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Ms. Elena Cceres A.

ANTIINFLAMATORIOS
NO ESTEROIDEOS (AINEs)

Ms. Elena Cceres A.


Historia de los AINE1

Su nacimiento a partir de la medicina herbaria,


el descubrimiento del cido acetilsaliclico, el
descubrimiento del ibuprofeno, el grave suceso
del benaxoprofen, el apogeo (y cada) de los
coxibs y una era postcoxibs.

Hace 3500 aos, Hipcrates prescriba el


extracto y las hojas de corteza de sauce para
tratar la fiebre y la inflamacin.

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En 1899 se introduce comerciablemente el
cido acetilsaliclico, una forma ms
aceptable y de mejor sabor que el cido
saliclico que a su vez provena de la
salicilina, el principio activo de la planta
Salix alba.

En el ao 1961, el profesor ingls Stewart


Adams descubri las propiedades
antiinflamatorias del ibuprofeno en
cobayos.

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En 1976 el cientfico britnico John
Vane descubre que el mecanismo de
accin del AAS es la inhibicin de la
produccin de PGs mediante el
bloqueo de la enzima prostaglandina
sintetasa o ciclooxigenasa (COX),
este crucial hallazgo le mereci el
Premio Nobel de Medicina que le
fue otorgado el ao 1982.

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El Benaxoprofen es un AINE con dos curiosos rcords
en la historia de la seguridad de los medicamentos, el
primero es que ha sido el de menor permanencia en
el mercado farmacutico, solo dur cerca de 3
meses (mayo a agosto de 1982) antes de ser retirado
por su asociacin con hepatotoxicidad e insuficiencia
renal, habindose reportado hasta 72 muertes; en la
poblacin ms afectada que fue la de los ancianos.

Como segundo record, ostenta la presentacin del


mayor nmero de documentos para una demanda
judicial, con cerca de 1.2 millones de folios, solo
comparable a la demanda durante el juicio sobre la
talidomida con un aproximado de 30 000 folios

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El trmino AINEs engloba un amplio grupo de
frmacos que se indican como:

Adems poseen otros efectos: Antiagregante


plaquetario y uricosricos.

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Clasificacin de los AINEs
Derivados Derivados
Salicilatos cidos enlicos
indol-acticos arilo-acticos

Pirazolonas:
Acemetacina Fenilbutazona
cido
Glucametacina Aceclofenaco Mofebutazona
acetilsaliclico
Indometacina Diclofenaco Oxicams: Oxifenbutazna
Clonixinato de
Proglumetacia Etodolaco Droxicam Clofezona
lisina
Oxametacina Fentiazaco Meloxicam Kebuzona
Benorilato
Sulindac Ketorolaco Piroxicam Metamizol (Dipiro
Diflunisal
Tolmetin Bufexamaco Tenoxicam na)
Salicilamida
Difenpiramida Lonazolaco Oxaprocina Feprazona
Etersalato
Alclofenaco Nifenazona
Salsalato o
Zomepiraco Suxibuzona
cido saliclico
Aminofenazona

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Derivados Arilpropinicos Fenamatos Otros

Varios
Nabumetona Coxibs:
Ketoprofeno Glucosamina Sulfonamidas
Dexketoprofeno Diacerena Celecoxib
Butibufeno
Pirprofeno Nimesulida Rofecoxib*
Fenoprofeno cido meclofenmico
Indoprofeno Proquazona Parecoxib
Fenbufeno cido mefenmico
Naproxeno Azapropazona Valdecoxib*
Flurbiprofeno cido flufenmico
Oxaprozina Benzidamina Etoricoxib
Benoxaprofeno cido tolfenmico
Tiaprofeno (tpico)
Suprofeno cido niflmico
Dexibuprofeno Orgotena Para-
Ibuprofeno Etofenamato (tpico)
Fenoprofeno Feprazona aminofenol:
Ibuproxam
Flunoxaprofeno Morniflumato Paracetamol
Alminoprofeno Tenidap (Acetaminofen
Glucosaminoglica )
no, polisulfato

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INDICACIONES CLINICAS
Analgesia moderada a nivel perifrico
Antipirticos
Antirreumticos (artritis reumatoide, fiebre
reumtica, osteoartritis, espondilitis)
Antiagregantes
Antigotosos (indometacina, fenilbutazona, piroxicam)
Resfriados (por su accin antitrmica y analgsica)
Cierre del conducto arterioso (indometacina)
Dermatologa (AAS es queratoltico)

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FARMACODINAMIA

MECANISMO DE ACCIN

Inhibicin de la COX y con ello inhibicin de la


produccin de prostanoides. El AAS es el nico que
produce una inhibicin irreversible.
El efecto antiinflamatorio, analgsico y antipirtico
est relacionado con la inhibicin de la COX-2 y los
efectos indeseables con la inhibicin de la COX-1.

