REFERAT

Psikosis dan Skizofrenia

Oleh:
Zhazha Savira Herprananda, S.Ked04054821618040
S. Ali Ar Ridha Molahella, S.Ked04084821618174
Raissa Eunike Oslin Surbakti, S.Ked 04084821618175

Supervisor:
dr. H. M. Zainie Hassan, A.R., SpKJ (K)
DEPARTEMEN ILMU KESEHATAN JIWA
RSUP DR. MOHAMMAD HOESIN PALEMBANG
FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS SRIWIJAYA
Pendahuluan

psikosis dapat dianggap sebagai suatu kumpulan gejala dimana kapasitas

mental seseorang, respon afektif, dan kemampuan untuk mengenali
realitas, berkomunikasi dan berhubungan dengan orang lain terganggu.
Gangguan psikotik memiliki gejala psikotik sebagai fitur penentu, tetapi
ada penyakit lain di mana gejala psikotik mungkin ada namun tidak
diperlukan untuk diagnosis.

Tabel 10 1. Penyakit dimana psikosis Tabel 10 2. Penyakit dimana

merupakan fitur utama
psikosis merupakan fitur yang
Skizofrenia
Gangguan Psikotik terkait zat (misal: terkait-obat) berhubungan
Gangguan Skizofreniform Depresi mania
Gangguan Skizoafektif Gangguan Kognitif
Gangguan Delusional
Demensia Alzheimer
Gangguan Psikotik singkat
Gangguan Psikotik bersama
Gangguan Psikotik akibat kondisi medis umum
Gejala psikosis

Psikosis sendiri bisa menjadi paranoid, senang yang tidak

terorganisir, atau depresi. Distorsi persepsi dan gangguan motorik
dapat dikaitkan dengan berbagai jenis psikosis.
Distorsi persepsi termasuk yang tertekan oleh suara suara halusinasi;
mendengar suara yang menuduh, menyalahkan, atau
mengancam hukuman; melihat penampakan; melaporkan
halusinasi sentuhan, rasa atau bau; dan melaporkan bahwa hal hal
dan orang yang familiar tampak berubah.
Gangguan motorik yang aneh, postur kaku; tanda-tanda yang jelas
dari ketegangan; menyeringai dan tertawa yang tidak pantas;
gerakan berulang yang aneh; berbicara dan bergumam kepada
diri sendiril atau melirik sekitar seakan mendengar suara-suara.
TINJAUAN PUSTAKA
BAB II
Psikosis paranoid

Dalam psikosis paranoid, pasien memiliki proyeksi paranoid, agresif bermusuhan dan
ekspansi yang megah.
Proyeksi paranoid termasuk keasyikan dengan keyakinan delusional; percaya bahwa
orang-orang membicarakan tentang diri sendiri; percaya satu sedang dianiaya atau
bersekongkol melawan dan percaya orang atau kekuatan eksternal mengendalikan
tindakan seseorang
Tindakan agresif yang bermusuhan adalah suatu ekspresi verbal dari perasaan
bermusuhan; mengekspresikan sikap penghinaan; mewujudkan suatu sikap
cemberut bermusuhan; mewujudkan mudah marah dan cemberut; cenderung
menyalahkan orang lain atas masalah; mengungkapkan perasaan kebencian; dan
mengeluh dan menemukan kesalahan, serta mengekspresikan kecurigaan orang.
Ekspansif megah adalah menunjukkan sikap superioritas; mendengar suara-suara
yang memuji; dan percaya seseorang memiliki kekuatan yang tidak biasa, menjadi
seseorang yang terkenal, atau memiliki misi yang sangat penting.
Psikosis gembira yang tidak teratur

