Resistencia Bacteriana
Montenegro Luis
Montero Gabriela
Moyn Jonathan
Capacidad de las
bacterias de
desarrollar
mecanismos para
evadir el efecto de los
antibiticos a los
cuales eran
previamente
susceptible La resistencia a los
antimicrobianos compromete la
prevencin y el tratamiento
eficaces de un nmero cada
vez mayor de infecciones
Se dice que una
bacteria es resistente
cuando su crecimiento
no se detiene con la
concentracin mxima
de un antibitico
tolerada por el
paciente.
Harvey, R, Champe, P, Mycek, M. Farmacologa Mac Graw Hill, segunda edicin, 2004, pp. 339-340. Lorenzo-
Velzquez y col. Farmacologa Bsica y Clnica Editorial mdica panamericana, 18. Edicin, 2009, pp- 796-798.
Resistencia intrnseca
Resistencia adquirida
Plsmidos
Transposones
Integrones
RESISTENCIA BACTERIANA
Cromosmica: se origina por
mutaciones
Extracromosmica
Plsmidos
Trasposones
Integrones
RESISTENCIA BACTERIANA
Sufrir
Sin material
mutacin
gentico extrao
espontanea
Alteraciones
genticas Con
Transferencia por el DNA de
material
la resistencia a un frmaco
gentico
de un microorganismo a otro
extrao
Mecanismos Ausencia o alteracin
de un sitio efector
Alteracin
de la penetracin del frmaco permeabilidad o
expresin de del flujo de salida
protenas
Presencia de enzimas inactivadoras de
antibiticos
CAUSAS:
RESISTENCIA BACTERIANA
FACTORES DE RIESGO:
RESISTENCIA BACTERIANA
Philips S. (2012) Mutlidrug Resistant Organism and Antibiotic Management. Surg. Clin N Am. 92 (2012) 345-391.
EPIDEMIOLOGA ECUADOR
R
E
S E
I C
S
T U
E A
N
C D
I O
A
R
E
N RESISTENCIA BACTERIANA
1. Inactivacin
del antibitico
2. Alteracin
del sitio blanco
del antibitico
3. Barreras de
permeabilidad
4. Establecimiento
de una ruta
metablica
alternativa
RESISTENCIA BACTERIANA
MECANISMOS DE ADQUISICIN DE LA RESISTENCIA A LOS ANTIBITICOS
TRANSDUCCIN:
CONJUGACIN:
TRANSFORMACIN:
Adquisicin de material gentico, por medio de la conjugacin y la
integracin de plsmidos al cromosoma de la bacteria.
Virus
1- Virus que toma el gen
1 de resistencia de una bacteria y
2
la inyecta en otra
2- Gen resistente
3 3- Cromosoma
5
En las bacterias, el intercambio rpido de genes es posible
por la estructura de su genoma. Adems de los elementos
de la figura, tambin pueden ser transferidos fragmentos
de ADN libres (del cromosoma, plsmido, transposn e
integrn).
Cromosoma
Plsmidos
Transposones
Integrones
MECANISMO DE ACCIN DE LOS DISTINTOS ANTIMICROBIANOS
30 30
PABA
Sntesis proteica(inhibidores 30s)
Tetraciclina
Membrana celular Sntesis proteica (inhibidores 50s) Estrectomicina
Polimixina B Eritromicina Kanamicina(amikacina)
Colistina Cloranfenicol Gentamicina
Clindamicina Tobramicina
Lincomicina Neomicina
Espectinomicina
MECANISMOS DE RESISTENCIA BACTERIANA
Alteracin de la -LACTMICOS
Inhibicin AMINOGLUCSIDOS
- LACTMICOS Protena enzimtica
Fijadora (PBP) CLORANFENICOL
ERITROMICINA
QUINOLONAS Modificacin de
las DNA-girasas Modificacin
de la RNA RIFAMPICINA
polimerasa
Modificacin de
COTRIMOXAZOL
la enzima blanco
MACRLIDOS
Modificacin
Modificacin LINCOSAMIDAS
del blanco TETRACICLINAS
QUINOLONAS Modificaciones ribosomal AMINOGLUCSIDOS
VANCOMICINA en la
membrana externa
-lactamasas
Se agrupan por familias de acuerdo al gen que las
codifica
Pueden estar codificadas en plsmidos o en el
cromosoma
Gram () Gram (+)
Periplasmticas Extracelulares
Constitutivas Inducibles
Penicilinas = Ms activas contra
Cefalosporinas Penicilinas que
Cefalosporinas
1. Inactivacin del antibitico
Modificacin qumica del antibitico...
