AGING & DEMENTIA

Emil Taufik
 DEFINISI

Gangguan umum penurunan intelek memori

dan personalitas tanpa gangguan kesadaran
 FRAKTUR
TRAUMATIK
PATOLOGIC
KOMPLIT
INKOMPLIT (GREENSTICK)
TERBUKA
TERTUTUP
 PENYEMBUHAN
TRAUMA
HEMATUNA
ORGANISASI
KALUS
TULANG RAWAN
OSTEOID
PROKALUS
OSTEOBLAS
OSTEOKLAS
REMODELING
 FAKTUR BERPENGARUH
PENGOBATAN
USIA
BERAT FRAKTUR
VAS KULARISIS
GIZI
 KEGAGALAN PENYATUAN
- IMOBILISASI SALAH
- DEVASKULARISASI
- INFEKSI
- INTERPOSISI
 KALSIFIKASI
FISIOLOGIK
PATOLOGI
 KALSIFIKASIPATOLOGIK
METASTATIK
DISTRUFIK
KASINOSIS
HETEROTOPIK
 ARTERIOSKLEROSIS
ATHEROSKLEROSIS
KALSIFIKASI MEDIAN
 HIPERTROFI PROSTAT
>40 75 TH
PEMBESARAN PROSTAT
PERI URETRA
HORMONAL ESTROGEN
RETENSI URINE
HIDROURETER/NEFROSIS
UROLITIASIS
SISTITIS
 PATOLOGI
MAKROSKOPIK PROSTAT BESAR
NODULER
> 50 GRAM
BERRISTI

MIKROSKOPIK
HIPERPLASIA ASINUS
HIPERPLASIA STROMA
 KARSINOMA PROSTAT
CIRI :
- USIA DIATAS 50 TAHUN
- RAS (BLACK PEOPLE)
- HORMON ANDROGEN
- INFEKSI VIRUS
- ZONA SUBKAPSOLER
 DIAGNOSIS
- COLOK DUBUR
- PSA
- USG
- BIOPSI TRANSREKTAL
 JENIS
ADENOKARSINOMA
TRANSISIONAL
SKUAMOSA
UNDIFERENTIATED
 KRITERIA DIAGNOSIS
ARSITEKTUR
INVASI
ANAPLASI
 GRADING
WHO
UICC
GLEASON
 Penyakit Alzheimer
Terdapat pada 60% penderita demensia
Terutama wanita
Bila < 60 tahun, ada sejarah keluarga
Penderita down syndrome 50 tahun
 Perubahan Alzheimer mirip dengan penuaan
normal, tetapi sangat dibesar-besarkan di
lobus temporal dan parietal dan di
hippocampus.
 Patologi
Perubahan Alzheimer mirip dengan penuaan normal, tetapi
sangat dibesar-besarkan di lobus temporal dan parietal dan di
hippocampus.
 Ciri histologis adalah
1. Plak senilis ekstraseluler.

Tangled agregat neurites membesar menyajikan titik-titik hitam dan

batang dengan inti pusat amiloid -protein.
2. Intraseluler kusut fibrillary neuro.

Paduan filamen heliks terdiri dari bentuk protein atau sekitar inti
neuron.
3. Amiloid angiopati.

Disimpan di meninges dan dinding pembuluh

darah.

4. Kehilangan neuron dan sinapsis.

 Patogenesis
Patogenesis - ini tidak sepenuhnya dipahami tetapi teori meliputi:
1. Amyloid Hipotesis - teori ini mendalilkan bahwa produk amiloid
adalah penyebab penyakit. Akumulasi amiloid memicu degenerasi
neuronal, mengganggu homeostasis kalsium, menginduksi
apoptosis dan menumpuk di mitokondria di mana menghambat
fungsi enzim. Hipotesis amiloid didukung oleh faktor genetik (lihat
di bawah).

