SINDROME DE

KALLMANN
DR ERNESTO PALMA SOTO
Definicin
Es un desorden gentico que afecta
hombres y mujeres
1 en 10.000 /1 en 70.000 mujeres.

Se caracteriza por hipogonadismo secundario a deficiencia

de hormona liberadora de gonadotropina hipotalamica.
Nombres alternativos

- hipogonadismo hipogonadotrpico con anosmia.

- Deficiencia aislada de gonadotropina
- Hipogonadismo eugonadotropico

Clasifican en Kallmann tipo 1,2,3

Caracterstica
Deficiencia
de
hormona
liberadora de estrgeno carencia del
gonadotropina y
sentido
ausencia de testosterona
ausentes del olfato
hormonas
Reproductivas (anosmia)
y
sexuales.
Algunos pacientes pueden presentar talla normal para su
edad hasta la adolescencia aunque carecen de
caractersticas secundarias puberales del crecimiento.
El desarrollo esqueltico puede estar retrasado para su edad
cronolgica durante los aos de la adolescencia y
continan su crecimiento hasta una edad posterior en la
que los adolescentes normales dejan de crecer.
ORIGEN GENETICO
Condiciones normales

codifica
Gen Kal-1
Anosmina
Mol. Adhesin
participa

Migracin de neuronas de GnRH

y olfatorias desde la placoda olfatoria
Al hipotlamo
Este gen se ubica en el brazo corto del coromosa X
La mayor parte de los casos es una Herencia recesiva ligada
al cromosoma X

Patrones autonmicos dominantes

TEORIAS KALLMANN tipo 1
Mutacin del gen Kal-1 ocasiona defectos asociados a la
anosmia y con menos frecuencia defectos en la porcin
media de la cara.
 Desaparicin de un gen en la regin Xp22.3 que produce
ausencia del gen KAL mismo que codifica la molcula de
adhesin anosmina
KALLMANN tipo2
Se hereda de un patrn autonmico dominante
mutacin del gen FGFR1(gen receptor del factor de
crecimiento de fibroblastos)
conduce a agenesia de las neuronas olfatorias y secretoras
de la hormona liberadora de gonadotropina, GnRH.
KALLMANN tipo 3

Muestra un patrn autonmico recesivo.

Otro tipo espordico patrn autonmico recesivo sin anosmia
defectos genticos GNRHR, GPR56, SR-1, HESX-1, LHX3
y PROP-1
Mutacin en el gen DAXI
DEFICIENCIA GONADAL DE LOS CENTROS
GONADOTRPICOS DEL HIPOTLAMO
 Neuronas productoras de GnRH. Embrionariamente
derivan de la placoda olfatoria durante la gestacin temprana

nervio LMINA CRIBIFORME

terminal

HIPOTLAMO

**Ausencia del bulbo olfatorio

**Incapacidad de la adenohipfisis para producir FSH y LH
 FSH LH

espermas vulos testosterona estrgenos

progesterona

**La testosterona producida en las glndulas suprarrenales no es suficiente para

sustituir los niveles normales en los varones.
 ANOSMIA O HIPOSMIA
PUBERTAD AUSENTE
Ceguera al color
Sordera nerviosa
Fisura palatina
Malformaciones renales
Alteraciones nerviosas (movimientos de espejo)
 VARONES
Retraso de la pubertad
Importantes caractersticas hipogonadales (micropene)

MUJERES
Amenorrea primaria
Falta de desarrollo sexual
secundario
DIAGNOSTICO
 Estimulacin Nivel Investigacin
Clnico RMN
hormonal hormonal gentica
clnico
Labio y paladar hendido
Daltonismo
agenesia renal unilateral
Disfuncin cerebelo
Deficiencias parciales de otra hormona
Sexuales
*Retraso en el desarrollo puberal.
 Niveles de LH FHS y T son muy bajos
Respuesta a Gn-RH + 50%
100% 5 das despus

Examen histolgico
Patrn de inmadurez del epitelio germinal y de cel. de
leyding, etapa de espermatocito primario
Edad sea esta retrasada
RMN de crneo

Alteraciones anatmicas de
Rinencefalo
Tumores
Craneofaringiomas
Ausencia o hipo desarrollo del surco olfatorio
* aplasia o hipoplasia de cuerpos mamilares, bulbo, y tracto
olfatorio, hipotlamo anterior.
TRATAMIENTO
II
CLOMIFEN
Duracin++++ que dosis
50-100 mg/da durante 3-6 meses
I
Supresin de LH y FSH
hCG 2000-4000 UI 2-3 veces por semana, 6-8 meses (IM)

No Pubertad, tratamiento sustitutivo con T

Bsqueda de fertilidad
hMC combinadas con hCG
BIBLIOGRAFA
Principios de Medicina Interna. Harrison. 16 Edicin. Edit
Mc Grawl Hill.
DESPIERTA!!!!!