Anda di halaman 1dari 33

JOURNAL READING

EFFECTS OF IRON SUPPLEMENTATION OF LBW


INFANTS ON COGNITION AND BEHAVIOR AT 3
YEARS

OLEH:
REINECKE RIBKA HALIM, S.KED 04054821719146

PEMBIMBING:
DR. HENDRI AZIS, SP.A

DEPARTEMEN ILMU KESEHATAN ANAK FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS SRIWIJAYA RSUP DR. MOHAMMAD HOESIN PALEMBANG
PENDAHULUAN

Setiap bayi ketujuh lahir dengan berat lahir rendah (BBLR; 2500 g), yang dikaitkan
dengan peningkatan mortalitas dan morbiditas
Bukti substansial bahwa anak-anak BBLR pada peningkatan risiko masalah kognitif dan
perilaku di kemudian hari.
Karena pertumbuhan yang cepat dan kandungan zat besi rendah, bayi BBLR berisiko
mengalami defisiensi besi (ID). Mengidentifikasi, mencegah, dan merawat ID pada bayi
dan anak-anak telah mendapat prioritas tinggi karena dikaitkan dengan perkembangan
neurologis yang terganggu
PENDAHULUAN

Beberapa uji coba pengamatan menunjukkan hubungan antara ID pada masa bayi dan kemudian meningkatkan
risiko gangguan kognisi, disfungsi motor, dan masalah perilaku.
Oleh karenanya, suplementasi zat besi biasanya direkomendasikan untuk anak-anak yang berisiko terkena ID,
khususnya bayi-bayi BBLR. Namun, efek kesehatan positif jangka panjang dari kebijakan semacam itu belum
ditunjukkan secara meyakinkan.
Selain itu, ada beberapa kekhawatiran mengenai suplementasi zat besi karena manusia tidak memiliki sistem
ekskresi besi, dan risiko kelebihan zat besi harus dipertimbangkan.
Tujuan penelitian:
Menguji hipotesis bahwa suplementasi zat besi awal pada bayi BBLR marjinal ( pada usia 6 minggu sampai 6
bulan) akan memperbaiki fungsi neurobehavioral pada anak-anak ini pada usia prasekolah.
Menilai skor kognitif pada usia 3,5 tahun, yang diukur dengan Prasekolah Wechsler dan Skala Primer Intelijen-
Edisi Ketiga (WPPSI-III) dan kelainan perilaku melalui kuesioner Achenbach Child Behavior Checklist (CBCL)
yang divalidasi, diputuskan sebagai hasil sekunder.
METODE

Desain Intervensi acak terkontrol dan doubleblind

285 bayi LBW (Maret 2004-November 2007)

Populasi
Inklusi pada usia 6 mingu: BBL 2000-2500 gram, tidak
menderita penyakit kronis, tidak mendapatkan transfusi
darah atau suplemen besi sebelumnya
Eksklusi: anemia (Hb<90 g/dL) dan kelainan hematologis
Kontrol: 95 anak dg prosedur:

Populasi
Setiap anak ke 3 LBW dari studi kohort merupakan index
case, bayi pertama yang lahir setelah index case yang
memenuhi syarat inklusi dipilih menjadi kontrol
Inklusi : jenis kelamin sama, 37-42 minggu, BBL 2501-4499
gram, tidak masuk ke unit neonatus, dan tidak terdiagnosis
penyakit hingga usia 6 minggu

