cidos carboxlicos

Letras griegas de los cidos

carboxlicos.

En los nombres comunes, las posiciones de los sustituyentes

se nombran utilizando letras griegas.

Al tomo de carbono carbonilo no se le asigna una letra

griega, su carbono adyacente tiene asignada la letra .
 Caractersticas estructurales del
cido frmico
La molcula es prcticamente plana. El tomo de carbono carbonlico
tiene hibridacin sp2, con ngulos de enlace prcticamente trigonales. El
enlace O-H tambin se encuentra en este plano, eclipsado con el enlace
C=O

El tomo de oxgeno sp3 tiene un ngulo C-O-H de 106.

 Formas de resonancia del cido
frmico
Uno de los pares de electrones no compartidos del tomo de oxgeno del
grupo hicroxilo est deslocalizado en el sistema electroflico pi del grupo
carbonilo

La estructura de resonancia mayoritaria es neutral, mientras que las

formas minoritarias tienen separacin de carga.
 Puntos de ebullicin de los cidos
carboxlicos.
Los puntos de ebullicin de los cidos carboxlicos son el
resultado de la formacin de un dmero, con enlace de
hidrgeno, estable. Este dmero contiene un anillo de ocho
miembros con dos enlaces de hidrgeno, que en efecto dobla el
peso molecular de las molculas que abandonan la fase lquida.

Para romper los enlaces de hidrgeno y vaporizar el cido es

necesario que la temperatura sea ms elevada.
 Acidez de los cidos carboxlicos

Un cido carboxlico se puede disociar en agua para dar lugar a un protn y

a un in carboxilato. A la constante de equilibrio de esta reaccin, Ka, se le
denomina constante de disociacin cida.

El cido se disociar mayoritariamente si el pH de la disolucin es mayor que

el pKa del cido.
 Diagrama de energa de los cidos
carboxlicos y alcoholes.
Los cidos carboxlicos tienen mayor carcter cido que los alcoholes debido a
que los iones carboxilato son ms estables que los iones alcxido

El cido se disociar mayoritariamente si el pH de la disolucin es mayor que el

pKa del cido.
 In acetato
Cada enlace C-O tiene un orden de enlace de 3/2 (un enlace
y la mitad de un enlace ). Cada tomo de oxgeno tiene la
mitad de la carga negativa.

La deslocalizacin de la carga negativa sobre los dos tomos

de oxgeno hace que el in acetato sea ms estable que un in
alcxido
 Efectos de los sustituyentes en la acidez
de los cidos carboxlicos
La magnitud del efecto de los sustituyentes depende de su distancia al grupo
carbonilo. Los sustituyentes en los tomos de carbono son los ms efectivos para
incrementar la fuerza de los cidos.

Cuanto ms alejados se encuentren los sustituyentes del grupo carboxilo, ms

pequeo ser el efecto inductivo.
 Desprotonacin de los cidos carboxlicos.

Una base fuerte puede desprotonar completamente a un

cido carboxlico. Los productos que se obtienen son el in
carboxilato, el catin procedente de la base y el agua. La
combinacin de un in carboxilato y un catin es una sal de
un cido carboxlico.

El hidrxido de sodio se utiliza con frecuencia para

desprotonar cidos carboxlicos.
 Protonacin de una sal de un cido
carboxlico.
Como los cidos y sus sales son fcilmente interconvertibles,
las sales se utilizan como derivados muy tiles de los cidos
carboxlicos.

El HCl se utiliza con frecuencia para la protonacin.

 Hidrlisis de grasas y aceites.
La hidrlisis de una grasa o de un aceite da lugar a una mezcla
de sales de cidos grasos de cadena larga. Las grasas animales
contienen principalmente cidos grasos saturados, mientras
que la mayora de los aceites vegetales son poliinsaturados.

La hidrlisis de grasas y aceites da lugar al jabn.

 Sustitucin nucleoflica en el grupo acilo

Las cetonas, los aldehdos y los cidos carboxlicos contienen el grupo carbonilo, a
pesar de que las reacciones de los cidos son bastante diferentes de las de las
cetonas y los aldehdos. Las cetonas y los aldehdos generalmente reaccionan
mediante adicin nucleoflica al grupo carbonilo, pero los cidos carboxlicos lo
suelen hacer por sustitucin nucleoflica en el grupo acilo, donde un nuclefilo
reemplaza a otro en el tomo de carbono carboxlico

Los derivados de los cidos carboxlicos incluyen haluros de acilo, anhdridos,

esteres y amidas.
 Esterificacin de Fischer
Los cidos carboxlicos se convierten directamente en steres mediante la
esterificacin de Fischer, una sustitucin nucleoflica en el grupo acilo catalizada
por un cido. La reaccin neta es el reemplazo si el grupo cido -OH mediante el
grupo -OR del alcohol.

