Journal Reading

TOPPITS: Trial Of Proton Pump Inhibitors in Throat Symptoms. Study

protocol for a randomised controlled tria

Pembimbing :
KRH. dr.H. Djoko Sindhusakti Widyodiningrat,Sp.THT-KL (K),
MBA.,MARS.,M.Si,Audiologist
DR.dr.H. Iwan Setiawan Adji,Sp.THT-KL
dr.Dimas Adi Nugroho,Sp.THT-KL
 PENDAHULUAN
A. LATAR BELAKANG

Gejala yang terus menerus pada

tenggorokan dan Extra Oesophageal
Reflux (EOR) adalah salah satu
alasan paling umum pada
pengobatan tenggorokan atau suara

TREN menggunakan inhibitor pompa proton (PPI) untuk

menekan asam lambung

Beberapa studi terkontrol

GAGAL
 Gejala 6% dari populasi wanita setengah baya merasa
tenggorokan sesuatu di tenggorokan (globus) terus-menerus
dalam 3 bulan.
globus,
Globus juga dilaporkan mencapai 4% dari gejala
telinga, hidung dan tenggorokan (THT)
radang selaput
lendir hidung,
Sama seringnya dengan serak suara dan postnasal drip, 55% dari
pasien yang dirujuk ke klinik suara memiliki gejala tambahan refluks
ketidaknyamanan esofagus (EOR)
tenggorokan,

Bukti asli refluks dapat

mempengaruhi saluran napas
clearing, bagian atas berasal dari
eksperimen hewan, dan istilah
acid laryngitis'
disfonia berulang
atau

Reaktivasi pepsin intraselular yang

lendir yang diasamkan dapat menjelaskan
berlebihan aktivitas pepsin di pH asam lemah.
 TUJUAN PENELITIAN

Tujuan Utama
Mengevaluasi efektivitas relatif dari pengobatan dengan Inhibitor
Pompa Proton (PPI) dibandingkan dengan plasebo pada pasien
dengan gejala tenggorokan persisten.

Tujuan Sekunder
Untuk membandingkan respon gejala dari pengobatan bulan 4 (16
minggu) dengan bulan12
Untuk menentukan Gejala Indeks Reflux (RSI)
Untuk membandingkan efek samping pasien terhadap kepatuhan
pengobatan
Untuk membandingkan perubahan kualitas kidup
 Desain dan Metode

Sebuah Multi Centre UK, yang diacak,

percobaan yang terkontrol pada orang dewasa
dengan gejala tenggorokan terus menerus

Selama 18 bulan

untuk membandingkan efektivitas pengobatan

dengan inhibitor pompa proton (PPI)
lansoprazole dibandingkan dengan plasebo.
 METODE PENELITIAN
Orang dewasa dengan gejala
SUBJEK
PENELITIAN tenggorokan terus menerus di 7
Rumah Sakit Inggris

Newcastle
Sunderland
Nottingham
TEMPAT
Brighton
PENELITIAN
Glawsgow
Manchester,
Birmingham
Sasaran Populasi dan Jumlah Sampel
Pasien dewasa baru yang yang datang ke klinik THT dengan
gejala :

Sakit tenggorokan terus menerus (selama lebih dari 6minggu),

terutama disfonia
Nyeri tenggorokan
Merasa mengganjal di tenggorokan
Kliring tenggorokan
Postnasal drip atau lendir berlebihan
Batuk pada malam hari
Tersedak.
6 bulan Setelah 12
Sukses
pertama bulan
Dinilai
perubahan mukosa laring,
tiga bagian tambahan akan dibuka
percontohan internal penilaian kepatuhanan
untuk rekrutmen, efek samping, dan kepuasan
pasien

302 peserta direkrut

merekrut total 30 di enam lokasi
percobaan utama

menilai kepraktisan
percobaan , menilai prosedur setelah 16 minggu
penelitian, kesediaan dari (empat bulan)
populasi pasien untuk pengobatan
berpartisipasi

Didapatkan hasil
utama
Kriteria Inklusi
Pasien Menyetujui untuk
berpasrtisipasi
Kriteria Eksklusi
Kemungkinan terdapat
keganasan atau Neoplasma
kepala leher dan tenggorokan

Gejala Tenggorokan >6 Minggu Pasien berusia < 18 tahun

HIV (+)/ pemakai obat

Suara Serak
antivirus dan jamur

Rasa mengganjal di
Kelumpuhan Pita suara
tenggorokan

Mengkonsumsi obat penekanan

Lendir berlebihan
asam dan penetral asam

Batauk malam hari Disfungsi Hepar berat

Skor 10 pada RSI Skor RSI < 10

 SKRINING, PEREKRUTAN DAN PERSETUJUAN

Skrining Perekrutan Persetujuan

Pasien yang
Calon peserta dapat
memenuhi syarat Informed consent
diidentifikasi melalui rawat
jalan rutin pada klinik rawat
yang telah menerima oleh staf medis
jalan oleh dokter yang PIS
merawat mereka (Peneliti
utama (PI)

menghadiri
percobaan klinik
skor pasien 10 skor pasien 10 khusus TOPPITS
atau lebih non atau lebih pada
item heartburn RSI-heartburn

menginformasikan
peserta akan
pasien dan
diberikan
menawarkan
lembar
mereka untuk
informasi pasien
berpartisipasi
 HASIL