Dalam psikosis gembira yang tidak teratur, ada disorganisasi konseptual

disorientasi, dan kegembiraan
Disorganisasi konseptual memiliki karakteristik dengan memberikan
jawaban yang tidak relevan atau tidak koheren, melenceng dari subjek;
menggunakan neologisme; atau mengulang kata-kata atau frase tertentu.
Disorientasi adalah ketidaktahuan dimana seseorang berada, sedang
musim apa, tanggal berapa, atau umur seseorang tersebut
Kegembiraan adalah mengekspresikan perasaan tanpa menahan diri;
yang bermanitestasi dengan pidato yang bergegas, menunjukkan suasana
hati yang meninggi atau sikap superioritas; mendramatisir diri sendiri atau
gejala seseorang; menimbulkan keramaian; pidato; menunjukkan aktivitas
yang berlebihan atau gelisah; dan menunjukkan kelebihan berbicara.
Psikosis depresif

Psikosis depresif ditandai dengan keterbelakangan, apatis, dan

menghukum dan menyalahkan diri sendiri.
Keterbelakangan dan apatis dimanifestasikan dengan bicara yang
lambat; ketidakpedulian dengan masa depan seseorang; ekspresi wajar
yang menetap; gangguan pada ingatan; gangguan pada saat berbicara;
apatis terhadap diri sendiri atau masalah seseorang, penampilan jorok,
berbicara dengan volume yang rendah atau berbisik; dan kegagalan
untuk menjawab pertanyaan.
Menghukum dan menyalahkan diri sendiri melibatkan kecenderungan
untuk menyalahkan atau mengutuk diri sendiri; kecemasan tentang hal- hal
tertentu; prihatin dengan kejadian di masa depan yang tidak jelas; sikap
meremehkan diri; mewujudkan suasana hati tertekan; mengekspresikan
perasaan bersalah dan penyesalan; keasyikan dengan pikiran untuk bunuh
diri; ide-ide yang tidak diinginkan; ketakutan tertentu; dan merasa tidak
layak atau berdosa.
Lima Dimensi Gejala Skizofrenia
Gejala positif, gejala negatif, gejala kognitif, gejala agresif/bermusuhan, dan gejala
depresi/cemas
Gejala Positif
Gejala positif tampaknya
mencerminkan fungsi
normal yang berlebihan
dan biasanya mencakup
delusi dan halusinasi; hal itu
juga mungkin termasuk
distorsiatau melebih-
lebihkan dalam bahasa
dan komunikasi (bicara
tidak teratur), serta dalam
memantau perilaku
(sangat tidak teratur atau
katakonik atau perilaku
gelisah)
Gejala Negatif
lima jenis segala (semua diawali huruf A): yaitu Affective
Flattening, yang terdiri dari pembatasan dalam jangkauan
dan intensitas ekspresi emosional; (2) Alogia, yang terdiri dari
pembatasan dalam kelancaran dan profuktivitas berpikir dan
berbicara; (3) Avolition, yang terdiri dari pembatasan dalam
inisiasi perilaku yang diarahkan pada tujuan; (4) Anhedonia,
yaitu kurangnya kesenangan dan (5) Attentional Impairment.
Gejala negatif umumnya dianggap sebagai penurunan fungsi
normal dalam skizofrenia, seperti afek tumpul, penarikan diri
secara emosional, hubungan yang buruk, pasif, dan
penarikan sosial apatis.Kesulitan dalam berpikir abstrak,
pemikiran stereotip, dan kurangnya spontanitas berhubungan
dengan jangka waktu rawat inap dan fungsi sosial yang
buruk.
Lima Dimensi Gejala Skizofrenia
Gejala positif, gejala negatif, gejala kognitif, gejala agresif/bermusuhan, dan gejala
depresi/cemas
Gejala Kognitif
Gangguan perhatian dan
gangguan pengolahan informasi
adalah gangguan kognitif tertentu
lain yang terkait dengan skizofrenia.
Bahkan, yang paling umum dan
paling parah dari gangguan kognitif
pada skizofrenia dapat termasuk
gangguan kefasihan lisan
