GASTROINTESTINAL

INFECTION

Oleh : dr. Masfiyah

Bagian Mikrobiologi Klinik FK UNISSULA
Semarang
IMMUNITY IN THE GUT

The large intestine (colon) has a large

resident population of microbiota,
consisting of at least 1012 organisms per
gram of luminal contents.
Intestinal immune system encounters
more antigen than any other part of the
body.
 Usus besar (kolon) memiliki populasi
penduduk besar mikrobiota, yang terdiri dari
setidaknya 1012 organisme per gram isi
luminal.
Sistem kekebalan usus pertemuan lebih
antigen daripada bagian lain dari tubuh.
 Gut-associated lymphoid tissue (GALT)
Peyers patches (PP)
mesenteric lymph nodes (MLN).
Mucosal epithelium
Lamina propria (LP).
activated T cells,
plasma cells,
mast cells,
dendritic cells and
macrophages
 Gut-associated lymphoid tissue (GALT)
Patch Peyer (PP)
kelenjar getah bening mesenterika (MLN).
epitel mukosa
Lamina propria (LP).
sel T diaktifkan,
sel plasma,
sel mast,
sel dendritik dan
makrofag
Macrophages
in the resting
LP of the
colon

Makrofag
dalam LP
beristirahat
dari usus
besar
Immune protection in the gut

intestinal epithelium forms a barrier against penetration of microbes.

Epithelial cells of the small intestine are coated in a glycocalyx of
mucins and other glycoproteins that can interact with and trap
bacteria in the mucus. In addition,
anti-microbial peptides such as defensins are secreted by Paneth
cells located at the bottom of the intestinal crypts.
Epithelial cells also act as microbial sensors by secreting factors such
as IL-8, MCP-1, RANTES, TNF and IL-6 in response to bacterial
entry.
This results in the recruitment of neutrophils, eosinophils,
monocytes, phagocytic macrophages and T cells, and so enhances
the induction of protective immunity.
 Perlindungan kekebalan pada usus

epitel usus membentuk penghalang terhadap penetrasi mikroba.

Sel epitel usus kecil yang dilapisi dalam glycocalyx dari mucins dan
glikoprotein lain yang dapat berinteraksi dengan dan menjebak bakteri
dalam lendir. Selain itu,
peptida anti-mikroba seperti defensin disekresikan oleh sel-sel Paneth
terletak di bagian bawah dari kriptus usus.
Sel epitel juga bertindak sebagai sensor mikroba oleh faktor-faktor
seperti IL-8, MCP-1, RANTES, TNF dan IL-6 mensekresi dalam
menanggapi masuknya bakteri.
Hal ini menyebabkan perekrutan neutrofil, eosinofil, monosit, makrofag
fagositosis dan sel T, sehingga meningkatkan induksi kekebalan
protektif.
PENDAHULUAN

GI Infection
Intoxications
PATHOGENIC MECHANISMS OF
AGENTS OF GI INFECTIONS
By producing a toxin that affects fluid secret, cell
function, or neurologic function
By growing within or close to intestinal mucosal
cells and destroying them, thus disrupting function
By invading the mucosal epithelium, causing cellular
destruction and ocasionally invading the
bloodstream and goin on to systemic disease
By adhering to intestinal mucosa thus preventing
the normal functions of absorption and secretion
 MEKANISME PATOGEN DARI AGEN INFEKSI GI

Dengan memproduksi toksin yang mempengaruhi rahasia

cairan, fungsi sel, atau fungsi neurologis
Dengan tumbuh dalam atau dekat dengan sel-sel mukosa
usus dan menghancurkan mereka, sehingga mengganggu
fungsi
Dengan menyerang epitel mukosa, menyebabkan kerusakan
seluler dan ocasionally menyerang aliran darah dan pergi ke
penyakit sistemik
Dengan berpegang pada mukosa usus sehingga mencegah
fungsi normal penyerapan dan sekresi
BACTERIAL
AND VIRAL
PATHOGEN
GI
Staphylococcus aureus

..
 Staph adalah bakteri makanan yang paling umum yang
menyebabkan keracunan makanan. Biasanya
disebabkan oleh kontaminasi silang dari makanan atau
makanan yang tersisa untuk panjang sebelum mereka
ditempatkan dalam lemari es. Memasak atau
memanaskan makanan mungkin akan membunuh
organisme hidup, namun racun yang organisme
dihasilkan melalui siklus hidupnya tetap. Keren kan!
Makan hal-hal ini dan Anda akan merasa sakit mungkin
pada akhir makanan Anda, atau segera setelah.
 Morphology
Staph vs. Strep

Gram-positive cocci
in clusters
Staphylococcus
Staphylococcus
StaphylococcusAureus
Aureus

If toxin - onset of illness is as quickly as 30

minutes
If infectious - onset can take 6 hours or longer
to appear.

Jika racun - mulai sakit adalah secepat 30 menit

Jika menular - onset dapat mengambil 6 jam atau
lebih lama untuk muncul.
Staphylococcus
StaphylococcusAureus
Aureus
produces
produces aa toxin
toxin that
that causes
causes

serious
serious vomiting
vomiting and
and
stomach
stomach cramps.
cramps.
muntah
muntah serius
serius dan
dan
perut
perut kram.
kram.
 PATOGENESIS
Food containing protein is cooked (bacteria usually
killd
Makanan yang mengandung protein dimasak (bakteri
biasanya dibunuh

Food is contamineted by worker with Staphylococci

on hand
Makanan terkontaminasi oleh pekerja dengan
Staphylococcus di tangan
Organisme incubate in food loong enough to form
and release txins
Organisme menetaskan dalam makanan cukup lama
untuk membentuk dan melepaskan racun

Food containing toxins is eating

Makanan yang mengandung racun adalah makan
Staphylococccal
Intoksikasi
Bacillus cereus
Bacillus cereus

Bacillus cereus is a Gram-positive,

facultatively anaerobic spore former whose
cells are large rods.

