PATOLOGIA DEL SISTEMA

INMUNITARIO

Dra. Ericka Nez

SISTEMA INMUNE
Una de las caractersticas ms importantes del sistema
inmunitario es la capacidad de reconocimiento de lo propio
frente a lo extrao. Esta capacidad se conoce con el nombre
de tolerancia.
Cuando el sistema inmune acta por defecto o por exceso, la
tolerancia se ve afectada, apareciendo distintos tipos de
enfermedades, como la autoinmunidad, las
inmunodeficiencias y la hipersensibilidad.
Caractersticas del Sistema Inmune
1. Especificidad: garantiza que microorganismos distintos estimulen
respuestas inmunes especificas:
2. Diversidad: gran repertorio de linfocitos/receptores
3. Memoria: respuestas mas rpidas e intensas frente a exposiciones
repetidas al mismo microorganismo
4. Especializacin: optimiza la eficiencia/respuesta frente de los
microorganismos distintos (adaptacin)
5. Autolimitacin: mecanismo de homeostasis (regulacin)
6. Ausencia de autorreactividad: impide la produccin de lesiones
durante respuestas (tolerancia)
Factores Inmunolgicos de la Enfermedad

Respuesta Inmunitaria Excesiva

Respuesta Inmunitaria Insuficiente

Respuesta Inmunitaria Inadecuada

Factores Inmunolgicos de la Enfermedad

Respuesta Inmunitaria Excesiva

Respuesta Inmunitaria Insuficiente

Respuesta Inmunitaria Inadecuada

LA HIPERSENSIBILIDAD
Existe una reaccin de hipersensibilidad cuando se desarrolla una
respuesta inmune dirigida contra elementos que no debieran ser
considerados como extraos, o hacia elementos inocuos como el
polen, los caros, las fresas, los medicamentos, etc.
Las sustancias frente a las que se produce la respuesta reciben el
nombre de alrgenos, y la reaccin que se desata se conoce como
alergia o hipersensibilidad.
La anafilaxia es la forma mas grave de este tipo de alteraciones,
consistiendo en una respuesta inmune sistmica rpida y mortal.
 La hipersensibilidad clsicamente se refiere a una reaccin
inmunitaria exacerbada que produce un cuadro patolgico.
Las reacciones de hipersensibilidad requieren que el individuo haya
sido previamente sensibilizado, es decir, que haya sido expuesto al
menos una vez a los antgenos en cuestin.
REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD
Tipo I (alergia, anafilaxia)
Tipo II (citotxica)
Tipo III (complejos Inmunes)
Tipo IV (mediada por clulas)
Clasificacin de Gell y Coombs
Hipersensibilidad Tipo I: la respuesta inmunitaria libera sustancias vasoactivas y
espasmognicas, que actan en los vasos y el msculo liso, y citocinas
proinflamatorias, que atraen a las clulas inflamatorias.
Hipersensibilidad Tipo II: los anticuerpos humorales participan directamente en
la lesin de las clulas, predisponindolas a la fagocitosis o la lisis.
Hipersensibilidad Tipo III: es la enfermedad por inmunocomplejos, en las que los
anticuerpos humorales se unen a los antgenos y al complemento activado. A
continuacin, las fracciones del complemento atraen a los neutrfilos, que son
los que provocan la lesin del tejido a travs de la liberacin de enzimas
lisosmicas y la produccin de radicales libres txicos.
Hipersensibilidad Tipo IV: lesin del tejido en la que las respuestas inmunitarias
de tipo celular por los linfocitos T sensibilizados son las que producen la lesin
celular e hstica.
HIPERSENSIBILIDAD TIPO I
La hipersensibilidad tipo 1 es una reaccin alrgica provocada por re-exposicin a un tipo
especfico de antgeno referido como un alrgeno. La exposicin puede haber sido por ingestin,
inyeccin o por contacto directo. En la hipersensibilidad de tipo 1 las clulas plasmticas secretan
IgE de una forma descontrolada, superando ampliamente las 100 U/mI establecidas como el
