ANTIBIOTERAPIA

HISTORIA
 HISTORIA DE LOS
ANTIBIOTICOS
La penicilina. Sin duda es la mas clara
adquisicin de la teraputica antibacteriana.
Es con la penicilina que por primera vez la
tolerancia se conjugaba armoniosamente con
una satisfactoria actividad y potencia.
La penicilina es el punto de consenso de toda la
quimioterapia antiinfeciosa.
Se clasifican tres periodos: La era pre-penicilina,
la era de la penicilina como tal y la era post-
penicilina.
 HISTORIA DE LOS
ANTIBIOTICOS
La historia de la quimioterapia anti-
infecciosa contempornea es mas
qumica que bacteriolgica.
Las sustancias antibacterianas son
obtenidas a partir de productos de
fermentacin, por sntesis o hemisintesis.
Esencial el establecer su estructura
qumica, sus propiedades farmacolgicas
y toxicologicas.
HISTORIA DE LA PENICILINA
Era pre-penicilina

El control de las enfermedades infecciosas

debuto con los trabajos de Semmelweiss con la
utilizacin de cloro desde el 1846.
Lister utilizaba el cido carbolico en 1865.
Los trabajos de Pasteur estaban orientados a la
bsqueda de vacunas. Sus estudios lograron
descubrir vacuna contra la rabia, la difteria, el
ttanos, la meningitis tuberculosa.
 HISTORIA DE LA PENICILINA
Era pre-penicilina

Ehrlich al fin del ciclo XIX, creo la

quimioterapia limitada al tratamiento de
infecciones parasitarias y la sfilis, la cual
era tratada con derivados arsnicos.
Davy Semmelweiss y Robert Koch
demostraron la actividad antibacteriana
del hipoclorito de sodio.
 ANTISEPTICOS
Era pre-penicilina.
Dakin , introdujo el licor de dakin en 1915
como desinfectante de heridas de guerra.
Compuesto por 0.5% de hipoclorito de
sodio.
El Yodo, descubierto por el francs
Courtois en 1812 .
Principios del ciclo XX nacen los
derivados alcoholes.
 ANTISEPTICOS
Era pre-penicilina.
Derivados fenolicos como el mentol y el
timol.
Bradson en 1888 ocupo derivados
fenolicos como inhalacin en
tuberculosos.
En 1890 se administraba en forma
parenteral el guayacol y la creosota.
 LAS SULFAMIDAS
Era pre-penicilina.
Los trabajos de Ehrlich marcaron
profundamente la investigacin
farmacolgica de fines del ciclo XIX y
principios del XX.
La investigacin se encamino hacia las
sustancias tintoriales, colorantes del tipo
sulfamidas emergieron en 1908 por Gelmo
y en 1919 por Heildelberger y Jacob.
 LAS SULFAMIDAS
Era pre-penicilina.
La sulfamido chrysoidina se utilizo
experimentalmente en una septicemia en vivo de
estreptococos.
Posteriormente se demostro que solo la porcin
para-amino-fenilsulfamida era activa.
Esto derivo en el estudio entre 1935 y 1945
determinando a la sulfamida como el primer
antibitico de largo espectro.
Su culminacin clnica fue en el primer caso tratado
de meningitis purulenta estreptococica en el
Hospital del Instituto Pasteur en Paris.
 SULFONES
Era pre-penicilina.
En 1939 Rist demostr la actividad
antituberculosa de los sulfones, pero sin
mayor resultado en humanos.
Utilizados en la lepra ( Institut Pasteur
Guyana).
ANTIBIOTICOS

En 1942 Waskman da el nombre de antibiticos

a todas estas sustancias.
Un antibitico es un derivado producido
por el metabolismo de un microorganismo,
el cual posee actividad antibacteriana a baja
concentracin sin producir toxicidad sobre
el husped.
Esta definicin se extendi a las molculas
obtenidas por hemisintesis.
HISTORIA DE LOS ANTIBIOTICOS
(Era y descubrimiento de la penicilina)

Esta etapa vera dos tipos de investigacin en

materia de agentes antibacterianos: las molculas
obtenidas a partir de la fermentacin de
microorganismos bacterianos o fngicos.
Antibiticos extrados de bacillus ( subtilis-brevis-
licheniformis), penicillium,cephalosporium.
Por otro lado los obtenidos por sntesis total,
sustancias que no existen en la naturaleza.
 HISTORIA DE LA PENICILINA
Descubrimiento de la penicilina
En 1928 cuando Fleming trabajaba en su
laboratorio de bacteriologa con staphylococos,
vecino a un laboratorio de micologa del Dr. La
Touche.
Fleming parti de vacaciones y dejo abierta
algunas placas de petri que contenan cultivos de
Staphilococus aureus, las cuales se
contaminaron con esporas de Penicillium
notatum.
Sus publicaciones al respecto en 1929 no
llamaron la atencin del mundo cientfico.
 HISTORIA DE LA
PENICILINA
Haba que esperar diez aos hasta las
investigaciones de Florey y Chain de la
Universidad de Oxford.
En 1940 publican sus primeros trabajos
experimentales sobre la penicilina. Siendo esta
publicacin el punto de partida de la
Antibioterapia moderna.
Entre 1941 y 1944, los trabajos se direccionaron
en dilucidar la estructura qumica de la penicilina
y su produccin industrial.
 HISTORIA DE LA
PENICILINA
Su estructura fue publicada por dos equipos
independientes: el de Chain y el de Folkers (Merk
sharp and Dome).
La fermentacin industrial es obra principal de
John Smith ( Pfizer Company).
La seleccin de mutantes de penicillinum
chrysogenum fue capaz de incorporar cadenas
qumicas variadas.
Ya en 1946 la penicilina g se produjo en grandes
cantidades importada desde EEUU a costos muy
altos.
 HISTORIA DE LA
PENICILINA
La obtencin del ncleo 6-aminopenicilanico, a
partir del cual se realizaron numerosas
hemisintesis, dando origen a las phenoxipenicilinas
1959.
Derivadas tambin las isoxazolilpenicilinas, como la
oxacilina, cloxacilina, flucloxacilina.
La ampicilina y sus derivados.
La alfa-carboxipenicilinas: carbenicilinas,
ticarcilinas.
N-acetilpenicilinas. Azlocilina, mezlocilina,
piperacilina.