Gonzales Rivadeneira Gilberto

Linares Diaz Brayan

Montenegro Jimnez Luis
Orbegoso Gastelo Jose
 LINFOMA
El linfoma es un grupo heterogneo de
neoplasias malignas caracterizadas por
proliferaciones derivadas de clulas
nativas del sistema linfoide (linfocitos B y
T y clulas derivadas de estos)

Por su
localizacin

Nodales (o ganglionares y tejido

linftico)
Extranodales (o
extraganglionares: timo , el bazo;
tejido linfoide asociado a la mucosa:
tubo digestivo, pulmn, piel, bazo,
mdula hematopoytica, o donde
quiera que se encuentre tejido
linfoide asociado a las mucosas)
 CAUSA DEL LINFOMA
Estimula o suprime la
Exposicin a la radiacion
funcin de otras clulas del
sistema inmunolgico.
Deficiencia del sistema Enfermedades
inmunolgico autoinmunes
Diferentes tipos de linfoma
se pueden originar de cada
tipo de linfocito,
dependiendo de qu tan Exposicin a ciertos
maduras son las clulas qumicos
cuando se transforman en
cancerosas y en otros
factores.
Infecciones que debilitan el Infecciones que debilitan el
sistema inmunolgico
sistema inmunolgico
 Etiologia. Factores etiolgicos
Edad. Generalmente el riesgo de LNH aumenta con la edad. El LH esta
asociado a un mal pronostico en los ancianos comparado con pacientes mas
jvenes.
Infecciones por Virus Epstein Barr (VEB)-L. Burkitt-, VIH, Virus linfocitico-T
humano tipo 1 (HTLV-1), Helicobacter pylori-MALToma gastrico- y Virus de la
Hepatitis B o C, Mycobacterium tuberculosis
Inmunosupresin (VIH, enfermedad inmune, terapia inmunosupresora post
transplante, heredadatalengectasia, ataxia, sndrome de Klinefelter,
sndrome de Chdiak-Higashi , sndrome de Wiskott-Aldrich; desordenes
autoinmunes (reumatoide, enfermedad celiaca, sndrome de Sjgren, LES)
Exposicin a productos txicos. Ocupacionales (plaguicidas, herbicidas,
tintes para cabello, difenilhidantoina- hiperplasia linfoide-linfoma-)
industriales (arsnico, clorofenoles, solventes orgnicos, plomo, cloruro de
vinilo y asbestos.)
Genticos (Antecedentes familiares de enfermedad de Hodgkin o LNH)
Radioterapia o la quimioterapia
 HODGKIN

CLASIFICACION

CLSICO NO CLSICO

-ESCLEROSIS NODULAR CELULAS -PREDOMINIO

CELULARIDAD MIXTA. STERNBER LINFOCITARIO NODULAR.
-DEPLECIN LINFOCITARIA. G
-RICO EN LINFOCITOS.
 Celulas de Reed
Sterberg
Las clulas de Reed-Sternberg son clulas muy
grandes que, por lo general, son multinucleadas o
tienen un ncleo celular bilobulado, dando la
apariencia de los ojos de bho, con nucleolos
prominentes en forma de inclusiones. Las clulas
de Reed-Sternberg tienden a ser CD30 y CD15.

(eosinofilos, clulas plasmticas neutrfilos,

histiocitos )
 Clsico. Esclerosis nodular.
Mujeres
(80%) afectacion mediastino, Estadio II
Diseminnacion a bazo, hgado, MO y GL cervicales
inferiores, supraclaviculares y mediastnico.
HISTOLOGIA. bandas de fibrosis esclerosantes
con colgeno (patron nodular) la capsula esta
engrosada. Presenta la variante RS lacunar ms
que la RS clsica con un fondo polimorfo de
linfocitos T pequeos, eosinofilos, clulas
plasmticas y macrfagos.
INMUNOFENOTIPO. CD15,30+ y CD45-,
 Clsico. Celularidad
mixta.