It has been isolated from air, soil and

water
Bacilus cereus

Bacillus cereus merupakan bakteri Gram-

positif, fakultatif anaerob spora mantan yang
sel batang besar.
Telah diisolasi dari udara, tanah dan air
Bacillus cereus: Toxin

A 40 kDa protein (plus contamination of small

amounts of hemolysins L1 and L2) enterotoxin.

May stimulate adenylate cyclase and thus affect fluid

absorption such as Na+ and Cl- by the epithelial cells.

Malabsorption of glucose and amino acids.

Necrosis and mucosal damage.
Destroyed at 55 C after 20 min.
o
Bacillus cereus: Toxin
Sebuah protein 40 kDa (ditambah kontaminasi sejumlah
kecil hemolysins L1 dan L2) enterotoksin.

Dapat merangsang adenilat siklase dan dengan demikian

mempengaruhi penyerapan cairan seperti Na + dan Cl-oleh
sel-sel epitel.

Malabsorpsi glukosa dan asam amino.

Nekrosis dan kerusakan mukosa.

Hancur di 55oC setelah 20 menit.

Associated Foods

A wide variety of foods including meats, milk,

vegetables, and fish have been associated with the
diarrheal type food poisoning. The vomiting-type
outbreaks have generally been associated with rice
products; however, other starchy foods such as
potato, pasta and cheese products have also been
implicated. Food mixtures such as sauces, puddings,
soups, casseroles, pastries, and salads have
frequently been incriminated in food poisoning
outbreaks.
 Associated Foods

Berbagai macam makanan termasuk daging, susu,

sayuran, dan ikan telah dikaitkan dengan keracunan
makanan tipe diare. Muntah-jenis wabah umumnya
dikaitkan dengan produk beras, namun, makanan
bertepung lainnya seperti kentang, pasta dan keju
produk juga telah terlibat. Campuran makanan seperti
saus, puding, sup, casserole, kue-kue, dan salad telah
sering dicurigai dalam wabah keracunan makanan.
Nature of Disease

The symptoms of B. cereus diarrheal type food poisoning

mimic those of Clostridium perfringens food poisoning. The
onset of watery diarrhea, abdominal cramps, and pain occurs
6-15 hours after consumption of contaminated food. Nausea
may accompany diarrhea, but vomiting (emesis) rarely
occurs.
Duration of symptoms is generally less than 24 h.
The symptoms of this type of food poisoning parallel those
caused by Staphylococcus aureus foodborne intoxication.
The presence of large numbers of B. cereus (greater than
10^6 organisms/g) in a food is indicative of active growth and
proliferation of the organism and is consistent with a
potential hazard to health.
 Sifat Penyakit

Gejala B. cereus tipe diare keracunan makanan meniru orang-orang dari

Clostridium perfringens keracunan makanan. Terjadinya diare berair, kram
perut, dan nyeri terjadi 6-15 jam setelah konsumsi makanan yang
terkontaminasi. Rasa mual mungkin menyertai diare, tetapi muntah
(emesis) jarang terjadi.
Durasi gejala umumnya kurang dari 24 jam.
Gejala dari jenis keracunan makanan paralel yang disebabkan oleh
Staphylococcus aureus bawaan makanan intoksikasi.
Kehadiran sejumlah besar B. cereus (lebih dari 10 ^ 6 organisme / g) dalam
makanan merupakan indikasi dari pertumbuhan aktif dan proliferasi
organisme dan konsisten dengan berpotensi membahayakan kesehatan.
Diagnosis of Human Illness

Confirmation of B. cereus as the etiologic agent in a foodborne outbreak requires

either:

(1) isolation of strains of the same serotype from the suspect food and feces or
vomitus of the patient,

(2) isolation of large numbers of a B. cereus serotype known to cause foodborne

illness from the suspect food or from the feces or vomitus of the patient, or

(3) isolation of B. cereus from suspect foods and determining their

enterotoxigenicity by serological (diarrheal toxin) or biological (diarrheal and
emetic) tests. The rapid onset time to symptoms in the emetic form of disease,
coupled with some food evidence, is often sufficient to diagnose this type of food
poisoning.
Spores can be detected by PCR. Toxin can be detected by ELISA.
 Diagnosis Penyakit Manusia

Konfirmasi B. cereus sebagai agen etiologi dalam wabah bawaan makanan

membutuhkan baik:

(1) isolasi strain dari serotip yang sama dari tersangka makanan dan kotoran atau
muntahan pasien,

(2) isolasi sejumlah besar dari serotipe B. cereus diketahui menyebabkan penyakit
bawaan makanan dari makanan tersangka atau dari kotoran atau muntahan pasien, atau

(3) isolasi B. cereus dari makanan yang dicurigai dan menentukan enterotoxigenicity
mereka dengan serologi (diare toksin) atau biologis (diare dan muntah) tes. Waktu onset
yang cepat gejala dalam bentuk emetik penyakit, ditambah dengan beberapa bukti
makanan, seringkali cukup untuk mendiagnosa jenis keracunan makanan.
Spora dapat dideteksi dengan PCR. Toksin dapat dideteksi dengan ELISA.
Clostridium botulinum
Botulism Microbiology