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En 1991 se demostr la existencia de dos isoformas de COX, a
las cuales se les denomin COX-1 y COX-2, ambas son
codificadas por diferentes genes, poseen estructuras qumicas
similares y tienen 60 % de concordancia en la secuencia de
aminocidos y patrones singulares de expresin.

La isoforma COX-1 es expresada o producida en una forma


constante (constitutiva, es decir, sin necesidad de ningn
estmulo) en muchos tejidos, mientras que la COX-2 es inducida
por procesos inflamatorios.

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La COX-1 tiene un rol fisiolgico

Protege la mucosa gstrica,

Controla el flujo sanguneo renal,

Funciones en la homeostasis,

respuesta inmune,

pulmonar,

En el sistema nervioso central, cardiovascular y las funciones reproductivas.

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La COX-2

Producida por estimulacin inflamatoria, a su


vez causada por diversos productos endgenos
como citoquinas, endotoxinas y factores de
crecimiento, originan PGs. Las PGs contribuyen
al desarrollo de edema, rubor, fiebre e
hiperalgesia.

La COX-2 tambin se expresa en las clulas


vasculares endoteliales normales, las cuales
secretan prostaciclina en respuesta al dao
endotelial (shearing stress).

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Las enzimas COX-1 y COX-2 tienen un rol muy importante en la
homeostasis cardiovascular, ambas trabajan de forma opuesta
pero en perfecta armona, manteniendo un equilibrio
fisiolgico.

Por un lado, la actividad COX-1 est relacionada con la sntesis


de tromboxano A2 (TXA2), principalmente en las plaquetas; los
efectos del TXA2 son: agregacin plaquetaria, vasoconstriccin
y proliferacin de clulas musculares lisas. Por otro lado, la
actividad COX-2 media la sntesis de prostaciclina en las clulas
endoteliales macrovasculares, que tiene efectos opuestos a su
homloga COX-1.

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Rol beneficioso de la enzima COX-2:

Actualmente existen evidencias suficientes como


para hacer una lista de efectos beneficiosos de la
enzima COX-2 en el organismo, entre los cuales estn:
homeostasis en el desarrollo neuronal y desarrollo
cerebral, proteccin del infarto del miocardio,
proteccin endotelial (produccin de PGI2),
proteccin contra alrgenos, homeostasis renal
(regulacin del flujo renal, sntesis renina),
homeostasis de mucosa intestinal, formacin sea,
entre otros.1

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Farmacocintica
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Se pueden clasificar tambin en funcin de la relacin de sus
concentraciones inhibitorias 50 para COX-1 y COX-2 (valor
aproximado entre parntesis)

1. RELATIVAMENTE SELECTIVOS PARA COX-1


Acido acetilsaliclico (166), Indometacina (60), Sulindaco
(100), Piroxicam (250), Tolmetn (175)

2. MENOS SELECTIVOS PARA COX-1


Ibuprofeno (15), Paracetamol (7.5)

3. EQUIPOTENTES SOBRE AMBAS ENZIMAS


Naproxeno (0.6), flurbiprofeno (1.3), diclofenaco (0.7),
nabumetona (1.4)

4. MS SELECTIVOS PARA COX-2:


Nimesulida (0.018), celecoxib, (0.003) rofecoxib (0.001)
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ACCIONES FARMACOLGICAS
ACCIN ANALGSICA
Alivian el dolor asociado a la inflamacin
o a la lesin de un tejido, al disminuir la
produccin de prostanoides, que
sensibilizan los nociceptores a
mediadores como la bradicinina. Son
eficaces en dolores de intensidad leve o
moderada.
En combinacin con opioides alivian el
dolor postoperatorio y pueden reducir
su dosis.

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La accin analgsica esta relacionada con la
inhibicin de la sntesis de PG (prostaglandinas) a
nivel central y perifrico.
A nivel perifrico previene la sensibilizacin de los
nociceptores y mantiene el umbral fisiolgico de
respuesta de estmulos nociceptivos y a nivel
central podra considerarse inductores de la
liberacin de neurotransmisores inhibidores de la
respuesta dolorosa.

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Son eficaces en cuadros donde la hiperalgesia esta
mediadas por prostaglandinas, por lo que sern
tiles en dolores con componente inflamatorio
crnico o agudo.

