Anda di halaman 1dari 51

KUALIFIKASI

&
DRS. KOSASIH, M.SC., APT.
VALIDASI
PROSES PRODUKSI
Metode
analisis
Validasi
Peralatan Material

Kalibrasi Spesifikasi
Kualifikasi Pemasok
Verifikasi Stabilitas
Penanganan

Sanitasi
Pemeliharaan
Proses Produksi
Validasi

Bangunan & fasilitas


Personil Tata letak
AHU / HVAC
Organisasi Kualifikasi
Uraian tugas Sanitasi
Kualifikasi Pemeliharaan
Kesehatan
Pelatihan
PRODUK
PRINSIP

JELAS MUTU

PROSEDUR
CPOB
TETAP
PRODUKSI

JAMINAN
MUTU

IZIN EDAR
UMUM
SUPERVISI

PERSONIL
KOMPETEN
PROTAP, KESESUAIAN
CATATAN DGN ORDER

BAHAN & BAHAN


PRODUK DATANG
PRODUKSI
PENANGAN- PMBRSIHAN
AN WADAH

KERUSAKAN

LAPORAN,
INVESTIGASI
CATATAN
UMUM
BAHAN DARI
PESANAN

BAHAN
AWAL
SESUAI
KARANTINA
KONDISI

PENYIM- BAHAN DTNG


PANAN & PROD JADI
PRODUKSI
PEMISAHAN, LULUS UJI,
ROTASI STOK PELULUSAN

HASIL

SESUAI
REKONSILIASI
LIMIT
UMUM
SATU
PRODUK

SATU RUANG
PENGUMPUL
MIKROBA
DEBU

BHN & PROD PRLNDUNGN


KERING DLM PROSES
PRODUKSI
PRODUK PEN-
KONTAMINASI
SENSITISASI

LABEL

BAHAN, PRODUK, WADAH,


ALAT & RUANG PROSES
UMUM
PERSETUJU-
AN QA & QC

DEVIASI
DARI PROTAP
PERLU PERLU PE-
OTORISASI MISAHAN

AKSES KE PRODUKSI
PRODUKSI NON FRMASI
PRODUKSI

LABEL PEMIPAAN

JELAS, FORMAT PENGECEK- TERSAM-


BERWARNA SESUAI AN BUNG
BAHAN AWAL
APPROVED
SUPPLIER

PENGADAAN
SESUAI
RESMI
SPESIFIKASI

SINGKATAN,
PEMAKAIAN
KODE, NAMA
BAHAN
LABEL AWAL
SESUAI

BAHAN DATANG
KELUAR & SISA

TERCATAT: SUPPLIER, NO LOT/BETS,


TGL DATANG & LULUS UJI, ED
BAHAN AWAL
NOMOR
REFERENSI

TIAP DELIVERY
ATAU BETS
PENGECEKAN BETS
VISUAL TERPISAH

BEDA BETS
PENERIMAAN SATU DELIVERY
BAHAN
KONDISI SAAT AWAL SAMPLING, UJI
DITERIMA & PELULUSAN

METODE
KESESUAIAN
SAMPLING

INVOICE VS DISAHKAN
LABEL OLEH QC
BAHAN AWAL
SESUAI SESUAI
SPESIFIKASI COA

SAMPEL

BAHAN
PENAHANAN AWAL ISI SESUAI
MENUNGGU UJI

JAMINAN
KARANTINA WADAH

PELULUSAN LABEL SESUAI


OLEH QC
BAHAN AWAL

NAMA
PRODUK

NO. BETS/ KODE


NO. KONTROL INTERNAL

LABEL DI
SISTEM KOMPU
AREA PENYIM- STATUS
TER TRVALIDSI
PANAN
INFO DI LABEL KARANTINA/
TDK SEMUA MS/ TMS

ED UJI ULANG
BAHAN AWAL
BEDA DGN LA
PETUGAS QC
BEL PEMASOK

BAHAN
AWAL

SAMPLING & INSPEKSI TER


UJI ULANG ATUR WADAH

SUHU KELEMBABAN CAHAYA


BAHAN AWAL
PETUGAS YG
PROTAP
DITUNJUK

IDENTIFIKASI &
PEMISAHAN

BAHAN
AWAL

PEMUSNAHAN/ UNTUK
PENGEMBALIAN REKONSILIASI

KALIBRASI & KESESUAIAN AKURAT &


VERIFIKASI KAPASITAS PRESISI
VALIDASI PROSES PRODUKSI

MULAI DGN
RIV

CHANGE VALIDASI
PROSES PROTAP
CONTROL

REVALIDASI
DOKUMENTASI
PERIODIK
PENCEGAHAN CROSS-CONTAMINATION
SELAMA PRODUKSI

Kontaminan bahan baku/produk:

Pelepasan debu, gas, uap, semprotan atau organisme yang tak


terkendali;
Bahan dan produk dalam proses;
Residu di peralatan;
Pakaian operator.