Toxin produced by the bacterium Clostridium

botulinum
Anaerobic, gram positive, rod-shaped bacteria
Bacteria are 0.5 to 2.0 mcm in width and 1.6 to
22.0 mcm in length
Create spores that can remain dormant for 30
years or more C. botulinum

Spores extremely resistant to environmental

stressors, such as heat and UV light
 botulisme Mikrobiologi

Toksin yang dihasilkan oleh bakteri Clostridium botulinum

Anaerobik, positif, bakteri berbentuk batang gram
Bakteri adalah 0,5 sampai 2,0 mcm lebar dan 1,6-22,0 mcm
panjang
Buat spora yang dapat tetap aktif selama 30 tahun atau
lebih
Spora sangat tahan terhadap stres lingkungan, seperti
panas dan sinar UV
 Botulisme toksin yang diproduksi oleh Clostridium botulinum,
anaerobik, gram positif, bakteri berbentuk batang. Ukuran bakteri
berkisar 0,5-2,0 mcm lebar dan 1,6-22,0 mcm panjang. C. botulinum
adalah bakteri pembentuk spora. Spora adalah bentuk aktif dari
organisme dan bisa bertahan bertahun-tahun, menunggu kondisi
lingkungan menjadi baik untuk perkecambahan. Spora sangat hangat
dan membutuhkan suhu yang lebih besar dari mendidih untuk
menghancurkan.

Referensi:

Botulisme di Amerika Serikat 1899-1996. Handbook for Epidemiologi,

Dokter, dan Pekerja Laboratory. Pusat Nasional untuk Penyakit Infeksi
CDC, Divisi Bakteri dan Penyakit Mycotic 1998.
What Makes Botulism Toxin a Good
Weapon?
Botulism toxin is the most poisonous
substance known
High lethality: 1 aerosolized gram could
potentially kill 1 million people
Isolated fairly easily from soil
Could be released as an aerosol or as a
contaminant in the food supply
Expensive, long-term care needed for
recovery
 Apa yang Membuat Botulinum Toxin Senjata Baik?

Toksin botulisme merupakan zat yang paling beracun yang

dikenal
Lethality tinggi: 1 gram aerosol berpotensi membunuh 1 juta
orang
Terisolasi cukup mudah dari tanah
Bisa dirilis sebagai aerosol atau sebagai kontaminan dalam
pasokan makanan
Mahal, perawatan jangka panjang yang diperlukan untuk
pemulihan
 Toksin botulisme merupakan agen perhatian untuk bioterorisme karena memiliki potensi untuk
menyebabkan morbiditas dan mortalitas yang tinggi . Telah diperkirakan bahwa satu gram aerosol bisa
membunuh 1 juta orang . Spora dapat diisolasi dari tanah , membuat agen mudah dicapai . Botulisme dapat
dilepaskan ke dalam suplai makanan , di mana ia akan awalnya akan sulit untuk membedakan wabah
bioterorisme dari wabah bawaan makanan alami . Akhirnya , waktu dan sumber daya yang dibutuhkan untuk
merawat sejumlah besar pasien botulisme sebagai akibat dari peristiwa bioterorisme akan mengejutkan .

Referensi :
Botulisme : Current , informasi yang komprehensif tentang patogenesis , mikrobiologi , epidemiologi ,
diagnosis , dan pengobatan

Renee FR , dan Milap CN . Manajemen botulisme . The Annals of Pharmacotherapy : Vol . 37 , No 1 , hlm 127-
131 .

Botulinum Toxin : Ikhtisar

http://www.emedicine.com/pmr/topic216.htm

Arnon SS , Schechter R , Inglesby TV et al . Kelompok Kerja Sipil Biodefense . Toksin botulinum sebagai
senjata biologis : manajemen kesehatan medis dan masyarakat . JAMA . 2001 Feb 28 , 285 (8) :1059-70 .
Kiri ke kanan: sel vegetatif, lipase pada kuning
telur agar, sel vegetatif dan spora
Clostridium botulinum

7 types of botulism A through G, based on the

antigenic properties of the toxin produced

toxins A, B, E and F cause illness in humans

toxins C and D cause illness in birds and mammals
toxin G
Clostridium botulinum

7 jenis botulisme A sampai G, berdasarkan

sifat antigenic toksin yang dihasilkan

racun A, B, E dan F menyebabkan penyakit

pada manusia
racun C dan D menyebabkan penyakit pada
burung dan mamalia
toksin G
 Ada 7 jenis botulisme, dibedakan oleh sifat antigenik dari neurotoxin
yang dihasilkan. Racun A, B, E, dan F bersifat patogen bagi manusia,
meskipun hampir semua penyakit manusia disebabkan oleh racun A,
B, dan E. C dan D menyebabkan penyakit pada burung dan mamalia
lain, dan toksin G masih dalam penyelidikan untuk patogenesis.

Referensi:
Botulisme di Amerika Serikat 1899-1996. Handbook for
Epidemiologi, Dokter, dan Pekerja Laboratory. Pusat Nasional untuk
Penyakit Infeksi CDC, Divisi Bakteri dan Penyakit Mycotic 1998.