conteo estndar de este tipo de IgE, la cual se une a los receptores sobre la superficie de los
mastocitos tisulares y basfilos circulantes. Al cubrirse estas clulas con IgE son sensibilizadas al
momento de la aparicin inicial del alrgeno. Con subsecuentes exposiciones al mismo alrgeno,
hace que las IgE se entrecrucen en la superficie celular de clulas sensibilizadas, resultando en
una desgranulacin y secrecin de mediadores farmacolgicamente activos, tales como la
histamina, leucotrieno y prostaglandinas. Los principales efectos de estos productos son la
vasodilatacin y contraccin del musculo liso.
La hipersensibilidad inmediata o tipo I se desarrolla rpidamente, ocurriendo en minutos tras la
combinacin de un antgeno con un anticuerpo ligado a mastocitos en individuos previamente
sensibilizados al antgeno.
 En muchos casos de hipersensibilidad de tipo I, pueden distinguirse
dos fases:
Una respuesta inicial (rpida), que aparece a los 5-30 minutos a
partir de la reexposicin y que cede en 30 minutos.
La segunda fase (retardada), que se establece 2 a 8 horas despus
(sin un nuevo contacto con el antgeno), dura unos das y se
caracteriza por una intensa infiltracin de clulas inflamatorias y
lesin del tejido.
 Los mediadores primarios de los mastocitos provocan la reaccin inicial rpida.
Estos mediadores son los siguientes:
Aminas bigenas (histamina-adenosina): inhiben la agregacin plaquetaria y
producen contraccin del msculo liso bronquial (broncoespasmo), aumento de
la permeabilidad vascular, incremento de la secrecin de las glndulas mucosas y
vasodilatacin (congestin vascular).
Quimoquinas (mediadores quimiotcticos): aumentan la reclutacin de
eosinfilos y neutrfilos.
Enzimas contenidas en la matriz de los grnulos, proteasas hidrolasas (quimasa,
triptasa, proteasas e hidrolasas), que, actuando sobre las correspondientes
protenas precursoras, producen cininas y activan el complemento.
Proteoglucanos (heparina): funcin anticoagulante.
 Los mediadores secundarios actan en la respuesta retardada que tiene comienzo a las 2-24
horas despus de la exposicin del alrgeno; puede durar varios das y se caracteriza por una
intensa infiltracin de clulas inflamatorias, con lesin tisular infiltrante. Sus mediadores
secundarios son de dos clases:
1. Mediadores lipdicos que son los siguientes:
El leucotrieno B4 de gran poder quimiotctico para los neutrfilos, los monocitos y los eosinfilos.
Los leucotrienos C4, D4 Y E4 son mil veces ms potentes que la histamina en relacin con el
aumento de la permeabilidad vascular y la contraccin del msculo liso bronquial. Adems,
producen un importante aumento de la secrecin de las glndulas mucosas.
La prostaglandina D2 da lugar a un intenso broncoespasmo, vasodilatacin y secrecin de moco.
El factor activador de las plaquetas (PAF) produce agregacin plaquetaria, liberacin de histamina,
broncoconstriccin, vasodilatacin y aumento de la permeabilidad vascular. Adems, tiene
efectos proinflamatorios, como la quimioatraccin y la desgranulacin de los neutrfilos.
 2. Citocinas: reclutan y activan a clulas inflamatorias, parecen producidas por los mastocitos.
Estas citocinas incluyen:
Factor de necrosis tumoral alfa (TNF-).
Interleucinas (IL-1, IL-3, IL-4, IL-5, IL-6).
GM-CSF, factor estimulador de colonias de granulocitos-macrfagos.
Quimiocinas (protenas quimioatrayentes).
El (TNF-) es una potente citosina proinflamatoria que recluta y activa muchas clulas
inflamatorias adicionales. Las clulas as reclutadas liberan nuevas citocinas.
 Mediador Funcin

IL-3 Estimula la proliferacin de los Mastocitos.