Hombres (70%) de edad mayor con presentacin en

fase tardia (III y IV) con sntomas B sistmicos
Ganglios linfticos del abdomen y el bazo
HISTOLOGIA. Infiltrado celular heterogneo inflamatorio
formado por linfocitos, eosinofilos, clulas plasmticas y
macrfagos benignos entremezclados con numerosas
clulas RS y de la variedad mononuclear. Cambia la
estructura normal.
INMUNOFENOTIPO. CD15,30+ y CD45-
Con pronostico favorable
Asociado a VIH
Clsico. Rico de predominio
linfocitico
Hombres
Clnicamente, la presentacin y los patrones
de supervivencia son similares a aquellos para
la variante celularidad mixta.
HISTOLOGIA. Se caracteriza por las clulas
clsicas de Hodgkin y RS con un abundante
trasfondo de linfocitos pequeos. Faltas
clulas inflamatorias y bandas de colageno
 Clsico. Deplecion linfocitica
Asociada a VIH, y a la edad avanzada
Virus de Epstein Barr (VEB) se expresan en muchos de estos
tumores
Organos abdominales, GL retroperitoneales y la medula
osea
Menos comunes adenopatas perifricas
70% fase avanzada y 80%, sntomas B.
HISTOLOGIA. Infiltrado difuso con pocos linfocitos o
fibrosis. dos subtipos: sarcomatoso con numerosas clulas
RS bizarras; y una variante fibrosis difusa con fibrosis
extensa desordenada y raras RS, linfocitos raros, y con
frecuencia pocos y fcilmente identificables clulas RS en
un fondo hipocelular. Linfocitos prcticamente inexistentes
 No clsica. Predominante
linfocitico

Pacientes <35 aos

adenopatas cervicales o axilares
pocas veces afectacin mediastinica y rara vez medular.
HISTOLOGIA. . Celulas L&H, fondo predominantemente con
linfocitos benignos con escasos eosinofilos, neutrofilos y
clulas plasmticas y con pocos signos de necrosis o fibrosis
INMUNOFENOTIPO. Clulas tumorales CD45,20 + y CD30-.
3-5% evolucion en linfomas difusos de clulas grandes
Pronostico bueno.
 Ganglios linfticos inflamados
Tos y dificultad para respirar
Signos y Fiebre
sntomas Sudoracin nocturna
Cansancio
Disminucin de peso
Picazn en la piel.
 Tratamiento

.
La quimioterapia sin radioterapia
El linfoma de Hodgkin se
tal vez sea la opcin de
puede curar en alrededor
tratamiento para pacientes con
del 75 %de los pacientes.
linfoma de Hodgkin muy
El tratamiento ms comn
extendido presentan:
es la quimioterapia ,
fiebre
denominada radioterapia
sudoracin nocturna
de campo afectado
prdida de peso.
 Linfoma no Hodgkin