Son ms antilgicos que analgsicos en razn que


no bloquean las PG ya liberadas. Tienen dosis
techo, por encima de la cual no aumenta el efecto
analgsico, pero si los efectos secundarios.

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No tienen efecto aditivos entre los AINES, por lo
que no se deben asociar, ya que no aumentan el
efecto analgsico y si los secundarios.
Hay una gran variabilidad en la respuesta
individual. Su eficacia se valora por la EVA
(Escala visual anloga) del 1 al 10. El paciente
responde: 1 no hay dolor, 10 el dolor es lo ms
intenso tolerable. El objetivo teraputico es el EVA
1.

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A nivel celular se han propuesto mecanismos
analgsicos ms especficos como:

1. Interferencia con la activacin de


neutrofilos:
Los AINEs inhiben la capacidad de
adherencia de las clulas sanguneas
blancas, especialmente neutrfilos; con la
consecuente inhibicin de la quimiotaxis y
de la agregacin de neutrfilos.

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2. Estimulacin de la va xido ntrico-GMPc:
Se ha demostrado que a nivel del nociceptor existe
un equilibrio entre el simptico (AMPc) y el parasimptico
(GMPc).
Cuando un estmulo nocivo provoca la liberacin de
bradicinina, sta estimula la liberacin de PGE2 y aminas
simpticas, las cuales provocan aumento del AMPc,
rompiendo el equilibrio y apareciendo el dolor.
Los AINEs estimulan la liberacin de xido ntrico y
determinan un incremento de GMPc, con lo cual se
reestablece el equilibrio AMPc/GMPc a nivel del nociceptor.

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3. Bloqueo de las citocinas:
Se ha postulado que las citocinas tendran
un papel significativo en la inflamacin,
por lo tanto los AINEs inhiben
indirectamente la liberacin de las mismas
a travs de su accin sobre el factor de
necrosis tumoral alfa.

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4. Disminucin en la expresin de canales inicos
sensibles a cido (ASICs).
Estudios recientes demuestran la existencia de
canales sensibles al pH que emiten seales de dolor
al haber un aumento de H+. La administracin de
AINEs reduce el dolor inducido por bajo pH al evitar
la acidosis que acompaa a un proceso inflamatorio,
adems de inhibir directamente a los ASICs.

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Esta accin analgsica se ejerce en el SNC por medio
de dos mecanismos:

4.1. La inhibicin de formacin de PG disminuye


el procesamiento de los mensajes del dolor.

4.2. A nivel medular interfiere con los receptores


de la sustancia P y a nivel supramedular activara
vas supraespinales inhibitorias de nocicepcin.

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Al analizar estas nuevas investigaciones nos damos
cuenta que son frmacos completamente necesarios
para controlar el dolor agudo y crnico; y al observar
que los AINEs pueden ser tiles y reducir
marcadamente el componente analgsico e
inflamatorio, impidiendo o disminuyendo la partida de
impulsos nociceptivos pueden ser administrados tanto
antes como despus de una lesin, por mecanismos
que no solo dependen de la inhibicin de las COXs.

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ACCIN ANTITRMICA
Es consecuencia de la capacidad inhibidora de la sntesis de
prostaglandina a nivel central. Reducen la liberacin local de
PGE2 en la regin preptica hipotalmica que regula el
termostato de la temperatura corporal. La PGE2 cuya
liberacin es estimulada por la accin de diferentes pirgenos,
acta como mediador de la respuesta febril al alterar el punto
fijo de la temperatura. Los AINES reducen la temperatura
corporal si esta se halla previamente aumentada por el
pirgeno.

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Accin Antiinflamatoria
Fisiologa de la Inflamacin:
La inflamacin es una reaccin local conectivo-
vascular, provocada por microorganismos o
sustancias irritantes, cuyo fin es localizar y destruir
dichos agentes patgenos, as como reparar los
daos que estos puedan producir. A nivel
microscpico, la respuesta suele estar acompaada
por los signos clnicos familiares de eritema, edema,
hipersensibilidad (hiperalgesia) y dolor.

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INFLAMACIN
Los mediadores de la respuesta inflamatoria pueden ejercer
sus efectos tanto directamente por interaccin con los canales
inicos de membrana especficos para sustancias como
adenosina trifosfato, serotonina (5-hidroxitriptamina;5-HT)
iones hidrgenos, y de forma indirecta por accin de segundos
mensajeros intracelulares.

En estos casos estaran las bradiquininas que actan sobre


receptores B2, citoquinas (IL1, IL6, IL8; TNF-), eicosanoides
(prostaglandinas, leucotrienos LTB4, LTD4), histamina actuando
sobre receptores H1 y la serotonina actuando sobre 5-HT1.

