berbagai factor yang, antara lain: Mual dan muntah sehinga pasien tidak minum obat Menurunnya motilitas saluran cerna dan pemakaian antacid, yang mengurangi penyerapan obat Meningkatnya volume intravaskuler yang menurunkan kadar obat dalam serum Induksi enzim hati, plasma, dan plasenta yang meningkatkan metabolisme obat Dan meningkatnya filtrasi glumerulus yang mempercepat klirens obat