Tempat Rumah Sakit Universitas Ume dan Rumah Sakit Universitas


Ume dan Karolinska, Stockholm
METODE:
INTERVENSI

Bayi BBLR distratifikasi pada usia 6 minggu dan diacak untuk menerima 1 dari 3 dosis suplemen zat
besi (tetesan suksinat besi) dari 6 minggu sampai 6 bulan: 0 mg / kg / hari (plasebo) 1 mg / kg / hari,
atau 2 mg / kg / hari dibagi 2 dosis perhari.
Kepatuhan terhadap intervensi dipantau dengan menggunakan daftar periksa harian.
Poor compliance, bila <70% dosis yang diberikan
Intervensi diet:
Pemberian ASI eksklusif sampai usia 4 sampai 6 bulan
Untuk bayi yang tidak ASI eksklusif susu formula yang diperkaya zat besi, biasanya mengandung 4
sampai 8 mg / L zat besi,
METODE
PENGUMPULAN DATA
Bayi BBLR terlihat di pusat studi pada usia pasca kelahiran 6 minggu, 12 minggu, 19 minggu, 6 bulan, dan 3,5 tahun, sedangkan
kontrol hanya terlihat pada 3,5 tahun
Data perinatal dikumpulkan dari catatan persalinan dan informasi diperoleh dari orang tua mengenai negara kelahiran mereka,
kebiasaan merokok, dan riwayat medis bayi.
Sampel darah vena dikumpulkan pada 6 minggu, 12 minggu, dan 6 bulan, dan dianalisis untuk Hb, mean corpuscular volume
(MCV), feritin, saturasi transferrin (TS), konsentrasi reseptor transferrin (TfR), dan hepcidin,
Anemia didefinisikan sebagai
Hb, 90 g / L pada 6 minggu,
Hb, 95 g / L pada 12 minggu,
Hb, 105 g / L pada 6 bulan

ID pada 12 minggu dan 6 bulan didefinisikan paling sedikit 2 dari 4 indikator status besi berikut di luar potongan
12 minggu feritin, 30 mg / L, MCV, 74 fL, TS, 15%, dan TfR, 11 mg / L
6 bulan Feritin, 12 mg / L, MCV, 71 fL, TS, 10%, dan TfR .11 mg / L

IDA didefinisikan sebagai kombinasi anemia dan ID.


Pada usia 3,5 tahun
orang tua menjawab kuesioner yang telah divalidasi, termasuk pertanyaan tentang pendidikan
orang tua, struktur keluarga, dan usia orang tua.
Anak IQ psikometri dinilai dengan menggunakan WPPSI-III, dilakukan oleh psikolog pediatrik
yang berpengalaman.
Anak-anak dengan IQ, 85 dianggap sebagai kasus gangguan kognitif.
Sebelum usia 3,5 tahun orang tua diminta untuk melengkapi kuesioner CBCL, menilai berbagai jenis
masalah perilaku dan emosional.
METODE
Jumlah Sampel
Percobaan ini didukung untuk mendeteksi ukuran efek antara 2 kelompok 0,5 SD, yang sesuai dengan 7,5 poin
dalam nilai kognitif. Dengan menggunakan tingkat signifikansi 0,05 dan kekuatan 80%, ukuran efek ini sesuai
dengan ukuran kelompok minimum 64.
Tingkat kepatuhan yang diasumsikan sebesar 15% dan tingkat dropout sampai 3,5 tahun dengan usia 20%,
ukuran kelompok dari 95 bayi telah ditentukan sebelumnya.

Analisis Statistik
Analisis statistik dilakukan dengan menggunakan statistik IBM SPSS 19.0 (IBM SPSS Inc USA, Chicago, IL).
Analisis:
Two-tailed Fishers exact test digunakan saat membandingkan proporsi
Analisis varian 2 faktor digunakan saat membandingkan mean
Skor CBCL Kruskal-Wallis rank sum digunakan saat menilai perbedaan kelompok.
HASIL

Total awal 285 bayi LBW


Total akhir: 224 bayi LBW
18 bayi lost follow-up pada usia
6 bulan
1 bayi didiagnosis 22q11
deletion syndrome
HASIL

Terdapat perbedaan prevalensi


pendidikan ibu hamil yang kecil
namun signifikan
Usia rata-rata pada
pemeriksaan adalah 3,46
HASIL
Tidak ada perbedaan kelompok
signifikan dalam skor kognitif.
Nilai total CBCL prevalensi
anak-anak di atas cutoff subklinis
dan >persentil ke-90 kelompok
referensi Swedia pada kelompok
plasebo vs kelompok kontrol vs
kelompok suplemen besi lebih
tinggi signifikan
Risiko relatif memiliki skor di atas
cutoff subklinis AS pada anak-anak
BBLR versus kelompok kontrol
adalah 4,01
Tidak ada perbedaan atau
kecenderungan yang signifikan
antara kelompok 1 mg dan 2 mg
dalam hasil CBCL
HASIL

