PRINCIPIOS DE QUIMIOTERAPIA

QUIMIOTERAPIA
Tratamiento farmacolgico sistmico capaz de destruir la
masa tumoral principal, metstasis y la enfermedad
subclnica.

Mediante citorreduccin progresiva.

Prolongar la supervivencia.

Conseguir remisiones.
OBJETIVOS:
1. Curar un cncer especfico.

2. Controlar el crecimiento de
tumores.

3. Reducir el tamao de los

tumores.

4. Aliviar los sntomas.

5. Destruir las clulas cancerosas

residuales despus de la
extirpacin quirrgica de un
tumor.
TIPOS DE QUIMIOTERAPIA
ADYUVANTE.- Destruir clulas residuales despus de extirpacin
quirrgica.

NEOADYUVANTE.- Antes del procedimiento quirrgico para

reducir el tamao del cncer.

DE INDUCCIN.- Quimioterapia administrada para inducir una

remisin.

DE CONSOLIDACIN.- Quimioterapia administrada una vez que

se logra la remisin.
 DE MANTENIMIENTO.- Administrada en dosis menores para
ayudar a prolongar una remisin.

DE PRIMERA ELECCIN.- Se ha determinado como la de

mejores probabilidades para tratar un cncer dado.

DE SEGUNDA ELECCIN.- Se administra cuando una

enfermedad no responde o reaparece despus de la quimioterapia
de primera eleccin.

PALIATIVA.- Se administra para controlar los sntomas sin esperar

reduccin significativa del cncer.
 MECANISMOS DE ACCIN

Parlisis del ciclo Impiden divisin Prdida de replicacin y

celular mittica transcripcin

Alquilantes
Impide
Interpolacin
Metabolitos metabolismo
de molculas
celular Modificacin de
enlaces covalentes
MECANISMOS DE ACCIN
LESIN ESTRUCTURAL DEL ADN

INTERFERENCIA EN LA REPLICACIN
Y TRANSCRIPCIN
INHIBICIN DE LA SNTESIS DE ADN
Y ARN
PARALIZACIN DEL CICLO CELULAR

INTERFERENCIA CON METABOLITOS

ESENCIALES
INHIBICIN DE ENZIMAS VITALES:
TIMIDELATO SINTETASA,
TOPOISOMERASA.
Objetivo Clnicos en la Evaluacin de
la Respuesta a la Quimioterapia
 Quimioterapia de Induccin
% De respuesta parcial: 50% de reduccin demostrada de la
masa tumoral medible

Estudios revelan que mejora calidad de vida, pero no prolonga

supervivencia

Utilidad en valoracin de nuevos frmacos o esquemas

 % de Respuesta Completa
Indicador ms importante de la
eficacia de la quimioterapia

Indicador de calidad de remisin:

Supervivencia libre de recada desde
que el tratamiento finaliza
 Quimioterapia Adyuvante
% de remisin completa: se pierde
(tumor ya ha sido extirpado)

Tratamiento: Se elige individualmente

(% de respuesta)

Objetivo: Supervivencia libre de

recada
Quimioterapia Neoadyuvante
Posible evaluar % de remisin ( masa tumoral)

Evaluar eficacia de nuevos tratamientos

Buena respuesta: beneficios al continuar con tratamiento

Mala respuesta: Candidato a otro mtodos

Principios que dirigen el Empleo de
Poliquimioterapia
 Cumple 3 objetivos:

Monoterapia no cura el
Mximo de muerte celular
cncer dentro de rango de toxicidad

Cobertura de lneas celulares

resistentes

Enlentece desarrollo de nuevas

lneas resistentes
Principios de seleccin
1.- Aquellos parcialmente efectivos contra el mismo tumor.

2.- Seleccin de acuerdo a toxicidad.

3.- Emplearse en sus dosis y esquemas ptimos.

4.- Administracin a intervalos adecuados.