Son necesarias unas condiciones cidas para que tenga lugar la esterificacin
 Sntesis de los cloruros de
cido.
Los mejores reactivos para transformar
cidos carboxlicos en cloruros de cido
son el cloruro de tionilo (SOCl2) y el
cloruro de oxalilo (COCl2), ya que forman
subproductos gaseosos que no
contaminan el producto.
La reaccin de cloruro de tionilo produce
SO2 mientras que la reaccin de cloruro
de oxalilo produce HCl, CO y CO2 (todos
gaseosos).
 Mecanismo de la formacin de
cloruro de cido.
Cualquier tomo de oxgeno del grupo carboxilo puede atacar
al azufre del SOCl2, reemplazando al cloruro por un
mecanismo de adicin-eliminacin, y dando lugar a un
anhdrido mixto del cido clorosulfnico, altamente reactivo.
 Mecanismo de la formacin de
cloruro de cido.
El anhdrido reactivo experimenta una sustitucin nucleoflica
en el grupo acilo por un in cloruro y se obtiene el cloruro de
acilo

SO2 y un in cloruro son los subproductos de la reaccin

 Esterificacin de un cloruro de
cido.
El ataque del alcohol al grupo carbonilo electroflico da lugar
a un intermedio tetradrico. La prdida del cloruro seguida
de desprotonacin da lugar al ster.

La esterificacin de un cloruro de acilo es ms eficaz que la

esterificacin de Fisher.
 Sntesis de la amida.

El amoniaco y las aminas reaccionan con los cloruros de cido

para obtener amidas, tambin a travs del mecanismo de
adicin-eliminacin de la sustitucin nucleoflica del grupo
acilo.

Son necesarios dos equivalentes de la amina

 Esterificacin con diazometano

Los cidos carboxlicos se transforman en sus steres

metlicos aadiendo una solucin etrea de diazometano

La reaccin suele producir rendimientos cuantitativos de

ster. El subproducto de la reaccin es gas nitrgeno
 Sntesis directa de amidas.
La reaccin inicial de un cido carboxlico con una amina es
la formacin de una sal de amonio. Si se calienta la sal por
encima de 100C, se libera vapor de agua y se forma una
amida.

Las amidas se pueden sintetizar directamente a partir de los

cidos carboxlicos, a pesar de que el procedimiento del
cloruro de cido utiliza condiciones ms suaves y suele
producir mejores rendimientos
 Reduccin de los cidos carboxlicos.

El hidruro de aluminio y litio reduce los cidos carboxlicos a

alcoholes primarios.

El aldehdo intermedio reacciona ms rpido con el agente

reductor que con el cido carboxlico.
 Reduccin de los cloruros de cido
a aldehdos
El hidruro de tri(terc-butoxi)aluminio y litio, LiAl[OC(CH 3)3]3H, es un
agente reductor ms dbil que el hidruro de aluminio y litio. Este hidruro
reduce a los cloruros de cido porque estn fuertemente activados
respecto a la adicin nucleoflica de un in hidruro.

Bajo estas condiciones, el aldehdo se reduce ms lentamente y se asla con

facilidad.
 Conversin de cidos carboxlicos
en cetonas.
Un mtodo general para obtener cetonas se realiza a partir de
la reaccin de un cido carboxlico con dos equivalentes de un
reactivo organoltico

El primer equivalente del organolitio acta como una base,

desprotonando el cido carboxlico
Derivados de los cidos
carboxlicos
 Protonacin de una amida.
Se requiere un cido fuerte concentrado para protonar una
amida. La protonacin se produce en el tomo de oxgeno
del grupo carbonilo en lugar de hacerlo en el nitrgeno.

Como se puede observar por las formas de resonancia, el

enlace entre el carbono y el hidrgeno tiene carcter de doble
enlace.
 Estructuras electrnicas del acetonitrilo y
del propino.
Comparacin de las estructuras electrnicas del acetonitrilo y del propino
(metilacetileno). En los dos compuestos, los tomos que forman los
extremos del triple enlace tienen hibridacin sp y los ngulos de enlace son
de 180. En lugar del tomo de hidrgeno acetilnico, el nitrilo tiene un par
solitario de electrones en el orbital sp del nitrgeno.

