ANTIHIPERLIPIDEMIA

Dr. Muhamad Ibnu Sina

Bagian Farmakologi
Fakultas Kedokteran Universitas Malahayati
ANTIHIPERLIPIDEMIA?

Antihiperlipidemia
adalah obat yang
digunakan untuk
menurunkan kadar lipid
plasma (Farmakologi
dan Terapi ed V. 2007).
METABOLISME LIPOPROTEIN
1. Ada 3 jalur :
1. Jalur metabolisme eksogen
2. Jalur metabolisme endogen
3. Jalur reverse cholesterol transport

Jalur 1 dan 2 untuk metabolisme LDL dan trigliserid

Jalur 3 khusus metabolisme HDL
Jalur Metabolisme Eksogen
Makanan (Tg dan Kol) + Kol dari hati (via empedu)
enterosit mukosa usus halus.
Tg diserap dalam bentuk asam lemak bebas dan Kol
sebagai Kol.
Dalam usus halus asam lemak dirobah lagi jadi Tg dan
Kol jadi Kol ester
Tg dan Kol ester + fosfolipid + lipoprotein Kilomikron
Jalur Metabolisme Eksogen
Kilomikron saluran limfe duktus torasikus
aliran darah
Endotel lipoprotein lipase akan menghidrolisis
Tg dalam kilomikron menjadi asam lemak bebas
(FFA)
Asam lemak bebas adipose dan sebagian
kecil disimpan dihati dalam bentuk Tg
Kilomikron yang sudah kekurangan Tg disebut
kilomikron remnant yang mengandung
kolesterol ester dan dibawa ke hati
Jalur Metabolisme Eksogen

HATI

KOLESTEROL REMNANT

KILOMIKRON Duktus
torasikus

KOLESTEROL
MAKANAN TRIGLISERID USUS HALUS TINJA
Jalur Metabolisme Endogen
Tg dan Kol yang disintesis di hati dan dieskresikan
kedalam darah dalam bentuk VLDL
Apolipoprotein yang terkandung dalam VLDL adalah
ApoB100
Tg pada VLDL dalam sirkulasi oleh enzim lipoprotein
lipase dihidrolisis dan VLDL berubah jadi IDL dan ini
juga mengalami hidrolisis jadi LDL
Jalur Metabolisme Endogen
Sebagian dari VLDL, IDL dan LDL akan
mengangkut Kol ester kembali ke hati
LDL adalah lipoprotein yang paling banyak
mengandung Kol
Sebagian dari Kol di LDL akan akan dibawa ke
hati dan jaringan steroidogenik seperti adrenal,
testis dan ovarium
Sebagian lagi akan mengalami oksidasi
Jalur Metabolisme Endogen
LDL oksidasi akan ditangkap oleh makrofag
(reseptor scavenger) dan dirobah jadi sel busa
(foam cell)
Beberapa keadaan mempengaruhi tingkat
oksidasi :
Meningkatnya small dense LDL seperti pada
sindrome metabolik dan diabetes melitus
Kadar kol HDL, makin tinggi maka sifat
protektif terhadap oksidasi LDL juga semakin
baik
 Jalur Metabolisme Endogen

VLDL

VLDL

IDL
HATI

LDL

TIMBUNAN
KOLESTEROL

MAKROFAG
Jalur
Reverse Cholesterol Transport
HDL, partikel yang miskin Kol yang mengandung

ApoA, C dan E dan HDL nascent

HDL nascent berasal dari usus dan hati akan

mendekati makrofag untuk mengambil kolesterol.

