MECANISMOS DE

RESISTENCIA BACTERIANA

MD. DAYSI PEAHERRERA

POSTGRADO DE MEDICINA INTERNA
P.U.C.E
DEFINICIN:

Capacidad que tienen las bacterias de

soportar los efectos de los antibiticos o
biocidas destinados a eliminarlas o
controlarlas.
IMPORTANCIA

Pone en peligro la eficacia de la prevencin y el tratamiento de

infecciones por virus, bacterias, hongos y parsitos.

Prolongacin de la enfermedad, la necesidad de ms pruebas y la

utilizacin de frmacos ms caros aumentan costos

Bacterias resistentes pueden causar infecciones potencialmente mortales

FACTORES DE RIESGO

Uso innecesario.

Utilizacin generalizada de antimicrobianos en pacientes

inmunocomprometidos y en la unidad de cuidados intensivos

Uso de dosis o duracin inadecuada y el desconocimiento de los perfiles

de sensibilidad de los microorganismos aislados
TIPOS DE RESISTENCIA

Propia de cada familia, especie o

grupo bacteriano.
NATURAL Permanente determinada
genticamente y sin correlacin con la
dosis antibitica.

Es variable
Por mutacin o adquisicin de genes
ADQUIRIDA de resistencia
Conlleva a fracaso teraputico.
 R
E Mutacin cromosmica
S
I
S Adquirida
Natural T
E
N
Transferencia gentica
C
I
A

Plsmidos

Transposones

Integrones
MECANISMOS DE RESISTENCIA

Inactivacin Enzimtica

Modificacin en el sitio
diana

Alteracin de la
permeabilidad
INHIBICIN ENZIMTICA

Principal mecanismo es la hidrlisis

Puede ocurrir acetilaciones, adenilaciones, fosforilaciones

Las ms importantes son las betalactamasas

MODIFICACIN DEL SITIO DIANA

Alteraciones a nivel del ADN girasa

Alteraciones del ribosomales

Alteraciones de las enzimas PBPs

 ALTERACIN DE LA PERMEABILIDAD

Pared bacteriana de Gram negativos

Mutaciones en las porinas de la pared
Bombas de expulsin activa
Microorganismo Mecanismo presente Resistencia intrnseca
Proteus spp Mecanismo de Tetraciclinas
expulsin
Resistencia transferible
asociada a plasmidos
Proteus spp LPS. Reducen afinidad Colistina
por antibiticos
polipeptidicos.
Proteus spp. Produccin de ureasa Nitrofurantoina
que alcaliniza la orina.
 Enterobacterias Baja permeabilidad de su Penicilina, clindamicina y
membrana externa lincosamidas.
Streptococcus pyogenes Falta de produccin de Aminoglucosidos
Anaerobios protenas en membrana
externa
Bacilos gram negativos Incapacidad de atravesar Vancomicina
membrana celular.
RESISTENCIA A B-LACTMICOS
MODIFICACIN ENZIMTICA

B-LACTAMASAS
Enzimas capaces de romper el anillo B-lactmico e inactivar
los antibiticos

Ubicuas de bacterias gram negativas

Se encuentran en cromosomas o en plsmidos lo que

favorece su transferencia
 CLASIFICACIN DE LAS B-LACTAMASAS

Las betalactamasas se clasifican principalmente atendiendo a dos

esquemas:

Se basa en la homologa de las protenas.

Clasificacin Las clases A, C y D son serina-
molecular de betalactamasas y la clase B son metalo-
Amber betalactamasas

Clasificacin Cuatro grupos y diversos subgrupos.

basa en las caractersticas funcionales,
funcional de Bush, bioqumicas, fsicas, el espectro de
hidrlisis, el espectro inhibicin.
Jacoby y Medeiros
CLASES DE B-LACTAMASAS
 -lactamasas inducibles

La bacteria Es expuesta a Se induce la

tiene un gen un produccin de
de -lactamasa antibacteriano -lactamasas
 -lactamasa constitutiva
Es producida continuamente, sin la necesidad del estmulo antimicrobiano

K. pneumoniae
 -lactamasa de espectro ampliado
(BLEA)
Mediada por plsmido, La
resistencia puede alcanzar
cefalotina y cefazolina
 -lactamasa de espectro extendido
(BLEE)
Generalmente con otros genes de
resistencia (para aminoglucsidos o
trimetoprim-sulfametoxazol)
Hidroliza todas las penicilinas,
cefalosporinas (no cefamicina),
aztreonam

Ctx = cefotaxima
 Metalo--lactamasas
Necesita zinc y otros cationes para activarse
Puede hidrolizar carbapenmicos pero no
monobactmicos
No son inhibidas por Ac. Clavulnico
Frecuentes en enterobacterias

CAZ= ceftazidime
IMP= imipenem
-lactamasa tipo AmpC
Bacterias con bajo nivel de
produccin permanecen E. Coli
sensibles a amplicilina y
cefalosporinas Shigella

Bacterias con alto nivel de

produccin son resistentes a E. Cloacae
amplicilina y cefalosporinas C. Freundii
1ra generacin

Puede ser inducida por la exposicin a

beta lactmicos
Oxa -lactamasa

Muchas no son
Originalmente Hidrolizan
bloqueadas con
detectada en P. oxacilina y
inhibidores -
aeruginosa cloxacilina
lactamicos
RESISTENCIA A QUINOLONAS
MODIFICACIN DEL SITIO DIANA

Producto de mutaciones espontneas cromosmicas

Alteran la estructura de la subunidad A del ADN girasa

Causando menor afinidad por el antibitico

ALTERACIN DE LA PERMEABILIDAD

Prdida de Porinas lo
que hace que
aumente la CMI

Aumento de la
expresin de bombas
de eflujo
 RESISTENCIA A LOS
AMINOGLUCSIDOS
 Por medio de
INACTIVACIN actiltransferasas,
ENZIMTICA adeniltransferasas y
fosfotransferasas.

Por alteracin de
ALTERACIN DE gradiente
LA electroqumico
PERMEABILIDAD
RESISTENCIA A MACRLIDOS
 Inactivacin enzimtica por
esterasas o fosfotransferasas
INACTIVACIN fundamentalmente en
ENZIMTICA enterobacterias.

Mutaciones puntuales a nivel

ALTERACIONES cromosmico de la protena L15
DEL SITIO Induccin de una enzima
metilante que metila el ARNr de
BLANCO la subunidad mayor.
cloranfenicol

Cloranfenicol
acetiltransferasa
intracelular

E-coli
disminucin de
la permeabilidad
 RESISTENCIA A GLUCOPPTIDOS

Afectacin del sitio diana (D-alanina D-alanina)

Cuatro fenotipos
Conclusiones:

Uso racional de antibiticos

Prescripcin basada en evidencia
Programas de vigilancia de resistencia
bacteriana
Racionalizacin adems en el campo de la
veterinaria.
GRACIAS