Botulisme: Current, informasi yang komprehensif tentang

patogenesis, mikrobiologi, epidemiologi, diagnosis, dan pengobatan
Botulism Pathogenesis

Incubation period
foodborne: 6 hours-8 days
Toxin enters bloodstream from mucosal surface or
wound
Binds to peripheral cholinergic nerve endings
Inhibits release of acetylcholine, preventing
muscles from contracting
Symmetrical, descending paralysis occurs
beginning with cranial nerves and progressing
downward
Patogenesis botulism

masa inkubasi
bawaan makanan: 6 jam-8 hari
Toksin memasuki aliran darah dari
permukaan mukosa atau luka
Mengikat perifer kolinergik ujung saraf
Menghambat pelepasan asetilkolin,
mencegah otot dari kontraktor
Simetris, kelumpuhan turun terjadi diawali
dengan saraf kranial dan maju ke bawah
 Masa inkubasi botulisme bervariasi tergantung pada jumlah paparan dan rute transmisi . Inkubasi
untuk konsumsi botulisme , baik untuk bayi atau anak / orang dewasa , adalah belum ditentukan
karena tanggal spora menelan biasanya tidak diketahui . Masa inkubasi foodborne botulism dapat
berkisar dari 6 jam sampai 8 hari dan 4-14 hari untuk botulisme luka . Hanya ada tiga kasus
didokumentasikan inhalasi botulism manusia , semua akibat kecelakaan laboratorium . Inkubasi
untuk inhalasi botulism telah diperkirakan dari kasus-kasus ini dan studi primata .

Botulisme toksin memasuki aliran darah melalui permukaan mukosa , seperti paru-paru atau usus ,
atau luka . Toksin menyebabkan kelumpuhan dengan mengikat perifer kolinergik ujung saraf dan
menghambat pelepasan asetilkolin , yang mencegah otot dari kontraktor . Kelumpuhan - botulisme
terkait menyajikan sebagai simetris , turun perkembangan dari saraf kranial ke bawah .

Referensi :
Botulisme : Current , informasi yang komprehensif tentang patogenesis , mikrobiologi , epidemiologi
, diagnosis , dan pengobatan
http://www.cidrap.umn.edu/cidrap/content/bt/botulism/biofacts/botulismfactsheet

Botulisme di Amerika Serikat , 1899-1996 . Handbook for Epidemiologi , Dokter , dan Pekerja
Laboratory. Pusat Nasional untuk Penyakit Infeksi CDC , Divisi Bakteri dan Penyakit Mycotic 1998 .
Botulism Toxin Mechanism
 " Botulinum toxin diaktifkan oleh pembelahan proteolitik , struktur diaktifkan adalah polipeptida 150 - kd yang terdiri
dari dua rantai ( rantai berat [ 100 kd ] dan rantai ringan [ 50 kd ] ) yang dihubungkan oleh ikatan disulfida tunggal .
Toksin botulinum memasuki sirkulasi dan diangkut ke sambungan neuromuskuler .
Pada sambungan neuromuskuler , rantai berat toksin berikatan dengan membran neuronal di sisi presynaptic sinaps
dari perifer .
Toksin kemudian memasuki sel saraf melalui endositosis reseptor - dimediasi .
Rantai ringan toksin melintasi membran vesikel endocytic dan memasuki sitoplasma .
Begitu berada di dalam sitoplasma , rantai cahaya toksin ( yang merupakan endopeptidase mengandung seng )
memotong beberapa protein yang membentuk kompleks fusi sinaptik . Protein ini , disebut sebagai protein snare ,
termasuk synaptobrevin ( dibelah oleh jenis toksin B , D , F , dan G ) , Syntaxin ( dibelah oleh toksin tipe C ) , dan protein
synaptosomal terkait ( SNAP - 25; dibelah oleh jenis toksin A , C , E ) .
Kompleks fusi sinaptik memungkinkan vesikel sinaptik ( yang mengandung acetylcholine ) menyatu dengan membran
terminal neuron . Gangguan kompleks fusi sinaptik mencegah vesikel dari sekering dengan membran , yang pada
gilirannya mencegah pelepasan asetilkolin ke celah sinaptik .
Tanpa pelepasan asetilkolin neuronal , otot berafiliasi tidak dapat berkontraksi dan menjadi lumpuh .
Blokade pelepasan asetilkolin berlangsung sampai beberapa bulan , fungsi normal perlahan resume baik melalui
omset protein snare dalam sitoplasma atau melalui produksi sinapsis baru . "
Referensi :
Arnon SS , Schechter R , Inglesby TV et al . Kelompok Kerja Sipil Biodefense . Toksin botulinum sebagai senjata biologis
: manajemen kesehatan medis dan masyarakat . JAMA . 2001 Feb 28 , 285 (8) :1059-70 .

Botulisme : Current , informasi yang komprehensif tentang patogenesis , mikrobiologi , epidemiologi , diagnosis , dan
pengobatan
Botulism Laboratory Procedures

Toxin neutralization mouse bioassay

serum, stool, gastric aspirate, suspect foods

Isolation of C. botulinum or toxin

feces, wound, tissue
 Prosedur Laboratorium botulisme

Bioassay tikus Toxin netralisasi

serum, tinja, aspirasi lambung, tersangka
makanan

Isolasi C. botulinum toksin atau

kotoran, luka, jaringan
 Prosedur laboratorium yang paling sensitif untuk diagnosis botulisme adalah
bioassay racun netralisasi pada tikus. Botulisme toksin dapat diekstraksi dari serum,
tinja, aspirasi lambung, atau sampel makanan tersangka. Toksin dinetralkan
kemudian disuntikkan ke tikus, yang kemudian diamati untuk tanda-tanda
botulisme. Prosedur bioassay dapat memakan waktu hingga 4 hari, jadi jika
presentasi klinis menunjukkan botulism, dianjurkan untuk mengelola antitoksin
tanpa menunggu hasil. Hal ini juga memungkinkan untuk mendiagnosis botulisme
dengan menunjukkan C. botulinum toksin atau di tinja, luka atau jaringan.

Referensi:
Botulisme di Amerika Serikat, 1899-1996. Handbook for Epidemiologi, Dokter, dan
Pekerja Laboratory. Pusat Nasional untuk Penyakit Infeksi CDC, Divisi Bakteri dan
Penyakit Mycotic 1998.

