Sntesis de cidos grasos

Insaturacin
Alargamiento de cadenas
 Biosntesis de cidos grasos
Al igual que el proceso gluconeognesis es en cierta forma
inverso a la glicolisis, el de la sntesis de cidos grasos es
relativamente inverso a la Beta oxidacin de los mismos.

La sntesis de los cidos grasos es citoslica y la betaoxida-

cin es mitocondrial.

El sistema de alargamiento de la cadena del cido graso se

produce en el retculo endoplasmtico.

De todos los tejidos, hgado y tejido adiposo son los ms im-

portantes en la sntesis de cidos grasos, aunque tambin o-
curre en rin, glndula mamaria, plmn y encfalo.
 cidos grasos :
ingesta o sntesis
cido
Acticograso Estructura
2:O Origen
del metab.de glucosa
Propinico 3:O de cidos grasos ramificados
Butrico 4:O de la leche y la mantequilla
Cprico 10:O el mayor c.graso de la leche
Palmtico 16:O sntesis interna e ingesta
Esterico 18:O sntesis interna e ingesta
Oleico 18:l sntesis interna e ingesta
Linoleico l8:2 ingesta esencial
Linolnico l8:3 ingesta esencial o derivado linoleico
Araquidnico 2O:4 igual linolnico y precursor de eicosanoides
 Sntesis de cidos grasos :
esquema general
El proceso consiste en el alargamiento de una cadena hidro-
carbonada , mediante grupos malonil CoA que se unen al
acetil CoA a travs del grupo carboxilo de este ltimo.
El proceso requiere de una molcula de ATP por unin, dos
molculas de NADPH y agua.
As, para el cido palmtico o hexadecanoico de 16 carbonos, la
reaccin completa es la siguiente:

8 AcetilCoA 7 ATP 14 NADPH 14 H H 2O

cido. palmtico 8CoA 7 ADP 7 Pi 14 NADP
Etapas del proceso...
Acumulacin de sustratos en el compartimento
adecuado.
Sntesis de cido palmtico en el citosol.
Elongacin o insaturacin del palmtico para
formar otro cido graso, en el retculo
endoplasmtico
1a. etapa : sustratos
Se require acetil CoA, malonil CoA, y NADPH. Los dos carbonos
iniciales son del acetil CoA y permanecen como los carbonos omega
del cido graso.
Los restantes carbonos provienen del malonil CoA, por lo que otros
acetil CoA deben transformarse constantemente en malonil para
participar de la sntesis.
La va es reductiva por lo que necesita presencia de NADPH en el
medio.
El acetil CoA es intramitocondrial y no puede escapar al citosol
donde se encuentra la sntesis de cidos grasos. Para lograrlo debe
transformarse en c. ctrico y luego liberar acetil CoA en la lanzade-
ra del citrato.
Lanzadera de citrato......

glucosa
mitocondria

piruvato piruvato

citrato
acetil CoA liasa
citrato citrato
oxal acetato
acetil CoA
OAA

malato
cido
piruvato graso
 De dnde proviene el NADPH ?
El NADPH proviene de la va de las pentosas o de la
transformacin en el citosol de OAA oxalacetato en
piruvato, para su ingreso a la mitocondria.

oxalacetato malatoDH
malato enzima
.mlica

piruvato CO2
NADH NAD NADP NADPH
 Y el malonil CoA...?
El malonil CoA proviene de la carboxilacin del acetil
CoA, reaccin catalizada por acetil CoA carboxilasa.
Requiere biotina, bicarbonato y ATP como sustratos.
Algo de energa del ATP persiste en la unin C~C y
sirve para alargamiento posible de la cadena

CH 3 CO ~ SCoA HCO3 ATP acetilCoA
biotina

.carboxilasa

OOC ~ CH 2 CO ~ SCoA ADP Pi

Malonil CoA
2da. etapa: sntesis del cido
palmtico
La sntesis del cido graso la lleva a cabo la sin-
tetasa del cido graso, complejo multienzimtico.

Cada nueva adicin de dos carbonos requiere de un

malonil CoA y libera una molcula de CO2. La rup-
tura del enlace C~C proporciona la energa necesa-
ria para unir los dos carbonos.

acetil~CoA 7malonil ~CoA 14NADPH 7H

sintetasa.del.ac.graso

cido. palmtico 7CO 14NADP 8CoA 6H O

2 2
Sntesis inicial...

El proceso lo realiza el complejo multienzimtico sinte-

tasa que contiene 7 enzimas y necesita el auxilio de un
transportador proteco ACP (acyl carrier protein).
Al final del 1er. ciclo la ACP transfiere el c. graso a la
enzima condensante.
El paso inicial es la sustitucin de la coenzima A del a-
cetilo y del malonil por la enzima condensante (ENZ) y
la protena transportadora (ACP).
 Secuencias de elongacin

Acetil CoA+ malonil CoA = butrico (4)

Butrico + malonil CoA= caproico (6)
Caproico + malonil CoA = caprlico (8)
Caprlico + malonil CoA = cprico (10)
Cprico + malonil CoA = lurico (12)
Lurico + malonil CoA = mirstico (14)
Mirstico + malonil CoA= palmtico(16)

El palmtico puede formar palmitoil CoA.

