PAPEL DE LAS

CLULAS B
REGULADORAS EN
LOS TRASTORNOS
NEUROINMUNOLGI
COS
INTRODUCCIN
 Regulan positivamente
Produciendo anticuerpos
Clulas B Respuesta inmune humoral Activando Clulas T mediante
presentacin de antgenos

Clulas B
regulan A travs
reguladoras Baja respuesta inmune Citoquinas inhibidoras
(Breg) IL-10
IL-35
TFG

Mxima Tratamiento
funcin de los
reguladora trastornos
de las neuroinmunol
Clulas B gicos
humanos
 Clulas B Especficas

Papel protector especfico

En la modulacin de la respuesta inmune en condiciones

patgenas

Clulas B reguladoras
(Breg)
pueden Produccin Citoquinas
a travs antiflamatorias
Reducir la Respuesta Inmunitaria IL-10
capacidad para TGF

Nuevo subconjunto Suprimir las clulas patgenas Th1/Th17 y

Clullas B Promueve la expansin de las Clulas T reguladoras
(Treg)

Regula negativamente la
respuesta inmune
Falta o perdida de Bregs progresin de
a travs
enfermedades neuroinmunolgicas:
Produccin de IL-35 esclerosis multiple, neuromielitis ptica y
mistemia gravis
CARACTERIZACIN
FENOTPICA DE LAS
CLULAS B
REGULADORAS
 CARACTERIZACIN FENOTPICA DE LAS
CLULAS B REGULADORAS
Clulas B del bazo productoras de IL 10
CARACTERIZACIN
FENOTPICA DE Subgrupo Breg 1 5+ ausente en ratones 19/
Breg EN RATONES
Subgrupo 19/ 5+ 1 : CLULAS B10 (Produccin de IL 10)

Clulas B de la zona marginal (ZM) esplnica producen IL 10 e inhiben el desarrollo de la

EII en modelos de animales
 CARACTERIZACIN FENOTPICA DE LAS
CLULAS B REGULADORAS

CARACTERIZACIN El dominio de Ig y el del mucina 1 (TIM 1) de las clulas T identifican ms del 70% de las
FENOTPICA DE clulas B productoras de IL 10 del bazo
Breg EN RATONES
TIM 1

Se expres por un gran nmero de IL 10 que producen las clulas B reguladoras

en todos los principales subconjuntos de clulas B
Clulas B deficientes en TIM 1

-Mejoran las respuestas Th1/Th17

-Agravan la encefalomielitis autoinmune experimental

Activacin de clulas T mediante la presentacin de Ag

 CARACTERIZACIN FENOTPICA DE LAS
CLULAS B REGULADORAS
Clulas B reguladoras humanas que expresan IL 10 estaban normalmente
CARACTERIZACIN presente pero en un nmero bajo y fcilmente identificables en sangre perifrica y
FENOTPICA DE en el bazo
Breg EN HUMANOS
Subgrupo de Breg humanos: 19+ 24 27+

Implicados en la regulacin inmune

Afectar funcionalmente a pacientes con LES
Capacidad reducida para secretar IL 10, despus de la participacin de CD40,
en pacientes con LES en comparacin con controles sanos
 CARACTERIZACIN FENOTPICA DE LAS
CLULAS B REGULADORAS

CARACTERIZACIN Clulas B que expresan granzima B expresan el fenotipo:

FENOTPICA DE
Breg EN HUMANOS 19+ 38+ 1 + + 147+ en el microambiente de diversos tumores
slidos

Clulas B reguladoras humanas tienen un alto nivel en la expresin de marcadores CD48 y

CD148

CD48 Marcador para las clulas B

CD148 Marcador paras las clulas B de memoria humana
FUNCIONES DE LAS
CLULAS B
REGULADORAS
 FUNCIN DE LAS CLULAS B
REGULADORAS A TRAVS DE IL - 10

IL - 10 Generalidades:
Citoquina inmunorreguladora (Innata y celular).
Participa en el control de la inflamacin excesiva y en la
regulacin de la respuesta inmune (Inhibiendo macrfagos
y clulas dendrticas activadas).
 FUNCIN DE LAS CLULAS B
REGULADORAS A TRAVS DE IL - 10

Funcin supresora:
IL - 10 Inicia con la sealizacin de TLR en las clulas B
Posteriormente, una amplificacin mediante sealizacin BCR y CD40 (Induce Breg general IL - 10 a
travs de IL-21).
 FUNCIN DE LAS CLULAS B
REGULADORAS A TRAVS DE IL - 35