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De todos los factores citados se considera
a las Prostaglandinas como los mas
importantes, por lo que la inhibicin de
su biosntesis es el principal mecanismo
de accin de los antiinflamatorios y en
especial de los AINEs.

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ACCIN ANTIINFLAMATORIA de los AINEs

Los eicosanoides son potentes mediadores de la inflamacin, particularmente


importantes en los ltimos estadios. Los AINEs bloquean el primer paso de
la sntesis de prostaglandinas unindose e inhibiendo la ciclooxigenasa.

Esta accin es dependiente de la dosis y del frmaco.

Se cree que la forma planar que caracteriza a estos compuestos facilita su unin a
la ciclooxigenasa.

Varios investigadores han demostrados que los AINEs reducen tambin la


formacin de prostaglandinas E2, a dosis teraputicas en el exudado
inflamatorio.

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ACCIN ANTIINFLAMATORIA de los AINEs

Reducen el componente de la respuesta inflamatoria en la que los


prostanoides desempean un papel importante, como es en la
vasodilatacin, el edema y el dolor.

Los AINEs son analgsicos y antipirticos, algunos (indometacina,


piroxicam) son muy antiinflamatorios, la mayora son
moderadamente antiinflamatorios (ibuprofeno, nabumetona) y
otros (paracetamol) no tienen efecto antiinflamatorio.
Su potencia como agentes antiinflamatorios se relaciona con su
potencia relativa para inhibir la sntesis de las prostaglandina.

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Los estudios utilizando sistema in Vitro han demostrado que los AINEs alteran la
respuesta inflamatoria al inhibir la activacin de los neutrfilos.

La magnitud de la inhibicin de la actividad de los neutrofilos vara con el


frmaco. Por ejemplo, el piroxicam inhibe la generacin de iones superxido y la
liberacin de enzimas lisosomales, mientras que el ibuprofeno, no. Todos los
AINEs parecen inhibir la adhesin. Muchos AINEs incluida la fenilbutazona, la
oxifenilbutazona y la flumixina es el inhibidor ms potente in Vitro a las
concentraciones alcanzadas en el plasma y exudado inflamatorio equino.

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Tambin de manera directa o indirecta modifican otros
mediadores de la inflamacin:

a) Radicales de oxgeno y metabolitos citotxicos.

b) Las citocinas que intervienen en la inflamacin crnica.

c) El sistema de complemento que desarrolla actividades pro inflamatorias.

d) Las cininas (bradicinina y precalicrena) que sensibilizan terminales nerviosas


produciendo dolor.

e) Las aminas vasoactivas (histamina y serotonina) que favorecen el incremento


de permeabilidad vascular, producidas en plaquetas, mastocitos y basfilos.

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Por lo tanto, la capacidad que tienen los
AINEs a nivel perifrico para bloquear o
inhibir todos o algunos factores
mediadores de la inflamacin enfatizan
su importancia en la evolucin de la
respuesta inflamatoria y el dolor.

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ACCIN ANTIAGREGANTE PLAQUETARIA

Tiene especial inters en el caso del AAS por


su efecto inhibidor irreversible de la
Ciclooxigenasa (COX) de las plaquetas.
Es de utilidad en la prevencin de accidentes
tromboemblicos coronarios y cerebrales.

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ACCIN URICOSRICA

Es consecuencia de la inhibicin del transporte


de cido rico desde la luz del tbulo renal
hasta el espacio intersticial. Slo se aprecia
con algunos AINEs a dosis altas (fenilbutazona,
sulfinpirazona o los salicilatos).

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Efectos hemodinmicas en el rin
Las drogas tipo aspirina promueven la retencin de
sal y agua mediante la reduccin de la inhibicin
inducida por las prostaglandinas sobre la reabsorcin
de cloruros y la accin de hormona antidiurtica.
Esto puede causar edema en algunos pacientes que
son tratados con estas drogas; tambin puede
reducir la efectividad de los regmenes
antihipertensivos.

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Estos agentes promueven hiperpotasemia
mediante varios mecanismos, incluyendo el
aumento de la reabsorcin de K+, como
resultado de la disminucin de la
disponibilidad de Na+ en los tbulos distales y
de supresin de la secrecin de renina
inducida por las prostaglandinas.