IL-4, IL-13 Estimulan y amplifican la respuesta de clulas TH2.

Estimulan la produccin y la activacin de los
IL-3, IL-5 y GM-CSF
eosinfilos.
Estimula la inflamacin y la produccin de
TNF-a citoquinas por muchos tipos celulares y activa el
endotelio.

MIP-1a Quimiotaxis de los leucocitos.

 Dentro de la poblacin existen individuos predispuestos genticamente a sufrir
una determinada reaccin anafilctica. Estos individuos reciben el nombre de
sujetos atpicos.
Las Atopias se asocian a:
Alelos del Complejo Mayor de Histocompatibilidad (MHC o HLA) tipo I: A1B8 y
A3B7.
Alelos del CMH que no se presentan en los individuos normales (no atpicos).
Cambios genticos en los linfocitos T CD4 (Helper) que regulan la sntesis de Ig E.
La ATOPA consiste en una reaccin inmune exagerada (HS tipo I) frente a una
serie de sustancias (alrgenos) que no la provocan en los sujetos no atpicos.
 Reaccin pseudoanafilctica. Existen otros diversos estmulos fsicos y qumicos (no antignicos) que tambin pueden
desencadenar la degranulacin, entre los que se encuentran:
Los fragmentos C3a y C5a del complemento (anafilotoxinas).
Citocinas de los macrfagos.
Algunos frmacos (codena, morfina).
La melitina (integrante del veneno de las abejas).
La luz solar.
Los traumatismos.
El calor.
El fro.
Existen otros diversos estmulos fsicos y qumicos que tambin pueden desencadenar la desgranulacin, entre los que se
encuentran: Los fragmentos C3a y C5a del complemento (ana lotoxinas). Algunos frmacos (codena, mor na). La
melitina (integrante del veneno de las abejas). La luz solar. Los traumatismos. El calor.
El fro.
Hipersensibilidad Tipo II
La hipersensibilidad de tipo II depende de los anticuerpos dirigidos contra antgenos en la
superficie de las clulas, ya sean de intrnsecos (parte innata de la clula del paciente) o
extrnseca (absorbidas a la clula durante la exposicin a un antgeno extrao, infeccin).
Estas clulas son reconocidas por macrfagos que actan como clulas presentadoras de
antgeno, lo que causa que los linfocitos B respondan produciendo anticuerpos en contra del
antgeno.
la reaccin de hipersensibilidad se debe a la unin de los anticuerpos a los antgenos (IgG o IgM),
de la superficie celular.
As pues, la unin entre un Antgeno (exgeno o endgeno) y un Anticuerpo (IgG o IgM)
desencadena la reaccin inmune patolgica, mediada humoralmente y que conduce a la
destruccin de la clula, su fagocitosis, o afectacin de sus funciones. La lesin posterior se
produce por alguno de los mecanismos siguientes:
1. Reacciones dependientes del complemento: se producen bien por lisis directa, a
travs del complejo de ataque de membrana (MAC) formado por los componentes C5-
C9 del complemento, o bien por opsonizacin (facilitacin de la fagocitosis), como
consecuencia de la fijacin de fragmentos C3b. Este tipo de hipersensibilidad de tipo II
afecta sobre todo a las clulas sanguneas (eritrocitos, leucocitos, plaquetas), pero los
anticuerpos tambin pueden actuar sobre estructuras extracelulares (por ejemplo,
membranas basales glomerulares, en la nefritis anti-membrana basal glomerular).
