PROBIOTICOS Y

ENFERMEDADES
NEURODEGENERATIVAS

BENJAMN SALAZAR ORTEGA

MARA DEL PILAR VARGAS GARCA

ANA TIRZO ZACARIAS

IVAN VEGA HERRERA

EDGAR SANTIAGO VERDUZCO

LA MICROBIOTA INTESTINAL Y EL EJE CEREBRO-
INTESTINO

El TGI y el sistema nervioso central estn intrincadamente

conectados a travs de una red de las vas de sealizacin
conocidas colectivamente como: eje cerebro-intestino

En una conexin de tipo bidireccional, el sistema nervioso

central enva informacin al intestino por vas anatmicas,
como el nervio vago (Berthoud, 2000), o mediante mediadores
solubles, entre ellos hormonas, neurotransmisores y citoquinas
(Dockray, 2014; Stasi, 2012).
 LA MICROBIOTA INTESTINAL Y EL EJE
CEREBRO-INTESTINO
En individuos sanos, la conversacin entre intestino y cerebro es constante,
permitiendo la regulacin de eventos tan cotidianos como la sensacin de
saciedad (Hussain, 2013).

Este eje est sujeto a alteraciones; ms an, existe comorbilidad entre

enfermedades gastrointestinales y algunos trastornos del sistema nervioso
central.
 LA MICROBIOTA INTESTINAL Y EL EJE CEREBRO-
INTESTINO

Lo anterior ha llevado a considerar

el eje intestino-cerebro como una
unidad funcional.
Cuando las poblaciones
microbianas se encuentran en
desequibrio (disbiosis), los
mensajes enviados al cerebro
propagan seales no saludables.
 LA MICROBIOTA INTESTINAL Y EL EJE
CEREBRO-INTESTINO

Hay tres modos principales de

comunicacin entre el intestino y
el cerebro, (1)mensajes
neuronales transmitidos por
aferentes vagales, (2) mensajes
endocrinos por hormonas
intestinales y (3) mensajes
inmunes llevado por citocinas

Westfall, S., Lomis, N., Kahouli, I., Dia, S. Y., Singh, S. P.,
& Prakash, S. (2017). Microbiome, probiotics and
neurodegenerative diseases:
 LA DISBIOSIS INTESTINAL EST RELACIONADA
CON LA ENFERMEDAD NEURODEGENERATIVA

la diversidad reducida de especies

pertenecientes a la microbiota
intestinal en el envejecimiento puede
ser un factor importante en el
desarrollo de neurodegeneracin

Envejecimiento de la microbiota

se desencadena por una
acumulacin de
interacciones dainas y
aleatorias con el ambiente
su metabolismo y la expresin genmica
se altera implementando cambios
fisiolgicos, metabolismo, sealizacin
endocrina e inervacin en el husped
La microbiota humano
intestinal

activacin de
microgla

manipulacin de
cepas productoras
podran modular activacin neuroinmune de AGCC del
microbioma
intestinal COMORBILIDADES: disbiosis
microbiana, estreimiento,
diarrea, deficiencias, obesidad
y diabetes
TRASTORNOS NEUROLGICOS Y SU CONEXIN CON LA
MICROBIOTA INTESTINAL

tienen en comn etiologas

asociados con el envejecimiento
normal. Curiosamente, la
microbiota intestinal y sus efectores
secuencia abajo intervienen en
muchas de estas vas, lo que indica
que el manejo de la microbiota
podra tener efecto teraputico
potencial para la prevencin y el
tratamiento
 INFLUENCIA DE LA MICROBIOTA EN LA
FUNCIONALIDAD DEL SNC

desarrollo cerebral expresin de receptores eje hipotlamo-hipfisis-adrenal

de serotonina 5-HT1
cambios en
protenas que recambio de neurotransmisores
regulan el
desarrollo y la
funcin de las Serotonina
sinapsis dopamina
noradrenalina inicio de un prometedor campo de
neuronales investigacin en la EM en que se habrn de
identificar poblaciones bacterianas asociadas
desarrollo del a la EM, definir su papel en la patogenia y las
control motor posibilidades teraputicas que esto nos
ansiedad ofrezca
funciones
cognitivas
Castillo F., Marzo E.. (2015). Papel de la microbiota intestinal en el desarrollo de la esclerosis mltiple. octubre 23,
2017, de Sociedad Espaola de la neurologia Sitio web:
 relacionado con procesos
inflamatorios

potencialmente antiinflamatorios,
productores de butirato

bacterias asociadas a infecciones

gastrointestinales

Castillo F., Marzo E.. (2015). Papel de la microbiota intestinal en el desarrollo de la esclerosis mltiple.
octubre 23, 2017, de Sociedad Espaola de la neurologia Sitio web:
 VAS COMUNES EN LA NEURODEGENERACIN
neurodegeneracin
que agravan la
principales condiciones

EROS
inflamacin
O2

acumulacin de:
dao oxidativo prdida progresiva de dao celular
las defensas celulares gentico y de membrana
muerte celular

El cerebro es sensible al dao oxidativo

ya que las neuronas tienen mucha
demandas energtica, sus membranas
ricas en AGPI ms sensible al dao
peroxidativo inducido por ROS 'envejecimiento por
inflamacin'
estimula la liberacin de citosinas

activacin microglial

neuroinflamacin
 IMPACTO NEUROLGICO DEL AF INTESTINAL

Acido Ferulico Puede ser sintetizado por L. fermentum

y. y B. animalis.
Poseen una gran actividad de remover ROS

Proteccin neuronal Disminuye el dao

ante ROS morfolgico neuronal
Podra reducir lo
niveles de la
AF
Mantiene homeostasis Neuroinflamacion por protena
redox estrs oxidativo precursora
amiloidea (APP)
Inhibe la apoteosis por Prevencin de la
estrs oxidativa (GSK3B) isquemia cerebral
 MICROBIOTA INTESTINAL Y EFECTOS DE AGCC
Bacteroides
Produccin por
fermentacin de Regulacin
Bifidobacterium
: metabolica/calrica
Acetato Regulan vas de
Propionibacterium
Propionato sealizacin Endocrina
Eubacterium
Butirato
Sealizacin a travs de ProtG
acoplados a receptores FFAR 2,3
Lactobacillus