. Hay muchos tipos de linfoma

no Hodgkin (NHL, por sus El linfoma no Hodgkin
siglas en ingls). La mayora De progresin lenta se
de las personas con NHL llama indolente o de bajo grado
tienen un linfoma de clulas B
(alrededor del 85 %). Los De progresin rpida se
dems tienen linfoma de llama agresivo o de alto grado.
clulas T o de clulas
citolticas naturales
 Neoplasias maligna de clulas B o T inmaduras
precursoras (linfoblastos preB y preT) en los
ganglios.
OMS:
1. Leucemia linfoblstica de precursores B (LAL-
B)/linfoma linfoblstico (LLB-B)
2. Leucemia linfoblstica de precursores T (LAL-
T)/linfoma linfoblstico (LLB-T)
 indistinguibles en morfologa, genotipo, y fenotipo, pero se
diferencian en el grado de linfocitosis que producen en la sangre
perifrica
EPIDEMIOLOGIA
LLC es el linfoma mas comn en adultos del mundo occidental, y la
LLP constituye el 4% de LNH. La mayoria de pacientes >50 aos
(promedio: 60 aos) con un predominio en varones (2:1)
 INMUNOFENOTIPO: CD19, CD20 PRONOSTICO.
+(Selectivos B), CD5 (de linfocitos
Variable, dependiente del estado
T, expresado por un pequeo clnico.
grupo de LB), expresin IgM
Superviviencia media 4-6 aos
(Cadenas pesadas Ig), y cadenas (pctes con masa tumoral minima
ligeras kappa o lambda.
10 aos)
Trisomia 12 y delecion 11q, mal
GENETICA. Las alteraciones pronostico
cromosmicas se observan en un Tendencia agresiva, (supervivencia < 1
20-30% de los casos. Son ao): transformacin prolinfocitica
frecuentes la trisomia 12, (15-30 % casos), o linfoma difuso de
deleciones de 13q 12- 14, y clulas B grandes (Sindrome de
delecion de 11q Richter, 10% casos)
 EPIDEMIOLOGIA
Forma mas frecuente de LNH en los EE.UU
Frecuente en la mediana edad
Genero H = M
Menos frecuente en Europa y Rara en pases
asiticos
INMUNOFENOTIPO
CD19,20,10 (CALLA) +, expresa Ig
monotipicas de superficie. A diferencia del
LLC, LLP, y linfoma de clulas del manto no
expresan CD5. Ademas son BCL2
+ (a diferencia de los linfocitos B de
los centros foliculares que son BCL2
negativos)
GENETICA
Lo mas caracterstico del Linfoma folicular es
la traslocacion (14-18), que produce
yuxtaposicin del locus IgH del cromosoma
14 y del locus BCL2 del cromosoma 18, con
sobreexpresin de BCL2(favorece la
supervivencia del linfoma folicular )A un asi
no es observado en todos los casos. Foliculos
reactivos con clulas B apoptosicas y
folculos neoplasicos sin clulas apoptosicas
PRONOSTICO y EVOLUCION
Supervivencia media de 7-9 aos, sin
mejora con tratamientos enrgicos
Superviviencia en trasnformacion
maligna < 1 ao
30-50% Casos con transformacin
histolgica maligna, con
transformacin en la mayoria de los
casos en linfoma difuso de clulas B
Rara tranformacion agresiva parecida
a leucemia o linfoma linfoblstico
(traslocacion cromosmica del locus
c-myc)
 Grupo heterogneo de tumores que en
conjunto constituyen el 20% de todos los LNH
y el 60-70% de neoplasias linfoides agresivas.
Leve predominio en hombres
Distribucion amplia en edades: Aparece en
promedio a los 60 aos, pero tambin
constituye el 5% de los linfomas de la infancia.
 INMUNOFENOTIPO
PRONOSTICO
CD19, 20, CD10 (N. Los linfomas difusos de clulas B
originadas en clulas grandes producen rpida muerte sin
centrofoliculares), la tratamiento
mayoria tiene Ig de Con quimioterapia combinada intensiva se
superficie, y Todos son TdT alcanza una remisin en el 60-80% de los
GENETICA pacientes y alrededor del 50%
permanecen asintomticos durante varios
El 30% la t(14;18), aos, pudindose considerar curados
(caracterstica del linfoma Masa circunscrita, buen pronostico
folicular) (diseminadas o voluminosas, mal
20-30%, presenta traslocacion que pronostico)
fracturan el locus BCL6 del Tumores con reordenamiento
cromosoma 3.. del BCL6, buen pronostico
Mutaciones en el P53, mal pronostico
 Linfoma linfoblstico, observado principalmente en
nios africanos. Nios y adultos. 30% de LNH en
nios en EE.UU.
Asociado a infeccin por VEB.
Muestra una translocacin cromosmica 14q+/8q-
(locus inmunognico, y oncogen myc).
Tumor mandibular. Afectacin GI.
Histologa: aspecto de cielo estrellado.
Remisiones espectaculares con una sola dosis de
citotxico, como ciclofosfamida, 30 mg/kg IV.
 INMUNOFENOTIPO
PRONOSTICO.
Tumores de clulas B relativamente
maduras que expresan en su Es un Linfoma agresivo,
superficie IgM, cadenas ligeras con respuesta aceptable
monotipicas y . CD19,20,10 +
a ciclos cortos de
GENETICA quimioterapia en dosis
Todos se caracterizan por
altas , con la que muchos
traslocaciones del gen
c-myc situado en el cromosoma 8. Su pacientes llegan
pareja suele ser el locus de las IgH aparentemente a curarse.
[t(8;14)] pero tambin puede ser el
locus de las cadeas
ligeras *t(2;8)+ y *t(8;22)+.
 Neoplasias linfoides de las clulas B
totalmente diferenciadas, en clulas
plasmticas.
Causa el 15% de las muertes causadas
procesos malignos de los leucocitos
Histologia. Secretan Ig monoclonal
(componente M) intravascular, y cadenas
libres pesadas y libres (protenas de Bence-
Jones), depuradas en orina.
 Mieloma multiple (mieloma de clulas
plasmaticas)
El mieloma solitario o plasmocitoma
LINFOMA LINFOPLASMOCITARIO
(Macroglobulinemia de Waldestrom)
Amiloidosis primaria asociada a inmunocitos
Gammapatia moonoclonal de significacin
desconocida (GMSD
 Neoplasia de clulas plasmticas con afectacin
politpica del esqueleto, y ganglionar y de la piel.
Causa el 1% de las muertes en los pases
occidentales
Se observan lesiones osteoliticas multiples
diseminadas por todo el esqueleto a cualquier
hueso: columna vertebral 66%, costillas 44%,
crneo 31%, pelvis 28%, femur 24%, clavicula
10%, escapula 10%..Los defectos oseos suelen
estar repletos de una masa tumoral roja, blanda,
gelatinosa.
 GENETICA. Frecuentes deleciones de 13q y
reordenamientos de 14q; 30% casosla t(4;14)
(p16,3, q32) que afecta la proliferacin celular