Ada perbedaan yang signifikan


antara kelompok plasebo dan
kelompok suplemen besi di
subskala CBCL "secara emosional
reaktif" (P = .040) dan "masalah
perhatian" (P = .022) dan
kecenderungan serupa di semua
subskala kecuali "ditarik."
HASIL

Dari 19 kasus LBW yang ada di


atas batas Swedia, 15 orang
mendapat asupan besi seberat 1
mg / kg per hari.
Hal ini menyebabkan analisis
stratifikasi tambahan berdasarkan
pola pemberian pakan dg
kelompok variabel eksklusif ASI dan
formula sebagian atau eksklusif
yang diberikan pada inklusi (Tabel
3).
HASIL

Regresi logistik univariat Tidak ada


hubungan yang signifikan indikator
status besi (MCV, ferritin, TS, TfR, atau
hepcidin) atau Hb pada 6 minggu, 12
minggu, atau 6 bulan dan memiliki
skor CBCL di atas cutoff apapun.
DISKUSI

Penelitian menyelidiki konsekuensi kognitif dan perilaku pada bayi BBLR dengan suplementasi zat besi
tidak menemukan efek pada kognisi pada usia 3,5 tahun namun secara signifikan meningkatkan prevalensi
masalah perilaku pada anak-anak yang tidak dilepaskan.
Ada hubungan antara BBLB dan peningkatan masalah kognitif dan perilaku, terutama pada bayi BBLSR atau BBLASR
Faktor pendukung Risiko perinatal, seperti perdarahan intraventrikular, sepsis, komplikasi metabolik, stimulasi sensorik
berlebihan, dan pemisahan ibu.
Dalam sebuah penelitian terhadap 745 pasangan kembar dari berbagai berat lahir (501-4500 g) yang membandingkan perbedaan
berat lahir dan skor CBCL pada usia 6 sampai 17 tahun. Semakin besar berat badan lahir, semakin besar adanya nilai tidak normal
CBCL pada bayi kembar yang kecil, menunjukkan bahwa BBLR merupakan faktor risiko independen.
Dalam sebuah survei kesehatan nasional terhadap 96 345 anak berusia 3 sampai 17 tahun, semua kategori berat badan, <3000 g
berisiko mengalami gangguan perkembangan, termasuk masalah perilaku
Tren sugestif dari korelasi antara asupan zat besi dan CBCL menunjukkan bahwa asupan zat besi
sebesar 1 mg / kg per hari mungkin cukup untuk mengurangi risiko masalah perilaku. Asupan itu secara
teoritis dapat dicapai dengan pemberian makanan eksklusif dari susu formula yang mengandung 0,7 mg
/ L zat besi.
Hasil penelitian memastikan asupan zat besi sebesar 0,1 mg / kg per hari pada populasi dengan
prevalensi menyusui yang besar dan kepatuhan yang terbatas, suplementasi Fe 2 mg/ kg per hari
kemungkinan diperlukan.
Penelitian sebelumnya terdapat hubungan antara ID dengan masalah perkembangan dan perilaku.
Bayi sehat di Kosta Rika 53 bayi dengan IDA pada usia 12 sampai 23 bulan dibandingkan dengan 132 bayi
yang kekurangan zat besi.
Pada usia 5 dan 11 sampai 14 tahun, rata-rata nilai CBCLT ekternalisasi dan internalisasi yang disesuaikan
untuk berbeda secara signifikan antara kelompok-kelompok tersebut.
Penelitian sebelumnya peningkatan neurodeveopment jangka pendek dengan suplemen zat besi sebagai
pencegahan.
penelitian saat ini adalah percobaan acak pertama yang ditunjukkan. efek positif suplementasi zat besi awal
pada perkembangan neurobehavioral di luar usia 2 tahun
ID mengganggu perkembangan otak. Besi penting untuk mielinasi, pertumbuhan dendritik, dan synaptogenesis.
ID mengganggu fungsi neurotransmiter, terutama berkenaan dengan dopamin dan monoamina lainnya, yang secara
menarik terkait erat dengan perilaku.
KETERBATASAN

Tidak didukung untuk melakukan analisis subkelompok: misalnya, pada bayi yang
penuh dengan besi karena ada kekhawatiran efek buruk suplementasi zat besi.
CBCL adalah kuesioner orang tua, dan hasilnya mungkin bias oleh faktor orang tua.
KESIMPULAN