Sebuah studi observasional Korea melaporkan bahwa 455 pasien

rata-rata skor RSI turun dari 15 didasar menjadi<6 setelah 12
minggu dari PPI rabeprazole.
Skor RSI dari 62 pasien yang diobati dengan esomeprazole jauh
lebih tinggi (> 20)
percobaan rabeprazol eter kontrol acak adalah sekitar 14
 HASIL

perubahan RSI pada 4 bulan dalam

Hasil utama pengobatan dan kelompok plasebo
dalam analisis pengobatan intens

RSI berubah pada 12 bulan setelah

pengacakan.
Kualitas hidup: perubahan total
skor LPR-HRQL dan subskala
Hasil sekunder pada 4 dan 12 bulan.
Prediktor terbaik dari EOR adalah
pseudosulcus (67- 90% nilai
prediksi,positif
Percobaan
302 peserta lanjut (332 peserta total) akan merekrut lebih
dari tujuh bagian: Newcastle, Sunderland, Nottingham,
Brighton, Glasgow, Manchester dan Birmingham.

Intervensi
Intervensi aktif adalah 16 minggu (4 bulan) saja dari 30 mg
dosis dua kali sehari dari lansoprazole PPI.

Kontrol
Peserta pada kelompok kontrol akan menerima 16 minggu (4
bulan) saja dari dua kali sehari plasebo kapsul.
PEMANTAUAN PENELITIAN
Trial Management Group (TMG)
Trial Steering Committee (TSC)
Data Monitoring and Ethics Committee (DMEC)
Ethical approval and confidentiality
Safeguarding confidentiality
Long-term data storage
Trial Management Group (TMG)

Percobaan akan dipimpin oleh Newcastle bersama

sama dengan peneliti yang terpilih dan akan bertemu
setiap bulanya.

Trial Steering Committee (TSC)

Untuk memberikan pengawasan secara keseluruhan

pada percobaan, yang terdiri dari Kepala, ketua
penyelenggara, doter, dan 2 anggota masyarakat (ahli
statistik dan pengamat)

Data Monitoring and Ethics Committee

(DMEC)
Untuk melakukan ulasan independen dan akan
memantau efikasi dan keamanan titik akhir.
Ethical approval and confidentiality

Semua anggota tim peneliti dan peneliti di masing-masing

tempat yang berpartisipasi akan dilatih dalam beberapa
aspek,baik Clinical Practice yang tepat untuk peran
mereka dalam percobaan

Safeguarding confidentiality

Data pribadi akan dianggap sebagai rahasia. Untuk

menjaga anonimitas, data peserta akan teridentifikasi oleh
kode identifikasi studi yang unik saja.

Long-term data storage

Pada akhir penelitian, kuesioner asli, laporan kasus dan

bentuk persetujuan akan aman diarsipkan untuk 15 tahun
setelah publikasi
 Analisis statistk

Hasil ukuran utama dari perubahan nilai RSI setelah 4 bulan akan
dianalisis dengan menggunakan analisis kovarians (ANCOVA)

Analisis hasil sekunder akan mengikuti secara luas strategi yang

sama ketika mempertimbangkan skor kuesioner atau perubahan
dalam skor kuesioner.
DISKUSI

Gejala Tenggrorokan merupakan masalah kesehatan yang signifikan,

dan ada ketidakpastian yang luas terhadap penggunaan PPI (Proton
Pump Inhibitor) antar dokter dan dokter dengan pasien. Dalam
junal TOPPITS ini akan memberikan penilaian yang jelas dalam
penggunaanya, dengan menggunaan placebo control trial serta
diharapkan mendapat informasi yang kuat tentang penggunaanya.
Kekurangan Kelebihan

Subjek yang tidak

melanjutkan Keterlibatan banyak
pengobatan sampai situs dalam penelitian
penelitian selesai

Masih belum
dijelaskan perubahan
RIS secara detail
pada bulan 4 dan 12
 KESIMPULAN

Gejala yang terus menerus pada tenggorokan dan Extra

Oesophageal Reflux (EOR) adalah salah satu alasan paling
umum pada pengobatan tenggorokan atau suara.
TOPPITS dirancang untuk mengevaluasi efektivitas
relatif dari pengobatan dengan proton pompa inhibitor
(PPI) lansoprazole dibandingkan dengan plasebo .
perubahan RSI pada 4 bulan dan 12 bulan dalam
pengobatan dan kelompok plasebo dalam analisis
pengobatan intens
TERIMA KASIH