O
R C NH S CH
O 3
R C NH S
CH3 O C N CH
N CH3
O H COOH
COOH
NH2 Ac
NH2
CH2NH2
OHO O
CH2OH O OH
OH
O
OH
NH
OH 2 P
RESISTENCIA BACTERIANA Ade
OH
Inhibicin enzimtica
Beta lactamasas
Cromosmicas
Plsmidos
Transposones
Ejemplos
Samonella typhimurinum: resistente a
mltiples cefalosporinas por perdida de
porinas especficas
P. aeruginosa: resistente a Imipenem por
actividad betalactamasas y alteraciones en
canales de entrada (D2 porina)
2. Alteracin del sitio blanco del antibitico
-lactmicos (pared):
Cambios (mutaciones) en las PBP: disminuye la afinidad. Ms comn en
Gram +
NO -lactmicos (pared):
Involucra varios genes. Cambia la cadena lateral D-ala-D-ala por D-ala-D-
hidroxibutirato en la sntesis de PG
Este cambio es reconocido por las enzimas de sntesis de PG, pero no por la
Vancomicina
Ampicilina
RESISTENCIA BACTERIANA
Vancomicin
a
Alteracin de los sitios de unin ribosomal
Ejemplos:
Tetraciclinas: Micoplasma, Ureaplasma,
Neisseria y Campylobacter
Macrlidos y Lincosamidas: S. aureus,
B. fragilis, C. perfringens
Aminoglucsidos (Estreptomicina)
Macrlidos (30S):
Eritromicina: una rRNA metilasa introduce 2 grupos metilo en 2
adeninas del rRNA de 23S de la subunidad mayor del ribosoma = no
hay unin
Ac. Nalidxico
Eritromicina
3. Barreras de permeabilidad
Disminucin de la
disponibilidad
intracelular
3. Barreras de permeabilidad
Las bacterias pueden:
Disminuir la captacin por cambios en la permeabilidad. Ej.
Modificacin qumica de los aminoglicsidos
Mediante un mecanismo de transporte activo, expulsar al
antibitico. Ej.Tetraciclina, bombas de flujo inducibles,
dependientes de energa. Presentes en Gram (+) y Gram (-)
Ejemplos:
Gram negativos: Resistentes a
Tetraciclina E.coli y Shigella: Sistema
de transporte de membrana asociado
a resistencia multidroga (Macrlidos
y Quinolonas)
4. Establecimiento de una ruta
metablica alternativa
Es un tipo de resistencia mediada por cambios en la molcula
blanco. En este caso cambian varias enzimas de la ruta
metablica haciendo que el antibitico no pueda actuar.
Ej.: Sulfas y Trimetoprim
Trimetoprim
La resistencia en los principales
grupos de antibacterianos
BETALACTMICOS QUINOLONAS
TETRACICLINAS CLORANFENICOL
Expulsin activa
En gram + y en algunos
gram - como neisseria,
Modificacin enzimtica
haemophilus, campylobacter Cambios en la
y bacteroides, por produccin permeabilidad de la
de protenas citoplsmicas
membrana externa.
que impiden la unin de la
molcula al ribosoma.
RESISTENCIA BACTERIANA
El empleo de antibiticos estimula la
evolucin y el crecimiento- bacterias
insensibles al frmaco
Resistencia a Vancomicina
S. aureus resistente a
linezolid fue aislado por
primera vez en 2001
Resistencia a linezolid,rara,
afecta a menos del 0.5% de
cocos gram positivos
aislados en general y menos
del 0.1% de S aureus.
RESISTENCIA A
DAPTOMICINA
La terapia de la
vancomicina previa no
aumenta el riesgo de
fracaso de la terapia de
daptomicina.
RESISTENCIA A
POLIMIXINAS
El mecanismo ms importante de la
resistencia de polimixina implica
modificacin de LPS en la membrana
externa bacteriana, mediada por el
regulador de respuesta de dos
componentes y el sensor cinasa PmrA/B.
RESISTENCIA EN
BACTERIAS ESPECFICAS
Staphylococcus aureus
Cambios en la PBP en la membrana celular
estafiloccica fue el mecanismo para la
aparicin de resistencia a penicilina y meticilina.
La hipermutacin favorece la
seleccin de resistencia a los
antibiticos impulsados por mutacin
en cepas de P aeruginosa,
produciendo infecciones crnicas
Philips S. (2012) Mutlidrug Resistant Organism and Antibiotic Management. Surg. Clin N Am. 92 (2012) 345-391.
Philips S. (2012) Mutlidrug Resistant Organism and Antibiotic Management. Surg. Clin N Am. 92 (2012) 345-391.
Philips S. (2012) Mutlidrug Resistant Organism and Antibiotic Management. Surg. Clin N Am. 92 (2012) 345-391.
Interpretacin del antibiograma