Red Book, Edisi 26. 2003 Laporan Komite Infectious Disease. Amerika Acacdemy of
Pediatrics.
E. coli
 Introduction
How many of you like to go swimming in Lake Shafer?

How many of you live in the watershed area?

Pengenalan

Berapa banyak dari Anda ingin pergi berenang

di Danau Shafer?

Berapa banyak dari Anda tinggal di "DAS"?

 Escherichia coli (E. coli)
Can be used to indicate the possible presence of bacteria that
may be harmful to human health.
Dapat digunakan untuk menunjukkan kemungkinan adanya
bakteri yang dapat membahayakan kesehatan manusia.
Other indicators of water quality
test for things like sediment and
fertilizers.
Indikator lain dari uji kualitas air
untuk hal-hal seperti sedimen dan
pupuk. 0.001 mm
BASIC RULE: If the water looks dirty, it probably is!!!
ATURAN DASAR: Jika air terlihat kotor, mungkin adalah!
 E. coli merupakan indikator yang baik dari bakteri berbahaya dalam air.
Karena kita tahu E. coli hidup di usus hewan, bahwa setelah mereka pergi
ke kamar mandi, kotoran mereka penuh dengan bakteri, termasuk E. coli.

E. Coli selalu dalam usus, sehingga selalu dalam tinja. Oleh karena itu, jika
Anda memiliki sejumlah besar E. coli dalam air, itu bisa berarti ada banyak
kotoran di dalam air.

Ketika air keruh dan kotor mencari itu berarti semua sedimen (lumpur di
bagian bawah badan air tersebut) sedang terganggu. Apa pun yang hidup
atau tumbuh di sedimen sekarang akan berada di air juga.

Pupuk adalah bahan kimia, dan tidak ada yang suka untuk pergi berenang
di beberapa jenis bahan kimia.
 What Good Are E. coli?

1) Protects the intestinal

tract from bacterial
infections
2) Produces our main source
of vitamins B12 and K

3) Lives symbiotically with us (we help them to live,

and they help us to live)
 Melindungi saluran usus dari infeksi bakteri
Menghasilkan sumber utama vitamin B12 dan
K
3) Kehidupan symbiotically dengan kami
(kami membantu mereka untuk hidup, dan
mereka membantu kita untuk hidup)
 Simbiosis. E. coli tidak dapat bertahan hidup
dengan baik jika mereka tidak di dalam usus
Anda. Manusia memiliki banyak masalah
usus, jika E. coli tidak hadir.
Many strains Serotypes
Antibody antigen rxn

O antigen
Somatic (on LPS)
171 antigens
H antigen
Flagella
56 antigens
K antigen
Capsule and or
fimbrial antigen O18ac:H7:K1
80 antigens
18th O antigen 1st K antigen
7th H antigen
63
 O antigen
Somatik (on LPS)
171 antigen
H antigen
flagela
56 antigen
K antigen
Kapsul dan atau antigen fimbrial
80 antigen
Summary of the virulence factors of
pathogenic strains of E. coli
Thermolabile toxin (LT)
Fimbriae (Pili)
Hemolysins
Thermostable toxin
Siderophores
(ST)
Flagella
Toxins
Found alone or
Endotoxin LPS
together
Capsules
K antigens
Both are plasmid borne
LPS
Antigenic variation
Drug resistance plasmids
Toxin and other virulence plasmids

65
 Ringkasan faktor virulensi dari strain patogen E. coli?
Fimbriae (Pili)? Hemolysins? siderophores
flagela
racun
endotoksin LPS
Kapsul? K antigen? LPS
variasi antigenik
Plasmid resistensi obat? Toksin dan virulensi lainnya plasmid

Toksin termolabil (LT)

Toksin termostabil (ST)

Ditemukan sendiri atau bersama-sama

Keduanya ditanggung plasmid

 Bad E. coli
While most E. coli are good
for you, there are a few
strains of E. coli that are
harmful to humans.
Sementara sebagian besar E.
coli yang baik untuk Anda,
ada beberapa strain E. coli
yang berbahaya bagi
manusia.
 Dengan sejumlah besar bakteri dalam usus
Anda, beberapa bakteri menggabungkan dan
bermutasi menjadi strain bakteri berbahaya.
Clostridium difficile
C. difficile : Microbiology

Gram positive spore forming bacillus (rods)

Obligate anaerobe
Part of the GI Flora in
1-3% of healthy adult
70% of children < 12 months
Some strains produce toxins A & B
Toxins-producing strains cause C. diff Infection
(CDI)
CDI ranges from mild, moderate, to severe and
even fatal illness
71
C. difficile : Microbiology

Gram positif membentuk spora bacillus (batang)

wajib anaerob
Bagian dari GI Flora di
1-3% dari orang dewasa yang sehat
70% dari anak-anak <12 bulan
Beberapa strain menghasilkan racun A & B
Racun-memproduksi strain menyebabkan C. diff
Infeksi (CDI)
CDI berkisar dari ringan, sedang, hingga berat dan
bahkan penyakit yang fatal
 G berarti positif (biru gelap ketika
menggunakan gram stain
Mewajibkan anaerob tidak memerlukan O2
untuk bertahan hidup
Racun yang diperlukan untuk menyebabkan
penyakit. A adalah racun utama B juga dapat
menyebabkan penyakit yang sama seperti A
CDI dulu disebut CDAD
C. difficile: Background

