Anda di halaman 1dari 28

Sitokin Proinflamasi dan Anti-

Inflamasi
dr. Rahma Ayu Larasati
Definisi
Inflamasi adalah suatu respon protektif yang
kompleks dari sistem imun natural yang
terjadi pada jaringan, yang bertujuan untuk
mengontrol infeksi dan memulai proses
perbaikan jaringan.
3 goals :
Eliminasi penyebab infeksi
Remove necrotic cells
Tissue repair

Kumar et al, 2007


Inflammatory Pathway Components

The inflammatory pathway consists of inducers,


sensors, mediators, and target tissues.

4
Medzhitov, 2010
The components of acute and chronic inflammatory responses and their principal
functions
5
Kumar et al, 2007
Apakah itu Sitokin

Siitokin adalah suatu polipeptida


pendek yang diproduksi oleh sel imun
innate dan adaptif akibat dari
aktivasi seluler sebagai respon dari
mikroba atau antigen lain.

Sitokin menginisiasi suatu aksi


dengan berikatan dengan reseptor
membran spesifik pada sel target.

Efek dari sitokin digunakan untuk


interaksi dan komunikasi antara sel
dan sel.
Nama dari sitokin bermacam-macam
tergantung dari tempat produksinya dan
perannya.
Monokin, merupakan produk dari fagosit
mononuklear
Limfokin, merupakan produk dari limfosit
Interleukin (IL) berkaitan dengan perannya antar
sel leukosit
Lain-lain : Interferon (IFN), growth factors (CSF),
TNF, Khemokin
Cytokine actions may be local and systemic

Autocrine act on cytokine-producing cell itself


action

Paracrine action act on a nearby cell

circulation

Endocrine action act at a distance from the site of infection


pleiotropism
redundancy
synergy
antagonism
Proinflammatory Cytokine
Sitokin Proinflamasi adalah sitokin yang
disekresi akibat respon terhadap mikroba atau
toksin.
Sitokin Proinflamasi yang paling utama :
IL-1
IL-6
TNF-
Cytokines and Inflammation
Macrophages or DCs stimulated via microbes make
pro-inflammatory cytokines, especially TNF (Tumor
necrosis factor), IL-1, and IL-6
TNF and IL-1 signal to endothelial cells to make
them:
Leaky to fluid (influx of plasma; containing
antibodies, complement components, etc.)
Sticky for leukocytes, leading to influx of
neutrophils first, then monocytes, lymphocytes
Chemokines induce movement of leukocytes and their
migration toward chemical gradient of the cytokine
lL-1
lL-1 dihasilkan terutama oleh monosit dan
Makrofag
Juga dihasilkan oleh sel non imun seperti
fibroblas dan sel endotelial
Sitokin ini dikeluarkan pada keadaan saat
terjadi injury, infeksi dan inflamasi
Membantu khemotaksis netrofil dan makrofag
Aktivasi sel aktivasi sel-TH dan sel dan sel-NK
IL-1 dan IL-1 mencetuskan demam dengan
cara meningkatkan sintesis prostaglandin E2
(PGE2) di endotel vaskular hipotalamus dan
juga dapat menstimulasi proliferasi sel T.
IL-1 meningkatkan pengeluaran histamin dari
sel mast pada situs inflamasi . Histamin yang
akan mencetuskan vasodilatasi dan
meningkatkan permeabilitas vaskular
TNF
diproduksi oleh makrofag yang teraktivasi
penting sebagai mediator inflamasi akut dalam
responnya terhadap bakteri Gram-negatif dan
mikroba infeksius lainnya
mediator rekruitmen leukosit polimorfonuklear
dan monosit pada tempat terjadinya infeksi
menstimulasi sel endothelial untuk
mengekspresikan molekul adesi baru yang
menyebabkan permukaan sel "sticky" untuk PMN
dan monosit.
IL - 6
IL-6 is produced by a variety of cells including
mononuclear phagocytes, T cells, and
fibroblasts
IL-6 acts as a growth factor for mature B cells
and induces their final maturation into
antibodyproducing plasma cells. It is involved
in T cell activation and differentiation, and
participates in the induction of IL-2 and IL-2
receptor expression.
Sitokin Anti-Inflamasi
Sitokin antiinflamasi adalah berbagai sitokin
yang bertugas sebagai molekul
imunoregulator yang bertugas mengontrol
respon sitokin proinflamasi.
Sitokin Anti Inflamasi
IL-4
IL-10
IL-13
transforming growth factor (TGF)-
IL - 10
IL-10 adalah sitokin yang potensial sebagai
antiinflamasi
Menekan ekspresi dan sitokin proinflamasi
seperti TNF-, IL-6 dan IL-1
IL-4
IL-4 adalah sitokin pleiotropic yang dapat
mempengaruhi diferensiasi sel T Helper
Sekresi dari IL-4 memicu diferensiasi sel T helper
menjadi sel T Helper
IL-4 adalah glycoprotein dengan berat jenis sekitar
20-kd yang diproduksi dari sel mast, sel T Helper 2
matur dan sel basofil
IL-4 memediasi rekrutmen dan aktivasi sel mast, juga
menstimulasi produksi IgE dari sel B
IL-4 mempunyasi efek inhibisi ekspresi sitokin
proinflamasi seperti IL-1, TNF-a, IL-6, IL-8, dan
macrophage inflammatory protein (MIP)-1a
IL-13
IL-13 modulator utama pada monosit dan sel
B
Disekresikan oleh sel T yang teraktivasi
IL-13 dapat menekan pembentukan TNF, IL-1,
IL-8, and MIP-1 oleh monosit
IL-13 meregulasi ekspresi 2 integrins
IL-13 menghambat aktifasi NF-kB pada
makrofag sehingga melindungi infeksi letal
akibat induksi LPS.
TGF-
TGF-b1 menekan proliferasi dan diferensiasi
sel T dan Sel B
TGF-b1 juga menekan produksi IL-2, IFN-g,
dan TNF
TGF-
merupakan inhibitor sitokin yang diproduksi
oleh sel T, makrofag, dan tipe-tipe sel lainnya.
menghambat aktivasi makrofag
beraksi pada PMN dan sel endothelial untuk
menghambat efek pro inflamatori sitokin