Los electrones no enlazantes del nitrgeno no son bsicos

 Puntos de ebullicin de los
derivados de cido carboxlico.
Representacin de los
puntos de ebullicin de los
derivados de cido frente a
sus masas moleculares. Se
incluyen los alcoholes y los
alcanos lineales como
referencia para la
comparacin.

Las amidas tienen puntos

de ebullicin ms
elevados que el cido, los
nitrilos, los steres y los
cloruros de cido.
 Fuerzas intermoleculares de las
amidas.
La representacin de las formas resonantes de una amida justifica su fuerte
naturaleza polar. Los enlaces de hidrgeno y las atracciones dipolares estabilizan la
fase lquida, por lo que los puntos de ebullicin son ms altos.

Las amidas tienen puntos de ebullicin ms altos que los cidos carboxlicos de
pesos moleculares parecidos
 Reactividad de los derivados de
cido
La reactividad de los derivados de cido respecto al ataque nucleoflico
depende de su estructura y de la naturaleza del nuclefilo atacante.

Los cloruros de cido son los derivados ms reactivos, mientras que el in

carboxilato es el derivado menos reactivo.
 Interconversin de los derivados de cido

Los derivados de cido ms

reactivos se transforman
fcilmente en derivados menos
reactivos
Slo un cido carbixlico se
puede transformar en un
intermedio ms reactivo (el
cloruro de acilo) mediante una
reaccin con cloruro de tionilo.
 Sntesis de los anhdridos

Transformacin de un cloruro de acilo en un anhdrido.

La reaccin de un cloruro de acilo con un cido da lugar al

anhdrido
 Sntesis de los steres

Transformacin de un cloruro de cido en un ster.

El ataque nucleoflico del alcohol sobre el cloruro de cido

produce el ster.
 Sntesis de amidas.

Transformacin de un cloruro de cido en una amida.

La adicin de dos equivalentes de amina al cloruro de

cido producir la amida.
 Sntesis de steres.

Transformacin de un anhdrido de cido en un ster

El ataque del alcohol sobre cualquier carbonilo producir una

molcula de ster y una molcula de cido carboxlico
 Sntesis de amidas

Transformacin de un anhdrido de cido en una amina.

Dependiendo de la amina utilizada, el producto puede ser una

amina secundaria o terciaria.
 Amonlisis de un ster

Transformacin de un ster en una amida.

La reaccin de amoniaco o de una amina primaria con un

ster produce un equivalente de amida y un equivalente de
alcohol.
 SN2 frente a adicin-eliminacin del
grupo acilo.
Comparacin de
reacciones SN2 y
adicin-eliminacin
del grupo acilo con el
metxido como grupo
saliente.
La reaccin SN2 tiene un
mecanismo concertado,
mientras que la
sustitucin en el grupo
acilo tiene un
mecanismo de dos pasos
con un segundo paso
exotrmico.
 Reaccin de transesterificacin

Cuando un ster se trata con un alcohol diferente en presencia de un

catalizador cido, los dos grupos alcohol se pueden intercambiar. Se
produce un equilibrio que puede estar desplazado hacia el ster que se
desee obtener utilizando un gran exceso de alcohol deseado o eliminando el
otro alcohol.

La transesterificacin tambin se puede producir bajo condiciones bsicas

utilizando un alcxido.
 Hidrlisis de haluros de cido.

La hidrlisis de un haluro de cido o de un anhdrido

generalmente es una reaccin colateral no deseada que se
produce si en el medio de reaccin hay humedad.

El agua ataca al carbonilo desplazando el haluro y dando lugar,

despus de la desprotonacin, al cido carboxlico
 Hidrlisis de steres:
saponificacin.

El jabn se obtiene a partir de la hidrlisis bsica de las

grasas, que son steres de cidos carboxlicos de cadena larga
(cidos grasos) con glicerol.

El hidrxido de sodio se utiliza para la reaccin

 Hidrlisis bsica de amidas.

Las amidas son los derivados de cido ms estables; para su hidrlisis se

requieren condiciones ms fuertes que para la hidrlisis de un ster

El in hidrxido ataca al carbonilo formando un intermedio tetradrico.