(kemampuan untuk memproduksi
kalimat secara spontan), masalah
dengan pembelajaran serial (dari
daftar atau urutan peristiwa), dan
penurunan kewaspadaan untuk
fungsi eksekutif (masalah dengan
mempertahankan dan memusatkan
perhatian, berkonsentrasi,
memprioritaskan, dan modulasi
perilaku yang didasarkan pada nilai
sosia
Gejala Agresif Gejala Depresif
Gejala agresif dan bermusuhan Gejala depresi dan kecemasan
dapat tumpang tindih dengan sering dikaitkan dengan
gejala positif namun secara skizofrenia, tetapi ini tidak
khusus menekankan masalah
berarti hal tersebut memenuhi
dalam kontrol impuls.Hal ini
termasuk permusuhan secara kriteria diagnostik untuk
terbuka, seperti bertindak kasar komorbiditas kecemasan atau
secara verbal atau fisik atau gangguan afektif. Namun
demikian, perasaan depresi,
bahkan serangan.Gejala
seperti ini juga mencangkup suasana hati cemas, dan rasa
perilaku yang merugikan diri bersalah, ketegangan, lekas
sendiri, termasuk bunuh diri dan marah, dan kekhawatiran
pembakaran atau kerusakan sering ada pada skizofrenia.
properti lainnya. Jenis lain dari
impulsif, seperti bertindak
secara seksual, dan juga
termasuk dalam kategori gejala
agresif dan bermusuhan ini.
Empat kunci jalur Dopamin dan
Dasar Biologis dari Skizofrenia
Empat jalur dopamin yang didefinisikan dengan baik di otak
ditunjukkan pada gambar berikut.Hal ini termasuk dopamin jalur
mesolimbik, dopamin jalur mesokortikal, dopamin jalur nigrostriatal,
dan dopamin jalur tuberoinfundibulnar.
Empat jalur dopamin di otak.Anatomi persarafan dari jalur neuronal dopamin pada otak dapat menjelaskan baik efek terapi
dan efek samping dari agen psikotik yang dikenal. (a) Jalur dopamin nigostrial diproyeksikan dari substansia nigra ke ganglia
basalis, adalah merupakan bagian dari sistem saraf ekstrapiramidal, dan mengontrol gerakan (b) Jalur dopamin mesolimbik
diproyeksikan dari daerah tegmental ventral otak tengah ke nukleus accumbens, bagian dari sistem limbik dari otak yang
diduga terlibat dalam banyak hal, misalnya sensasi menyenangkan, euforia kuat dari penyalahgunaan obat, seperti delusi dan
halusinasi psikosis (c) jalur dopamin mesokortikal yang diproyeksikan dari daerah tegmental ventral otak tengah, tapi mengirim
akson ke korteks limbik, dimana hal ini mungkin memiliki peran dalam mediasi gejala negatif dan kognitif skizofrenia. (d) jalur
dopamin tuberoinfundibular yang diproyeksikan dari hipotalamus ke kelenjar pituitari anterior, mengendalikan sekresi prolaktin.
Jaras dopamin mesolimbik dan hipotesis
Dopamin dari gejala positif dari psikosis
Jaras ini diperkirakan memiliki peran penting dalam
perilaku emosional, terutama halusinasi pendengaran
tetapi juga delusi dan gangguan berpikir
Selama lebih dari 25 tahun, telah diamati bahwa penyakit
atau obat-obatan yang dapat meningkatkan dopamin
akan meningkatkan atau menghasilkan gejala psikotik
positif, sedangakan obat yang menurunkan dopamin
akan menurunkan atau menghentikan gejala positif.
Observasi ini telah dirumuskan menjadi teori psikosis yang
terkadang disebut dengan hipotesis dopamin skizofrenia. Diagram ini menunjukkan jalur dopamin
mesolimbik, yang dianggap hiperaktif pada
Hiperaktivitas neuron dopamin mesolimbik juga mungkin skizofrenia dan dapat memediasi gejala positif pada
memainkan peran dalam gejala agresif dan bermusuhan psikosis.

pada skizofrenia dan penyakit terkait.

