Penatalaksanaan Anemia pada PGK

Recormon Vs Epo alfa

Nama Speaker

REC-OTH-Q1-16 For Health Care Professional Only

MENU

Penyakit Ginjal Kronik

Anemia

Penatalaksanaan Anemia Renal

Profil Produk
 1
Definisi Penyakit Ginjal Kronis

Kerusakan ginjal atau penurunan laju filtrasi glomerulus

(LFG/GFR/glomerular Filtration Rate ) < 60 ml/menit /1,73 m2 untuk
jangka waktu 3 bulan
Kerusakan ginjal adalah setiap kelainan patologis, atau petanda kerusakan
ginjal, termasuk kelainan dalam darah, urin atau studi pencitraan.

1. Konsensus Manajemen Anemia pada Penyakit Ginjal Kronik. 2011

 1,2
Anemia & Progresivitas Penyakit Ginjal Kronis
PREDIALISIS DIALISIS

Stadium
1 2 3 4 5

LFG 90 6089 3059 1529 <15

Prevalensi
Anemia (%) 1.8 1.3 5.2 44.1

Progresi z Transplantasi
ginjal atau
dialisis
LFG : Laju Filtrasi Glomerolus

1. NKF-K/DOQI. (2002) . CLINICAL PRACTICE GUIDELINES: For Chronic Kidney Disease: Evaluation, Classification and Stratification. Am J Kidney Dis.
2002;39(Suppl 1):S1-S266.
2. Astor BC, et al. (2002). Association of Kidney Function With Anemia. Arch Intern Med; 162(12):1461-1408.
 1
Definisi Anemia

Anemia merupakan suatu kondisi di mana tubuh kekurangan sel darah merah
(eritrosit).
Fungsi dari eritrosit adalah membawa oksigen dari paru-paru ke jaringan tubuh dan
karbon dioksida dari jaringan tubuh ke paru-paru.
Hal ini dimungkinkan karena di dalam eritrosit terdapat hemoglobin (heme dan
globin). Oksigen akan terikat pada heme.
Anemia dapat mengakibatkan terganggunya supply oksigen ke seluruh jaringan
tubuh.

1. Marks PW. Approach to anemia in the adult and child. In: Hoffman R, Benz EJ Jr, Silberstein LE, et al., eds. Hematology: Basic Principles and Practice.
6th ed. Philadelphia, PA: Elsevier Saunders; 2012:chap 32.)
 1
Gambaran Anemia Renal

Orang Sehat Pasien PGK

Nilai Hb Nilai Hb
Pria: 1416 g/dL Pria < 14 g/dL
Wanita:1214 g/dL Wanita < 12 g/dL

1. Konsensus Manajemen Anemia pada Penyakit Ginjal Kronik. 2011

 1
Penyebab Anemia Renal

Primer
Defisiensi Eritropoetin

Anemia
Sekunder
Defisiensi besi Hiperparatiroidisme berat

Umur eritrosit pendek Toksisitas aluminium

Inflamasi / Infeksi Defisiensi asam folat

Hemoglobinopati Hipotiroid

1. Konsensus Manajemen Anemia pada Penyakit Ginjal Kronik. 2011.

 Hubungan Eritropoetin dan Anemia
1
pada Pasien PGK

O2 peripheral
kidney
Hb transport peritubular
hypoxia
capacity cells
DAMAGED

serum EPO

O2 precursor cells
transport
capacity
erythroblasts
ANEMIA
Hb erythrocytes reticulocytes

INSUFFICIENT
1. Jelkman W , Wiedemann, G. 1990. Serum Erythropoetin Level : Relationship to Blood Hemoglobin Concentrarion and Erythtrocytic Activity of
Bone Marrow Klin Wochen schrift (68) : 403-407
 1
Mekanisme Kerja Eritropoetin

Erythropoietin

Reticulocyte

BFU-E CFU-E Erythroblasts

(without
erythropoietin)