Kol dalam makrofag bergerak ke permukaan oleh

suatu transporter yang disebut ABC-1 (Adenosin

triphosphate-binding cassette transporter 1)
Jalur
Reverse Cholesterol Transport
Kol yang diambil dari makrofag akan mengalami
esterifikasi jadi Kol ester oleh lechitin cholesterol
acyltransferase (LCAT)
Selanjutnya melalui 2 jalur :
Langsung ke hati
Dipertukarkan dengan TG dari VLDL dan IDL
dengan bantuan enzim cholesterol ester
transfer protein (CETP) dan selanjutnya
diteruskan ke hati
 Jalur
Reverse Cholesterol Transport

VLDL

VLDL

HATI IDL

Trigliserid
LDL
MAKROFAG
Kol ester

TIMBUNAN
Nascent KOLESTERO
HDL L
HDL
Jalur Metabolisme lipoprotein
VLDL MAKRO
HATI VLDL IDL FAG
LDL

HDL
RCTP

Remnant
EKSOGEN
Kolesterol
Kilomikron

Kolesterol
Usus halus TINJA

MAKANAN
KLASIFIKASI DISLIPIDEMI
Klasifikasi :
Primer, yang tidak jelas sebabnya
Sekunder, yang mempunyai penyakit dasar
seperti sindroma nefrotik, diabetes melitus dan
hipotiroid
Berdasarkan profil lipid yang dominan :
Hiperkolesterolemi, hipertrigliseridemi, isolated
low HDL cholesterol dan dislipidemia campuran
(yang terbanyak)
OBAT UNTUK DISLIPIDEMI
1. Bile Acid Sequestrants
2. HMG-CoA Reductase Inhibitor
3. Darivat Asam Fibrat
4. Asam Nikotinik
5. Ezatimibe
6. Asam Lemak Omega 3
Bile acid Sequestrants
Ada tiga jenis :
Cholestyramin , colestipol dan colesevalen
Tidak diserap oleh usus, mengikat asam
empedu dan membuangnya ke tinja sehingga
hati berusaha membentuk asam empedu lagi dari
kolesterol dan terjadi penurunan kolesterol darah
Dosis kolestiramin 8-16 gr/hari, colestipol 10-20
gr/hari dan colesevalen 6,5 gr/hari
Hanya untuk hiperkolesterol saja
PENGIKAT ASAM EMPEDU
( KOLESTIRAMIN DAN KOLESTIPOL )
Obat yang bekerja pada saluran pencernaan
Bekerja dengan cara mengikat asam empedu di
usus dan meningkatkan pembuangan LDL dari
aliran darah
Kolestipol dan Kolestiramin hanya bermanfaat
pada hiperlipoproteinemia yang melibatkan
peningkatkan LDL saja.
Mekanisme Kerja
membentuk
afinitas tinggi
Asam empedu akan senyawa yang tidak
terhadap asam
diikat oleh resin larut dan tak dapat
empedu.
direabsorbsi

Sintesis Asam
Asam empedu diekskresi melalui
Empedu dari
menurun feses
kolesterol di LDL

kadar LDL plasma

menurun.
RESIN PENGIKAT ASAM EMPEDU
( KOLESTIRAMIN DAN KOLESTIPOL )

Penggunaan dalam terapi :

1. Anti hiperlipidemia tipe IIa dan IIb
2. Meringankan pruritus akibat akumulasi asam
empedu pada pasien dengan obstruksi bilier.
Efek Samping :
1. Efek gastrointestinal : gangguan pencernaan seperti
konstipasi, mual dan flatus
2. Gangguan absorbsi : terganggunya absorbsi vitamin
larut lemak A,D,E,K karena dosis resin yang tinggi,
berkurangnya absorbsi asam folat dan asam askorbat
3. interaksi obat : Kolestiramin dan Kolestipol
mengganggu absorbsi beberapa obat dalam usus,
misalnya tetrasiklin,fenobarbital,digoxin,warfarin,
pravastatin,fluvastatin,aspirin dan diuretik tiazid.
Contoh di pasaran:
1. Kolestiramin(Quantalan)
2. Kolestipol(Colestid Granulat)
3. Sitosterol (Sito-Lande)
HMG CoA Reductase Inhibitor
Ada enam jenis :
Lofastatin, simvastatin, pravastatin, fluvastatin,
atrovastatin dan rosuvastatin
Mencagah fungsi sintesis kolesterol oleh HMG-
CoA reduktase di hati
Juga terjadi penurunan sintesa ApoB100 di hati
Terjadi meningkatkan reseptor LDL di hati
kadar LDL dan VLDL darah turun
Efek samping : miositis dan rhabdomyolisis dan
peningkatan CPK dan gangguan fungsi hati
MEKANISME KERJA HMG-CoA REDUKTASE INHIBITOR
Mekanisme kerja:
1. Inhibisi HMG-CoA reduktase
Afinitas dengan enzim kuat sehingga efektif
dalam menghambat HMG-CoA reduktase
sehingga HMG-CoA tidak sampai menjadi
asam mevalonat dalam tahapan sintesis
kolesterol.