3a.etapa : modificacin del
palmtico
Elongacin: dos sistemas existen en el humano: mitocondrial y
microsomal
Mitocondrial. Usa acetil CoA y tanto NADH como NADPH para
la unin de 2C.
Microsomal. Usa malonil CoA y NADPH para unin de 2C.
Insaturacin: la producen enzimas microsomales llamadas
desaturasas.
La insercin de un doble enlace requiere oxgeno, NADPH, y tres
tipos de sub unidad en la enzima.
Tiene dos etapas, ingreso de hidroxilo y eliminacin de agua con
formacin del doble enlace.
Regulacin de la sntesis.
Regulacin alostrica. La acetil CoA carboxilasa es estimulada en
presencia de citrato e inhibida en presencia de palmitoil CoA

Acetil CoA carboxilasa Citrato (+) Acetil CoA carboxilasa

inactiva activa
Palmitoil CoA(-)
Regulacin covalente. La misma acetil CoA carbohilasa es activada
por la insulina a travs de la carboxilasa fosfatasa.

kinasa AMCc-glucagon

Acet.carbox.activa Acet.carbox.inactiva
insulina P
fosfatasa
 Almacenamiento de cidos
grasos
Movilizacin de cidos grasos
Generalidades
El organismo almacena los cidos grasos bajo la forma
de triglicridos TG.
Ms del 95% de los TG se almacena en el tejido
adiposo, el 5% en hgado y msculo.
La cantidad de TG del hgado aumenta en la diabetes y
en el ayuno, donde hay gran movilizacin de cidos
grasos del tejido adiposo.
Las clulas grasas son fibroblastos con 80 a 90% de
grasa, y sus c. grasos ms comunes son oleico: 45%,
palmtico: 20%, linoleico: 10%, esterico: 6% y
mirstico: 4%.
 Recambio de TG en el tejido
adiposo
Los TG del tejido adiposo se recambian contnuamente por un proceso
dinmico.
insulina
Insulina(+)

Lipasa inact.
Glu Glucagon
GlicerolP AMPc Adrenalina
TG
Acil CoA ACTH
VLDL AG
Lipasa act.

Glicerol+AG
 Glicerol Sntesis de triglicridos...
Gliceroquinasa
ATP
Gliclisis
Glicerol 3P Glicerol P DH Dihidroxiacetona P
NADH+H

GlicerolP acil
transferasa cido graso +
Acil CoA (saturado)
Sintetasa ATP+CoA

1, Acil glicerol fosfato

1, acil glicerol P acil
transferasa
Acil CoA (insat)

1,2 Diacil glicerol fosfato Fosfolpidos

fosfohidrolasa
Pi
Diacil glicerol acil transferasa +Acil CoA
1,2 Diacil glicerol Triacil Glicerol
Catabolismo de triglicridos
R1-CO-O-CH2 R1-CO-O-CH2
H2O + Lipasa
R2-CO-O-CH R3-COOH + R2-CO-O-CH

R3-CO-O-CH2 OHCH2

H2O + Lipasa

R1-COOH +
OH-CH2

OH-CH OH-CH2
H2O + Lipasa
OH-CH2 + R2-COOH R2-CO-O-CH

OHCH2
Control hormonal...
intestino insulina

glucosa Glucosa Acetil CoA

AG
TG
El tranporte de
AG lo hacen las VLDL
VLDL y la alb-
mina, en un 99%. rin
insulina
Los tejidos que
se nutren de AG glucagon
son hgado, ms- epinefrina
culo, corazn y ACTH
corazn AG TG
rin.
AG Glicerol
msculo
Fosfolpidos y cardiolipinas
Metabolsmo graso del
hgado
Fosfolpidos: generalidades
Son compuestos eminentemente estructurales del
organismo, especialmente en la formacin de
membranas, junto con protenas
Participan de la trasmisin de seales, coagulacin
sangunea, lipoprotenas. bilis, surfactantes pul-
monares.
La mayora (90%), es un conjunto derivados del
cido fosfatdico, unos pocos, las esfingomielinas
derivan de la esfingosina.
El proceso de sntesis deriva de la sntesis de
triglicridos.
Sntesis de triglicridos
C H 2 OH glicero quinasa C H 2 OH glicerol fosf. C H 2 OH
!
! !
deshidrogenasa
C H OH C H OH C O
! !
!

CH 2 OH CH 2 O P CH 2 O P
ATP NADH+H

2R-SCoA glicerol P acil transferasa

C H 2 O R1
Diacilglicerol P ! Cardiolipina
(Fosfatidato) C H O R2 Fosfatidil inositol
!

