Anda di halaman 1dari 51

Sari Pustaka

Endokrinologi
Kehamilan
Penyaji:
dr. Sarlita Indah Permatasari

Departemen Obstetri dan Ginekologi


Fakultas Kedokteran Universitas Sriwijaya
Rumah Sakit Umum Moh. Hoesin Palembang
PENDAHULUAN

1950: Janin, plasenta, dan ibu sebagai sebuah unit


fungsional

Bagaimanakah interaksi hormonal unit janin-


plasenta-ibu dan perubahan neuroendokrin dan
metabolik
Plasenta yang
adalah, terjadi
bagian pada
fungsional ibuterpisahkan
tidak dan janin dariselama
unit
janin-plasenta-ibu, sehingga dapat dianggap sebagai organ
kehamilan dan saat kelahiran?
endokrin yang paling menakjubkan
Implantasi

Produksi Human Chorionic


Gonadotropin

Pemeliharaan Kehamilan Dini: Human


Chorionic Gonadotropin dan Corpus
Luteum Kehamilan

Waktu Pergeseran
Luteal-Plasenta

Unit Fetoplasenta Sebagai


Organ Endokrin

Perubahan Metabolik
Endokrin Selama Kehamilan
Implantasi
IMPLANTASI
Terjadi pada 8 sampai 10 hari setelah ovulasi
Situs implantasi manusia terlokalisasi di dua pertiga
uterus dan lebih dekat ke sisi korpus luteum
Faktor faktor yang terlibat dalam keberhasilan
implantasi:
Endometrium reseptif terhadap implantasi embrio (data IVF
hari ke 3 5 setelah fetilisasi)
Diferensiasi seluler dan renovasi endometrium yang
diinduksi oleh paparan estradiol dan progesteron
Regulasi ketat morfologi pengembangan mikrovili
(pinopoda) di kelenjar epithelium
Peningkatan angiogenesis
PROSES IMPLANTASI
Aposisi blastokista Awal adhesi dari
dengan permukaan blastokista ke
endometrium endometrium

Pertemuan mikrovili
pada permukaan
Migrasi trofoblas melalui
trofoblas dengan
epitel permukaan
pinopoda, mikroprotrusi
endometrium
dari ujung apikal
epitelium uterus

Invasi embrio dengan


Renovasi pembuluh
gangguan lokal pada
kapiler dan pembentukan
pembuluh kapiler
lacuna trofoblas
endometrium
Perkembangan Embrio Dari Ovulasi
Hingga Implantasi
Faktor Faktor Yang Memediasi Implantasi
Produksi Human Chorionic
Gonadotropin
PRODUKSI HUMAN CHORIONIC
GONADOTROPIN

Karakteristik Tempat Produksi Deteksi hCG

Produk dari sel-sel Lapisan villus 7 sampai 8 hari


pembentuk embrio chorionic sebelum perkiraan
yang paling awal sinsitiotrofoblas dan menstruasi
Glikoprotein disekresikan ke Penanda biokimia
heterodimer (36 ruang intervillous awal kehamilan
sampai 40a kDa). Sitotrofoblas
Terdiri dari 92 Sinsitiotrofoblas
subunit asam amino yang belum matang
menghasilkan
Homolog dengan subunit -hCG
LH, FSH, TSH bebas
Residu asam sialat Sitotrofoblas untuk
pada - hCG menghasilkan
menyebabkan subunit beberapa
waktu paruhnya hari lebih lambat
dalam sirkulasi
panjang
PRODUKSI HUMAN CHORIONIC
GONADOTROPIN

Tingkat hCG sepanjang kehamilan


9 10 minggu: rasio subunit dengan subunit
mencapai 1:1, dan puncaknya sekitar
100.000 MU/ mL
22 minggu: plasenta memproduksi lebih
banyak subunit daripada -hCG
Aterm: rasio subunit untuk pelepasan hCG
adalah sekitar 10:1
Kenaikan eksponensial hCG setelah implantasi
ditandai oleh waktu penggandaan 30,9 3,7 jam
PRODUKSI HUMAN CHORIONIC
GONADOTROPIN