Apoptosis
Red blood cells
BFU-E, Burst-Forming Unit-Erythroid;
CFU-E, Colony-Forming Unit-Erythroid

1. Fisher.2003. Erythropoietin: Physiology and Pharmacology Update. Exp Biol Med ; 228: 114
 1
Tahapan Penatalaksanaan Anemia Renal

Analisis anemia
Anamnesis penyebab Tes Lab : (Hb, Ht, L, Darah samar feses (occult
pendarahan Trombosit) bentuk eritrosit bleeding)

Cek Status Besi

Saturasi transferin (ST) Feritin Serum (FS)

Terapi Besi (jika diperlukan)

Oral (PGK-non HD) Parenteral (PGK-HD)

Terapi ESA
Epo Alfa Epo Beta C.E.R.A

Manajemen terapi ESA yang resisten

Hb= Hemoglobin, Ht= Hematokrit, L= Leukosit, HD= Hemodialisis

1. Konsensus Manajemen Anemia pada Penyakit Ginjal Kronik. 2011. CERA : Continous erythropoesis reseptor activator
 1
Penatalaksanaan Anemia Renal
Hb <10 g/dl
I
Status Besi
I

Besi Cukup Defisiensi Besi Fungsional Defisiensi Besi Absolut

- Pre-Dialisis/PD* : ST 20%; - Pre-Dialisis/PD* : ST <20%; - Pre-Dialisis/PD* : ST <20%;

CERA : Continous
FS 100 ng/ml FS 100 ng/ml FS <100 ng/ml
erythropoesis reseptor
activator - HD* : ST 20%; - HD* : ST <20%; - HD* : ST <20%;
FS 200 ng/ml FS 200 ng/ml FS <200 ng/ml
PD : Peritoneal Dialysis
HD : Haemodialysis
FS : Feritin Serum Tunda ESA
Terapi ESA fase koreksi (epoetin dan , CERA*)
ST : Serum Transferrin Terapi Koreksi Besi

Target respon: Hb 0.5-1.5 g/dl dalam 4 minggu

Tercapai Belum tercapai Melebihi target

Pertahankan dosis ESA Hb 12-13 g/dl

Dosis 25%
sampai target Hb tercapai atau Hb 1.5
tiap 4 minggu Hb >13 g/dl
(Hb 10-12 g/dl) g/dl dalam 4
minggu

Tercapai Belum tercapai Dosis 25% Stop ESA

Terapi ESA fase Cari penyebab respon ESA

Evaluasi 1 bulan
pemeliharaan tidak adekuat

1. Konsensus Manajemen Anemia pada Penyakit Ginjal Kronik. 2011.

ETA punya BEDA
Farmakokinetik & Formulasi
Toleransi
Farmakodinamik

Dosis Sediaan Profil Keamaan

 1, 2
Perbedaan Eritropoetin Beta vs Eritropoetin Alfa

Struktur karbohidrat Eritropoetin beta yang lebih kompleks

akan mempengaruhi:
- Sifat Farmakokinetik dan Farmakodinamik
Waktu paruh eliminasi yang panjang
Konsentrasi serum lebih tinggi secara signifikan
Respon retikulosit meningkat secara signifikan

- Sifat Biologi
Perbandingan aktivitas biologi in-vivo: in-vitro lebih tinggi 20%
dibandingkan epo alfa.