 Hipotesis Dopamin pada Psikosis. Hiperaktifitas dari neuron dopamin pada jalur dopamin
mesolimbik secara teori dapat memediasi gejala positif dari psikosis, seperti delusi dan halusinasi.
Jalur ini juga terlibat dalam kesenangan (pleasure), hadiah (reward), dan reinforcing behaviour,
dan banyak penyalahgunaan obat berinteraksi disini.
Jaras Mesokortikal Dopamin

Sebuah jaras yang terkait dengan jaras dopamin

mesolimbic adalah jaras dopamin mesokortikal
Beberapa peneliti percaya bahwa gejala negatif
dan gejala kognitif skizofrenia mungkin karena defisit
dopamin di daerah proyeksi mesokortikal, seperti
korteks dorsolateral prefrontal
Gejala negatif dan kognitif skizofrenia sebagai suatu
keadaan defisiensi dopamin dari neuron dopamin
mesokortikal, defisiensi ini juga diperkirakan Jalur dopamin Mesokortikal memediasi gejala
negatif dan kognitif dari psikosis.
disbabkan oleh defisit dopamin primer atau defisit
dopamin sekunder akibat penghambatan
pengeluaran dopamin di jalur ini
Jaras Dopamin Nigrostriatal

Proyeksi dari badan sel dopaminergik di substansia nigra dari

batang otak melalui akson diakhiri di ganglia basal atau striatum
Jalur nigrostrial dopamin adalah bagian dari sistem saraf
ekstrapiramidal dan kontrol gerakan motorik. Kekurangan dalam
jalur dopamine menyebabkan gangguan gerak, termasuk
penyakit Parkinson, yang ditandai dengan kekakuan, akinesia
atau bradikinesia
Kekurangan dopamin dalam ganglia basal juga dapat
menghasilkan akatisia (sejenis kegelisahan) dan dystonia Jalur nigrostriatal dopamin merupakan
bagian dari sistem saraf
(memutar gerakan, terutama dari wajah dan leher). ekstrapiramidal dan memainkan
peran penting dalam mengatur
Hiperaktif dopamin di jalur nigrostriatal diduga mendasari gerakan. Ketika dopamin kekurangan,
berbagai gangguan gerakan hyperkinetic, seperti korea, hal itu dapat menyebabkan
diskinesia, dan tics. Blokade kronis dopamin 2 reseptor di jalur ini parkinsonisme dengan tremor,
dapat mengakibatkan gangguan gerakan hiperkinetik yang kekakuan, dan akinesia / bradikinesia.
Ketika DA berlebihan, hal itu dapat
dikenal sebagai neuroleptic-induced tardive dyskinesia, menyebabkan gerakan hiperkinetik
seperti tics dan diskinesia.
Jaras Dopamin Tuberoinfundibular