Manfaat hCG

Waktu
penggandaan Kenaikan hCG
USG hCG dalam
hCG digunakan sebesar 35%
endovaginal, kombinasi
untuk selama interval
gestasional sac dengan -
membedakan 2 hari
tidak terdeteksi, hCG tinggi: fetoprotein ibu
antara diferensiasi
hCG mencapai kehamilan mola dan estriol tak
kehamilan kehamilan
1100-1500 atau kembar terkonjugasi
normal dan normal dari
MU/mL skrining
kehamilan tidak kehamilan yang
kehamilan anomali
normal (yaitu, tidak diketahui
ektopik kongenital
kehamilan lokasinya
ektopik)
Pemeliharaan Kehamilan Dini:
Human Chorionic Gonadotropin dan
Corpus Luteum Kehamilan
PEMELIHARAAN KEHAMILAN DINI: HUMAN CHORIONIC
GONADOTROPIN DAN CORPUS LUTEUM KEHAMILAN

Peran utama hCG di awal kehamilan adalah


menyelamatkan korpus luteum dari kematian dini
sementara tetap mempertahankan produksi
progesteron sampai terjadi pergeseran sintesis
luteal placental dalam sintesis progesteron.
Peran hCG lainnya:
LH reseptor
Merangsang produksi paralel estradiol, 17-
hidroksiprogesteron, dan peptida lainnya, seperti relaxin
dan inhibin, dari korpus luteum
Waktu Pergeseran
Luteal-Plasenta
WAKTU PERGESERAN
LUTEAL-PLASENTA

Selama kehamilan, produksi progesteron plasenta


cukup untuk mempertahankan kehamilan

Suplementasi progesteron diperlukan jika fungsi


korpus luteum terganggu sebelum usia kehamilan 9
sampai 10 minggu kehamilan

Menghilangnya korpus luteum sebelum, tapi tidak


setelah, minggu ke-7 kehamilan biasanya
mengakibatkan abortus
Unit Fetoplasenta Sebagai
Organ Endokrin
UNIT FETOPLASENTA SEBAGAI
ORGAN ENDOKRIN
Janin dan plasenta harus berfungsi bersama-sama
secara terpadu untuk mengontrol pertumbuhan
dan perkembangan serta kelahiran janin dari
uterus.

Perubahan yang terjadi di lingkungan endokrin


maternal berkontribusi dalam aktivitas plasenta
dan janin.

Estrogen, androgen, dan progestin terlibat dalam


kehamilan sejak sebelum implantasi hingga masa
nifas.
Progesteron

6 10 minggu : plasenta
Tempat produksi Sumber utama: korpus luteum

Kolesterol ibu dalam sirkulasi


Sumber 90% progesteron yang disintesis oleh plasenta
memasuki kompartemen maternal

Kadar progesteron Akhir kehamilan: 250 mg/hari, dengan tingkat


dalam kehamilan sirkulasi pada ibu sekitar 130 - 150 ng/mL

Sebagian besar progesteron dalam sirkulasi


Metabolisme maternal dimetabolisme menjadi pregnanediol dan
diekskresikan dalam urin sebagai glukuronat
Lokasi Pembentukan Progesteron
17-hydroxyprogesterone
6 minggu pertama kehamilan 17-hydroxyprogesterone
juga meningkat pada sirkulasi maternal sebanding dengan
progesterone
Setelah usia kehamilan 6 minggu , tingkat 17-
hidroksiprogesteron menurun secara progresif, hingga tidak
terdeteksi pada pertengahan kehamilan
Tingkat progesteron turun secara sementara antara usia
kehamilan 8-10 minggu dan kemudian meningkat
setelahnya
Penurunan 17-hidroksiprogesteron dan progesteron
mencerminkan transisi dari sekresi progesteron dari korpus
luteum ke plasenta
Estrogen

Estriol Estrogen utama yang terbentuk pada kehamilan

Estrogen dalam urin ibu hamil lebih 90% dan


Metabolisme diekskresikan sebagai konjugasi sulfat dan
glukuronida

Kadar Dalam Tingkat serum estriol ibu meningkat menjadi antara


12 dan 20 ng/mL saat aterm
Kehamilan

Estriol memiliki afinitas yang sangat rendah untuk


Sifat hormon seks binding globulin dan dibersihkan
(clearance) jauh lebih cepat dari sirkulasi
Peranan Kompartemen Maternal Fetal
Plasenta Dalam Pembentukan Estriol
Bentuk Estrogen Lain