Suplementasi zat besi mengurangi prevalensi masalah perilaku, yang didefinisikan


sebagai skor CBCL abnormal.
Percobaan ini mendukung dimasukkannya bayi BBLR secara marjinal pada program
suplementasi zat besi secara umum pada masa awal masa bayi.
Marginal BBLR adalah kondisi yang relatif umum, penurunan masalah perilaku
cenderung memiliki manfaat kesehatan masyarakat yang signifikan.
Dilakukan di tempat berpenghasilan tinggi dengan prevalensi menyusui yang tinggi.
TELAAH JURNAL
TELAAH JURNAL

POPULATION
Bayi LBW yang lahir antara bulan Maret 2004 dan November 2007 yang lahir di Rumah Sakit Universitas Ume
dan Rumah Sakit Universitas Ume dan Karolinska, Stockholm.
Kriteria inklusi: pada usia 6 minggu adalah berat lahir 2000 sampai 2500 g, tidak ada penyakit kronis yang
didiagnosis dengan inklusi, dan tidak ada transfusi darah atau suplementasi zat besi sebelumnya.
Kriteria eksklusi adalah anemia (hemoglobin [Hb], 90 g / L) atau kelainan hematologis lainnya.
Kriteria kontrol adalah anak pertama yang lahir di rumah sakit yang sama segera setelah masing-masing kasus
indeks
Kriteria inklusi: jika kriteria inklusi: jenis kelamin yang sama, usia kehamilan 37 sampai 42 minggu, berat lahir
2501 sampai 4499 g, tidak masuk ke unit neonatal , dan tidak ada penyakit yang didiagnosis sampai usia 6
minggu.
Populasi akhir berjumlah 285 bayi LBW dan 95 bayi sebagai kontrol.
TELAAH JURNAL

INTERVENTION

Bayi BBLR distratifikasi dan diacak untuk menerima 1 dari 3 dosis suplemen zat besi
dari usia 6 minggu sampai 6 bulan: 0 mg / kg / hari (plasebo) 1 mg / kg / hari, atau 2
mg / kg / hari.
Suplemen besi plasebo dibagi dalam 2 dosis harian, dan suplemen / plasebo individu
disesuaikan dengan berat badan bayi pada usia 12 dan 19 minggu.
Pola diet makan pada penelitian ini hanya diberikan rekomendasi makanan bayi Swedia
secara umum, yaitu pemberian ASI eksklusif sampai usia 4 sampai 6 bulan dan susu
formula yang diperkaya zat besi, biasanya mengandung 4 sampai 8 mg / L zat besi bagi
bayi yang tidak mendapat ASI eksklusif.
TELAAH JURNAL

COMPARISON

Pada penelitian ini subjek dikelompokkan menjadi dua kelompok besar, yaitu:
Kelompok BBLR dengan kelompok kontrol.
Kelompok BBLR yang sesuai dengan kriteria inklusi dan eksklusi dibagi menjadi 3
kelompok pemberian suplemen zat besi dari usia 6 minggu sampai 6 bulan, yaitu 0 mg / kg
/ hari (plasebo) 1 mg / kg / hari, atau 2 mg / kg / hari.
TELAAH JURNAL

OUTCOME
Dari 285 anak-anak yang lahir di LBW, 224 (79%) diperiksa pada 3,5 tahun bersama 95 subyek kontrol.
Hasil WPPSI-III untuk 284 anak didapatkan tidak ada perbedaan kelompok signifikan dalam skor
kognitif.
Prevalensi anak-anak di atas cutoff subklinis CBCL yang lebih tinggi secara signifikan dan di atas
persentil ke-90 kelompok referensi Swedia (kelompok Swedia) pada kelompok plasebo dibandingkan
dengan kelompok kontrol dan dibandingkan dengan kelompok suplemen besi.
Risiko relatif (interval kepercayaan 95%) memiliki skor di atas cutoff subklinis AS pada anak-anak BBLB
versus kelompok kontrol adalah 4,01
Tidak ada perbedaan atau kecenderungan yang signifikan antara kelompok 1 mg dan 2 mg dalam hasil
CBCL
Ada perbedaan yang signifikan antara kelompok plasebo dan kelompok suplemen besi di subskala
CBCL "secara emosional reaktif" (P = .040) dan "masalah perhatian" (P = .022
TELAAH JURNAL

VALIDITY

Apakah fokus penelitian sesuai dengan tujuan penelitian?