ASPECTOS DIAGNOSTICOS
Proteinas de Bence Jones en orina (electroforesis
o calenteamiento)
la protena M (inmunoelectroresis o
inmunofijacion)
Rx. aspecto de un defecto bien delimitado, en
sacabocado, que produce en la placa una imagen
redonda en pompa de jabon
 Neoplasia de clulas B de los adultos de edad
avanzada 60-80 aos. Similar a LLC y LLP, pero con
diferenciacin parcial celular a clulas
plasmticas.
Las clulas plasmticas casi siempre secretan IgM
monoclonal, que producen el sndrome de
hiperviscosidad, Macroglobulinemia de
Waldestrom
Enfermedad una progresiva incurable. Rara
evolucin a linfoma de clulas grandes. Con una
mediana de supervivencia de 4 aos.
 Linfomas de clulas B en GL, bazo y tejidos
extraganglionares, con caractersticas morfolgicas e
inmunofenotipicas similares
Mediana edad
Predominancia de las clulas B parecidas a las clulas
normales de la zona marginal
Originados en tejidos afectados por procesos crnicos
autoinmunitarios (p.e. Glandulas salivales en el S. de
Sjogren y tiroides en la Tiroiditis de Hashimoto) o
infecciosos (p.e. estomago con gastritis por
Helicobacter)
reactivo, inmunitario, policlonal, con evolucion a
neoplasia de clulas B monoclonales
 Constituyen el 3%, en EEUU, y entre el 7-9%,
en Europa, de los LNH. Es de predominio en
hombre, y la edad de 40-60 aos.
Patrn de la zona de manto, y difuso.
INMUNOFENOTIPO. CD19, CD20, CD5 + , y CD23
-; niveles moderamente altos de cadenas
pesadas Ig de superficie (IgM e IgD). Lo
distingue de LLC y LLP
GENETICA. Traslocacion (11;14) (70% casos),
afecta al locus IgH del cromosoma 14 y el
locus BCL1 (PRAD1) del cromosoma 11.
 Neoplasias que presentan un fenotipo similar
a la de linfocitos T y clulas NK maduros. Los
tumores de clulas T maduras comprenden
alrededor de 15% de los LNH en EEUU y
Europa.
Los tumores de clulas NK son comunes en el
Extremo Oriente, pero raros en el Hemisferio
occidental. Las mas importantes son
 Neoplasia de las clulas T CD4+, en pacientes
infectados por HTLV-1. Japon.
clulas floridas o en hojas de trebol y clulas
multinucleadas parecidas a la clulas RS
Proceso rpidamente progresivo, mortal entre
6 meses y 1 ao,
 Entidad neoplasica que afecta insidiosamente
a las clulas CD4+ en la piel
una mediana de superviviencia de 8-9 aos
micosis fungoides. clulas T con un nucleo
cerebriforme, y pliegues acusados a la
membrana nuclear.
sndrome de Szary. eritrodermia exfoliativa
generalizada
Signos y sntomas
Ganglios linfticos
inflamados
Fiebre
Sudoracin nocturna
Cansancio
Prdida del apetito
Disminucin de peso
Sarpullido.
 Diagnstico y estadificacin.

Los mdicos hacen una

prueba llamada biopsia de
ganglio linftico para
determinar si un paciente
tiene linfoma no Hodgkin. A
veces se hace una biopsia
para examinar las clulas de
otras partes del cuerpo, como
por ejemplo de los pulmones.
 LA
INMUNOFENOTIPIFICACIN

Esta es una prueba de

laboratorio que se puede
Se hace para determinar si
hacer usando la muestra de
las clulas de linfoma no
clulas de la biopsia del
Hodgkin del paciente son
ganglio linftico o con
clulas B o clulas T
muestras de sangre o de una
biopsia de mdula sea
 Tratamiento

El mdico debe tener en cuenta

muchos factores para planificar El tipo de linfoma no Hodgkin.
el tratamiento de un paciente La etapa y la categora de la
con linfoma no Hodgkin, entre enfermedad.
ellos La salud general del paciente.
 Los tipos de
tratamiento
incluyen
Observar y esperar: un enfoque
para algunos tipos de linfoma no
Hodgkin.
Quimioterapia: el tratamiento
primario para el linfoma no
Hodgkin.
Farmacoterapia (terapia con
medicamentos): Rituxan
(rituximab) y ciertos otrosfrmacos
se usan en el tratamiento de algunos
tipos de linfoma no Hodgkin
Radioterapia: un tratamiento
adicional importante que se
administra junto con la
quimioterapia en el tratamiento
de algunos tipos de linfoma no
Hodgkin
Trasplante de clulas madre: un
procedimiento que se usa para
algunos tipos de linfoma no
Hodgkin.