CAMPURAN SEDIAAN INTRAVENA Oleh: Soemartina CAMPURAN SEDIAAN INTRAVENA ( I.V.-ADMIXTURE ) Produk obat yang dapat diberikan melalui intravena semakin banyak Kebutuhan pemberian campuran sediaan intravena semakin meningkat Berdasarkan hasil penelitian banyak problem yang timbul, akibat pencampuran sediaan intravena antara lain: Inkompatibilitas Instabilitas Kontaminasi mikroorganisme Kesalahan dalam proses pencampuran INKOMPATIBILITAS: Terjadinya kabut, kekeruhan, endapan perubahan warna pada pencampuran dua atau lebih sediaan parenteral.
INSTABILITAS : Terjadinya dekomposisi satu atau lebih komponen dalam campuran sediaan parenteral yang lebih besar dari 10% dalam waktu 24 jam atau kurang, pada kondisi tertentu.
INKOMPATIBILITAS DAN INSTABILITAS
menyebabkan: penurunan atau kehilangan potensi obat, peningkatan toksisitas, timbulnya efek lain yang tidak dikehendaki. SYARAT SEDIAAN INTRAVENA: Steril Bebas partikel pH sesuai / tidak merusak jaringan Pelarut tidak toksis.
SYARAT INFUS : Steril Bebas pirogen Bebas partikel Sedapat mungkin isohidris Sedapat mungkin isoosmotik Pelarut air FAKTOR FAKTOR YANG MEMPENGARUHI TERJADINYA INKOMPATIBILITAS : Konsentrasi obat, Formula obat, Jenis alat / wadah, Teknik preparasi, Waktu kontak obat-obat, Waktu kontak obat-pelarut, Harga pH, Suhu kamar, cahaya. TIGA MACAM INKOMPATIBILITAS : Inkompatibilitas fisika Inkompatibilitas kimia Inkompatibilitas terapetik
BILAMANA INKOMPATIBILITAS MUNGKIN TERJADI ? Bila beberapa obat ditambahkan dalam satu macam infus Bila obat dalam larutan terpisah diberikan bersama sama melalui vena yang sama Bila satu macam obat direkonstitusi atau diencerkan dengan larutan yang tidak sesuai Bila suatu larutan obat bereaksi dengan preservatif yang terkandung dalam larutan obat yang lain INKOMPATIBILITAS FISIKA: Pengendapan Salting out / reaksi pendesakan Pembentukan kompleks Perubahan warna Pembentukan gas PENGENDAPAN Suatu obat dapat dipertahankan dalam bentuk larutan selama konsentrasi dari obat tersebut tidak melewati kelarutan jenuhnya.
PENGENDAPAN SEGERA Contoh: Natrium bikarbonat dengan larutan yang mengandung kalsium.
PENGENDAPAN LAMBAT Contoh: Trimetoprim - Sulfametoksazol dengan Dekstrosa 5%, setelah 4 jam akan timbul endapan. SALTING OUT Penurunan kelarutan suatu obat dari senyawa non-elektrolit dan ion hidrogen organik yang lemah dengan adanya senyawa elektrolit kuat (tergantung: konsentrasi obat, suhu, pH )
Contoh:Klorpromasin hidroklorida dalam
Natrium klorida 0,9%, bila ditambah alkali maka Klorpromasin base akan mengen- dap pada pH 6,7 6,8. UNTUK MENGANTISIPASI TERJADINYA ENDAPAN : Endapan kristal mikro (< 50 m): dipasang filter 0,22 m Senyawa kalsium sukar larut dalam air. Hati-hati pencampuran infus yang mengan- dung kalsium ( larutan Ringer ) jangan dicampur dengan Na bikarbonat Jangan memberikan campuran sediaan yang sudah terjadi endapan Obat yang dicampur dengan pelarut khusus, tidak boleh dicampur dengan obat lain, kecuali ada petunjuk. PEMBENTUKAN KOMPLEKS Tetrasiklin membentuk khelat dengan Al+3, Ca+2, Fe+2, Mg+2 (tergantung konsentrasi dan pH )
Eritromisin gluseptat membentuk kompleks dengan preservatif
dalam bacteriostatic water for injection.
PERUBAHAN WARNA Interaksi secara kimia yang menyebabkan perubahan molekul obat yang dapat dilihat oleh mata
Contoh : Simpatomimetikamin (Adrenalin) dalam infus D5 dengan
obat yang bereaksi basa (Aminofilin) terjadi warna merah muda sampai coklat dalam waktu 8 24 jam pada suhu kamar. Larutan tersebut kehilangan potensi 10% dalam waktu 1,2 jam bila kena cahaya, dalam waktu 3 jam bila kondisi gelap.