 Programas Estndar de Tratamiento

Diseados en funcin de recuperacin de mdula sea

Mdula sea Puede abastecer de clulas maduras durante

8-10 das
 Posteriormente: Dao a clulas stem por agentes citotxicos

Leucopenia y trombocitopenia: 9 a 10 das de dosis inicial

Duracin del grado de recuento leucocitos y plaquetas

Gran importancia clnica

 RIESGOS CANTIDAD
Riesgo de Infeccin Granulocitos < 500/dL
Riesgo de Hemorragia Plaquetas < 10.000/dL

Si dosis dentro de rango de dosis mxima tolerada

No se destruye mdula ni se prolonga tiempo de recuperacin

 Pero se influir sobre la profundidad del recuento.

Todos estos datos

Tratamiento habitual a intervalo de 3 semanas

Ningn tratamiento se adapta a necesidades de pacientes o a todas

las variables
 administrar drogas con mayor
Mdicos deben a menudo seguridad
ajustar dosis e intervalos

Tablas universales para ajuste de

Mtodos ms empleados dosis y guas de reduccin de
dosis
 Resistencia a la quimioterapia
Luria y Delbuck (1943): E. Coli
desarrollaba resistencia a virus
mediante clones de bacterias
mutadas con resistencia.

Goldie y Coldman (1979): Aplican

principio al desarrollo de resistencia
en clulas cancerosas.
Modelo matemtico
Mutacin para resistencia: poblaciones tumorales de 10^3 y
10^6 clulas.

Masa Clnicamente detectable: 10^9

Al dx: podra contener al menos un clon resistente

 Regla del peor Frmaco (Day, 1986)

Tratamiento A y Tratamiento B (B es mejor)

Clulas resistentes al tratamiento B

Debern ser eliminadas por tratamiento A

CITOTOXICIDAD DE LAS DROGAS

Se establecen por: mecanismo de accin y

estructura qumica.
Drogas antineoplasicas.
Alquilantes :forman enlaces con grupos alquilo, sustituyen
un tomo de hidrogeno, forman puentes de unin entre
cadenas de ADN impidiendo la replicacin.

El efecto mas importante : interviene en el ciclo celular en

G1y S .
EFECTOS ADVERSOS
MIELOSUPRESION: segn el frmaco / leucopenia.
INMUNOSUPRESION REVERSIBLE: de tipo celular y
humoral , se utilizan tambin en enfermedades autoinmunes.
OLIGO/AZOOSPERMIA
AMENORREA
TERATOGENICIDAD
CARCINOGENESIS: leucemias en pacientes de tto
enfermedad de Hodking.
Tipos de alquilantes.

Alquilantes clsicos
 Mostaza nitrogenada:

Los efectos de la exposicion obligaron a utilizar regimen :

Mecloretamina,Oncovin,Procarvazina y Prednizona.

Manifestaciones txicas: nausea, epfora, leucopenia y

Trombocitopenia
 Ciclofosfamida : multi esquematica de tratamiento
Administracin : vo/iv.
Controla la reactividad inmunitaria:
Toxicidad: nauseas ,vomitos , ulceras, hiperpigmentacion,
mareos, cistitis.
Mielosupresion: trombocitopenia menos intensa
Esterilidad .
Efectos teratogenos.
 Melfalan (l-pam)
Alquilante / vo/iv
Espectro de accion similar al de mostaza nitrogenada en altas
dosis en iv.
Util en tto. Mieloma multiple
Toxicidad :hematologico , nausea y vomito.
 Clorambucil

Uso clnico: leucemias limfomas (linfoctica crnica y

enfermedad de Waldestrom), ca ovario .
Administracion :vo.
 Busulfan
Alquinosulfonato. Vo
Efecto inmunosupresor :depresion selectiva en
granulocitopoyesis (leucemia granulocitica cronica).
Toxicidad: fibrosis pulmonar, oclusion veno hepatica, aplacia
medular y pancitopenia.
 NITROSOUREAS

IMPORTANTES EN TRATAMIENTO DE TUMORES

CEREBRALES.