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El ultimo efecto puede ser responsable en parte de
la utilidad de estas drogas en el tratamiento del
sndrome de Bartter, que se caracteriza por
hipopotasemia,hiperreninemia, hiperaldosteronismo,
hiperplasia yuxtaglomerular, normo tensin
y resistencia al efecto presor de la angiotensina II.
La produccin excesiva de las prostaglandinas
renales puede tener un papel importante en la
patogenia de este sndrome.

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EFECTOS ADVERSOS
GASTROINTESTINALES
Frecuentes los efectos menores: pirosis,
dispepsia, gastritis, dolor.
Ms graves la lceras y la hemorragia
digestiva. La aspirina y la indometacina
son los ms ulcerognicos y paracetamol el
que menos. La profilaxis de los individuos de
alto riesgo se hace con un anlogo de la PGE2,
el misoprostol.

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El concepto actual sobre gastrolesividad asociada a
los AINE es que las prostaglandinas derivadas del
COX-1 y del COX-2 contribuyen al sistema defensivo
de la mucosa gstrica. Los AINE induciran la
supresin de la COX-1 causando la reduccin del
flujo sanguneo de la mucosa gstrica, mientras que
la supresin de la COX-2 incrementara la adherencia
leucocitaria al endotelio vascular, un fenmeno
precoz de lesin gstrica inducida por AINE.(1)
AINEs y Toxicidad Gastrointestinal
Worst Pills Best Pills News 2002; 8(8): 62. Current Problems in Pharmacovigilance, abril 2002
Riesgo AINE
Correo de AIS-LAC N 63 Comentario

Alto Azapropazone El ms alto riesgo, usar solamente como agente de segunda lnea en artritis
reumatoide, espondilitis anquilosante y gota aguda

Intermedio Piroxicam Piroxicam puede estar asociado a un mayor riesgo que los otros AINE de este
Indometacina grupo
Ketoprofeno
Diclofenaco
Naproxeno

Bajo Ibuprofeno El riesgo ms bajo

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EFECTOS RENALES
Reduccin de la funcin renal. Retencin de agua, sodio y
potasio.
Toxicidad renal crnica (nefropata analgsica)

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REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD

Constituyen el segundo efecto adverso ms frecuente.


Aparecen en el 1-2 % de los pacientes (con cido
mefenmico en el 10-15 % y con sulindac en el 5-10%).
1. Reacciones cutneas (erupciones, urticaria,
fotosensibilidad).
2. Angioedema y shock anafilctico (fundamentalmente
con pirazolonas).
3. Rinorrea, vasodilatacin facial y asma bronquial

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REACCIONES HEMATOLGICAS
1.Agranulocitosis con pirazolonas (fenilbutazona) y
escasas con metamizol.
2.Anemia aplsica con pirazolonas, indometacina y
diclofenaco.
3. Anemia hemoltica con cido mefenmico y en
menor grado con AAS o Ibuprofeno.

ALTERACIONES HEPTICAS
Fundamentalmente con paracetamol

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INTERACCIONES FARMACOLOGICAS DE LOS AINES
CLINICAMENTE IMPORTANTES
Interaccin Medicamentosa Con frmaco Efecto

AAS, Indometacina Anticidos No se mantiene los niveles sricos


teraputicos del AAS
AAS, Fenilbutazona Anticoagulantes Aumenta efecto anticoagulante
orales

AAS Espironolactona Disminucin de la natriuresis

AAS Indometacina Disminuye efecto de Indometacina


Naproxeno /Naproxeno

AAS, Fenilbutazona Penicilina Aumenta niveles sricos de penicilina

AAS, Fenilbutazona Sulfonilreas Aumenta efecto hipoglicemiante

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Recetario Clnico en Odontologa

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AAS:
Acido acetilsaliclico
Eficaz y econmico agente Analgsico,
Antiinflamatorio, Antipirtico, se emplea
tambin como antiagregante plaquetario.
Para minimizar efectos irritativos sobre le
estmago se recomienda ingerirlo con
abundante lquido despus de los
alimentos.
Contraindicado en pacientes con historia de
lcera pptica y/o sangrado digestivo.
Usar con precaucin en personas con
asma, hipoprotrombinemia, Insuficiencia
renal o heptica y durante el tercer
trimestre del embarazo.
No dar este frmaco como antipirtico a
nios menores de 12 aos por riesgo de
sndrome de Reye.
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AAS
Dosificacin.
Antipirtico, antiinflamatorio, analgsico: 300 a 1.000mg en 3
o 4 tomas segn el cuadro clnico.

Procesos reumticos agudos: 4 a 8g/da.