El desplazamiento del grupo amino produce el cido carboxlico. La
amina acta como una base y desprotona el cido.
 Hidrlisis cida de una amida

En condiciones cidas, el mecanismo de la hidrlisis de una

amida requiere un calor prolongado en HCl 6 M

En condiciones cidas, el mecanismo de hidrlisis de amidas

se parece al de la hidrlisis de un ster
 Hidrlisis de nitrilos

Los nitrilos se hidrolizan a amidas y posteriormente a cidos carboxlicos,

calentndolos con una disolucin acuosa cida o bsica. Si las condiciones son
suaves, el nitrilo slo se hidroliza a amida. Condiciones de reaccin ms fuertes
pueden hidrolizarlo hasta cido carboxlico.

El hidrxido ataca al carbono del nitrilo.

 Hidrlisis cida de nitrilos.

Los nitrilos se hidrolizan a amidas, y posteriormente a cidos carboxlicos,

calentndolos con una disolucin acuosa cida o bsica. Si las condiciones son
suaves, el nitrilo slo se hidroliza a amida. Condiciones de reaccin ms fuertes
pueden hidrolizarlo hasta cido carboxlico.

En condiciones cidas, en primer lugar se protona el nitrilo, activndolo hacia el

ataque por el agua
 Reduccin de un ster por un
hidruro.
Tanto los steres como los cloruros de cido reaccionan mediante un
mecanismo de adicin-eliminacin para dar lugar a un aldehdo, que
rpidamente se reduce a un alcxido. En un segundo paso, se aade cido
diluido para protonar el alcxido.

La reduccin de los cidos carboxlicos, steres y cloruros de cido con

LiAlH4 produce alcoholes primarios
 Deshidratacin de amidas a nitrilos.

Los agentes deshidratantes fuertes pueden eliminar agua de

las amidas primarias para formar nitrilos.

El oxicloruro de fsforo (POCl3) o el pentxido de fsforo

(P2O5) se suelen utilizar como agentes
 Formacin de lactamas.

Las lactamas de cinco miembros (-lactamas) y de seis miembros (-lactamas) se

suelen obtener calentando o aadiendo un agente deshidratante a los -
aminocidos o -aminocidos correspondientes

La formacin de anillos de cinco o seis miembros se ve favorecida.

 -lactamas

Las -lactamas son amidas con una reactividad inusual, son

capaces de acilar una amplia variedad de nuclefilos. La
tensin de un anillo de cuatro miembros parece ser la
responsable de la reactividad de las -lactamas.

El anillo de -lactamas se encuentra en las penicilinas,

cefalosporinas y carbapenemos.
 Penicilina V, Keflex y Primaxin.

El anillo de -lactama se encuentra en tres clases importantes

de antibiticos: las penicilinas, las cefalosporinas y los
carbapenemos.

Estos antibiticos aparentemente funcionan interfiriendo en

las sntesis de las paredes celulares de las bacterias
 Funcin de las -lactamas

Los antibiticos de -lactmicos actan acilando e

inactivando uno de los enzimas que se necesitan para
construir la pared celular de la bacteria.

La enzima acilada es inactiva

 Mostrar los reactivos requeridos para formar el alcohol primario.

Cul de las reacciones no se puede utilizar para la sntesis de

alcohol de isobutilico?
Cul de las reacciones cambia el esqueleto de carbono del material
de partida?
En presencia de trazas de cido, el cido -hidroxivalrico forma un
ster cclico (lactona).
HO -CH2CH2CH2CH - COOH
cido -hidroxivalrico

(a) Represente la estructura de la lactona, denominada -

valerolactona.
(b) Proponga un mecanismo para la formacin de -valerolactona.
Explique cmo sintetizara los siguientes steres a partir de los
cloruros de acilo y los alcoholes adecuados:
(a)propionato de etilo
(b)(b) 3-metilhexanoato de fenilo
(c) benzoato de bencilo
(d) ciclohexanocarboxilato de ciclopropilo

Explique cmo sintetizara las siguientes amidas a partir de los

cloruros de acilo y las aminas adecuadas:
(c)N,N-dimetilacetamida
(d) acetanilida (PhNHCOCH3)
(c) ciclohexano carboxamida
(d)
Explique como llevaria a cabo las siguientes reacciones en multiples
pases, a partir de las sustancias iniciales que se indican y de los
reactivos que sean necesarios.
(a) 6-hepten-1-ol -caprolactona
(b) metoxibenceno p-metoxibenzamida
(c)

(d)