1. Halstenson CE et al. (1991). Comparative pharmacokinetics and pharmacodynamics of epoetin alfa and epoetin beta. Clin Pharmacol Ther ;50: 702-712
2. Storring et al 1998. Epoetin allfa and beta different in their erythropoietin isoform compositions and biological properties. Br J Haematol 100:79-89
 1
Recormon Memiliki Waktu Paruh yang Panjang

Value, mean SD Epoetin beta (n=18) Epoetin alfa (n=18)

IV administration
C max (mU/ml) 1763 362 1796 367
Half-life (h) 8.8 2.2* 6.8 2.7
Mean residence time 8.9 1.1* 7.9 1.0
V ss (ml/kg) 70.0 10.4* 63.8 6.1
Clearence (ml/hour/kg) 7.9 1.2 8.1 1.0
Maximum absolute reticulocyte
count (10 6 /mm3 ) 0.099 0.044 0.102 0.028
SC administration

C max (mU/ml) 130.9 55.2 140.8 72.2

T max (h) 15 7 15 8
Terminal elimination rate *
constant** (h -1 ) 0.035 0.017* 0.046 0.023
Half-life (h) 24.2 11.2 * 19.4 10.7
Bioavailability (%) 32.7 8.2 31.9 9.1

Maximum absolute reticulocyte

count*** (10 6 /mm3 ) 0.137 0.050* 0.116 0.042

* p<0.05 epoetin beta versus epoetin alfa

** Terminal elimination rate constant gives a measure of subcutaneous (SC) drug absorption, as the absorption process is longer than the elimination process.
*** Maximum absolute reticulocyte count occurred at the 96-hour assessment following intravenous (IV) and SC administtation. SD, standar deviation; Cmax, peak serum
concentration; Vss, volume of distribution at steady state; Tmax, time to Cmax.

1. Halstenson CE et al. (1991). Comparative pharmacokinetics and pharmacodynamics of epoetin alfa and epoetin beta. Clin Pharmacol Ther ;50: 702-712
 Halstenson CE et al: Respon Retikulosit Recormon
1
Lebih Tinggi Dibandingkan Eritropoetin Alfa

Recormon (100 IU/kg)

0.20
Absolute reticulocyte count

Epoetin alfa (100 IU/kg)

0.15
(106/mm3)

0.10

0.05 Overall response = 12% higher

with Recormon (p<0,05)

0.00
0 24 48 72 96 120 144 168

Time after SC administration (hours)

1. Halstenson CE et al. (1991). Comparative pharmacokinetics and pharmacodynamics of epoetin alfa and epoetin beta. Clin Pharmacol Ther ;50: 702-712
 1
Kebutuhan Dosis Recormon

Fase Koreksi* Pemeliharaan

Bulan 1 2 3 4 5 6 7

SC 60 IU/kg BB/
Dosis minggu
Kurangi 50% dari dosis awal
IV 120 IU/kg BB/
minggu

* Waktu untuk mecapai target Hb setiap individu bervariasi

Sebelum meresepkan harap merujuk pada Informasi Produk untuk mendapatkan tambahan
informasi keamanan obat

1. BPOM,2012, Recormon (epoetin beta). Product Information. P 1-15

Perbedaan Tolerabilitas
 Veys, N et al: Nyeri Suntik Recormon Lebih Minimal
1
Dibadingkan Epoetin Alfa
Nyeri suntik eritropoetin beta (Recormon) SK secara signifikan lebih rendah jika
dibandingkan dengan eritropoetin alfa SK dengan buffer jenis citrate & phosphate

Visual analog 10
scale (cm) / *p0.001 vs epoetin alfa (phosphate)
( pain scale )

*
5

* *

0
Epoetin alfa Epoetin alfa Epoetin beta Saline
(citrate) (phosphate)

1. Veys, N et al. (1998). Pain at the injection site of subcutaneously administered erythropoietin: phosphate-buffered epoetin alpha compared to
citrate-buffered epoetin alpha and epoetin beta. Clin Nephrol;49(1):41-4.
Perbedaan Formulasi: formulasi yang konsisten sejak
awal dengan jumlah PRCA yang minimal
 1
Pure Red Cell Aplasia (PRCA)

PRCA adalah suatu kelainan hematologi yang dicurigai terjadi jika dengan terapi
ESA > 4 minggu ditemukan:
Penurunan Hb mendadak 0.5-1 g/dL/minggu atau perlu transfusi 1-2
kali/minggu
Hitung leukosit & trombosit normal
Hitung retikulosit absolut <10.000/L