CH 2 O P

hidrolasa
H2O
C H 2 O R1 C H 2 O R1
! !
C H O R2
!
C H O R2
!
CH 2 OH acil transferasa CH 2 O R3
Sntesis de fosfolpidos
C H 2 O R1
! C H 2 O R1
!
C H O R2
! C H O R2
CH 2 O P CTP !

Citidil transferasa CH 2 O P P Citidina

CDP-diacil glicerol
Diacil glicerl fosfato Inositol
Fosfatidato

Fosfatidil
inositol
C H 2 O R1 C H 2 O R1 C H2 O P O C H2
! ! ! !
C H O R2 C H O R2 C HOH C H O R3
! ! ! !
CH 2 O P Inositol CH 2 O P O CH 2 CH 2 O R4
Difosfatidil
glicerol:
Cardiolipina
Sntesis de Fosfolpidos:
Fosfatidil colina

Colina

ATP Ocurre a partir de la colina, sta es

activada con el ATP formando co-
lina fosfato, la que es transportada
Colina fosfato
por la CTP formando CDP-colina
CTP que cede la colina al 1,2 diacilgli-
cerol formando fosfatidil colina.
CDP colina

cido Dicha va es la de sntesis de la

fosfatdico dipalmitoil colina o lecitina que
es el primer surfactante de los
Fosfatidil colina pulmones.
 Fosfatidil inositol cido fosfatdico

CTP Transferasa

A partir del ac.fosfatdico se ge-

nera fosfatidil inositol. Tiene c. CDP-diacil glicerol
esterico en el C N 1 y c.ara- Inositol Transferasa
quidnico en el C N2.
Se transforma en reservorio de a- Fosfatidil inositol
raquidnico para prostaglandinas

Fosfatidilserina . Fosfatidil etanolamina

Constituyen el 15% del material cerebral.
Juegan un gran papel en la transmisin nerviosa.

CO2 S-adenosilmetionina
Fosfatidilserina Fosfatidil etanolamina Fosfatidilcolina
o cefalina
Esfingomielinas
Palmitoil CoA Serina

La unin de serina + palmitoil CoA da Piridoxal P NADPH

lugar a la esfingosina. Esfingosina
La esfingosina se une a un Acil CoA y
forma ceramida.
Acil CoA
La ceramida se une a Citidina difosfa-
to de colina para formar esfingomieli-
lina. Fsfatidil colina Ceramida
La esfingomielina se cataboliza por u-
na esfingomielinasa y una ceramida-
dasa.
La falta de la primera enzima nombra- UDPGal
da origina la enfermedad de Nieman Esfingomielina
Pick con depsitos del fosfolpido en
Cerebrsido
hgado y bazo.
Galactosilceramida
Ganglisidos GM1
B-galactosidasa

GM2
Los ganglisidos se forman a
partir de los glucocerebrsidos hexosaminidasa
por adicin de monosacri-
dos, como glucosa, galactosa, GM3
N acetilgalactosamina, y N
acetilneuramnico (NANA).
neuraminidasa
Se les nomina con G , una le-
tra de acuerdo al numero de Lactosil ceramida
NANA (Mono-Di-Tri) y un
subndice que identfica la B-galactosidasa
clase.
La degradacin sigue la Glucocerebrsido
secuencia del siguiente B-glucosidasa
esquema:
Ceramida
Esfingosina+cido graso
ceramidasa
Esfingolipidosis

Deficiencia Sustancia
Enfermedad Enzimtica acumulada Sntomas
Retardo-ceguera- man-
Tay Sachs Hexosaminidasa GM2 cha cereza en la retina
Sanfhoff Hexosaminidasas GM2 Igual a Tay Sachs
Gaucher Glucocerebrosidasa Glucocerebrsido Hepato esplenomegalia
Niemann-Pick Esfingomielinasa Esfingomielina Hepato-esplenomegalia
Leucodistrofia Retardo mental.
metacromtica Arisulfatasa Sulftido Desmielinizacin
Tejido heptico:
El hgado desecha sus triglicridos mediante la sntesis de
lipoprotenas.
El consumo de alcohol por tiempo prolongado produce hgado graso,
el cual genera a largo plazo, cirrosis.
Siendo el principal productor de cidos grasos, cuando hay acetilCoA,
NADPH y acetil CoAcarboxilasa : sntesis de malonilCoA.
Existe disminucin de la oxidacin de cidos grasos libres, aumento de
sntesis de cidos grasos y reduccin de la actividad del ciclo de Krebs.
Eso ltimo por incremento del NADH/NAD, es lo que reduce la
transformacin de malato en oxalacetato.
Metabolismo del alcohol
Alcohol deshidrogenasa
CH 3 CH 2 OH NAD CH 3 CHO NADH H
Etanol Acetaldehido

(Mitocondrias)
CH 3 CH 2OH NADPH H O2 CH 3 CHO NADP 2H 2O
Etanol Acetaldehido
(Microsomas)