PEMBENTUKAN GAS Terjadi reaksi kimia antara karbonat atau bikarbonat dengan obat yang asam, sehingga timbul gas CO2 FENOMENA SORPSI Adsorpsi pada permukaan atau absorpsi ke dalam matriks bahan penyusun wadah, selang infus, semprit injeksi, atau filter menyebabkan obat akan menghilang dari larutan. Absorpsi terjadi pada wadah PVC yang ditambah plasticizer agar plastiknya menjadi fleksibel dapat menyebabkan obat yang larut dalam lemak terabsorpsi
Kerugian: Pasien menerima obat lebih sedikit daripada
seharusnya Sangat bermakna: Bila obat dalam jumlah kecil atau konsentrasi rendah Contoh: Klorpromasin HCl dalam NaCl 0,9%, dalam buret yang terbuat dari selulosa propionat, dan selang PVC sepanjang 170 cm terabsorpsi 41% dalam waktu 7 jam INKOMPATIBILITAS KIMIA Interaksi yang menyebabkan terjadinya perubahan dalam molekul atau berubah menjadi senyawa lain yang tidak dapat dilihat dengan mata
HIDROLISIS Ada gugus fungsi yang labil terhadap hidrolisis Contoh: o Hidrokortison sodium fosfat; ester fosfatnya akan terhidrolisis pada suasana asam. o Senyawa imina pada diazepam. o Senyawa oksim pada pralidoksim.
OKSIDASI-REDUKSI Peristiwa kimia yang melibatkan pertukaran elektron di dalam molekul obat dengan adanya oksigen. Contoh: Steroid, epinefrin, teroksidasi pada suasana asam/alkali FOTOLISIS Enersi radiasi dari cahaya dapat menyebabkan dekomposisi atau perubahan menjadi senyawa baru. Fotolisis dipengaruhi panjang gelombang radiasi. Contoh: Amfoterisin B, furosemid, doksorubisin HCl, Vitamin A.
RASEMISASI EPIMERISASI Perubahan perputaran bidang optis pada senyawa yang optis aktif, karena adanya pusat karbon-khiral dalam molekulnya, menyebabkan perubahan aktivitas. Contoh: L-isomer epinefrin mempunyai kekuatan 15 kali dibanding D-isomernya. PENGARUH REAKSI KIMIA LAIN: ( pH, suhu, konsentrasi )
pH: Pencampuran larutan obat yang pH-nya berbeda secara ekstrem beresiko terjadi reaksi. Contoh: Ampisilin Natrium lebih cepat terurai dalam larutan Dekstrose 5%, yang pH-nya asam dibanding dalam larutan NaCl yang pH-nya netral.
SUHU: Setiap kenaikan suhu 10oC, meningkatkan kecepatan reaksi 2 5 kali lipat. Persentase Degradasi larutan 1% Ampisilin natrium dalam waktu 4 jam pada beberapa suhu *)
S u h u (oC ) Pelarut Pelarut
Dekstrose 5% NaCl 0,9% - 20o 13,6 % 1,2%
0o 6,2 % 0,4 %
5o 10,1 % 1,0 %
27o 21,3 % 1,8 %
*) Diambil dari: Trissel, L.A. dalam Handbook on Injectable Drugs, 10th Ed. KONSENTRASI: Makin tinggi konsentrasi, makin cepat reaksi.
Degradasi berbagai konsentrasi Ampisilin natrium
dalam air pro injeksi pada 5 0 C setelah 8 jam *) Konsentrasi ( % ) Degradasi ( % ) 1 0,8 5 3,6 10 5,8 15 10,4 20 12,3 25 13,3
*) Diambil dari: Trissel, L.A. dalam Handbook on Injectable Drugs, 10th Ed. INKOMPATIBILITAS TERAPETIK: Bila dua atau lebih obat diberikan bersamaan, bisa terjadi: peningkatan respons terapi, penurunan respons terapi.
Contoh: Pemberian dua antibiotika bersama-sama ( Penisilin dan
PENGATASAN : Penisilin diberikan terlebih dahulu, minimal satu jam
sebelum kloramfenikol.
KONTAMINASI MIKROORGANISME: Persyaratan infus : Steril, bebas partikel, bebas pirogen. Bila ada tindakan yang memungkinkan masuknya mikroorganisme ke dalam larutan infus, menyebabkan larutan tidak steril.