Diagnosis pasti:
Anti-erythropoietin antibody positif dan/atau
Erythroid progenitor cells yang berkurang pada biopsi sumsum tulang

1. Konsensus Manajemen Anemia pada Penyakit Ginjal Kronik . 2011

 1
Formulasi yang Konsisten

Eritropoetin alfa Eritropoetin alfa Recormon

(Original-pre 1998) (Original-post 1998) (1990 launch)
HSA Polysorbate-80 Polysorbate-20
Glycine Glycine
Complex of
5 other
amino acids
Calcium chloride
BERUBAH
Urea
HSA = human serum albumin

1. McKoy,MJ .et al. (2008). Epoetin-associated pure red cell aplasia:past,present, and future considerations. Tranfusion. Author manuscript : 1-14 .
doi:10.1111/j.1537-2995.2008.01749.x
 1
Pengalaman Insiden PRCA

Perubahan 1 materi saja pada Formulasi Epo Alfa di Eropa

pada tahun 1998 mengakibatkan:
Penstabil formulasi HSA diubah menjadi Polysorbate 80
(agregasi)
Menurun stabilitasnya

Peningkatan imunogenisitas produk (Pemberian Subkutan

Epo-alfa)

Meningkatnya insiden PRCA

1. McKoy,MJ .et al. (2008). Epoetin-associated pure red cell aplasia:past,present, and future considerations. Tranfusion. Author manuscript : 1-14 .
doi:10.1111/j.1537-2995.2008.01749.x
 1
Epidemi PRCA

240
220
200 Epoetin alfa-associated cases (outside USA)
Cumulative number of PRCA cases

180 Epoetin alfa-associated cases (within USA)

160 Recormon
140
120
100 Modification of
Epoetin alfa
80
formulation
60 outside USA
40
20
0
7 to 1 to 7 to 1 to 7 to 1 to 7 to 1 to 7 to 31 May 31 Oct 31 Dec
12/97 6/98 12/98 6/99 12/99 6/00 12/00 6/01 12/01 02 02 02

1. Schellekens, Huub.(2009) . Biosimilar therapeuticswhat do we need to consider? NDT Plus 2 [Suppl 1]: i27i36
 Recormon SK 1x seminggu memberikan terapi pemeliharaan
1
dan kemudahan pemberian pada pasien dialisis

Recormon memberikan kontrol Hb yang efektif pada pasien PGK yang didialisis

13
Hb (g/dL)
(g/dL)

12
mean Hb

11
Populasi rata-rata

10
Population

88
ESA apapun Eritropoetin beta IV/SK Rekomendasi Eritropoetin beta
Retrospektif Study period
1-6 bulan (months)
7-12 bulan 13-18 bulan

Baseline Akhir studi

(n=4196) Periode studi (bulan) (n=2160)

1. Rath, Thomas et al.2009.Effectiveness and safety of recombinant human erythropoietin beta in maintaining common haemoglobin targets
in routine clinical practice in Europe: the GAIN study. Vol 25, NO. 4, 2961970
 Recormon memberikan kontrol Hb sesuai target
1
pada pasien dialisis

Hampir 60% pasien Recormon SK pasien mencapai Hb >11g/dL

59.0
60 55.5
54.2
10.7%
48.3

40
% pasien

20

0
Retrospektif 1-6 bulan 7-12 bulan 13-18 bulan
ESA apapun EPO beta EPO beta SK (lebih disukai)
SK & IV
Periode studi (Bulan)

1. Rath et al. . 2007.Effectiveness and safety of recombinant human erythropoietin beta in maintaining common haemoglobin targets in routine
clinical practice in Europe: the GAIN study,
 Lebih sedikit pasien yang memiliki
1
Hb AUC <10 g/dL dengan Recormon

