El Sistema de

Complemento
Inmunologa aplicada a las Ciencias de la
Salud
 Generalidades
+30 protenas sricas principalmente sintetizadas en el hgado.
La activacin del S.C. lleva a una cascada secuencial de
reacciones enzimticas.
A partir de stas cascadas se forman anafilotoxinas que
elicitan respuestas fisiolgicas que van desde a
quimioatraccin a la apoptosis.
Funciones principales: opsonizacin de microbios, lisis de stos
mediante MAC (Complejo de Ataque a la Membrana) o por
quimioatraccin de fagocitos.
Se encuentra relacionado en la Respuesta Inmunolgica Innata
y la Respuesta Inmunolgica Adaptativa.
 Anafilatoxinas
C3a y C5a, consisten en 77 y 74 aminocidos
respectivamente.
Quimioatraccin de fagocitos al sitio de la
lesin/inflamacin.
Actan como vasodilatadores e inducen contraccin de
msculo liso.
Causan liberacin de histamina por los basfilos y las
clulas cebadas.
Inducen estallidos oxidativos.
El reconocimiento del microorganismo y la activacin del
sistema del complemento, se realiza a travs de tres
posibles rutas:
 Va Clsica

Activacin por unin del complejo C1

(C1q, C1s, C1r) a la porcin Fc de una
IgG o IgM unida a un antgeno
(Anticuerpo-Antgeno).
 Va Alterna
Se desencadena cuando C3
reconoce directamente ciertas
estructuras de la superficie
microbiana, como el LPS
bacteriano.
Activacin por dos mecanismos:

Activacin secundaria a la actividad

de la va clsica, que genera C3a y
C3b.
Por hidrlisis espontnea de C3 que
forma C3a y C3b.
 C3 es hidrolizada
para formar C3b,
unindose a
objetivos como
bacterias.

El Factor B es
reclutado en los
lmites de C3b por
el Factor D para
formar la
Convertasa C3

La Convertasa C3
es estabilizada en
la presencia de la
Properdina, que
se une a C3b para
 Va de las Lectinas
Activada cuando una Lectina
Ligada a Manosa (MLB) o una
Ficolina se une a carbohidratos
en superficies de patgenos que
incluye levadura, bacterias,
parsitos y virus.

Existen molculas anlogas a

C1r y C1s en MLB y la Ficolina,
llamadas MASP1 y MASP2.
 MASP2 escinde C4 para formar
C4a y C4b.

C4b se une a la superficie del

patgeno induciendo a C2 a
unirse, que es escindido por
MASP2 para formar C2b y C2a.

C4b junto con C2a, forman el

complejo C3 Convertasa.
(C4bC2a)
 Regulacin del Sistema de
Complemento
C3a y C5a reducido por carboxipeptidasas plasmticas que escinden la C-
Terminal Arginina, dando como resultado C3a Des-Arg y C5a Des-Arg;
dejndoles con menos del 10% de su actividad biolgica original.

C3b y C4b son inactivados por escisin proteoltica en fragmentos iCrb,

C3dg, C3c, C4c, C4d por la proteasa serina Factor I.

C1-INH inactiva C1r, C1s, C1q y MASP2.

El S.C. tambin es regulado ya sea por previniendo el ensamblaje de C3

Convertasa o, una vez formado, inhibiendo su actividad por acciones del
Factor Acelerador de Decaimiento (DAF, CD55)
 Deficiencias del complemento

La activacin excesiva del Sistema de Complemento o la modulacin desregulada de ste

puede contribuir a enfermedades de severidad variable y condiciones patolgicas, como
esclerosis mltiple, Alzheimer, asma, EPOC, septicemia, rechazo de rganos, etc.

Algunos patgenos aprovechan el S.C. para unirse a l y poder entrar a las clulas.