Propionato Gluconeognesis Entra a vena porta

Induce seales de saciedad. Al Cerebro
Butirato Afecta directamente a aferencias del nervio vago
Promueve factores neurogenerativos. Mejora y estimula la cognicin
 ROL DE LA PRODUCCIN DE HISTAMINA POR LA
MICROBIOTA INTESTINAL

Producido por Lactococcus

Histamina ciertos Strptococcus
Probioticos Enterococcus

Por la
Lactobacillu Trasforma L-
Histidina-
Histidina en
descarboxilas s reuteri Histamina
a

Podria reducir Receptores de histamina en SNC, talado e

la expresin hipotlamo. Pueden actuar como
de TNF-a
antiinflamatorias o antiinflamatorios
 Existe una
comunicacin muy
estrecha entre
metablicos
producidos por el
SNC y la
microbiota
intestinal

Journal of Applied Microbiology

Volume 122, Issue 2, pages 306-320, 21 NOV 2016 DOI:
10.1111/jam.13327
 PRODUCCIN DE GABA

Lactobacillus
brevis Podran mantener la
homeostasis de los niveles
de GABA a nivel cerebral
Bifidobacterium
dentium

Tienen influencia en la
B. lactis prevencin y tratamiento de
la depresin y la ansiedad

L. acidophilus
Podran alterar o regular los
receptores de GABA presentes
en la amgdala y corteza
B. bifidum

Daliri EBM, Deog H, Lee BH (2016) Psychobiotics; A Promise for Neurodevelopmental Therapy. J Prob Health 4: 146.
BACTERIAS CON FACTOR DE
NEUROPROTECCIN
Clostridium butyricum
Disminuye apoptosis : disminuye caspasa 3.
Anti-oxidante: aumenta la super xido dismutasa.
Modula la liberacin de Noradrenalina.
Modula la liberacin de Dopamina .

Firmicutes
Ratones con dao neuronal
 Bifidobacterium longum
Previene la disminucin de neurognesis
en hipocampo.
Previene cambios en la expresin hipotalmica de
genes que regulan la plasticidad neuronal.

Firmicutes
Ratones en estado de deshidratacin
Ansiedad, una mayor excrecin de heces fecales y
aumentos en el nmero de mastocitos y la
expresin de IL-1 e IFN-.
 Lactobacillus helveticus
Reduce sntomas de ansiedad y prdida de
memoria.
L. helveticus 0 Bifidobacterium longum cuando se
usan durante 30 das, se ha relacionado con una
reduccin de la ansiedad y la escala de depresin.

Firmicutes.
Ratones con inflamacin intestinal.
 Lactobacillus fermentum
Secreta cido ferlico (anti-inflamatorio).
Disminuye neuroinflamacin.
Memoria y aprendizaje.

Firmicutes.
 Lactobacillus rhamnosus
Disminuye acitividad apoptsica de caspaasa 3 en la
amgdala y dendritas.
Efectos sobre los receptores del
neurotransmisor GABA.

Terapia probitica : pocos casos de sepsis en

personas con un sistema inmunitario debilitado y
nios.
 Bifidobacterium animalis.
Reduce la duracin de los sntomas clnicos de esclreosis
mltiple.
Reduce la expresin de citocinas. (IL-17, IFN-)

Ratones con encefalomielitis autoinmune.

IMPACTO EN LA FUNCIN NEUROLGICA DE
LA GRELINA MODULADA POR LA MICROBIOTA
Funciones de la grelina:
Hormonal
Neuropeptido
 RELACION DE LA MICROBIOTA

Bifidobacterium
VIA DE LA QUINURENINA Y
LA SEALIZACOIN DEL EJE
INTESTINO CEREBRO
SEROTONINA
 VIA DE LA QUINURENINA

Principal via de degradacion.

Preduccion de intermediarios neuroactivos
Demencia, Huntington, Alzheimer, Parkinson
 SEROTONINA Y TRIPTOFANO

Secrecion
Vasodilatacion
Peristalsis
Percepcion del dolor

Triptofano y su papel
 PAPEL DE LA MICROBIOTA

Metabolismo del triptofano

Regulacion de QA y KA
 NEUROMETABOLITOS PRODUCIDOS POR
MICROBIOTA

Estimulacion de celulas epiteliales secretoras.

Lactobacilos Bifidobacterium
Gaba
 REFERENCIAS

Daz-Zepeda, C., Escobar-Luna, J., Gonzlez-Arancibia, C., Gonzlez-Toro,

M., Olavarra-Ramrez, L., Zanelli-Massai, F., ... & Julio-Pieper, M. (2015).
Blancos farmacolgicos en el eje intestinocerebro. Rev Farmacol Chile, 8,
12.
Westfall, S., Lomis, N., Kahouli, I., Dia, S. Y., Singh, S. P., & Prakash, S. (2017).
Microbiome, probiotics and neurodegenerative diseases: deciphering the
gut brain axis. Cellular and Molecular Life Sciences, 1-19.
Salagre, E., Vieta, E., & Grande, I. (2017). El cerebro visceral: trastorno
bipolar y microbiota. Revista de Psiquiatra y Salud Mental, 10(2), 67-69.