Antitrombtico: se postula su uso en dosis de 100 a 300mg/da


para la prevencin trombtica luego de infarto de miocardio o
accidente isqumico transitorio; sin embargo, el riesgo-beneficio
de esta indicacin an no ha sido establecido de manera
completa.

Dosis peditricas usuales: nios hasta 2 aos: la dosificacin


debe ser establecida por el mdico; nios de 2 a 4 aos: oral,
160mg cada 4 horas segn necesidades; nios de 4 a 6 aos:
oral, 240mg cada 4 horas segn necesidades; nios de 6 a 9
aos: oral, 320mg cada 4 horas segn necesidades; nios de 9 a
11 aos: oral, 400mg cada 4 horas segn necesidades; nios de
11 a 12 aos: oral, 480mg cada 4 horas segn necesidades.
Ms. Elena Cceres A.
Paracetamol (Acetaminofeno):

Agente analgsico y antipirtico de


similar eficacia que el AAS.
No afecta en forma significativa el TGI.
Principal efecto txico es sobre el
hgado, observado en casos de
ingesta de dosis excesivas. Se ha
reportado un incremento en el riesgo
en alcohlicos y pacientes con
insuficiencia heptica.
Dosificacin.
Adultos: 500mg a 1.000mg por vez, sin
superar los 4g por da. Nios:
30mg/kg/da.
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IBUPROFENO
Antiinflamatorio derivado del c. Propinico.
Es comnmente usado no slo como
antiinflamatorio sino por sus efectos
analgsico y antipirtico.
Menor efecto txico GI comparado a otros
antiinflamatorios.
Dosificacin.
Adultos, dosis usual: como antirreumtico,
300mg a 800mg por va oral 3 o 4 veces al
da; como analgsico, antipirtico o
antidismenorreico, 200mg a 400mg por va
oral cada 4 a 6 horas, segn necesidad. La
prescripcin usual lmite es 3,200mg.

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Coxibs

Los COXIBS como el resto de antiinflamatorios hacen efecto rpido,


a los 30 minutos de tomarlos inicia su efecto analgsico.
Su accin sobre la inflamacin se nota a lo largo de los das y el
paciente observa que est ms gil, y es capaz de moverse ms y
mejor.
Los COXIBS orales estn indicados para el tratamiento de la artrosis
y artritis reumatoide.
Tambin pueden ser beneficiosos en otras patologas crnicas
como la espondilitis anquilosante.
Los COXIBS tambin se han ensayado en el tratamiento del dolor,
existiendo en la actualidad COXIBS de administracin intramuscular
e intravenosa indicados para el tratamiento del dolor
postoperatorio.

Ms. Elena Cceres A.


Celecoxib, Parexocib, Rofecoxib,
Valdexocib.

Inhibidores selectivos de la Cox-2


Inhibicin selectiva de la Cox-2 disminuye el riesgo de
gastritis y lcera en el uso prolongado

Nombres comerciales: Celecoxib (Celebra o Celebrex)


Parexocib (Pro-Bextra) IM o IV
Rofecoxib (Ceoxx)
Valdexocib (Bextra)

30/09/2004 Merck anuncia el retiro voluntario de CEOXX (rofecoxib) a nivel mundial


07/04/2005 Pfizer acept el pedido de retirar el Bextra (valdexocib) del mercado "debido a que la relacin riesgo-beneficio de
ese medicamento es negativa", dijo la (FDA).

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Farmacocintica

Los COXIBS una vez administrados llegan al intestino, lo


atraviesan y pasan a la sangre que al circular por todas
partes lleva el medicamento a las zonas daadas.

Despus y a travs de la sangre, pasan al hgado y se


biotransforman en porciones pequeas para facilitar su
eliminacin.

Los COXIBS se eliminan sobre todo por la orina aunque


una pequea parte lo hace por las heces.

Ms. Elena Cceres A.


CONTRAINDICACIONES Coxibs

Los COXIBS estn indicados slo en adultos.

Pueden tomarlo las personas que hayan padecido lcera, hemorragia digestiva o perforacin de
estmago siempre y cuando en el momento de medicarse con los COXIBS se encuentren bien.

Contraindicados en embarazo y lactancia

No es aconsejable su uso en la enfermedad de Crohn o la Colitis ulcerosa porque no existe informacin


adecuada, pero bajo prescripcin mdica y en los casos de una artropata importante podran ser una
opcin.

Se pueden dar a pacientes que estn en tratamiento con anticoagulantes, pero hacer un anlisis para
ajustar dicha medicacin.

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Contraindicaciones Coxibs

Los enfermos que hayan sufrido asma por tomar aspirina o antiinflamatorios,
tambin pueden desarrollarla con los COXIBS. No obstante dada su
selectividad por la COX-2 son una alternativa cuando un antiinflamatorio es
necesario.