Recormon SK dapat mengurangi jumlah pasien dengan Hb <10 g/dL

40

23.4
% pasien

20
16.4 16.1
14.9
8.5%

0
retrospektif 1-6 bulan 7-12 bulan 13-18 bulan
ESA apapun EPO beta EPO beta SK (preferred)
SK & IV
Periode studi (bulan)

1. Rath et al. . 2007.Effectiveness and safety of recombinant human erythropoietin beta in maintaining common haemoglobin targets in routine clinical
practice in Europe: the GAIN study
 Recormon SK sekali seminggu memberikan terapi pemeliharaan
1
dan kemudahan pemberian pada pasien dialisis

Recormon SK sekali seminggu memberikan efek yang setara dalam mempertahankan Hb

jika dibandingkan dengan pemberian dosis yang lebih sering

100
% pasien Hb 10-12 g/dL

80
Once weekly

60

40 2-3 x weekly

20

0
retrospektif 1-6 bulan 7-12 bulan 13-18 bulan
ESA apapun EPO beta EPO beta SK (preferred)
SK & IV

Periode studi (bulan)

1. Rath, Thomas et al. 2009.Effectiveness and safety of recombinant human erythropoietin beta in maintaining common haemoglobin targets in routine
clinical practice in Europe: the GAIN study. Vol 25, NO. 4, 2961970
 Recormon SK sekali seminggu
1
dapat mempertahankan target Hb

Hb 10-12 g/dL dipertahankan selama 25 minggu dengan pemberian dosis median per
minggu yang stabil

100 12
Dosis Epo rata-rata mingguan

Hb 10
75
8

Mean Hb (g/dL)
(lU/kg)

50 Dosis 6

4
25
2

0 0

Baseline 5 9 13 17 21 25 Akhir
Periode studi (minggu)
Terapi sekali seminggu (n=54)

1. Grzeszczak et al 2005. The efficacy and safety of weekly and fortnightly subcutaneous epoetin b in peritoneal dialysis patients with chronic renal
anaemia Nephrol Dial Transplant 1-9
 1
Sediaan
 1
Indikasi

Recormon 2000 IU & 5000 IU

Pengobatan anemia yang berhubungan dengan gagal ginjal kronik
pada pasien dialisis

Pengobatan simptomatik anemia ginjal pada pasien sebelum

dialisis

1. BPOM,2012, Recormon (epoetin beta). Product Information. P 1-15

 1
Kontraindikasi

Pasien hipertensi tidak terkontrol.

Hipersensitif pada zat aktif atau eksipien lain.
Pada transfusi 'autologous blood'.
Pada pasien sedang dalam bulan terapi, menderita infark
miokard atau stroke, angina pektoris yang tidak stabil, atau
pasien dengan risiko trombosis vena dalam.

1. BPOM,2012, Recormon (epoetin beta). Product Information. P 1-15

 1
Peringatan dan Perhatian Khusus

Recormon harus diberikan secara hati-hati pada refractory anemia with excess blasts,
epilepsi, trombositosis dan kerusakan hati kronis.
Pasien yang mempunyai potensi antibodi anti-eritropoietin dan pure red cell aplasia
(PRCA) dalam pengobatan dengan zat eritropoetik disarankan tidak menggunakan
Recormon karena kemungkinan terjadi reaktivitas antibodi silang terhadap semua zat
eritropoetik.
Pada pasien gagal ginjal kronis, mungkin ada kenaikan dosis sedang yang tergantung dari
jumlah trombosit apakah masih dalam kisaran normal selama pengobatan dengan
Recormon terutama setelah pemberian intravena.

1. BPOM,2012, Recormon (epoetin beta). Product Information. P 1-15

 1
Peringatan dan Perhatian Khusus

Defisiensi asam folat dan vit B12 diatasi sebelum terapi.