2. Un ejemplo es la reaccin a la penicilina, en el que la droga se une a los eritrocitos
causando que stas sean reconocidas como extraas para el cuerpo. Ello har
proliferar los linfocitos B junto con la secrecin de anticuerpos en contra del
medicamento. Los anticuerpos de tipo IgG e IgM se unen a estos antgenos formando
complejos que activan la va clsica del complemento iniciando una secuencia que
terminar con la eliminacin de las clulas que presentan los antgenos extraos,
causando lisis y muerte celular.
2. Citotoxicidad de tipo celular dependiente de los anticuerpos
(ADCC): Este tipo de lesin celular mediada por anticuerpos no
implica la fijacin del complemento sino que, por el contrario, exige
la cooperacin de los leucocitos. Las clulas que exhiben los
antgenos y que estn marcadas con anticuerpos (IgG o IgE) son
lisadas (sin fagocitosis) por clulas no sensibilizadas que disponen
de receptores Fc (monocitos, neutrfilos, eosinfilos y
principalmente clulas citolticas natural killer (NK). La ADCC podra
ser importante en las parasitosis o en los tumores, y tambin
desempear un papel preponderante en el rechazo de los
trasplantes.
3. Disfuncin celular mediada por anticuerpos: en algunos casos, los
anticuerpos dirigidos contra los receptores de la superficie celular
pueden alterar o modificar la funcin sin causar lesiones celulares
ni inflamacin. En la Miastenia grave, los anticuerpos contra el
receptor de la acetilcolina alteran la transmisin neuromuscular, y
en la Enfermedad de Graves, los anticuerpos contra el receptor de
la hormona estimulante del tiroides (TSH) contribuyen a la
hiperfuncin tiroidea.
ERITROBLASTOSIS FETAL
Enfermedad feto-neonatal provocada por incompatibilidad sangunea
feto/materna
Mujer Rh- que tiene la posibilidad de desarrollar isoinmunizacin al
factor Rh o Enfermedad del Rh, cuando se casa con una persona
que es Rh+ y el hijo que esperan es Rh+.
Se origina en la madre presencia de anticuerpos especficos que
pasan a travs de la placenta y aglutinan y hemolizan los glbulos
rojos fetales provocando enfermedad hemoltica
 La hipersensibilidad mediada por inmunocomplejos (tipo III) est mediada por
complejos antgeno-anticuerpo (inmunocomplejos - Ag-Ac) que se forman en la
circulacin o en localizaciones extravasculares, donde se depositan. Los antgenos
pueden ser exgenos (agentes infecciosos) o endgenos. El complejo Ag-Ac
produce lesin tisular induciendo inflamacin en los sitios en que se depositan.
La lesin posterior se debe a la activacin de diversos mediadores sricos,
especialmente el complemento.
La reaccin txica comienza cuando el antgeno se combina con el anticuerpo
(IgG) y forma un inmunocomplejo, ya sea en la circulacin (inmunocomplejos
circulantes) o en localizaciones extravasculares en las que se haya depositado el
primero (inmunocomplejos in situ). Estos inmunocomplejos se depositan en
tejidos sanos y generan reacciones inflamatorias (activa el sistema del
complemento y la destruccin de los inmunocomplejos por fagocitosis).
Hipersensibilidad Tipo III
En esta enfermedad, los inmunocomplejos se forman en la circulacin
y se depositan en todo el organismo. La patogenia de la enfermedad
