Imunopatogenesis DHF

Lucky Resa Santoso

161 0221 029

FAKULTAS KEDOKTERAN
UNIVERSITAS PEMBANGUNAN NASIONAL VETERAN JAKARTA
 Pendahuluan

Virus

Menginfeksi
Efek sitotoksik
sel organ
respon imun
target Bila respon imun
menyebabkan penyakit,
prosesnya disebut
imunopatogenesis.
Gangguan Kerusakan
fungsi organ organ
 Studi Patologis dan Laboratorium
Pada Ro dada pasien DBD menunjukkan efusi pleura
pada sekitar 70 %kasus non-syok dan hampir semua
pasien yang mengalami syok
Studi mikroskopis pada jaringan otopsi menunjukkan
pembengkakan sel endotel kapiler dan edema
perikapilar pada jaringan lunak.
Edema perivaskular jelas terlihat, namun destruksi sel
endotel vaskular tidak tampak. Antigen virus dengue
tidak terdeteksi pada sel endotel vaskular.
Kebocoran plasma yang merupakan ciri utama DBD
mungkin disebabkan oleh perubahan permeabilitas
vaskular daripada kerusakan struktural sel endotel.
 Respon Antibodi
Antibodi
terhadap virus
dengue

sitotoksisitas
sitolisis yang
netralisasi virus yang dimediasi
dimediasi
dengue oleh antibodi-
komplemen
dependent

Antibodi terhadap virus dengue, dapat meningkatkan infeksi virus dengue

pada sel reseptor Fc seperti monosit atau makrofag.

Fenomena ini disebut antibodi dependent enhancement (ADE).

 Respon Limfosit T
Limfosit CD4 spesifik virus Dengue CD4 + CD8- dan
CD4- CD8 + T telah terdeteksi pada sel mononuklear
darah perifer (PBMC) subyek manusia setelah terinfeksi
alami dengan virus dengue atau imunisasi dengan
vaksin demam berdarah eksperimental, hidup, dan
dilemahkan.
 Fungsi limfosit T spesifik virus
dengue
Sebagian besar klon CD4 + Tcell spesifik virus dengue
memiliki aktivitas sitotoksik spesifik virus, walaupun
beberapa klon tidak bersifat sitotoksik

Limfosit CD4 + T dibagi menjadi tiga kelompok

berdasarkan pola produksi sitokin:
TH1 yang menghasilkan interferon-y (IFN, interleukin-2
(IL-2)
TH2 yang menghasilkan IL-4. IL-5 IL-6 dan IL-10.
TH0 yang menghasilkan campuran TH1 dan TH2 sitokin.
 Monosit / Makrofag
Monosit / makrofag secara dominan mendukung infeksi
virus dengue secara in vivo,
Dilaporkan bahwa sel antigen-positif dengue yang
ditemukan pada pasien dengan DHF memiliki morfologi
mirip monosit
Monosit juga memiliki FcRI dan FcRll, dan antibodi
terhadap penambahan virus dengue.
Monosit menghasilkan interferon-a (lFNa) setelah infeksi
virus dengue, dan IFNa melindungi monosit lain dari
infeksi virus dengue
 Aktivasi Komplemen
Aktivasi sistem komplemen merupakan temuan konstan
pada pasien dengan DHF

Tingkat C3 dan C5 mengalami depresi, dan C3a dan

C5a meningkat

Mekanisme aktivasi komplemen tidak diketahui

Namun, kontribusi kompleks antigen-antibodi untuk
melengkapi aktivasi pada pasien DBD belum ditunjukkan
 Sitokin dan Mediator Kimia yang Dapat
Berkontribusi pada Patogenesis DHF
Beberapa sitokin dan mediator kimiawi dapat menyebabkan kebocoran
plasma yang mungkin serupa dengan yang terlihat pada pasien DBD.

Sitokin ini termasuk faktor nekrosis tumor-a (TNFa, interleukin-1 (IL-1), IL-2
dan IL-6.
Ada mediator kimia non-sitokin: platelet-activating factor (PAF), melengkapi
produk aktivasi C3a dan C5a, dan histamin.

TNFa adalah produk monosit / makrofag dan sel T, secara langsung toksik
untuk sel endotel vaskular dan meningkatkan permeabilitas vaskular. TNF
menginduksi kebocoran protein mikrovaskular dan syok

IL-6 diproduksi oleh monosit / makrofag dan sel T. IL-6 meningkatkan

permeabilitas sel endotel secara in vitro
 PAF adalah mediator sensitif hipersensitivitas dan reaksi inflamasi
dan meningkatkan permeabilitas mikrovaskular

Histamin terutama dihasilkan oleh sel mast dan basofil dan juga
diproduksi.
Histamin terlibat dalam berbagai reaksi fisiologis dan patofisiologis:
reaksi alergi, vasodilatasi dan vasokonstriksi, dll.

C5a dan C3a merangsang sel mast jaringan untuk melepaskan

histamin dan mediator peradangan lainnya, yang membantu
pergerakan neutrofil melintasi endotelium.

begitu berbagai sitokin diproduksi, jaringan induksi yang kompleks

lebih jauh meningkat tingkat sitokin dan mediator kimiawi. Siklus ini
dapat menyebabkan tingkat sitokin dan mediator kimiawi yang
sangat tinggi dengan efek sinergis pada permeabilitas vaskular
dalam waktu singkat.
 Aktivasi limfosit T
limfosit T memainkan peran penting dalam patogenesis
DHF

sel T tampaknya sangat aktif pada pasien DBD

PBMC pasien dengan DHF mengandung persentase sel

limfoblastoid yang tinggi

Jadi limfosit T diaktifkan secara in vivo selama infeksi

virus dengue, dan pengaktifan limfosit CD4 + dan CD8 +
T secara signifikan lebih besar pada pasien DBD
dibandingkan pada pasien dengan DF.
 Kesimpulan
Memahami patogenesis DHF adalah salah
satu subyek terpenting dalam penelitian
virus dengue.

Ini akan mengarah pada penanganan

yang lebih efektif terhadap pasien DBD
dan untuk pencegahan penyakit ini.