2. Hipotesis inflamasi - teori ini mendalilkan bahwa ketika jaringan

otak normal terganggu sebagai akibat dari peradangan, ini dapat
menyebabkan misfolding dan, selanjutnya, akumulasi amiloid. Efek
dapat menumpuk selama bertahun-tahun sebagai percepatan
penuaan sel normal. Individu yang mengambil obat anti-inflamasi
memiliki risiko lebih rendah dari penyakit Alzheimer.
 Faktor Genetik
Faktor genetik - beberapa gen yang terlibat
1. Protein amiloid prekursor (kromosom 21) - onset awal
Alzheimer.
2. Presenilin 1 dan 2 (kromosom 14 dan 1) - protein yang
terlibat dalam mengikat protein prekursor amiloid.
3. Apolipoprotein E - alel E4 dikaitkan dengan akhir
penyakit onset.
- mungkin menentukan usia onset.
- 40-80% dari mereka dengan penyakit Alzheimer
memiliki setidaknya satu Apo E4 alel.
4. -2 macroglobulin - mungkin terlibat dalam
pembersihan protein amiloid.
 Faktor Acquired
1. Zat beracun mis alumunium
2. faktor pertumbuhan saraf Mengurangi dan
perbaikan berkurang
3. Penurunan tergantung kalsium
K ditambah saluran dalam neuronos
4. cedera kepala berulang
5. cedera radikal Gratis Penyakit pembuluh darah
6. coexistent
 CELLULAR AGING
AKUMULASI PROGRESIVE DARI PERUBAHAN
STRUKTUR DAN FUNGSI MENUJU KEMATIAN
SEL ATAU PENURUNAN KAPASITAS SEL UNTUK
BEREAKSI TERHADAP JEJAS
PADA SEL TUA ATAU MATI DITEMUKAN FUNGSI
SEL SANGAT MENURUN
MITOCHONDRIAL EXSUDATIVE
PHOSPHORYLATION
YANG TERDIRI ATAS
- SINTESIS STRUKTUR
- ENZIMATIK
- RESEPTOR PROTEIN
- PENYERAPAN NUTRISI
- REPAIR CHROMOSOM RUSAK
 PERUBAHAN MORFOLOGI PADA SEL
IRREGULER/ABNORMAL LOBULASI INTI
PLEOMORPHIC DAN VACUOLISASI
MITOCHONDRIA
ENDOPLASMIC RETIKULUM BERKURANG
GOLGI APARATUS KACAU
AKUMULASI PIGMEN HIPOFUSCIN
(MERUPAKAN JEJAS MEMBRAN DAN
PEROKSIDASI LIPIT)
KEMATIAN SEL ADALAH MULTIFAKTORIAL
KUMULASI FAKTOR LUAR (EKSTRINSIK)
FAKTOR INTRINSIK (MOLECULAR PROGRAM SEL)
 MEKANISME
1. TEORI WEAR AND TEAR
PENGARUH LUAR LEBIH KUAT DARI POTENSI REGENERATIF
-> MATI
KERUSAKAN AKIBAT RADIKAL BEBAS
AKUMULASI LIPOFUSCIN SESUAI DENGAN AKIBAT
RADIKAL BEBAS
TIDAK JELAS HUBUNGAN RADIKAL BEBAS DENGAN
PIGMEN LIPOFUSCIN
2. MODIFIKASI RADIKAL BEBAS ADALAH NIPOSTRANSLASI
MODIFIKASI DARI INTRASELULER DAN EKSTRASELULER
PROTEIN
CONTOH : RADIKAL BEBAS OKSIDASI NON LIKOSILASE
MENYEBABKAN ADVANCE LIKOSILATION
Modifikasi pasca-translasi dari intraseluler dan
ekstraseluler protein
Salah satu perubahan tersebut adalah oksidasi
radikal bebas yang lain adalah glikosilasi non
enzimatik yang mengarah ke pembentukan
produk canggih glikosilasi akhir (AGEs) mampu
lintas menghubungkan protein yang berdekatan.
AGE berpengaruh pada patogenesis diabetesmilitus
dan protein lensa menimbulkan katarak.
Teori intrinsik seluler AGING dengan program
genetik menunjukkan fibroblas hanya mampu
membelah 50 kali dan mati (fenomena Hayflick)
 Hipotesis sel yang bermitosis
Somatik mutasi hipotesis mengusulkan bahwa
kesalahan replikasi DNA tidak akurat diperbaiki, dan
akumulasi kesalahan pada akhirnya menimpa pada
kelangsungan hidup dan bertahan hidup sel
Program penuaan hipotesis mengasumsikan urutan
yang telah ditentukan kejadian yang menyebabkan
akhirnya penuaan. Represi dan derepresi program
genetik tertentu yang mungkin terlibat. Selain itu, bukti
terbaru menunjukkan bahwa pemendekan diprogram
sekuensial telomere (struktur kromosom terminal
penting untuk menstabilkan kromosom)
TERIMA KASIH
DR EMIL TAUFIK