sistmica por inmunocomplejos puede dividirse en tres fases:
1. Formacin de los complejos antgeno-anticuerpo en la circulacin.
2. Depsito de los inmunocomplejos en distintos tejidos.
3. Reaccin inflamatoria en varias localizaciones corporales.
ENFERMEDAD DEL SUERO
La enfermedad del suero aguda es el prototipo de una enfermedad sistmica por
inmunocomplejos y se debe a la administracin de grandes cantidades de suero extrao
(globulina antitimocito esquina).
Unos 5 das despus de la inoculacin del suero, los anticuerpos sricos anticaballo recin
sintetizados se unen al antgeno extrao para formar inmunocomplejos circulantes. Los pequeos
inmunocomplejos circulan durante largos perodos y se unen a los macrofagos siendo depurados
de modo poco efectivo. Los complejos mas grandes se depositan en diversas paredes capilares o
arteriolares, provocando una vasculitis. El aumento de la permeabilidad vascular secundario a la
activacin de las clulas inflamatorias, liberan mediadores vasoactivos, entre ellos las citocinas.
Entre los tejidos afectados se encuentran los glomrulos renales (con la consiguiente
glomerulonefritis), las articulaciones (artritis), la piel, el corazn y las superficies serosas.
Hipersensibilidad Tipo IV
La hipersensibilidad tipo 4 es frecuentemente llamada tarda, pues la reaccin
tarda 2 o 3 das en instaurarse. A diferencia de los otros tipos, no es mediada por
anticuerpos, sino por clulas inmunitarias.
La Hipersensibilidad de tipo IV se pone en marcha por la accin de linfocitos T
especficamente sensibilizados, e incluye la hipersensibilidad de tipo retardado
iniciada por clulas TCD4+ (Th) y la citotoxicidad mediada por las clulas TCD8+
(Tc). Este tipo de hipersensibilidad se lleva a cabo mediante la destruccin de la
clula afectada (citotoxicidad por clulas Tc) o su aislamiento (formacin de
granulomas por Th). Es el patrn de respuesta inmunitaria fundamental frente a
diversos agentes microbianos intracelulares, especialmente el Mycobacterium
Tuberculosis y tambin frente a numerosos virus, hongos, protozoos y parsitos.
Tambin son reacciones de hipersensibilidad mediada por clulas las
denominadas dermatitis de contacto por sustancias qumicas.
REACCION A LA TUBERCULINA
Inyeccin intradrmica a un componente lipopolisacrido-proteico del
bacilo de la tuberculosis
En un individuo sensibilizado se lleva al cabo de 8 a 12 horas un
enrojecimiento e induracin en el punto de inyeccin que alcanza una
induracin en un mximo de 24 a 72 horas y desaparece lentamente.
La lesin se caracteriza por acumulo de clulas mononucleares en el
tejido subcutneo y dermis superficial y profunda.
El infiltrado tiende a localizarse alrededor de venas de pequeo
calibre y vnulas
Deposito de fibrina en el intersticio, lo que causa la induracin
caracterstica
PRUEBA DE LA TUBERCULINA
Prueba usada con fines
diagnsticos de exposicin a
Micobacterium tuberculoso
Se usa para diagnosticar
inmunidad celular
La lesin se reabsorbe en 7 das
RECHAZO A TRANSPLANTES
Reacciones mediadas por clulas T
Va directa
Va indirecta
Reaccin mediada por anticuerpos
Factores Inmunolgicos de la Enfermedad