Estetrol 2-Hydroxyestrone
Unik untuk kehamilan Diekskresikan paling tinggi dalam
Turunan15-hidroksi dari estriol urin ibu selama kehamilan
dan diturunkan secara eksklusif Meningkat selama trimester
dari prekursor janin pertama dan kedua dan menurun
Penanda untuk memantau janin di trimester ketiga
yang beresiko mengalami Mengubah sintesis dan
kematian intrauterine masih metabolisme katekolamin selama
diperlukan penelitian lebih lanjut kehamilan
Berfungsi sebagai antiestrogen
Abnormalitas dan Estrogen

Tingkat estrogen rendah:


Setelah kematian janin dan pada
kebanyakan kehamilan anencephaly
sinyal hipotalamus-hipofisis janin
berkurang dan tidak merangsang
sintesis androgen adrenal janin.
Pada kasus ketiadaan janin, seperti
kehamilan molar dan pseudocyesis,
tingkat estrogen juga rendah
Peran Progestin Selama
Kehamilan Dan Nifas
Menjaga ketenangan uterus selama
kehamilan dengan aksinya pada otot
halus uterus
Progesteron mengatur kontraksi uterus
dengan bertindak melalui dua reseptor
progesteron nuklir (PR) utama subtipe
PR-A dan PR-B.
PR-A muncul untuk menekan aktivitas
progesteron yang dimediasi oleh PR-B
Rasio PR-A ke PR-B dalam jaringan miometrium
dapat memprediksi kontraktilitas uterus

Jika PR-B>PR-A Jika PR-A>PR-B (selama


progesteron memicu persalinan), gen jalur
relaksasi uterus dan proinflamasi diaktifkan
ekspresi gen anti- dan fenotipe kontraktil
inflamasi uterus menjadi merata
Peran Progesteron Dalam Kehamilan

Menghambat produksi Mempertahankan Menunda pematangan


prostaglandin uterus ketenangan uterus serviks

Menghambat proses
Membentuk lendir
yang dimediasi T-limfosit
serviks yang mencegah
yang memainkan peran
patogen berpenetrasi ke
penting dalam penolakan
uterus
jaringan
Plasenta Dan Faktor Pertumbuhan

Plasenta menguraikan faktor


pertumbuhan untuk memungkinkan
pengalihan sumber daya maternal untuk
pertumbuhan janin dan diferensiasi
selular.
Proses umum yang terjadi adalah regulasi
glukosa dan transportasi asam amino,
sintesis DNA dan replikasi sel, dan
sintesis protein dan RNA
Fenotipe hemat/ thrifty fenotype

Diusulkan oleh David JP Barker


(hipotesis Barker)

IUGR Perubahan jangka


panjang dianggap
Sumber daya mewakili variasi
maternal yang epigenetik dalam faktor
tidak cukup bagi Pertumbuhan janin
mengikuti lintasan yang pertumbuhan plasenta,
janin dalam rahim lebih rendah sebuah fungsi yang dapat
ditransmisikan secara
Efek pada mekanisme genetik
regulasi kunci faktor
Sumber daya pertumbuhan plasenta Risiko penyakit
maternal tidak kronis di usia
cukup dewasa
Insulin-Like Growth Factor, Epidermal
Growth Factor, dan Transformation
Growth Factor-

Transforming
EGF- Diferensiasi
growth
reseptor sel
factor-

Regulasi
IGF-2 IGF-1 proliferasi
sel
Insulin-Like Growth Factor, Epidermal
Growth Factor, dan Transformation
Growth Factor-

IGF-1
Diproduksi oleh hati sebagai respon hormon pertumbuhan
hipofisis (GH)
Modulator penting pertumbuhan janin
Tingkat IGF-1 plasma tali pusat janin berkorelasi positif
dengan berat badan lahir dan panjang janin
EGF dan transformasi transformation growth factor- dalam
plasenta berinteraksi baik dengan reseptor EGF
Dalam syncytiotrofoblas: EGF merangsang sekresi hCG
dan laktogen plasenta manusia.
Human Chorionic
Somatomammotropin
Karakteristik Tempat Pembentukan Kadar Dalam Plasenta