Kelebihan Aluminium yang berat karena terapi gagal ginjal harus disesuaikan
dengan efektivitas dari Recormon.
Tidak ada bukti yang cukup pada ibu hamil dan menyusui, namun tetap ada
potensi risiko yang minimal dalam kondisi terapi.

Direkomendasikan pemeriksaan nilai trombosit secara teratur pada

8 minggu awal terapi

1. BPOM,2012, Recormon (epoetin beta). Product Information. P 1-15

 1
Efek Samping

Sistem Tubuh Reaksi Efek Samping obat Insiden

Vasculars disorders Hipertensi Umum (>1%, <10%)

Nervous system disorders Sakit kepala Umum (>1%, <10%)

Other - Kullit: ruam, pruritus, urticarial

atau reaksi di tempat injeksi

- flu like symptoms: demam,

menggigil, sakit kepala, nyeri pada
tungkai, nyeri/lemah pada tulang

Sebelum meresepkan harap merujuk pada Informasi Produk untuk mendapatkan tambahan informasi
keamanan obat

1. BPOM,2012, Recormon (epoetin beta). Product Information. P 1-15

 Informasi Kebutuhan Dosis Epo
Berat Badan 1,2,3
(Kg)
60 INFORMASI KEBUTUHAN DOSIS EPO DEWASA

Dosis Rekomendasi (PI) Asumsi Yang diberikan BPJS

Selisih Dosis IU
Asumsi
Sediaan Dosis (per IU/ (Asumsi BPJS
Fase Koreksi

Epo Berat Total Syringe Total IU yang Keterangan

(IU) kgbb/ minggu) Total Dosis (per Total Syringe vs Dosis
Badan yang di berikan
IU/ kgbb/ minggu) yang diberikan Rekomendasi)
dibutuhkan BPJS

Recormon ADEKUAT/
2000 60 60 3600 1.8 2 4000 400
(Epo Beta) LEBIH : 400

2000 150 60 9000 4.5 2 4000 -5000 KURANG : -5000

Epo Alfa
3000 150 60 9000 3.0 2 6000 -3000 KURANG : -3000
Fase Pemeliharaan

Dosis Rekomendasi (PI) Asumsi Yang diberikan BPJS Selisih Dosis IU

Asumsi
Sediaan Dosis (per IU/ (Asumsi BPJS
Epo Berat Total Syringe Total IU yang Keterangan
(IU) kgbb/ minggu) Total Dosis (per Total Syringe vs Dosis
Badan yang di berikan
IU/ kgbb/ minggu) yang diberikan Rekomendasi)
dibutuhkan BPJS
Recormon ADEKUAT /
2000 30 60 1800 0.9 1 2000 200
(Epo Beta) LEBIH : 200

2000 75 60 4500 2.3 1 2000 -2500 KURANG : -2500

Epo Alfa
3000 75 60 4500 1.5 1 3000 -1500 KURANG : -1500

Referensi: 1. Produk informasi Recormon - Indonesia

2. Produk informasi Eprex - Indonesia
3. Produk infoemasi Hemapo - Indonesia

*For Healthcare Professional Only

Recormon
Mengandung Babi ?

Recormon sudah mendapatkan persetujuan dari BPOM,

bahwa produk akhir yang dipasarkan sudah melalui
proses purifikasi sehingga
tidak terdeteksi material yang bersumber babi 1
*For Healthcare Professional Only
1. BPOM,2012, Recormon (epoetin beta). Product Information. P 1-15
REC/OTH/Q1//16/27
*For Healthcare Professional Only
1. BPOM,2012, Recormon (epoetin beta). Product Information. P 1-15
Script
Recormon merupakan EPO pertama yang mencantumkan keterangan Pada
proses pembuatannya bersinggungan dengan bahan bersumber babi dan telah
dipurifikasi sehingga tidak terdeteksi pada produk akhir hal itu karena
komitmen PT. Roche yang selalu transparan dalam memberikan informasi
kepada pihak terkait