Respuesta Inmunitaria Excesiva

Respuesta Inmunitaria Insuficiente

Respuesta Inmunitaria Inadecuada

INMUNODEFICIENCIAS
Dentro de este grupo se incluyen enfermedades producidas por la
falta de actuacin del sistema inmune.
Existen dos tipos de inmunodeficiencias.
Inmunodeficiencias primarias o congnitas: Se produce por una
alteracin gentica que lleva a la produccin defectuosa de linfocitos
T, linfocitos B, o ambos, y otros componentes del sistema inmunes.
Inmunodeficiencias secundarias o adquiridas: aparece a lo largo de
la vida de un individuo como consecuencia de infecciones vricas
(SIDA), lesiones graves que supongan una perdida de protenas,
malnutricin, enfermedades que afecten al sistema inmune
(leucemia) o derivadas de tratamientos mdicos (trasplantes).
TIPOS DE INMUNODEFICIENCIAS PRIMARIAS
1. Deficiencia humoral
2. Deficiencia celular
3. Deficiencia combinada
4. Deficiencia fagoctaria
5. Deficiencia del complemento
INMUNODEFICIENCIAS PRIMARIAS
Diagnostico entre los 6 meses a 2 aos
Incidencia: infancia: sexo masculino (5:1)

Frecuencia aumentada de la infeccin

Infecciones graves
Duracin prolongada
Dependencia de antibiticos permanente
Microorganismos raros

Susceptibilidad a infecciones
Susceptibilidad a presentar determinados tipos de canceres
INMUNODEFICIENCIAS HUMORALES
Las inmunodeficiencias humorales se caracterizan por niveles sricos
bajos de una o mas inmunoglobulinas, a escasa respuesta de
anticuerpos a las vacunas y algunos casos una disminucin en el
numero de linfocitos B circulantes.
Estas son resultado de defectos intrnsecos de clulas B o falla en la
comunicacin entre las clulas T y B.
Las complicaciones mas comunes de las inmunodeficiencias
humorales son las infecciones bacterianas recurrentes a las vas
respiratorias, piel, meninges, huesos y sepsis.
La mayora de estos pacientes tiene otitis media recurrente, sinusitis y
neumonas a repeticin.
AGAMMAGLOBULINEMIA LIGADA AL
CROMOSOMA X (DE BRUTON)
Forma mas frecuente caracteriza por la ausencia
prcticamente completa de Ig sricas
Mutacin del gen Btk cuyo producto es una tirosinquinada
imprescindible para la ontogenia de clulas B, por lo que los
linfocitos B quedan arrestados en el estadio pre-B
Ligada al cromosoma X y limitada a los hombres
AGAMMAGLOBULINEMIA LIGADA AL
CROMOSOMA X (DE BRUTON)
Infecciones recurrentes generalmente se inician a los 9 meses
Grmenes: Staphylococcus
Conjuntivitis, faringitis, otitis, bronquitis, neumonas e infecciones
cutneas
Las infecciones virales y micticas tienen un curso normal por que la
principal forma de defensa es la inmunidad celular
Existe un numero normal de clulas B? pero en los rganos
hematopoyticos no existe centro germinal donde maduren
INMUNODEFICIENCIAS CELULARES
Generalmente son de linfocitos T
Las complicaciones mas comunes son infecciones por agentes
oportunistas (virales y micticos)
Reacciones de hipersensiblidad retardadas
SINDROME DE DIGEORGE (HIPOPLASIA
TIMICA)
Dficit selectivo de clulas T
debido a la falta de
desarrollo de la 3ra y 4ta
hendidura farngea (timo,
glndulas paratiroides,
clulas claras de tiroides y
ultimo cuerpo branquial)
SINDROME DE DIGEORGE (HIPOPLASIA
TIMICA)
Hipoplasia o ausencia del timo
Tetania
Defectos congnitos del corazn y grandes vasos
Alteracin del aspecto de la boca, pabellones auriculares y cara
Niveles bajos de linfocitos circulantes y mala defensa contra
infecciones fngicas y virales
Disminucin de la respuesta contra las infecciones virales
INMUNODEFICIENCIAS HUMORALES Y
CELULARES
Letales dentro de los primeros aos (lactantes)
 INMUNODEFICIENCIAS ADQUIRIDAS
Estas se deben a alteraciones que no son genticas, sino adquiridas
en algn momento de la vida
SIDA
Enfermedad retroviral epidmica caracterizada por inmunosupresin
profunda acompaada de infecciones por grmenes oportunistas,
neoplasia secundarias y manifestaciones neurolgicas.
El SIDA es causado por un retrovirus humanos perteneciente a la
familia de lentivirus.
El sistema inmunolgico es principal objetivo.
La inmunosupresin causada por HIV afecta a la inmunidad mediada
por clulas, con perdida de linfocitos T CD4.
Factores Inmunolgicos de la Enfermedad