Los alrgicos a sulfamidas no pueden medicarse con los COXIBS actualmente


disponibles.

Tampoco se aconsejan en pacientes con insuficiencia cardaca


descompensada porque pueden aumentar la retencin de lquidos

Ms. Elena Cceres A.


EFECTOS SECUNDARIOS

Se han descrito efectos no deseados. Los que aparecen con


mayor frecuencia son: dolor de cabeza, estreimiento o
diarrea, mareos y dolor abdominal.

Los pacientes que toman estos medicamentos pueden notar


que se le hinchan las piernas. Como cualquier medicamento
puede dar alergia en forma de urticaria, ahogo o picores.

De forma similar a los AINEs pueden provocar incremento de


la tensin arterial por lo que debe ser vigilada .

Ms. Elena Cceres A.


Uso racional de Coxibs

Los COXIBS no estn exentos de efectos secundarios, por lo que en


principio no se deben utilizar de forma indiscriminada.

Se aconsejan en aquellos casos donde el riesgo de los AINEs


clsicos hace inaceptable su utilizacin, que es generalmente
cuando hay manifestaciones del tubo gastrointestinal.

En este sentido, se aconseja indicarlos en personas que no toleran


los AINEs por toxicidad gastrointestinal, ancianos, enfermedad
multisistmica o cuando se toman dosis altas de antiinflamatorios.

Ms. Elena Cceres A.


Precauciones

Se aconseja que lea el prospecto donde figura toda la informacin


acerca de esta clase de antiinflamatorios.

La aparicin de picor, ahogo, ronchas, hinchazn de piernas, dolor


en el abdomen, ardor de estmago o cambio en el color de las
heces obliga a dejar el medicamento y a comunicarlo al mdico.
Cualquier molestia que coincida con la toma del medicamento
debe comunicarse.

Ms. Elena Cceres A.


OTRAS RECOMENDACIONES

La prescripcin corresponde siempre al mdico, quien


evaluar para cada paciente el tratamiento ms adecuado
para su enfermedad.

Los antiinflamatorios no esteroideos ya conocidos siguen


siendo igual de tiles.

Sin embargo, los COXIBS ofrecen ventajas, ya que pueden


darse con bastante tranquilidad a enfermos con riesgo de
complicaciones digestivas.

Ms. Elena Cceres A.


Coxibs:

Los datos actualizados continan indicando un mayor riesgo


aterotrombtico (principalmente de infarto de miocardio, e incluyendo ictus
y problemas vasculares arteriales perifricos en algunos estudios) en
comparacin con pacientes no tratados.

Este riesgo puede suponer, para la mayora de los pacientes, unos 3 casos
extra de episodios aterotrombticos por cada 1000 paciente/ao en
tratamiento. Para la poblacin de pacientes con antecedentes de
enfermedad cardiovascular, aunque en trminos relativos el riesgo es similar
(un riesgo relativo cercano a 2), en trminos absolutos el riesgo es mayor.

Ms. Elena Cceres A.


ANALGESICOS CUESTIONADOS:
Metamizol (dipirona) Novalgina Repriman
Derivado de las pirazolonas con efecto analgsico y
antipirtico.
Retirado de la circulacin en EE.UU. y el Reino Unido. En
Alemania su uso ha sido severamente restringido, se requiere
prescripcin mdica, se permite como monofrmaco en
limitadas indicaciones. En algunos pases se lo mantiene como
antipirtico en casos que no responden a la medicacin
convencional. Causa agranulocitosis.(Disminucin de
leucocitos den sangre)
Contina siendo uno de los frmacos de mayor uso
(automedicacin) en nuestro pas.

Ms. Elena Cceres A.


Clonixinato de Lisina:
AINEs dbil con buena actividad analgsica.
Existe escasa informacin sobre su seguridad en la literatura cientfica
internacional, razn por la que no se le puede an recomendar.

Ketorolaco:
AINEs con gran efecto analgsico.
El registro para su comercializacin en pases como Francia y Alemania fue
retirado debido a sus efctos, por ej. Sangrado digestivo.
En nuestro pas este frmaco ha sido objeto de una severa limitacin en
cuanto (indicaciones, contraindicaciones , dosificacin).