Ya, fokus penelitian ini sesuai dengan tujuan penelitian.
Tujuan penelitian ini adalah menguji hipotesis bahwa suplementasi zat besi awal
pada bayi BBLR marjinal ( pada usia 6 minggu sampai 6 bulan) akan memperbaiki
fungsi neurobehavioral pada anak-anak ini pada usia prasekolah.
TELAAH JURNAL

VALIDITY

Apakah subjek penelitian diambil dengan cara yang tepat?


Ya. Populasi dalam penelitian ini adalah bayi LBW yang lahir antara bulan Maret
2004 dan November 2007 yang lahir di Rumah Sakit Universitas Ume dan Rumah
Sakit Universitas Ume dan Karolinska, Stockholm., pada usia 6 minggu adalah
berat lahir 2000 sampai 2500 g, tidak ada penyakit kronis yang didiagnosis dengan
inklusi, dan tidak ada transfusi darah atau suplementasi zat besi sebelumnya dan
kriteria kontrol adalah anak pertama yang lahir di rumah sakit yang sama segera
setelah masing-masing kasus indeks dipilih jika kriteria inklusi
TELAAH JURNAL

VALIDITY

Apakah data yang dikumpulkan sesuai dengan tujuan penelitian?


Ya, data yang dikumpulkan sudah sesuai dengan tujuan penelitian.
Data yang dikumpulkan adalah kelompok pasien dengan LBW dan kontrol yang
memenuhi kriteria inklusi dan eksklusi. Kelompok LBW dibagi secara acak dalam
pemberian dosis suplemen besi, yaitu 0mg/kg/hari, 1mg/kg/hari, dan 2mg/kg/hari.
TELAAH JURNAL

VALIDITY
Apakah penelitian ini mempunyai jumlah subjek yang cukup untuk meminimalisir
kebetulan?
Ya, jumlah subjek cukup karena penelitian ini menggunakan tingkat signifikansi 0,05
dan kekuatan 80%, ukuran efek ini sesuai dengan ukuran kelompok minimum 64.
Menambahkan tingkat kepatuhan yang diasumsikan sebesar 15% dan tingkat putus
sekolah sampai 3,5 tahun dengan usia 20%, ukuran kelompok dari 95 bayi telah
ditentukan sebelumnya.
TELAAH JURNAL

VALIDITY

Apakah analisa data yang dilakukan cukup baik?


Ya, analisa data sudah dilakukan dengan baik pada penelitian ini.
Perbandingan proporsi dianalisis menggunakan two-tailed Fishers
exact test dan analisis varian 2 faktor digunakan saat membandingkan
mean. Kruskal-Wallis rank sum digunakan saat menilai perbedaan
kelompok pada skor CBCL
TELAAH JURNAL

IMPORTANCE

Apakah penelitian ini penting?


Ya. Beberapa penelitian melaporkan bayi-bayi BBLR secara moderat atau sedikit telah
meningkatkan risiko perkembangan, dibandingkan dengan bayi yang berusia normal
dengan kelahiran normal.
Karena pertumbuhan yang cepat dan kandungan zat besi rendah, bayi BBLR berisiko
mengalami defisiensi besi (ID) yang meningkatkan risiko gangguan kognisi, disfungsi
motor, dan masalah perilaku. Konsekuensinya, suplementasi zat besi biasanya
direkomendasikan untuk anak-anak yang berisiko terkena ID, khususnya bayi-bayi
BBLR.
TELAAH JURNAL

APPLICABLE

Apakah penelitian ini dapat diaplikasikan?


Penelitian ini dapat diaplikasikan kepada bayi BBLR yang hidup di
tempat berpenghasilan tinggi dengan prevalensi menyusui yang tinggi.
Sebagai hasil dari penelitian ini, pemberian suplemen besi dapat
mengurangi prevalensi masalah perilaku pada bayi BBLR.
TERIMA KASIH