Neuron dopamin yang diproyeksikan dari

hipotalamus ke hipofisis anterior dikenal sebagai jalur
tuberoinfundibular dopamin
Biasanya, neuron yang aktif menghambat pelepasan
prolaktin. Namun dalam keadaan postpartum,
aktivitas mereka menurun, dan karena itu kadar
prolaktin dapat meningkat selama menyusui,
sehingga proses menyusui akan terjadi. Jika fungsi Jalur tuberoinfundibular dopamin dari
hipotalamus ke hipofisis anterior yang
neuron dopamin tuberoinfundibular terganggu oleh mengatur sekresi prolaktin ke dalam
lesi atau obat-obatan, kadar prolaktin juga bisa sirkulasi. Dopamin menghambat
sekresi prolaktin.
meningkat. Kadar prolaktin meningkat terkait
dengan galaktorea (sekresi payudara), amenore dan
mungkin masalah lainnya, seperti disfungsi seksual.
Perkembangan Hipotesis saraf dari
Skizofrenia
 Satu hipotesis terkemuka untuk etiologi skizofrenia adalah bahwa
penyakit ini berasal dari kelainan pada perkembangan otak janin
selama tahap awal neuronal.
Meskipun gejala skizofrenia biasanya tidak jelas sampai akhir remaja
pada dua puluhan risiko nya mungkin jauh lebih awal. Artinya,
proses degeneratif yang abnormal mungkin terjadi secara genetik
saat awal dalam perkembangan otak janin.
Namun,gejala tidak muncul hingga otak secara ekstensif merevisi
sinapsis di masa remaja, dan ini secara hipotetis, restrukturisasi
normal ini lah yang membuka kedok masalah seleksi neuronal dan
migrasi yang sebelumnya tersembunyi.
Kelainan perkembangan saraf pada
skizofrenia mungkin termasuk akibat
racun atau kerusakan genetik pada
neuron, baik membunuh sel tersebut
atau mengubah fungsi mereka menjadi
tidak memadai; minimnya migrasi
neuronal selama perkembangan otak
janin; tidak memadainya dan tidak
tepat sasaran pada sinaptik selama
sinaptogenesis, terutama sebelum usia
6; dan / atau persarafan tidak
menerima input secara adekuat dari
neuron lain.
Teori perkembangan saraf skizofrenia
menunjukkan bahwa ada sesuatu yang
salah dengan program genetik untuk
pembentukan normal sinapsis dan migrasi
neuron di otak selama pembentukan masa
prenatal dan formasi otak dan koneksi-
koneksinya pada awal anak-anak.
Digambarkan di sini adalah sebuah konsep
tentang bagaimana neuron dengan
pemrograman genetik yang normal akan
mengembangkan dan membentuk koneksi
sinaptik.
Menurut teori perkembangan saraf
skizofrenia, kelainan pada DNA dari pasien
skizofrenia dapat menyebabkan koneksi
sinaptik yang salah untuk pembentukan
otak dan koneksi selama kehamilan dan
anak usia dini . Skizofrenia mungkin hasil dari
perkembangan abnormal otak dari awal
kehidupan baik karena neuron yang salah
dipilih untuk bertahan hidup sampai
dewasa atau karena neuron yang
bertahan gagal untuk bermigrasi ke bagian
yang benar dari otak, gagal untuk
membentuk koneksi yang tepat, dan
kemudian menjadi subjek pada kerusakan
ketika sel tersebut dimanfaatkan oleh
individu pada akhir masa remaja dan
dewasa.
Angka ini menunjukkan salah satu dari beberapa usulan gen yang abnormal dalam skizofrenia yang dapat
berkontribusi pada risiko penyakit ini. berikut gen tersebut yang terletak dorman dalam sel. Dalam kasus ini,
hal tersebut tidak menghasilkan produk gen abnormal atau penyebab skizofrenia. Dengan demikian, tidak
berkontribusi terhadap risiko penyakit
Di sini, gen abnormal yang diusulkan untuk skizofrenia sedang diekspresikan, yang mengarah ke produk gen
abnormal yang memberikan kontribusi untuk risiko skizofrenia karena menyebabkan gangguan dalam fungsi
neuron. Cara gangguan ini adalah aditif dengan risiko lainnya dari gen lain dan faktor lingkungan lainnya,
dengan hanya waktu yang tepat dan hanya dalam urutan yang benar; ini,pada gilirannya, dapat
menyebabkan psikosis dan gejala lain dari skizofrenia.
Pendekatan genetik langsung yang sangat teoritis untuk terapi pada skizofrenia didasarkan pada gagasan
bahwa jika faktor risiko aktif dapat diidentifikasi dalam genom, mungkin obat dapat mencegah ekspresi gen
tersebut dan dengan demikian mencegah memicu dari proses penyakit yang mengarah ke skizofrenia
Tahapan skizofrenia yang ditampilkan di sini selama masa hidup. Pasien memiliki fungsi penuh (100%) pada
awal kehidupan dan hampir tanpa gejala (tahap I). Namun, selama fase prodromal (tahap II) dimulai pada
remaja, mungkin ada perilaku aneh dan gejala negatif halus. Fase akut penyakit biasanya memperlihatkan
sendiri dengan cukup dramatis dalam usia dua puluhan (tahap III), dengan gejala positif, remisi, dan
kekambuhan tetapi tidak pernah kembali ke tingkat sebelumnya berfungsi secara sempurna. Ini sering
merupakan tahap kacau penyakit, dengan tentu saja menurun progresif. Tahap akhir dari penyakit (stadium
IV) mungkin mulai di empat puluhan atau lambat, dengan gejala negatif menonjol dan gejala kognitif dan
beberapa waxing dan memudarnya selama perjalanan penyakit, tetapi lebih sering tahap
kelelahan/burnout dari disabilitas yang berkelanjutan. Belum tentu ada perjalanan penyakit yang menjadi
terus dan tanpa henti menurun, tetapi pasien mungkin menjadi semakin resisten terhadap pengobatan
dengan obat antipsikotik selama tahap ini.
Eksitotoksivitas