A common cause of nosocomial antibiotic-

associated diarrhea (AAD)
Most common infectious cause of acute
diarrheal illness in LTCFs
The only nosocomial organism that is anaerobic
and forms spores (survive> 5 months and hard
to destroy)
Pathogenesis is mainly due to toxins production
Infective dose is < 10 spores

74
C. difficile: Background

Penyebab umum nosokomial diare terkait

antibiotik (AAD)
Penyebab infeksi yang paling umum dari
penyakit diare akut pada LTCFs
Satu-satunya organisme nosokomial yang
anaerobik dan membentuk spora (bertahan>
5 bulan dan sulit untuk menghancurkan)
Patogenesis terutama karena produksi racun
Dosis infektif adalah <10 spora
C. difficile : Transmission

Fecal oral route

Contaminated hands of healthcare workers
Contaminated environmental surfaces.
Person to person in hospitals and LTCFs
Reservoir:
Human: colonized or infected persons
Contaminated environment
C. diff spores can survive for up 5 months on
environmental surfaces.
76
 permukaan, perangkat commodes, bak
mandi, dan termometer dubur elektronik)
Sumber infeksi dapat endogen atau eksogen
C. difficile : Transmission

Fecal - oral
Tangan yang terkontaminasi dari petugas
kesehatan
Terkontaminasi permukaan lingkungan.
Orang ke orang di rumah sakit dan LTCFs
Reservoir:
Manusia: atau terinfeksi orang
lingkungan terkontaminasi
C. diff spora dapat bertahan hidup sampai 5 bulan
pada permukaan lingkungan.
 CDI: Pathogenesis
Step 1-
Ingestion
of spores
transmitted
from other Step 2- Germination
patients into growing Step 4 . Toxin B & A
(vegetative) form production leads to colon
Langkah 1 -
Langkah 2 - damage +/- pseudomembrane
Pemakanan
perbenihan dan Langkah 4. Toksin B &
spora
tumbuh (vegetatif) produksi A menyebabkan
ditransmisi
bentuk kerusakan usus + / -
kan
pseudomembran
dari pasien
lain
Step 3 - Altered lower
intestine flora (due to
antimicrobial use)
allows proliferation of
C. difficile in colon
Langkah 3 - Perubahan
Flora usus yang lebih
rendah (karena
penggunaan
antimikroba)
memungkinkan
proliferasi C. difficile di
usus

79
 C spora diff melawan keasaman lambung,
kemudian berkecambah menjadi negara
vegetatif di usus kecil,
Eksotoksin adalah ptn diproduksi untuk
menghancurkan sel inang
CDI: Pathogenesis

81
 CDI Pathogenesis
Colonized
no symptoms

Antimicrobials

C Diff exposure & acquisition

Admitted to
healthcare facility Infected
Symptomatic

82
 Perbedaan antara terjajah dan terinfeksi
(keduanya akan menguji positif, gejala,)
tingkat Kolonisasi meningkat dengan rawat
inap
Menariknya individu dijajah dengan c diff
selama waktu yang cukup lama tampaknya
telah menurun ketimbang peningkatan risiko
untuk pengembangan CDI
CDI: Risk Factors

Exposure to antimicrobials (prior 2-3 months)

Exposure to healthcare (prior 2-3 months)
Infection with toxogenic strains of C. difficile
Old age > 64 years
Underlying illness
Immunosuppression & HIV
Chemotherapy (immunosuppression & antibiotic-
like activities)
Tube feeds and GI surgery
Exposure to gastric acid suppression meds ??
84
CDI: Risk Factors

Paparan terhadap antimikroba (sebelumnya 2-3 bulan)

Paparan kesehatan (sebelumnya 2-3 bulan)
Infeksi dengan strain toxogenic C. difficile
Usia tua> 64 tahun
penyakit yang mendasari
Imunosupresi & HIV
(Kegiatan imunosupresi & antibiotik seperti)
Kemoterapi
Feed tabung dan bedah GI
Paparan lambung meds asam penindasan?
 Setiap kelas antibiotik spektrum luas dapat
terlibat paling sering (Fluoroquinolones
klindamisin dan sefalosporin)
Peningkatan risiko tertular infeksi C. difficile
pada orang tua mungkin karena perubahan
yang berkaitan dengan usia flora tinja,
penuaan kekebalan tubuh, atau adanya
penyakit lain yang mendasarinya.
Antimicrobials Predisposing to CDI
Very commonly related Less commonly related Uncommonly related

Clindamycin Sulfa Aminoglycosides

Ampicillin Macrolides Rifampin
Amoxicillin Carbapenems Tetracycline
Cephalosporins Other penicillins Chloramphincol
Fluoroquinolons

Among symptomatic patients with CDI:

96% received antimicrobials within the 14 days before onset
100% received an antimicrobial within the previous 3 months
20% of hospitalized patients are colonized with C. diff
Di antara pasien dengan gejala CDI:
96% menerima antimikroba dalam 14 hari sebelum onset
100% menerima antimikroba dalam 3 bulan sebelumnya
20% dari pasien rawat inap yang dijajah dengan C. diff
87
CDI: Symptoms

Watery diarrhea ( > 3 unformed stools in 24 or

fewer consecutive hours)
Loss of appetite
Fever
Nausea
Abdominal pain and cramping

88
CDI: Symptoms

Diare berair (> 3 bangku berbentuk dalam 24

jam atau kurang berturut-turut)
Kehilangan nafsu makan
demam
mual
Nyeri perut dan kram
 CDI: Testing
Test Advantage Disadvantage
Testing Enzyme Detects toxin A or both A & B Less sensitive
Toxins immuno-assay Rapid (same day) 63-94%
(EIA)