Polipeptida rantai Hanya diproduksi oleh Produksi plasenta


tunggal (~22A kDa) sel-sel mendekati 1-4 g/hari
yang mengandung sinsitiotrofoblas dan tingkat serum ibu
191 asam amino dan hCS antara 5 - 15A
dua ikatan disulfida pg/mL
96% homolog dengan Berkorelasi sangat
GH dan sekitar 67% baik dengan
homolog dengan peningkatan massa
prolactin dan ukuran plasenta
Gen hCS/hGH telah selama kehamilan
dilokalisasi ke lengan Produk sekretori
panjang kromosom 17 plasenta yang paling
dan terdiri dari lima melimpah
gen, dua coding untuk
hGH dan tiga untuk
hCS
Perubahan Metabolik
Endokrin Selama Kehamilan
Perubahan Metabolik Kehamilan

Kadar glukosa plasma ibu menurun

Asam lemak bebas plasma meningkat

Sekresi insulin meningkat dengan


resistensi terhadap insulin endogen
sebagai konsekuensi dari efek GH-like
dan kontra-insulin dari hCS
hCS sebagai hormon pertumbuhan

hCS harus mengerahkan efek metabolik utama pada ibu untuk


memastikan bahwa kebutuhan nutrisi janin terpenuhi

Perubahan Metabolik Dalam keadaan puasa

Glukosa perifer pada Glukosa disediakan


ibu terhambat tetapi sebagian besar untuk
glukosa melintasi janin
plasenta secara bebas.
Asam amino yang aktif Asam lemak bebas
diangkut ke janin digunakan secara
melawan gradien oleh ibu
konsentrasi, dan jalur
transplasental asam
lemak bebas lambat
Peranan hCS lainnya
Meskipun struktur GH dan prolaktin homolog,
hCS memiliki sangat sedikit aktivitas memicu
pertumbuhan dan laktogenik pada manusia

hCS tidak begitu penting untuk kehamilan


tetapi dapat berfungsi sebagai redundansi
evolusi dan sistem cadangan untuk hipofisis
GH dan prolaktin
Human Placental Growth Hormone

Tersedia dalam dua bentuk:


bentuk 22-kDa
bentuk glikosilasi 25-kDa

Keduanya dikodekan oleh gen hGH-


V dalam cluster gen hCS/hGH pada
kromosom
GH Plasenta dan Hipofisis

GH Hipofisis GH Plasenta
Meningkat setelah GH
Di trimester 1
hipofisis menurun

Disekresi secara Disekresi secara


pulsatif konstan

GH plasenta manusia merangsang produksi IGF-1, yang pada


gilirannya menekan sekresi hipofisis GH di paruh kedua kehamilan
Perubahan Metabolik Endokrin
Selama Kehamilan
Perubahan metabolik:
Hiperinsulinemia
Resistensi insulin
Hipoglikemia relatif
puasa
Peningkatan plasma
lipid dalam sirkulasi
Hypoaminoacidemia

Memastikan pasokan
metabolisme bahan
bakar untuk
pertumbuhan janin
tidak terganggu
Perubahan Metabolik Endokrin
Selama Kehamilan
hCS dan GH plasenta manusia khususnya mengurangi
reseptor insulin dan transportasi glukosa pada jaringan
yang sensitif terhadap insulin pada ibu
Hormon fetoplasenta sebagian besar diabetogenik pada ibu
Perubahan Metabolik Endokrin
Selama Kehamilan
Plasenta kurang permeabel terhadap lemak tetapi
mudah ditembus oleh glukosa dan asam amino
membantu memastikan pasokan glukosa yang cukup
untuk janin.

Puasa berkepanjangan pada kehamilan disertai dengan


hipoglikemia, hypoinsulinism, dan hyperketonemia yang
berlebihan.

Glukoneogenesis, tidak meningkat, seperti yang


diharapkan.