Merupakan keadaan merosotnya fungsi neuron karena rangsang

berlebihan neurotransmitter di neuron glutamat.
Untuk memahami hipotesis eksitasi berlebihan neuron oleh
glutamat, perlu untuk memahami sistem transmisi glutamat
Neurotransmisi Glutamatergik
Asam glutamat (glu) adalah neurotransmitter yang
merupakan asam amino.
Ketika digunakan sebagai neurotransmitter, itu disintesis dari
glutamin. Glutamin berubah menjadi glutamat oleh enzim
yang hadir dalam mitokondria disebut glutaminase. Hal ini
kemudian disimpan dalam vesikel sinaptik untuk rilis berikutnya
selama neurotransmisi.
Glutamine itu sendiri dapat diperoleh dari sel glial berdekatan
dengan neuron. sel glial memiliki peran mendukung untuk
neuron, membantu untuk mendukung mereka baik secara
struktural dan metabolik. Dalam kasus neuron glutamat, glia
terdekat dapat memberikan glutamin untuk sintesis
neurotransmitter glutamat. Dalam hal ini, glutamat dari kolam
metabolik di glia diubah menjadi glutamat untuk digunakan
sebagai neurotransmitter. Hal ini dicapai dengan terlebih
dahulu mengubah glutamat menjadi glutamin dalam sel glial
melalui sintetase enzim glutamin. Glutamin kemudian
diangkut ke dalam neuron untuk konversi menjadi glutamat
untuk digunakan sebagai neurotransmitter.
Neurotransmisi Glutamatergik
Pemindahan glutamat. aksi dari glutamat ini
dihentikan, bukan oleh kerusakan enzimatik
seperti dalam sistem neurotransmitter lain,
tetapi dengan penghapusan oleh dua
pompa transportasi. Yang pertama dari
pompa ini adalah transporter glutamat
presinaptik, yang bekerja dengan cara yang
sama seperti semua transporter
neurotransmitter lainnya yang sudah dibahas
untuk sistem monoamine neurotransmitter
seperti dopamin, norepinefrin, dan serotonin.
Pompa transportasi kedua, terletak di dekat
glia, menghilangkan dan mengakhiri kerja
glutamat dari sinaps.
Neurotransmisi Glutamatergik
Reseptor glutamat. Ada beberapa jenis reseptor
glutamat, termasuk tiga yang terkait dengan
saluran ion: N-methyl-d-aspartat (NMDA), alpha-
amino-3-hidroksi-5- metil asam-4-
isoxazolepropionic (AMPA), dan kainase ,
semuanya dinamai berdasarkan sifat agonis
selektif yang berikatan dengan reseptor tersebut.
Tipe lain dari reseptor glutamat adalah reseptor
glutamat metabotropic, yang merupakan
reseptor (terhubung dengan protein G) dan
dapat memediasi sinyal-sinyal listrik tahan lama di
otak oleh proses yang disebut potensiasi jangka
panjang, yang tampaknya memiliki peran
penting dalam fungsi memori.
 NMDA, subtipe dari reseptor glutamat diduga memediasi
neurotransmisi eksitatorik normal.
Begitu juga dengan eksitotoksisitas neurodegeneratif dalam
spektrum eksitasi glutamat seperti ditunjukkan pada Gambar 10 - 26.
Eksitotoksisitas dapat memediasi jalur umum terakhir akhir dari
sejumlah gangguan neurologis dan kejiwaan yang ditandai
dengan perjalanan neurodegeneratif. Ide dasarnya adalah bahwa
proses neurotransmisi normal yang "mengamuk". Bukannya
neurotransmisi berjalan normal, justru neuron dapat mati.
Mekanisme eksitotoksik diduga mulai dengan proses patologis yang
akhirnya memicu aktivitas glutamat yang buruk.
Lima situs modulator pada reseptor N-metil-d-
aspartat (NMDA). Saluran kalsium kompleks
NDMA Glutamat memiliki beberapa reseptor di
dalam dan di sekitarnya, yang bertindak
serempak sebagai modulator alosterik.