Tissue culture Provides specific and sensitive -Detect toxin B

cytotoxicity results for C. diff -Technical expertise
assay 67-100% -Expensive
-24-48 hours
Organism Glutamate Rapid, sensitive, may Not specific, toxin
ID Dehydrogenas prove useful as a triage or testing required to
e screening tool verify diagnosis
PCR Rapid, sensitive, detects Expensive
presence of toxin gene Special equipment

Stool culture Most sensitive test False-positive

available when performed results if isolate is not
appropriately tested for toxin
labor-intensive;
requires 4896 hours
90
 C. difficile menghasilkan baik kedua toksin
atau racun baik, meskipun peningkatan
jumlah strain ditemukan kekurangan
produksi
toksin A. 1-2%
Prevention Strategies: Core
Contact Precautions for duration of diarrhea

Hand hygiene (HH) in compliance with CDC/WHO

Cleaning and disinfection of equipment and environment

Laboratory-based alert system for immediate

notification of positive test results

Educate HCP, housekeeping, admin staff, patients,

families, visitors, about CDI
92
 Pencegahan Strategi: Inti

Hubungi Pencegahan untuk durasi diare

Kebersihan tangan (HH) sesuai dengan CDC / WHO

Pembersihan dan disinfeksi peralatan dan lingkungan

Sistem peringatan berbasis laboratorium untuk pemberitahuan

langsung dari hasil tes positif

Mendidik HCP, rumah tangga, staf admin, pasien, keluarga,

pengunjung, tentang CDI
Vibrio cholerae
Cholera
 Vibrio sp.
Gram-negative rods
Curves or comma shaped
Non-spore forming
Highly motile-single polar
flagella
Associated with salt water
Oxidase positive
Facultative anaerobe
Tolerate alkaline conditions
to pH9.0
Readily cultivated, Simple
nutritional requirements
 Batang Gram-negatif
Curves atau koma berbentuk
Tidak membentuk spora
Sangat motil-single flagella polar
Terkait dengan air garam
oksidase positif
anaerob fakultatif
Mentolerir kondisi alkali untuk pH9.0
Mudah dibudidayakan, persyaratan gizi
Sederhana
Vibrio cholerae

Antigenic structure
Common heat-labile flagellar H antigen
O lipopolysaccharide confers serologic specificity
More than 150 O antigen serogroups
Only O-1 and 0139 serogroups cause Asiatic cholera
Three serotypes; Ogawa, Inaba, Hikojima
Two biovars; classic and El Tor
 struktur antigen
Umum panas-labil flagellar H antigen
O lipopolisakarida menganugerahkan
spesifisitas serologi
Lebih dari 150 serogrup O antigen
Hanya O-1 dan 0139 serogrup menyebabkan
kolera Asiatik
Tiga serotipe, Ogawa, Inaba, Hikojima
Dua biovars, klasik dan El Tor
Vibrio cholerae

Pathogenesis
Ingest 108-1010 organisms
Non invasive infection of small intestine
Organisms secrete enterotoxin
Watery diarrhea
 patogenesis
Menelan 108-1010 organisme
Infeksi non invasif usus kecil
Organisme mengeluarkan enterotoksin
diare berair
Cholera toxin
Enterotoxin-cholera toxin-CtxAB
Encoded by a prophage
Molecular mass of 84,000 daltons
A subunit-ADP-ribosylating toxin
B subunit-bind GM1-gangliosides on enterocytes
A subunit ADP ribosylates Gs-alpha which regulates
activation of adenlyate cyclase
Result is persistent increase in cAMP levels
Hyper secretion of Na, Cl, K, bicarbonate and H 20
Kolera toxin

Enterotoksin-toksin kolera-CtxAB
Dikodekan oleh profag
Massa molekul 84.000 dalton
Sebuah subunit-ADP-ribosylating toksin
B subunit-mengikat GM1-gangliosides pada enterosit
A ribosylates ADP subunit Gs-alpha yang mengatur
aktivasi adenilat adenlyate
Hasilnya adalah peningkatan terus-menerus dalam
tingkat cAMP
Sekresi Hyper Na, Cl, K, bikarbonat dan H20
Vibrio cholerae-Clinical manifestations

Asymptomatic colonization to fatal diarrhea

Onset 2-3 days after ingestion
Abrupt onset of watery diarrhea and
vomiting
Rice water stools
Severe fluid and electrolyte loss-
dehydration, metabolic acidosis,
hypovolemic shock, renal failure
Death 60% if untreated, 1% if treated for
fluid loss
Vibrio cholerae-Clinical manifestations

Kolonisasi asimtomatik diare yang fatal

Onset 2-3 hari setelah konsumsi
Onset mendadak diare dan muntah
Tinja air beras
Cairan yang parah dan elektrolit kerugian
dehidrasi, asidosis metabolik, syok
hipovolemik, gagal ginjal
Kematian 60% jika tidak diobati, 1% jika
dirawat karena kehilangan cairan
Pathogenicity of V. cholera

Dehydration and death

Massive secretion of ions/water into
gut lumen

\ Patogenisitas V. cholerae

Dehidrasi dan Kematian

Sekresi besar ion / air menjadi
gut lumen
Immunity

Strong immunity after recovery, SIgA

Kekebalan yang kuat setelah sembuh, Siga

 Bacteriological Diagnosis

Specimens: stool, vomitus.