CAPACES DE ATRAVESAR BHE.

EFECTOS ADVERSOS
CARCINOGENICOS .
MUTAGENOS.
TOXICIDAD GASTROINTESTINAL.
TOXICIDAD HEMATOLOGICA.
Carmustina
Espectro de actividad: similar al de mostazas nitrogenadas.

Capacidad de atravesar BHE.

Se utiliza en :mieloma, metastasis cerebrales,astrocitoma

maligno y linfoma de Hodgkin.

Efectos adversos:depresion hematologica , fibrosis pulmonar,

insuficiencia renal
Lomustina
VO, IV.
Efectos adversos:
depresion hematolgica
fibrosis pulmonar
insuficiencia renal
Estreptozocina
Se utiliza en :tumores pancreticos cel. Insulares.
Afecta en todas las etapas del ciclo celular.
Clorozotocina es una anlago de menos toxicidad hematica.
Alquitriazenos.

Dacarbazina

Administracin : iv
Actua sinergicamente con adriamicina .
En melanoma maligno,sarcomasde partes blandas y linfoma.

Toxicidad : nauseas y vomitos en 90% de los pacientes, y

reacciones de fotosencibilidad.
 Antibioticos.

Producidas por microorganismos con capacidad de

interferir en el desarrollo de otras clulas
(procariotas o eucariotas)
Antraciclinas.
Doxorrubisina (adriamicina)

Se utiliza en tumores mamarios .ovaricos y de cel. de pumon.

Actinomicina D
Se utiliza en rabdomiosarcoma y tumor de wilns en nios.

Mitomicina C
Se utiliza en ca de colon, estomago vejiga y pulmn.
 Bleomicina
Actividad antitumoral: tumores testiculares, linfomas,ca
escamosos de cabeza, cuello y pulmon.
Administracion: iv /im.
Epidofilotoxinas
Etopsido :

o IV, VO.
o Tumores testiculares.
o Cncer de clulas pequeas de pulmn.
o Linfomas no Hodgkin.
o Leucemia linfoctica aguda.
o Cncer de mama.
o Sarcoma de Kaposi.
Alcaloides del tejo
Placitaxel: Taxotere:

o Cncer de ovario. o Cncer de ovario.

o Mama. o Mama.
o Pulmn. o Pulmn.
o Cabeza.
o Cuello. Camptotecina:

o Cncer colorrectal
avanzado.
Antimetabolitos
Antiflicos: Tomudex:

o Metrotexate: o IV.
o Cncer de colon.
o IV, IM, VO, IT.
o Diseminacin
leptomenngea de
leucemias y tumores
slidos.
Anlogos de pirimidinas
5-fluoracilo: Arabinsido de
citosina:
o VO, IV, intracavitaria,
tpico. o IV, intratecal.
o Tumores cutneos. o Leucemias.

Gemcitabina:

o Tumores de pulmn.
o Tumores de pncreas.
Cisplatino y derivados

o IV.
o Tumores epidermooides. Crvix
o Cabeza. Cabeza Radiosensibilizantes
o Cuello. Cuello
o Testculo.
o Ovario.
VAS DE ADMINISTRACIN
 Mtodo de administracin y dosis
Ensayos clnicos
Determina cmo se absorben los frmacos de quimioterapia
especficos en el cuerpo y cmo estos actan
Jugos gstricos imposible comprimido
 Sustancias ms eficaces contra el cncer:
va intravenosa
Intramuscular
directamente vejiga o cavidad abdominal
Medicamentos por va oral
Pastillas, comprimidos, cpsulas, lquido
Absorbidos por el estmago o sublingual
Recubiertos por una capa protectora
Algunos envueltos en diferentes capas protectoras
liberacin prolongada
Tiempo entre dosis ms largo
 Por qu no todos los medicamentos pueden ser orales?
cidos gstricos destruyen
no pueden ser absorbidos ineficaz
daar la mucosa del estmago
Inyeccin subcutnea
Tejido subcutneo ( entre piel y msculo)
Modificadores de la respuesta biolgica y frmacos de apoyo
de la quimioterapia
 Inyecciones intramusculares
Tejido muscular
Absorcin medicamento ms rpida que VO
Mayora frmacos no se pueden administrar
intramuscular, ya que son muy fuertes
plaquetas bajas evitar (hemorragia)
 Administracin intravenosa
Ms comn
Menor tiempo de absorcin y es el ms verstil
Mayor flexibilidad en la dosificacin del frmaco
Forma de bolo intravenoso
Infusiones continuas
Angiocatter
 PICC
6 semanas hasta unos pocos
meses
Procedimiento ambulatorio y
no quirrgico
Fluoroscopia confirmar
encuentra en el lugar adecuado
Infusiones cortas o para
infusiones continuas
 Catteres no tunelizados
Insertan directamente a travs de la piel en la vena yugular o
subclavia
Se dirigen vena cava superior hasta el atrio derecho del corazn
Uso corto plazo o en situaciones de emergencia
Uso a largo plazo infeccin
 Catteres tunelizados
Se tunelizan a travs del tejido subcutneo
Se insertan en la vena cava superior en el atrio
derecho del corazn
Procedimiento quirrgico ambulatorio
Fluoroscopia
Dejar meses o aos baja incidencia de
infeccin.
Mltiples lmenes
 Port-a-Cath
Opcin ms permanente 3 a 5 aos
Coloca debajo de la piel del pecho
Vena cava superior en el atrio derecho del
corazn
Administrarse medicamentos y
extracciones de sangre
Medicacin durante varios das en el
domicilio del paciente
 Administracin intratecal e
intraventricular
Necesario que los frmacos
lleguen LCR
Barrera hematoenceflica
impide frmacos administracin
sistmica lleguen al LCR
Puncin lumbar (intratecal)
 Reservorio Ommaya
(intraventricular)
Domo provisto con un catter
tejido subcutneo
inserta en el ventrculo lateral
insertar una pequea aguja a
travs de la piel del cuero
cabelludo
leucemias agudas + frec
Administracin intraperitoneal
Directamente en la cavidad abdominal
Catter a travs de la pared abdominal
Recomienda al paciente cambiar de posicin
Los rganos se impregnen con el medicamento
Lentamente absorbido hacia el sitio del tumor
Tumor quedar expuesto a mayores
concentraciones de medicacin sin exponer el
resto del cuerpo a la toxicidad
 3 formas de administrar quimioterapia
intraperitoneal:
Los catteres temporales
Un solo uso
Insertan y retiran
Los catteres de Tenckhoff
La punta del catter se coloca cerca del tumor
Manguitos de dacrn se tunelizan y se colocan
en el tejido subcutneo
Se saca el extremo del catter del abdomen por
medio de una puncin
Complicaciones peritonitis y oclusin
 Port-a-Cath (ya mencionado)
Coloca debajo de la piel en
la pared abdominal
Muestras de lquido
peritoneal o drenar lquido
peritoneal.
 Administracin intraarterial
Arteria suministra sangre tumor
Angiografa ubicar
Rayos X con contraste
2 formas:
Catter externo temporal
Bomba implantada
En el tejido subcutneo