Tiga situs modulator ini terletak di sekitar reseptor

NMDA.
Ditampilkan di sini adalah rangsangan
neurotransmisi normal pada N-methy-daspartate
(NMDA) jenis reseptor glutamat.
Reseptor NDMA adalah saluran gerbang ligan
ion. Saluran ion yang bertransmisi cepat ini
adalah saluran rangsangan kalsium. Hunian
reseptor glutamat NMDA oleh glutamat
menyebabkan saluran kalsium membuka dan
membuat neuron tereksitasi untuk neurotransmisi.
Spektrum eksitasi oleh glutamat

Spektrum eksitasi oleh glutamat berkisar dari

neurotransmisi normal hingga kelebihan
neurotransmisi yang menyebabkan gejala
patologis seperti mania atau panik; lalu ke
eksitotoksisitas yang mengakibatkan
kerusakan kecil pada dendrit lalu ke
eksitotoksisitas progresif lambat, sehingga
terjadi degenerasi neuronal seperti pada
penyakit Alzheimer; lalu ke eksitotoksisitas
dadakan dan katastropik yang
menyebabkan neurodegenerasi, seperti
stroke.
 Peristiwa seluler yang terjadi selama
eksitotoksisitas (bagian 1). Eksitotoksisitas
adalah hipotesis utama saat ini untuk
menjelaskan mekanisme neuropatologis yang
bisa memediasi jalur umum akhir dari sejumlah
gangguan neurologis dan psikiatris yang
ditandai dengan perjalanan
neurodegeneratif. Ide dasarnya adalah
bahwa proses rangsangan neurotransmisi
normal menjadi tak terkontrol, dan bukannya
berlangsung normal, justru neuron menjadi
mati.
Mekanisme eksitotoksik diduga dimulai
dengan proses patologis yang memicu
aktivitas glutamat yang berlebihan. Hal ini
menyebabkan pembukaan berlebihan dari
saluran kalsium, ditampilkan di sini, mulai dari
proses keracunan sel dengan masuknya
kalsium yang berlebihan.
 Mekanisme eksitotoksik ini dapat menyebabkan pembukaan
berbahaya dari saluran kalsium, karena jika terlalu banyak kalsium
memasuki sel melalui saluran terbuka, hal itu akan meracuni sel
dengan mengaktifkan enzim intraseluler yang membentuk radikal
bebas yang berbahaya.
Terlalu banyak radikal bebas pada akhirnya akan membanjiri sel
dengan racun pada membran dan organel sel, pada akhirnya
akan membunuh sel.
Kelebihan eksitotoksisitas dihipotesiskan menyebabkan berbagai
bentuk neurodegenerasi, mulai dari kondisi neurodegeneratif
lambat, tanpa henti seperti skizofrenia dan Alzheimer yang datang
tiba-tiba, serta bencana kematian neuronal seperti stroke.
 Peristiwa seluler yang terjadi selama
eksitotoksisitas (bagian 2). Lingkungan
internal neuron sangat sensitif terhadap
kalsium, peningkatan kecil dalam konsentrasi
kalsium akan mengubah segala macam
aktivitas enzim, serta rangsangan membran
neuron. Jika kadar kalsium naik terlalu
banyak, akan terjadi pengaktifkan enzim
yang bisa berbahaya bagi sel karena
kemampuannya memicu kaskade kimia
yang bersifat merusak.
 Peristiwa seluler terjadi selama eksitotoksisitas
(bagian 3). Setelah kelebihan glutamat
menyebabkan kalsium masuk terlalu banyak
menuju neuron, lalu kalsium akan
mengaktifkan enzim yang berbahaya. Enzim
ini terus memproduksi radikal bebas yang
merepotkan. Radikal bebas adalah zat kimia
yang mampu menghancurkan komponen
seluler lainnya, seperti organel dan
membran, dengan reaksi kimia yang
merusak.
 Peristiwa seluler yang terjadi selama
eksitotoksisitas (bagian 4). Saat kalsium
terakumulasi dalam sel, dan enzim
menghasilkan radikal bebas semakin banyak,