Stained smear
Culture: alkaline peptone
water of agar plate, and
TCBS agar plate.
Quick immunological
methods:
immunofluorescent ball
test; PCR.
 Spesimen: tinja, muntahan.
smear Stained
Budaya: alkaline pepton air plate agar, dan
TCBS agar plate.
Metode Cepat imunologi: immunofluorescent
"bola" test; PCR.
Shigella dysentriae
 Shigella dysenteriae produces Shiga neurotoxin.
This toxin is identical to verotoxin 1 produced
by enterohemorrhagic strains of E. coli
The primary manifestation of toxin activity is
damage to the intestinal epithelium.
In some cases, Shiga toxin can mediate damage
to the glomerular endothelial cells, resulting in
renal failure.
 Shigella dysenteriae menghasilkan Shiga
neurotoxin.
Racun ini identik dengan verotoxin -1 dihasilkan
oleh strain enterohemorrhagic E. coli
Manifestasi utama dari kegiatan toksin adalah
kerusakan pada epitel usus.
Dalam beberapa kasus, Shiga toksin dapat
memediasi kerusakan pada sel-sel endotel
glomerulus, mengakibatkan gagal ginjal.
 Pathogenesis-common
Bacteria

intestine

Penetrate mucus Normal bacteria flora

sIg A
Multiply in epithelia Prevent attaching
cell & proper lamina

endotoxin
Inflammation
vessel contraction Endogenous pyrogen fever
Superficial mucosal in,nec and
ulcer
Diarrhea mixed with blood & pus,
abdominalache
Clinical manifestation

Incubation period: 1-2 day, (Hrs. To 7 days)

Acute dysentery
common type:
onset in sudden, shiver, high fever
abdominal pain
diarrhea:stool mixed with blood, mucus & pus
tenesmus, continence
Manifestasi klinik

Masa inkubasi: 1-2 hari, (Hrs. Untuk 7 hari)

disentri akut
jenis umum:
onset secara tiba-tiba, menggigil, demam
tinggi
sakit perut
diare: tinja bercampur darah, lendir & pus
tenesmus, kontinensia
Laboratory Findings

Blood picture: total WBC count increase,

neutrophils increase
Stool examination:
direct microscopic exam.: WBC, RBC, pus
cells
bacteria culture:
Sigmoidoscope: shallow ulcer,scar, polyps
 Temuan Laboratorium

Gambaran darah: Jumlah peningkatan jumlah WBC,

neutrofil meningkat
Stool pemeriksaan:
ujian mikroskopis langsung:. WBC, RBC, sel nanah
budaya bakteri:
Sigmoidoscope: ulkus dangkal, bekas luka, polip
Salmonella thypi
 Pathogenesis of Salmonella
Enteritis (cont.)

Virulence attributable to:

Invasiveness
Intracellular survival & multiplication
Endotoxin
Exotoxins: Effects in host have not been identified
Several Salmonella serotypes produce enterotoxins similar to
both the heat-labile (LT) and heat-stable enterotoxins (ST), but
their effect has not been identified
A distinct cytotoxin is also produced and may be involved in
invasion and cell destruction
Patogenesis salmonela
Virulensi dapat diatribusikan kepada:
invasi
Hidup intraseluler & perkalian
endotoksin
Eksotoksin: Efek dalam host belum teridentifikasi
Beberapa serotipe Salmonella menghasilkan
enterotoksin mirip dengan kedua panas-labil (LT) dan
enterotoksin tahan panas (ST), namun efeknya belum
teridentifikasi
Sebuah cytotoxin yang berbeda juga diproduksi dan
mungkin terlibat dalam invasi dan penghancuran sel
 Pathogenesis of Salmonella (cont.)
Invasiveness in Enteritis (cont.)
Penetrate mucus, adhere to and invade into epithelial
layer (enterocytes) of terminal small intestine and
further into subepithelial tissue
Bacterial cells are internalized in endocytic vacuoles
(intracellular) and the organisms multiply
PMNs confine infection to gastrointestinal (GI) tract, but
organisms may spread hematogenously (through blood,
i.e., septicemia) to other body sites
Inflammatory response mediates release of
prostaglandins, stimulating cAMP and active fluid
secretion with loose diarrheal stools; epithelial
destruction occurs during late stage of disease
patogenesis
Invasi di Enteritis (lanjutan)
Menembus lendir, mematuhi dan menyerang ke dalam lapisan
epitel (enterosit) dari usus kecil terminal dan selanjutnya ke
dalam jaringan subepitel
Sel-sel bakteri yang terinternalisasi dalam vakuola endocytic
(intraseluler) dan organisme berkembang biak
Infeksi Confine PMN untuk gastrointestinal (GI) saluran, tetapi
organisme dapat menyebar secara hematogenous (melalui
darah, yaitu, septikemia) ke situs tubuh lainnya
Respon inflamasi memediasi pelepasan prostaglandin,
merangsang sekresi cairan cAMP dan aktif dengan tinja diare
longgar; kerusakan epitel terjadi selama tahap akhir dari penyakit
 Clinical
Progression of
Salmonella
Enteritis
Lamina propria = thin
membrane between epithelium
& basement layer
Hyperplasia = abnormal increase
in # of normal cells
Hypertrophy = abnormal
increase in normal tissue/organ
size
Prostaglandins = potent
mediators of diverse set of
physiologic processes
 Epidemiology & Clinical Syndromes (cont.)

Asymptomatic Carriage

Chronic carriage in 1-5% of cases following S. typhi or

S. paratyphi infection
Gall bladder usually the reservoir
Chronic carriage with other Salmonella spp. occurs in
<<1% of cases and does not play a role in human
disease transmission
 asimtomatik Carriage

Kereta kronis pada 1-5% kasus berikut S. typhi

atau infeksi S. paratyphi

Kandung empedu biasanya reservoir

Kereta kronis dengan Salmonella spp lainnya.

terjadi pada << 1% kasus dan tidak berperan
dalam penularan penyakit manusia
VIRAL ?????? ????