MENURUT PENELITIAN: Candida, Enterobacter, Klebsiella
Dianjurkan memakai sediaan multikomponen yang sudah dibuat oleh pabrik. Bila terpaksa mencampur sendiri, harus dengan teknik aseptik yang benar . Contoh beberapa inkompatibilitas INJEKSI DIAZEPAM : 5 mg/ml dalam pelarut campur Pelarut campur : Propilen glikol 40% Etanol 10% Benzil alkohol 1,5% Air untuk injeksi ad 1ml
PENGENCERAN : 1 : 1 sampai 1 : 10 endapan
1 : 15 kabut 1 : 20 pengendapan tertunda ( setelah 6-8 jam ) 1 : 40 sampai 1 : 100 tetap jernih selama 24 jam
Diazepam 100mg / L : dalam larutan NaCl 0,9%
Wadah gelas : tidak terbentuk endapan o potensi turun 5% dalam 24 jam Wadah PVC : terjadi absorpsi sehingga o potensi turun 29% dalam 30 menit; o potensi turun 89% dalam 24 jam. AMFOTERISIN B: Harus disiapkan pada pH > 4,2 Dapat dicampur dengan Glukosa 5% dengan pH > 4,2 Inkompatibel dengan NaCl 0,9% Inkompatibel dengan aqua pro injeksi yang mengandung bakteriostatik
KLORPROMAZIN HCl: dengan pengawet klorokresol terjadi endapan dengan cahaya terjadi warna kuning tua KESALAHAN DALAM PROSES PENCAMPURAN homogenitas obat dalam larutan infus harus terjamin
agar dosis obat tetap konstan.
FAKTOR YANG MENYEBABKAN PENCAMPURAN
OBAT KURANG BAIK: Waktu pencampuran (pengocokan) kurang cukup lama; Penambahan obat pada waktu infus sudah di gantung; Jarum yang kurang panjang atau penusukan jarum yang kurang sempurna (jarum yang dipakai 1 inci) Penambahan obat dengan cara di-injeksikan secara perlahan-lahan sehingga timbul konsentrasi setempat. (bila diinjeksikan dengan cara cepat akan timbul turbulensi terutama dalam wadah botol). Penambahan obat ke dalam larutan infus dalam wadah plastik fleksibel, perlu upaya pencampuran yang lebih seksama. PETUNJUK PENCAMPURAN SEDIAAN INTRAVENA: 1. Obat ditambahkan pada larutan infus apabila dikehen- daki kadar obat dalam plasma konstan dan apabila pemberian obat dengan konsentrasi tinggi dapat menyebabkan kerusakan jaringan. 2. Jangan mencampur beberapa obat dalam satu semprit injeksi kecuali kalau dinyatakan kompatibel. 3. Secara umum hanya satu obat yang ditambahkan ke dalam larutan infus dan komponen-komponennya harus kompatibel. Larutan jadi yang sudah siap pakai, lebih dianjurkan apabila ada persediaan (dapat menghemat waktu dan menghindari kesalahan dosis, dan kontami- nasi mikroorganisme). Obat biasanya tidak ditambahkan pada darah, manitol, atau Natrium bikarbonat. Hanya obat-obat tertentu yang bisa ditambahkan dalam emulsi lemak atau larutan asam amino. 4. Obat ditambahkan ke dalam larutan infus segera sebelum dipakai. 5. Apabila memungkinkan pakailah larutan infus yang paling sederhana (NaCl 0,9% atau glukosa 5% dalam air) sebagai pelarut, untuk meminimalkan terjadinya inkompatibilitas. Jangan menggunakan larutan infus yang belum yakin bisa dicampur. 6. Larutan harus dicampur dengan seksama dengan cara pengocokan atau dibolak-balik dan sebelum dipakai periksa apakah ada partikel. 7. Jangan menambahkan lebih dari satu obat pada minipak atau buret 8. Jangan menambahkan lebih dari dua obat ke dalam larutan infus. Bila memungkinkan hanya satu obat yang ditambahkan pada satu saat. 9. Bila menmbahkan beberapa obat ke dalam larutan infus, tambahkan obat yang pertama dan kocok sampai homogen, baru kemudian tambahkan obat yang kedua, kocok lagi sampai homogen. 10. Tambahkan terlebih dahulu obat-obat yang paling pekat (misal Kalium klorid, garam Kalsium ) karena kemungkinan akan timbul inkompatibilitas seperti terjadinya endapan, yang mungkin membutuhkan konsentrasi tertentu atau waktu yang cukup, untuk terjadinya proses pengendapan. 11. Tambahkan obat yang berwarna terakhir, untuk menghindari kesulitan dalam pengamatan terjadinya pengendapan atau terbentuknya kekeruhan karena tertutup warna. 12. Periksa larutan sesudah pencampuran secara visual dengan memegang wadah menentang cahaya atau permukaan yang putih untuk mencermati adanya partikel atau pemisahan cairan maupun terbentuknya buih. 13. Perlakuan aseptic harus diterapkan dan untuk pemberian campuran sediaan intravena, selang infus harus diganti setiap 24 jam. Terima Kasih Atas Perhatiannya