mereka mulai tanpa pandang bulu
menghancurkan bagian dari sel, terutama
neuronal dan membran inti serta organel
penting seperti mitokondria.
 Peristiwa seluler yang terjadi
selama eksitotoksisitas (bagian
5). Akhirnya, kerusakan menjadi
begitu besar oleh radikal bebas
yang pada dasarnya
menghancurkan seluruh
neuron.
Pendekatan terapi eksperimental
Berbagai terapi eksperimental berdasarkan glutamat,
excitotoksisitas, dan radikal bebas sedang dikembangkan.
Ada kemungkinan bahwa glutamat antagonis, terutama antagonis
NMDA, serta berbagai antagonis situs alosterik lainnya di reseptor
NMDA, seperti situs glisin, mungkin bersifat neuroprotektif.
Beberapa obat sedang dikembangkan sebagai pengikat radikal
bebas, yang memiliki sifat kimia mampu menyerap dan menetralisir
racun radikal bebas bagai spons dan menghapusnya.
Sebuah pengikat yang lemah yang telah diuji di penyakit parkinson
dan diskinesia lambat adalah vitamin E. Sedangkan agen yang
lebih kuat adalah azaroids (dinamakan demikian karena cara
kerjanya membangkitkan neuron yang sedang mengalami
degenerasi , seperti Lazarus, bangkit dari kematian).
 Antagonis glutamat. Antagonis
glutamat di situs agonis NMDA dapat
memblokir neurotransmisi eksitotoksik
dan mengerahkan aksi neuroprotektif.
Obat-obatan seperti itu menghentikan
masuknya kalsium yang berlebihan
beserta konsekuensinya. Agen ini
masih dalam pengujian eksperimental
untuk berbagai gangguan
neurodegeneratif dan stroke
Hipotesis neurodegeneratif/
perkembangan saraf gabungan
Mungkin sulit untuk memahami proses murni perkembangan saraf
yang akan selesai pada awal kehidupan, yang akan sepenuhnya
asimtomatik hingga proses penyakit dimulai, dan itu akan
menghasilkan kemunduran dan memudarnya simtomatologi.
Skizofrenia mungkin merupakan proses neurodegeneratif hasil dari
kelainan perkembangan saraf
Calon neuron, tempat yang nantinya akan terjadi neurodegenerasi,
adalah termasuk proyeksi dopamin ke korteks dan proyeksi kembali
glutamat dari korteks ke struktur subkortikal.
Hal ini bahkan mungkin eksitotoksisitas terjadi pada struktur ini ketika
gejala positif dihasilkan selama kekambuhan psikotik.
 Radikal bebas yang dihasilkan
dalam proses neurodegeneratif
dari eksitotoksisitas. Obat yang
bertindak sebagai pengikat
radikal bebas, yang bertindak
sebagai spons kimia dengan
menyerap radikal bebas beracun
dan menghapus mereka, akan
bersifat neuroprotektif. Vitamin E
adalah pengikat yang lemah.
pemulung radical bebas lainnya,
seperti lazaroids juga sedang diuji.
 Penyebab neurodegeneratif skizofrenia
dapat menyebabkan kematian jalur
akhir umum baik kematian neuronal
atau mungkin perusakan dari sinapsis
dan akson dan dendrit sinapsis tersebut.
Penyebab dapat berkisar dari
pemrograman genetik yang telah
ditentukan dari neuron atau perusakan
sinaptik; hingga ke gangguan masa
janin seperti anoksia, infeksi, racun, atau
kelaparan ibu; hingga mungkin efek
merusak dari gejala positif pada sinapsis
dan neuron itu sendiri melalui
eksitotoksisitas termediasi glutamat.
 salman:bagaimana hal nya dengan pasien yang memiliki gejala
positif dan negatif? dihubungkann dengan jalur dopamin
nafil: apakah ada langkah yang dapat dilakukan untuk skrinig dini/
langkah preventif dari pasien skizofrenia?
TERIMA KASIH