S1-Farmasi

STIKES BORNEO LESTARI

Pengantar Kimia Medisinal

Oleh :
Hafiz Ramadhan, S.Farm., M.Sc., Apt.
 Materi

Definisi

Ruang lingkup

Keterkaitan dengan bidang ilmu lainnya

Pengembangan obat baru

Peran Kimed dalam pengembangan obat

 Definisi
Burger (1970)
Ilmu pengetahuan yang merupakan cabang ilmu
kimia & biologi yang digunakan untuk memahami
mekanisme kerja obat. Sebagai dasar adalah
dengan menetapkan hubungan struktur kimia
dengan aktivitas biologis obat, serta melibatkan
perilaku biodinamik melalui sifat fisik & kereaktifan
kimia senyawa obat.
 Definisi
Taylor & Kennewell (1981)
Studi kimiawi senyawa atau obat yg memberikan
efek menguntungkan dalam sistem kehidupan, &
melibatkan studi hubungan struktur kimia senyawa
dengan aktivitas biologis serta mekanisme cara
kerja senyawa pada sistem biologi dalam usaha
mendapatkan efek pengobatan yang maksimal &
memperkecil efek samping yang merugikan.
 Definisi
IUPAC (1974)
Ilmu pengetahuan yang mempelajari penemuan,
pengembangan, identifikasi & interpretasi cara
kerja senyawa biologis aktif obat pada tingkat
molekul.

Ilmu yang mempelajari hubungan struktur

kimia suatu senyawa atau obat dengan
aktivitas bilogisnya.
 Ruang lingkup

Isolasi & identifikasi senyawa yg secara empirik telah digunakan

untuk pengobatan----biologi farmasi & elusidasi struktur

Sintesis struktur analog----sintesis obat & kimia organik

Sintesis struktur induk baru----sintesis obat & kimia organik

Mencari hubungan struktur kimia dengan aktivitas

biologis obat----biokimia & farmakologi
Mengembangkan rancangan obat----disain obat & kimia komputasi

Mengembangkan hubungan struktur kimia dengan

aktivitas biologis obat melalui sifat kimia fisika dan
bantuan statistik----biokimia, farmakologi & statistika
 Turunan Sulfonamid

Sulfanilamid
Probenesid
Hidroklorotiazid

Dapson
 Kimia medisinal ilmu lainnya

Kimia Analisis
Kimia Organik
Farmasetika
Kimia Fisika
Biotransformasi
Biokimia

Kimia Medisinal Farmakologi Kedokteran Klinik

Biologi
Mikrobiologi Toksikologi
Fisiologi Patologi
 Drug Design
Biological
Biodisposition
Discovery

High Volume
Toxicity
Screening
Lead Series IND
Combinatorial
Efficacy
Diversity

Rational
[Structure, Design, Pharmacokinetics
Informatics]

Lead Discovery Iterative Preclinical

Research Process R&D
 Pengembangan Obat Baru

Percobaan Kimia 8000 - 10000

Pertama
Penapisan
farmakologi
Uji toksisitas akut 2500

Studi percobaan
farmakologi yg lebih
luas
Uji toksisitas kronik &
uji klinik 1
Rancangan Obat

Proses elaborasi sistematik

Mengembangkan obat yg sudah ada

Obat efek optimal & efek samping minimal

Manipulasi molekul
 Pencarian Senyawa Aktif

Penapisan Farmakologis Uji Toksisitas Akut

Uji Stabilitas Uji Toksisitas Sub Akut

Uji Farmakologis Lanjut
Uji Farmakokinetik Uji Teratogenik &
pada Hewan Mutagenik
Uji Klinis Fase I
Pengembangan (Keamanan)
& Uji Stabilitas
Bentuk Sediaan
Uji Klinis Fase II Studi Toksisitas
(Efikasi) Klinik
Uji Farmakokinetik
Pada Manusia
Uji Klinis Fase III
(Efikasi Multi Centre)

Pemasaran Obat Baru

Uji Klinis Fase IV

(MESO)
 Pencarian Senyawa Aktif

Pencarian Senyawa Penuntun

Modifikasi Molekul

HKSA

Analisa Statistik
Kurkuminoid

Majority Product

Antiinflamasi
Antioksidan
Antitumor
Antikanker
Antivirus
Antibakteri

How The Stability?

 Senyawa Penuntun (Lead Compound, Parent
Compound)

Pangkal tolak modifikasi molekul

Secara empiris telah banyak digunakanPGV-0

Memiliki kekurangan (aktivitas lemah,

kurang spesifik, efek samping besar,
kurang stabil, masa kerja singkat) THPGV-0
 Modifikasi Molekul (Tujuan)

Efek lebih poten

ESO minimal
Spektrum lebih spesifik
Spektrum lebih luas
Aktivitas baru
Profil farmakokinetik lebih baik.
 Modifikasi Molekul (Cara)

Seri senyawa
homolog (perpanjangan
rantai)

Modifikasi
substituen
Penyederhanaan
struktur
Pemisahan
senyawa isomer
 Rancangan Obat (pengetahuan yang
diperlukan)

Mekanisme kerja & sisi kerja obat

pada tingkat molekul & elektrik.
Hubungan kuantitatif & kualitatif
struktur obat dengan aktifitas
biologisnya.
Reseptor obat & topografi tiga
dimensi.
Model interaksi obat reseptor
Efek farmakologis dari gugus
spesifik
 Rancangan Obat (pengetahuan yang
diperlukan)

Hubungan parameter sifat

kimia fisika dengan aktivitas
biologisnya.
Mekanisme reaksi kimia
dan biokimia
Biosintesis metabolit &
konstituen lain dalam
organisme hidup.
Perbedaan sitologis &
biokimia manusia & parasit.
Kuis