Respuesta Inmunitaria Excesiva

Respuesta Inmunitaria Insuficiente

Respuesta Inmunitaria Inadecuada

AUTOINMUNIDAD
Autoinmunidad es un proceso que se desencadena
por una alteracin en el reconocimiento de lo
propio, medida por auto anticuerpos o medida por
clulas. Algunas de las enfermedades autoinmunes
mas conocidas son la diabetes juvenil, la esclerosis
mltiples, la artritis reumatoide, el lupus
eritematoso, la psoriasis, etc.
Los mecanismo de control existente en el
organismo no actan correctamente, de forma que
un linfocito o un anticuerpo reconocen como
extraas a las clulas o molculas del propio
organismo.
CRITERIOS QUE DEFINEN LAS
ENFERMEDADES AUTOINMUNES
Presencia en suero de auto anticuerpos reactivos frente a auto
antgenos (tejidos especficos o sistmicos)
Presencia de auto anticuerpos unidos a la clula diana
Demostracin del papel patognico de dichos auto anticuerpos
Presencia del infiltrado linfocitario crnico en los tejidos afectados
Demostracin de que los linfocitos T infiltrantes pueden ser activados
in vitro por un auto antgeno
Existencia de modelos animales experimentales que imitan la
enfermedad en humanos: demostracin de la participacin del
sistema inmune en la enfermedad
 Enfermedades autoinmunitarias sistmicas (no rgano especficas):
se producen cuando los anticuerpos atacan antgenos no especficos
en ms de un rgano en particular. As, existe un grupo de
enfermedades que, a pesar de tener algunos antgenos especficos de
algunos rganos, no presentan exclusividad para estos, como por
ejemplo la polimiositis. El mejor ejemplo para este tipo de
enfermedades es el lupus eritematoso sistmico que tiene una mayor
frecuencia en mujeres en la mitad de su vida.
Sndromes locales (rgano especficas): puede ser de carcter
endocrino (diabetes mellitus tipo 1, enfermedad de Addison, tiroiditis
de Hashimoto, etc.), dermatolgico (pnfigo vulgar), o hematolgico
(anemia hemoltica autoinmune), e involucra un tejido en particular.
Etiologa
En general, se acepta que la interaccin entre los factores
ambientales y los genes de susceptibilidad especficos es la
responsable de la aparicin de las enfermedades autoinmunitarias.
Menos del 10% de personas con una mayor susceptibilidad gentica
desarrollan la enfermedad, lo que sugiere un fuerte desencadenante
ambiental, que afecta tambin al progreso y pronstico de la
enfermedad. La teora actual es que los antgenos absorbidos por el
intestino pueden estar involucrados.
Teora actual
La alteracin de la permeabilidad intestinal est implicada en el desarrollo de un creciente
nmero de enfermedades, entre ellas las enfermedades autoinmunes, en las que el aumento de
la permeabilidad intestinal permite el paso de antgenos desde el intestino a la sangre,
produciendo una respuesta inmune que puede dirigirse contra cualquier rgano o tejido, en
individuos predispuestos genticamente.
En la mayora de los casos, el aumento de la permeabilidad intestinal aparece antes que la
enfermedad y provoca una anormalidad en la exposicin al antgeno que desencadena el proceso
multiorgnico causante del desarrollo de enfermedades autoinmunes.
Los dos factores ms potentes que provocan aumento de la permeabilidad intestinal son ciertas
bacterias intestinales y la gliadina (fraccin proteica del gluten), independientemente de la
predisposicin gentica. Otras posibles causas son la prematuridad, la exposicin a la radiacin y
quimioterapia.
 Caractersticas Comunes:
Asociacin familiar
Predominio de mujeres y en edad media de la vida
Manifestaciones clnicas sistmicas y/o especificas de rganos
Infiltracin tisular por clulas mononucleares en los tejidos afectos