Es una potente citoquina antiinflamatoria perteneciente a la familia IL 12, producida por Treg
y Breg
Se demostr que una nueva subpoblacin de iB35 Breg regulaba negativamente la respuesta
IL - 35 inmune mediante la inhibicin de clulas Th1/Th17
Se cree que la IL 35 derivado de clulas B es un importante regulador de la autoinmunidad
mediada por clulas T
 FUNCIN DE LAS CLULAS B
REGULADORAS A TRAVS DE TGF -

Breg regula negativamente la respuesta inmune a travs de la produccin de la citoquina

antiinflamatoria TGF
Breg reduca la inmunidad Th1 patognica eficazmente a travs de la citoquina antiinflamatoria
TGF
TGF -
TGF puede inhibir la inmunidad de las clulas T mediante

Supresin directa de la produccin de citoquinas por clulas T efectoras

Diminucin (regulacin negativa) de la actividad de las CPA
 CLULAS B REGULADORAS EN LOS
TRASTORNOS NEUROINMUNOLGICOS

La encefalomielitis autoinmune experimental (EAE) es el modelo

ENCEFALOMIELITIS
experimental ms utilizado para la enfermedad desmielinizante inflamatoria
AUTOINMUNE Y
ESCLEROSIS humana mediada por Th1 del SNC, esclerosis mltiple (EM)
MULTIPLE
Las clulas B estn implicadas en la patognesis de EAE
La EAE puede inducirse tpicamente en ratones:
Inmunizacin con Ag de mielina: Glicoprotena de oligodendrocito de
mielina (MOG)
Transferencia adoptiva de clulas T 4+ especficas de autoAc
Los ratones con deficiencia de clulas B no se recuperaron
completamente de EAE
 CLULAS B REGULADORAS EN LOS
TRASTORNOS NEUROINMUNOLGICOS

ENCEFALOMIELITIS La esclerosis mltiple (EM) es principalmente una enfermedad

AUTOINMUNE desmielinizante autoinmune progresiva crnica causada por la
EXPERIMENTAL Y migracin de clulas T en el SNC
ESCLEROSIS
MLTIPLE Bregs desempean un papel importante en la base
fisiopatolgica de la EM
Se identific un nuevo tipo de Breg 19+ 25+ en
cantidades bajas pero fcilmente apreciables, en la circulacin
perifrica humana de pacientes con EM y controles sanos
 CLULAS B REGULADORAS EN LOS
TRASTORNOS NEUROINMUNOLGICOS

Es un desorden desmielinizante inflamatorio severo del SNC

TRASTORNO DEL
ESPECTRO DE
Neuritis ptica
NEURMOMIELITIS
PTICA Mielitis transversa longitudinalmente extendida
Patognesis del NMO Cel B
Autoanticuerpos contra
Est referida al tratamiento de
Protena acuosa de canal de agua 4 NMOSD
MOG
Clulas Bregs participan en la patognesis de la NMOSD
Frecuencias bajas de diferentes subconjuntos de Bregs en ppacientes con NMOSD pacientes
con EM y controles sanos
 CLULAS B REGULADORAS EN LOS
TRASTORNOS NEUROINMUNOLGICOS

Se demostr frecuencias mas bajas de Bregs CD19+ CD24+ CD38 y niveles de IL-10 en la NMOSD.
TRASTORNO DEL

+ anticuerpo AQP4 - AQP4

ESPECTRO DE
NEURMOMIELITIS La Bregs CD19+ CD24+ CD38 en pacientes con NMOSD que
PTICA
Otros estudios:
Breg CD19 + CD5+ CD1d
< pacientes con NMOSD /
>pacientes con EM y controles sanos
Breg CD19 + CD5 + CD1d en clulas CD19 < pacientes con NMOSD con anticuerpos AQP4
 CLULAS B REGULADORAS EN LOS
TRASTORNOS NEUROINMUNOLGICOS

MIASTENIA Trastorno neuroautoinmunitario mediado por clulas B

GRAVIS
Tirosina quinasa especifica del musculo (MuSK) Membrana Conduce a la
Receptor de acetilcolina (AchR) postsinptica de debilidad
la unin muscular y fatiga
neuromuscular

CD72 actua como inhibidor de clulas B en transtornos autoinmunes

CD72 esta disminuido en pacientes con MG y (-) con niveles de anti- AchR- IgG