 Utilizado frecuencia cncer de colon diseminado al hgado
Tumor tendr una alta exposicin al frmaco sin la toxicidad
asociada a estas dosis administradas sistmicamente
 Administracin intravesicular
Catter urinario directamente a la
vejiga
Medicacin se inyecta, se bloquea
Paciente ruede sobre sus costados y
permanecer recostado sobre la
espalda
Se desbloquea el catter y se drena
el lquido
Cncer de vejiga superficialmente
invasivo
Administracin intrapleural
Controlar las efusiones
pleurales malignas
Acumulacin de lquido
canceroso en la cavidad
pleural
Inserta una sonda pleural o
torcica en la cavidad pleural
Aliviar sntomas
EFECTOS SECUNDARIOS
 Frmacos citotxicos no distinguen las
clulas y tejidos sanos.
Pueden ser previsibles, controlables y
la mayora reversibles.
Afectando sobre todo las clulas
normales que se reproducen de forma
rpida.
 Depresin hematolgica (anemia,
leucopenia con o sin neutropenia y
trombopenia)
Trastornos hemorrgicos
Infecciones
Alopecia
Reversible
Disturbio emocional
 Nauseas y vmitos
Cisplatino, y antraciclinas
Diarreas
Asociadas a mucositis del tubo
digestivo
Toxicidad enzimtica directa
Pueden limitar los programas de
quimioterapia
 Mucositis
Vmitos, diarreas, odinofagia
Sobreinfecciones por hongos en la
mucosa oral
lceras rebeldes muy dolorosas
Se asocia a neutropenia
 Esterilidad
Lesin del epitelio germinal
irreversible
Cisplatino y alquilantes
Pacientes jvenes en los que se
espera una larga supervivencia
Considera la recoleccin y
crioconservacin
 Amenorrea
Dependiendo edad y esquemas
quimioterapia
Connotaciones psicolgicas y biolgicas
menopausia precoz y osteoporosis
 Lesiones viscerales
Miocardiopata, nefropata,
neumonitis, etc.
Previsibles, dosis-dependiente y
reversibles
Controlar la toxicidad
(ecocardiograma, funcin renal,
espirometra, radiografa de trax,
etc.)
 Lesiones de las vas venosas
Flebitis y flebotrombosis
Irritacin qumica del epitelio
vascular
Toxicidad cutnea
Extravasacin de las drogas
necrosis tisular
Desbridacin e injerto
Evitarlo catteres especiales
(port-a-cath)
 Otras toxicidades cutneas
Criosensibilidad (oxaliplatino)
Pigmentacin cutnea (Bleomicina
yTaxanos)
Onicolisis (Taxanos)
Eritema, edema y descamacin
palmoplantar (fluoruracilo y
capecitabina)
 Sndrome de lisis tumoral
Pacientes con grandes masas
tumorales muy quimiosensibles.
(linfomas)
Rpida destruccin del tumor provoca
un cuadro txico-metablico severo.
Deterioro general, fiebre, depresin
hemodinmica, hiperuricemia,
oliguria y fallo renal
hidratacin y alcalinizacin
previene
 Sndrome urmico hemoltico
Mitomicina
ictericia hemoltica
Fallo renal
Alta mortalidad
 Hemorragia visceral masiva
Asociada a la destruccin de la pared
gstrica en linfomas ulcerados
Perforacin y fistulizacin bronquial
en tumores de esfago ntimamente
adheridos a una rama bronquial
DURACIN DEL TRATAMIENTO
Tipo de cncer

Recuperacin Extensin

Toxicidad Frmacos
 Se administra en ciclos para:

Atacar clulas
Recuperacin de
cancerosas cuando
clulas normales
son vulnerables

Duracin Frecuencia Nmero

DURACIN DEL CICLO
Uno solo o combinados.

En un da.
Das consecutivos.

Minutos.
Horas.
Das.
FRECUENCIA
Semanal.
Quincenal.
Mensual.

Un ciclo Un mes.
NMERO

Determinado sobre la base

de ensayos de investigacin
o ensayos clnicos.
 Quimioterapia adyuvante 4-6 meses para recuperar la salud.

Se usa en cncer de mama y colon.

Hasta un ao en:
Cncer de testculo
Linfoma Hodgkin
Linfoma no Hodgkin
Leucemias
 La duracin del tratamiento depende de la respuesta de la
enfermedad.

Si desaparece por completo puede continuar 1 o 2 ciclos

despus.

Si la enfermedad retrocede pero no desaparece, se continuar

mientras sea tolerada y la enfermedad no crezca.

Si la enfermedad avanza, la quimioterapia se interrumpe.