Asociacin con HLA
Concomitancia de varias enfermedades den un mismo individuo
Curso clnico:
Curso subagudo
Exacerbaciones y remisiones espontaneas
 Epidemiologia:
Afecta a un 3-5% de la poblacin general
Incidencia: 90 casos /100000 personas/ao
Prevalencia 3223 casos/100000 personas
FISIOPATOLOGIA
Enfermedad prototipo de enfermedad multisistmica de
origen autoinmune, caracterizada por un conjunto de auto
anticuerpos resultado del funcionamiento anormal de las
clulas T supresoras que resulta en depsitos de complejos
inmunitario y en dao hstico consiguiente.
La inflamacin estimula los antgenos, que a su vez estimulan
a otros anticuerpos y el ciclo se repite.
PREVALENCIA
El 90% de los casos corresponden a mujeres en edad reproductiva 20
a 60 aos, pero existe predisposicin en ambos sexos, en todos los
grupos tnicos predominando las mujeres de raza negra
Su prevalencia en Estados Unidos es de 15 a 50 por 100000
habitantes.
En Estados Unidos el numero de personas con lupus excede 250000
casos.
Supervivencia a los 15 aos del 80%.
CAUSAS, INCIDENCIA Y FACTORES DE RIESGO
Se presentan despus de una infeccin con un organismo que tiene protenas
particulares parecidas a las del organismo humano y que son confundidas con
dicho organismo y elegidas por error como blanco de ataque.
Usualmente se relaciona el antecedente de enfermedades virales con sntoma
similares en un periodo previo a la aparicin del lupus.
Se ha demostrado asociacin temporal entre la infeccin por virus Epstein-Barr y
la aparicin de manifestaciones lpicas.
El factor gentico es importante pero no suficiente para causar enfermedad, la
tasa de coincidencia en gemelos monocigticos es de 25% y de gemelos dicigotos
2%.
La radiacin ultravioleta es el factor ambiental mas ligado al lupus y provoca
exacerbacin en el 70% de los pacientes.
CLINICA Y SINTOMATOLOGIA
Se caracteriza por ser una enfermedad
febril, crnica, remitente y recidivante
Fatiga, malestar general, perdida de
peso, erupcin cutnea en forma de
mariposa que se agrava con la luz del
sol, sensibilidad a la luz solar,
inflamacin y dolor articular.
Lesiones en piel, articulaciones,
riones y serosas.
Afecta a todos los rganos.
DIAGNOSTICO
La mayor parte de las lesiones estn mediadas por inmunocomplejos
(hipersensibilidad tipo III): complejos DNA-anti-DNA
El diagnostico se basa en la mediacin de dichos anticuerpos.
GLOMERULONEFRITIS LUPICA
Rin se afecta un 60-70%:
Glomerulonefritis lpica mesangial
Glomerulonefritis proliferativa focal menos del 50%: penachos
glomerulares con tumefaccin y proliferacin de clulas endoteliales
y mesangiales, infiltracin por neutrfilos, y depsitos fibrinoides y
trombos intracapilares.
Glomerulonefritis proliferativa difusa mas del 50%: proliferacin
endotelial, mesangial y de clulas epiteliales: hematuria, proteinuria,
hipertensin.
Glomerulonefritis membranosa: engrosamiento difuso de las paredes
capilares.
ERITEMA EN ALAS DE MARIPOSA
Piel: eritema en la cara caracterstico con distribucin en alas de
mariposa (mejillas y dorso de nariz), pero tambin en extremidades y
tronco.
La exposicin al sol desencadena o empeora el eritema.
Degeneracin hidrpica de la capa basal epidrmica junto con edema
en la unin dermoepidrmica
En la dermis grados variables de fibrosis, infiltrado inflamatorio
mononuclear perivascular y necrosis fibrinoide en los vasos
La inmunofluorescencia demuestra depsitos de Ig y complemento
en la unin dermoepidrmica
LESION ARTICULAR Y DE SEROSAS
ARTICULACIONES:
Lesin sinovitis no erosiva con escasa deformidad.

AFECCION DE LAS SEROSAS:

Pericarditis y derrame pleural

CORAZON:
Endocarditis verrucosa no bacteriana
GRACIAS