Anda di halaman 1dari 15

Eur Respir Rev 2007; 16: 104, 6166

DOI: 10.1183/09059180.00010401
Copyright_ERSJ Ltd 2007

Oleh :
Dora Ika Muniza

Pembimbing : dr. Yunita Arlini, M.Kes,Sp.P


Sekitar dua pertiga dari asma adalah alergi dan .50%
pasien dengan asma berat memiliki asma alergi.
Alergi (imunoglobulin (Ig) E-mediated) asma ini
ditandai dengan adanya antibodi IgE terhadap satu atau
lebih alergen lingkungan umum, seperti tungau rumah ,
hewan dan jamur.
Omalizumab merupakan pendekatan baru untuk
pengobatan asma alergi persisten berat. Ini adalah
human monoclonal anti-IgE antibodi, agen terapeutik
pertama yang telah ditunjukkan untuk mengikat IgE
bebas dan menghambat degranulasi sel mast.
Atopi adalah peningkatan produksi kadar IgE dalam
respon terhadap alergen lingkungan umum dan
merupakan faktor predisposisi terkuat terdeteksi untuk
pengembangan asma.
Dalam Multisenter Studi Alergi Jerman (MAS) -90, 499
bayi baru lahir dengan faktor risiko atopi dan 815 bayi
baru lahir tanpa faktor risiko
MAS-90 menunjukkan bahwa atopi dan riwayat
keluarga positif untuk asma / atopi dikaitkan dengan
prevalensi asma pada usia 7 thn dan bahwa prevalensi
asma itu terbesar pada anak dengan sensitisasi kuat dan
riwayat keluarga positif.
Prevalensi mengi saat ini dari lahir sampai usia 13 thn pada anak-anak
dengan setiap episode mengi pada usia sekolah (thn 5-7), dikelompokkan
untuk atopi (; nonatopic; : atopic) pada usia sekolah. Kotak-kotak
menunjukkan bahwa atopi merupakan faktor risiko untuk asma persisten /
kronis pada usia sekolah, padahal tidak mendiskriminasi wheezers awal pada
masa bayi.
Pengikatan IgE terhadap afinitas reseptor tinggi (FceRI)
pada sel efektor, seperti sel mast dan basofil, dan
paparan alergen berikutnya untuk memulai suatu
kaskade inflamasi yang menyebabkan pelepasan
mediator pro-inflamasi, yang berkontribusi pada gejala
akut dan kronis alergi penyakit saluran napas.
Molekul IgE terdiri dari fragmen dikenal sebagai
fragmen antigen-mengikat (Fab) dan fragmen
crystallisable (Fc;. Gambar 3). Wilayah Fab mengikat
pada komponen tertentu (atau epitop) alergen,
sedangkan wilayah Fc mengikat FceRI pada sel mast
dan basofil yang beredar.
Gambar 3. a) struktur Molekul dan b) diagram skematik dari
imunoglobulin (Ig) E. Situs variabel (V) mengikat antigen.
Wilayah konstan (C) domain menentukan fungsi biologis
sekunder (misalnya sel-permukaan mengikat). FceRI dan FceRII
adalah tinggi afinitas reseptor IgE. Fab: antigen-mengikat
fragmen; Fc: fragmen crystallisable; VH: berat-rantai domain
variabel; VL: cahaya-rantai domain variabel; CH: berat-rantai
domain konstan; CL: cahaya-rantai domain variabel.
Pengikatan alergen ke dua atau lebih berdekatan satu
rantai menghasilkan pengelompokan reseptor dan,
melalui interaksi yang melibatkan rantai dan , set ke
dalam peristiwa gerakan biokimia intraseluler yang
memicu aktivasi sel mast.
Aktivasi ini melepaskan berbagai pra-terbentuk dan
pelepasan berbagai mediator sitokin, termasuk
histamin, interleukin (ILS), leukotrien dan
prostaglandin (reaksi hipersensitivitas tipe I.)
Pelepasan, IL-4 IL-13 (meningkatkan sintesis IgE) dan
IL-5 (peningkatan akumulasi eosinofil) memberikan
kontribusi untuk respon inflamasi kronis
Pengikatan imunoglobulin (Ig) E untuk reseptor afinitas tinggi (FceRI).
Immunoglobulin (Ig) E-tergantung pelepasan mediator
inflamasi. IL: interleukin; FceRI: tinggi afinitas reseptor
IgE; TNF: tumor necrosis factor.
Omalizumab (xolair, genentech) merupakan IgG1
manusia rekombinan monoclonal (anti IgE) yang
berikatan dengan molekul IgE di epitop yang sama pada
bagian Fc yang berikatan dengan Fc-epsilon RI.
Selain itu, omalizumab mengikat sirkulasi IgE dengan
mengabaikan allergen spesifik, secara biologi ikatan
komplek IgE- anti IgE tanpa mengaktifkan komplemen.
Antibody monoclonal ini membentuk ikatan kompleks
dengan IgE bebas (tak berikat) selain IgG atau IgA.
Antibody monoclonal ini memblok ikatan IgE ke cell
membrane receptor , sehingga menghambat pelepasan
mediator, tetapi tidak mengikat ikatan sel IgE.
Pengobatan dengan omalizumab selama 16 minggu
secara signifikan mengurangi IgE-positif sel-sel di
submukosa bronkus dibandingkan dengan baseline
atau plasebo (keduanya p > 0,001).
Demikian pula, pengobatan dengan omalizumab
selama 16 minggu secara signifikan mengurangi
FcRI-positif sel-sel di submukosa bronkus
dibandingkan dengan baseline atau plasebo
(keduanya p > 0,001).
Pengobatan Omalizumab mengurangi proporsi sel-sel
inflamasi dalam dahak yang diidentifikasi sebagai eosinofil
(4,8% pada awal, 0,6% pasca perawatan, p>0,001; p=50.05
dibandingkan dengan plasebo).
Omalizumab menghambat respons asma awal dan akhir fase
terhadap alergen hirup, seperti yang ditunjukkan dalam
bronchial challenge tests.
Omalizumab menghambat respons asma awal dan akhir fase
terhadap alergen hirup, seperti yang ditunjukkan dalam
bronchial challenge tests.
Dinilai sebagai jatuhnya maksimal rata-rata volume ekspirasi
paksa dalam satu detik, omalizumab mengurangi respon
asma awal sebesar 85% (p=0.01) dan respon penderita asma
akhir sebesar 65% (p=0.047) dibandingkan dengan plasebo
pada 18 pasien dengan alergi asma ringan.
Omalizumab juga telah terbukti menurunkan
beberapa penanda peradangan, termasuk persyaratan
untuk kortikosteroid inhalasi atau oral, pada pasien
dengan moderate asma alergi berat persisten.
Telah ditunjukan sangat efektif dalam mengeblok
respon hipersensitivitas tipe segera dengan jalan
mengeblok degranulasi mast cell, yang mana ini
merupakan masalah yang sangat besar dalam fase
ekskalasi dari imunoterapi allergen konvensional.
Anti-inflamasi dari omalizumab memberikan ofconcept
bukti peran kunci dimainkan oleh imunoglobulin E
dalam penyakit pernapasan alergi.
Dengan mengurangi kadar imunoglobulin E serum dan
ekspresi reseptor pada sel kunci dalam kaskade
inflamasi, batas omalizumab pelepasan mediator
inflamasi dari sel mast dan mengurangi infiltrasi sel
inflamasi, terutama eosinofil, ke dalam jalan napas.