Diclofenaco:
Est siendo eliminado de varios pases por reportes de perforacin
gastroduodenal e incluso hemlisis masiva.
Deben retirarse del mercado los analgsicos con glafenina, fenacetina o
dipirona.
Ms. Elena Cceres A.
Coxibs

En septiembre del 2004 el rofecoxib es retirado del


mercado farmacutico mundial. Posteriormente, en
el 2005 la Agencia de Alimentos y Medicamentos de
los Estados Unidos (FDA) retira el valdecoxib; por
otro lado, el celecoxib sigue en el mercado pero bajo
una advertencia en un recuadro negro sobre sus
efectos cardiovasculares adversos. En el 2007 sigue
el mismo destino el lumiracoxib, que no fue
aprobado por la FDA y se retir de varios pases por
su elevada hepatotoxicidad. Actualmente se piensa
que la cardiotoxicidad de los coxibs es un efecto del
grupo farmacolgico.

Ms. Elena Cceres A.


Recomendaciones para el uso ms seguro de los AINEs:

Dar preferencia al uso de Ibuprofeno,


por estar asociado a menor riesgo de
toxicidad GI.
Iniciar con la dosis ms baja
recomendada.
No usar ms de un AINE oral
concurrentemente.
Los AINE no selectivos estn
contraindicados en pacientes con
antecedentes lcera pptica activa.
La combinacin de un AINE no
aspirnico y una dosis baja de AAS
puede estar asociado con un riesgo
mayor y debe ser utilizado de ser
absolutamente necesario.

Ms. Elena Cceres A.


Pautas generales de eleccin de un AINE

Elegir el frmaco adecuado en funcin de la naturaleza y severidad del dolor


referida por el paciente, as como de la experiencia personal.

Emplear la va oral siempre que no exista intolerancia o imposibilidad.

Utilizar dosis adecuadas y a intervalos regulares ("por reloj" y no "a


demanda") para conseguir una analgesia ptima. Se debe prescribir la dosis
ms baja compatible con el alivio sintomtico.

Facilitar el cumplimiento teraputico por el enfermo, valorando la utilizacin


de formas galnicas de liberacin prolongada.

Ms. Elena Cceres A.


Pautas generales de eleccin de un AINE

Proceder a la proteccin frente a la gastropata inducida por estos frmacos,


valorar de forma especial los factores de riesgo que favorecen las complicaciones
gastrointestinales.

Considerar el empleo de asociaciones y frmacos coadyuvantes cuando sea


necesario.

Prevenir y tratar de forma precoz los efectos adversos o secundarios.

Evaluar si se requiere continuar con el tratamiento antiinflamatorio, e intentar, si


se considera posible, la suspensin temporal o definitiva del mismo.

Ms. Elena Cceres A.


Consejos Generales Para una Dieta Antiinflamatoria

Eliminar todo tipo de alimentos ricos en cido araquidnico sobre todo la carne pero tambin
los lcteos y los huevos.

Reducir la ingesta de alimentos ricos en cidos grasos omega 6, como los frutos secos, la soja,
las semillas de girasol y ssamo.

Aumentar la ingesta de alimentos ricos en cidos grasos omega 3, como las algas sobre todo
marrones y rojas, los pescados azules como el salmn, el atn, la caballa, las sardinas o los
boquerones, las semillas de lino y el aceite de lino y de crtamo. Se recomienda consumir una
cucharada diaria de aceite de lino o de crtamo, tomados en fro.

Disminuir la fruta y los alimentos crudos, sobre todo las frutas cidas. Se pueden consumir
frutas como pera, manzana o pltano .
Aumentar la cantidad de verduras de hoja verde como espinacas, acelgas, coles de Bruselas,
repollo, berros, cannigos, endibias, lechuga, perejil, culantro, etc. Estas verduras debern
consumirse principalmente cocinadas o hervidas al vapor. Se recomiendan en una dieta anti-
inflamatoria por su efecto calmante y desintoxicante.

Aumentar la ingesta de alimentos ricos en vitamina C y E pero que se ajusten a las anteriores
recomendaciones. Por ejemplo, la vitamina C la encontraramos en el pimiento rojo, pimiento
verde, guisantes, coles de Bruselas, brcol, repollo o boniato. Alimentos ricos en vitamina E
seran el pan integral, los cereales integrales, el aceite de germen de trigo y el aceite de oliva.

Aumentar la ingesta de alimentos ricos en zinc que se ajusten a las anteriores recomendaciones,
como el marisco, el salmn o el germen de trigo.

Incrementar el consumo de agua mineral o desclorada a al menos un litro y medio al da, esto
favorecer la eliminacin de productos de desecho que agravan la inflamacin.

Ms. Elena Cceres A.


GRACIAS POR SU
ATENCIN

Ms. Elena Cceres A.