Hal ini menuai banyak kontroversi bahkan ada black campaign yang dilakukan
antara tahun 2010-2011 yang menyatakan recormon mengandung babi, tetapi
issue itu akhirnya menghilang karena berdasarkan PI yang diapproved oleh
BPOM recormon dapat menjelaskan bahwa Product Recormon yang
dipasarkan tidak mengandung material berbahan babi bahkan saat ini
originator dari EPO Alfa yaitu EPREX pun melakukan hal yang sama tetapi
masih belum tercantum kata yang lebih jelas seperti recormon dan telah
dipurifikasi sehingga tidak terdeteksi pada produk akhir sehingga tidak
diketahui juga hasil akhirnya seperti apa. Dan sebagai informasi recormon juga
digunakan di Arab Saudi dan mendapatkan approval.

Yang menjadi pertanyaan ke 2 adalah product biosimilar karena originator dari

Epo Beta dan Epo Alfa pun melakukan hal yang sama, dimana biosimilar
proses produksinya pun hampir sama, karena biosimilar mengcopy originator.
Bahkan HEMAPO: diproduksi di china dan EPOTREX: diproduksi di korea yang
merupakan negara yangConfidential For Internalsertifikasi
tidak memikirkan Use Only halal dan babi merupakan
 Kesimpulan
1. Recormon dapat mengontrol Hb sesuai range target dengan kebutuhan
dosis yang lebih minimal dibandingkan epoetin alfa
2. Dosis Recormon 2000 IU adekuat dan lebih cost- effective dibandingkan
dengan epoetin alfa (bahkan pada pasien BPJS)
3. Recormon memiliki nyeri suntik subkutan yang lebih minimal
dibandingkan epoetin alfa
4. Recormon satu-satunya epoetin beta yang tersedia di BPJS e-catalogue

1. Grzeszczak et al 2005. The efficacy and safety of weekly and fortnightly subcutaneous epoetin b in peritoneal dialysis patients with chronic renal
anaemia Nephrol Dial Transplant 1-9
2. Rath, Thomas et al.2009.Effectiveness and safety of recombinant human erythropoietin beta in maintaining common haemoglobin targets in routine
clinical practice in Europe: the GAIN study. Vol 25, NO. 4, 2961970
3. Recormon Product Information Indonesia
4. Eprex Product information Indonesia
5. Hemapo Product information Indonesia
6. Epotrex Product information Indonesia
7. https://e-katalog.lkpp.go.id/backend?komoditasId=12
8. Veys, N et al. (1998). Pain at the injection site of subcutaneously administered erythropoietin: phosphate-buffered epoetin alpha compared to citrate-
buffered epoetin alpha and epoetin beta. Clin Nephrol;49(1):41-4.
9. Veys, N et al. (1992) . Pain at the injection site of subcutaneously administered erythropoietin in maintenance hemodialysis patients : a comparison of
two brands of erythropoietin .Am J Nephrol; 12:68-72.
Terima Kasih
 REPORTING ADVERSE EVENT
Adverse Event
Any untoward medical occurrence in a patient or clinical investigation subject
administered a pharmaceutical drug and which does not necessarily have a causal
relationship with this treatment.
Example: any unfavorable and unintended sign (including an abnormal laboratory finding),
symptom, pregnancy.

REPORTING ADVERSE EVENT IS MANDATORY ACCORDING TO INDONESIAN REGULATORY

AUTHORITY (REGULATION HEAD OF BPOM RI No HK.03.1.23.11.10690 Year 2011 ON
PHARMACOVIGILANCE IMPLEMENTATION BY PHARMACEUTICALS)

Reporting Channels :
1. Email : indonesia.safety@roche.com
2. Phone : +62 21 3041 3090 All The Data Collected Will Be
3. Fax : +62 21 514 00 112 Used For Adverse Event
Processing Only
OTH-OTH-Q4-15-169
All The Data Collected Will Be Used For
Adverse Event Processing Only