Penghambatan ini akan menyebabkan

pengurangan simpanan kolesterol
intraseluler.
2. Peningkatan reseptor LDL

Penghapusan kolesterol intraseluler

Sel meningkatkan RESEPTOR LDL

Penurunan kolesterol plasma dan

peningkatan katabolisme LDL

Terjadi kenaikan HDL dan penurunan triasilgliserol

INHIBITOR HMG-CoA REDUKTASE
Penggunaan terapi:
Menurunkan kadar kolesterol plasma pada semua jenis
hiperlipidemia
Efek samping:
1. Kelainan biokimia fungsi hati
2. miopati dan rhabdomiolisis
3. Meningkatkan konsentrasi transaminase
4. Keluhan abdominal ringan
5. Ruam kulit
6. Rangsangan gatal
7. Nyeri kepala
8. Lelah
9. Gangguan tidur
Contoh di pasaran:
1. Lovastatin (Mevinacor)
2. Pravastatin (Pravasin, Liprevil)
3. Simvastatin (Denan, Zocor)
4. Fluvastatin (Cranoc, LOCOL)
5. Atorvastatin (Sortis)
6. Cerivastatin (LIPOBAY, Zena)
Terapi Obat Kombinasi
Pemberian dua antihiperlipidemia untuk
mendapatkan penurunan kadar lipid plasma yang
signifikan.
Contoh:
Kombinasi niasin dengan pengikat asam
empedu, kolestiramin pada hiperlipidemia tipe
II.
Kombinasi inhibitor HMG-CoA reduktase
dengan pengikat asam empedu menunjukkan
manfaat dalam menurunkan kolesterol LDL.
Derivat Asam Fibrat
Ada empat jenis :
Gemfibrozil, bezafibrat, cipofibrate dan
fenofibrat
Meurunkan sintesa Trigliserid di hati dengan
mengaktifkan enzim LPL ,
Juga meningkatkan HDL
FILBRAT KLOFIBRAT DAN
GEMFIBROZIL
Merupakan Derivat Asam fibrat.
Mempunyai mekanisme kerja yang sama.
Mekanisme Kerja :
Empat mekanisme kunci obat golongan fibrat:
1. Meningkatkan lipolisis
2. Meningkatkan asupan asam lemak hati dan
menurunkan produksi trigliserida hati
3. Meningkatkan asupan LDL oleh reseptor LDL
4. Menstimulasi transport kolesterol balik sehingga
meningkatkan HDL
FILBRAT KLOFIBRAT DAN
GEMFIBROZIL
Penggunaan dalam terapi :
1. Pengobatan Hipergliseridemia
2. Pengobatan Hiperlipidemia Tipe III
3. Pengobatan Hipertrigliseridemia
Efek samping :
1. Efek Gastrointestinal : Gangguan pencernaan ringan
2. Litiasis : Pembentukan batu empedu
3. Keganasan : Kematian
4. Otot : Miositis ( peradangan otot polos )
5. Interaksi obat : Meningkatkan efek antikogulan sepintas
Contoh dipasaran :
1. Gemfibrozil ( Gevilon )
2. Klofibrat ( Clofibrat STADA 500 )
3. Bezafibrat ( Cedur )
4. Etofibrat ( LipoMerz )
5. Fenofibrat ( Normalip )
Asam Nikotinik
Penurun lipid yang pertama kali diperkenalkan
Banyak efek samping karena kerja cepat, sekarang telah
ada lepas lambat (Niaspan) dengan efek minim
Kerja obat menghambat hormon sensitive lipase di
jaringan lemak, sehingga asam lemak bebas sedikit
Asam Nikotinik
Disebut juga broad spectrum lipid lowering agent
karena :
Menurunkan trigliserid
Meninkatkan HDL
Menurunkan LDL
Dapat dikombinasi dengan HMG-CoA reduktase inhibitor
NIASIN ( ASAM NIKOTINAT )
Niasin adalah suatu penghambat kuat pada sistem lipase
intraseluler dari jaringan adiposa, yang diduga dapat
menurunkan produksi VLDL (Very Low Density
Lipoprotein) dengan menurunkan aliran asam lemak
bebas ke hati.
Mekanisme Kerja :
Triasilgliserol
Jaringan
Adiposa
NIASI
N
Asam Lemak