Jadi, meskipun tuntutan janin selama ibu berpuasa


dipenuhi sebagian oleh akselerasi pemecahan otot, hal
ini mengorbankan ibu, dimana mekanisme homeostasis
ini memiliki cukup glukoneogenesis untuk mencegah
hipoglikemia ibu.
Inhibin Related Protein

Plasenta manusia memiliki kapasitas untuk


mensintesis inhibin, aktivin, dan follistatin
Inhibin
Protein dimer yang Follistatin
Aktivin
terdiri dari subunit (18 Glikoprotein rantai
Aktivin terkait erat
kDa) dan subunit (14 tunggal
dengan protein
kDa) Menghambat
Memiliki efek
Memiliki efek pelepasan follicle-
pelepasan follicle
penghambatan pada stimulating hormone
stimulating hormone
pelepasan follicle hipofisis melalui
hipofisis
stimulating hormone pengikatan aktivin
hypofisis
Corticotropin-releasing Hormone dan
Corticotropin-Releasing Hormon-Binding
Protein System

CRH CRH-binding protein


Peptida asam amino Sintesis: Plasenta
Sintesis: Plasenta, korion, amnion, dan Produksi: sinsitiotrofoblas, desidua, dan
desidua membran janin
Fungsi: menstimulasi hormon Fungsi: reseptor CRH dalam sirkulasi,
adrenokortikotropik dan mengurangi aktivitas biologis CRH, dan
proopiomelanocortin peptida dari dengan demikian dapat memodulator
hipofisis aktivitas CRH lokal
Terdeteksi di usia kehamilan 7-8 mg
Meningkat progresif selama kehamilan
Mencapai puncak di persalinan
Melepaskan prostaglandin E dan
prostaglandin F2 insisiasi
kontraktilitas uterus
Oksitosin

Karakteristik dan Kadar Selama


Peran
Tempat Pembentukan Kehamilan
Nonapeptida Tingkat oksitosin Reseptor oksitosin
Dihasilkan oleh inti immunoreaktif ditemukan dalam
hipotalamus meningkat selama miometrium dan
supraoptik dan kehamilan dan meningkat secara
paraventrikular, parallel dengan dramatis hanya
Terlokalisasi pada meningkatnya sesaat sebelum
sinsitiotrofoblas volume darah ibu timbulnya
Tingkat sirkulasi persalinan
Sumber utama:
oksitosin rendah persiapan
plasenta
selama kehamilan persalinan
dan meningkat Merangsang
tajam hanya selama produksi
tahap kala II prostaglandin oleh
persalinan desidua
Relaxin
Karakteristik dan
Kadar Selama
Tempat Peran
Kehamilan
Pembentukan
Hormon peptida Konsentrasi Renovasi kolagen
sekitar 6 KDA, relaxin tertinggi Pelunakan
masuk dalam selama trimester resultan serviks
famili insulin pertama dan dan saluran
Dibentuk di korpus mencapai puncak reproduksi yang
luteum dalam pada sekitar 1.2 lebih rendah
kehamilan dan ng/mL antara usia Penghambatan
pada wanita tidak kehamilan 8 dan kontraktilitas
hamil di desidua, 12 minggu uterus
plasenta, prostat, Kemudian secara Meningkat dalam
dan atrium jantung bertahap turun kehamilan kembar
menjadi 1 ng/mL multiple dan
selama sisa penggunaan
kehamilan stimulan ovarium
Prolaktin

Hipofisis Desidua

Di Trimester I meningkat Sumber prolaktin utama


hingga 125-180A ng/mL cairan ketuban
Fungsi: menyiapkan jaringan Secara imunologis identik
payudara untuk laktasi dengan prolaktin 23-kDa
Setelah melahirkan, kadar yang dihasilkan oleh kelenjar
prolaktin tetap tinggi, sekitar hipofisis
200-250 ng/mL dan turun Fungsi: mengatur zat terlarut
secara bertahap menuju dan transportasi air di
kisaran normal (<25 ng/mL) kompartemen amnion
selama interval 3 sampai 4 Kadar abnormal pada:
minggu pada wanita tidak polihidramnion atau
menyusui oligohidramnion
Pada wanita menyusi tetap
tinggi
Prostaglandin
Konsentrasi prekursor prostaglandin tinggi di
kompartemen endometrium selama kehamilan

Di bawah pengaruh progesteron, desidua


endometrium menghasilkan komponen
sekretori, inhibitor prostaglandin endogen

Pemberian prostaglandin eksogen mampu


menginduksi aborsi atau persalinan di semua
spesies