Asam Lemak

Hati

Triasilgliserol

VLDL
NIASIN ( ASAM NIKOTINAT )
Penggunaan dalam terapi :
1. Merendahkan kadar plasma kolesterol dan
triasilgliserol
2. Hiperlipoproteinemia tipe IIb dan IV
3. Hiperkolesterolemia.
4. Hiperlipidemia paling poten untuk
meningkatkan kadar HDL plasma
Efek Samping:
1. Kemerahan pada kulit
( disertai rasa panas yang tidak nyaman )
2. Pruritus
3. Mual dan sakit pada abdomen
4. Hiperurisemia
5. Pirai (gout)
6. Penurunan toleransi glukosa pada terapi jangka panjang
dan hepatotoksisitas.
Contoh dipasaran :
1. Asam Nikotinat ( Niconacid )
2. Piridilmetanol ( Radecol )
3. Asipimoks ( Olbemox )
Ezatimibe
Masih baru
Menghambat penyerapan kolesterol endogen maupun
eksogen
Biasanya dikombinasi dengam MHG-CoA reductase
inhibitor
Asam lemak Omega 3
Minyak ikan kaya akan asam lemak Omega 3 yaitu :
Eicosapentaeonic Acid (EPA)
Docasa Hexaenoic (DHA)
Menurunkan sintesis VLDL dan Kolesterol
Contoh :
Maxepa (18% EPA + 12%DHA) dengan dosis 10 capsul per hari
Obat Kombinasi Tetap
Advicor
merupakan kombinasi antara lovastatin dengan Niaspan
Vytorin
Merupakan kombinasi antara simvastatin dengan ezatimibe
PROBUKOL
Obat antilipidemia yang memiliki sifat antioksidan
dalam menghambat aterosklerosis.
Obat ini tidak disukai karena justru menurunkan
kadar HDL lebih besar daripada LDL.
Mekanisme kerja:
LDL

SUPEROKSIDA PROBUKOL
NITRAT OKSIDA & ANTIOKSIDAN LAIN
H2 O2

oxLDL

MAKROF
AG
SEL BUSA
DI ENDOTEL VASKULAR

ATEROSKLEROSIS
PROBUKOL
Penggunaan dalam terapi:
1. Antihiperkolesterolemia tipe IIA dan IIB
2. Diberikan saat antihiperlipidemia lain tidak efektif.
*Probukol tidak mengganggu kadar triasilgliserol dalam
plasma.
Efek samping:
1. Gangguan pencernaan ringan
2. Memperpanjang interval QT

Contoh di pasaran:
Probucol (Lorelco)