Tingkat risiko bervariasi tergantung:

Jenis kontaminan
Jenis produk yang terkontaminasi.
PENCEGAHAN CROSS-CONTAMINATION
SELAMA PRODUKSI

Kontaminan yang sangat berbahaya:


Bahan pensensitisasi kuat;
Sediaan biologis yang mengandung organisme hidup;
Produk hormon;
Obat kanker (cytotoxics); dll.

Produk yg sangat berisiko jika terkontaminasi:


Sediaan injeksi terutama dosis besar; dan/atau
Pemberiannya lama.

Proteksi bahan baku/produk dari mikroba dan kontaminan lain:


Dilakukan pada setiap tahap proses.
PENCEGAHAN CROSS-CONTAMINATION
SELAMA PRODUKSI

Tindakan utk mencegah kontaminasi silang:

1. Produksi pd bangunan terpisah


penisilin, hormon seks, obat kanker, vaksin hidup, sediaan
bakteri hidup, dan produk biologis
2. Adanya air-locks dan pembersihan udara (air extraction);
3. Meminimalkan risiko kontaminasi pd HVAC sistem resirkulasi
udara, udara masuk yang tidak terkendali, atau dikendalikan
tetapi tidak memadai;

4. Menjaga pakaian pelindung;


5. Menerapkan protap pembersihan dan dekontaminasi peralatan
yg efektif;
6. Menerapkan sistem self containment;
7. Memeriksa residu dan pemberian label status bersih pada
peralatan.

Tindakan-tindakan tsb: dievaluasi berkala sesuai protap.


SISTEM PENOMORAN BETS & LOT

Kegunaan Sistem
Menjelaskan secara detil penomoran bets dan lot
Menjamin identitas tiap bets/lot produk antara, produk ruahan
dan produk jadi
Mengidentifikasi jika terjadi pemalsuan

Sistem penomoran
Terdiri dari angka, huruf atau kombinasi
Ada keterkaitan antara tahap pengolahan dan pengemasan.
No lot/bets tidak boleh digunakan 2 kali.
Terdokumentasi (ada logbook);
termasuk data: Tanggal penomoran, identitas produk, ukuran
lot/bets.
Desain area penimbangan bahan

Suplai udara memadai


Pengendalian debu (termasuk
penghisap debu dan udara)
Permukaan mudah dibersihkan
Tidak ada tempat akumulasi debu
Perlindungan terhadap bahan,
produk dan operator
PENIMBANGAN & DISPENSING

Penimbangan/penghitungan dan dispensing

Bahan baku, bahan kemasan, produk antara, dan produk


ruahan
Bagian dari siklus produksi

Perlu kontrol pengeluaran

Perlu protap tertulis


Cara penanganan, timbang, hitung, dan dispensing utk bahan-
bahan dan produk-produk.

Perlu dokumentasi dan rekonsiliasi


PENIMBANGAN & DISPENSING

Bahan dan produk di dispensing

Sdh memenuhi syarat QC


Yg terkait dg proses saja
(Utk mencegah mix-up, cross-contamination, hilangnya
identitas dan hal yg merugikan)

Setelah penimbangan, dispensing dan pelabelan:


dipindahkan dan disimpan dgn cara dan di tempat yg aman

Utk mencegah mix-up

Hanya 1 jenis bhn kemas cetak di tempat pemberian kode


(coding station) di saat yang sama.
Pemisahan di antara coding station harus memadai.
PENIMBANGAN & DISPENSING

Sebelum weighing and dispensing:

Cek, kebenaran dan pengesahan label tiap wadah


Alat timbang:
Kapasitas, akurasi dan presisi
Kondisi kebersihan alat dan ruangan

Penimbangan atau pengukuran

Perlu 2 orang: pengecekan dan pengecekan ulang (verifikasi).

Bahan baku steril utk produk steril


Ditimbang dan didispensing di sterile clean area .
PENIMBANGAN & DISPENSING

Bhn awal, produk antara dan produk ruahan yg


didispensing

Cek ulang akurasinya dan diparaf oleh supervisor produksi


sebelum diserahkan ke area produksi.

Sebaiknya 1 bets pada satu palet atau dikumpul


bersamaan serta diberi label yg jelas.
PENGEMBALIAN KE GUDANG

Bahan awal, kemas, produk antara & produk ruahan


yg dikembalikan

Perlu dokumentasi dan rekonsiliasi.

Yang masih memenuhi syarat saja


PROSES

BAHAN PRODUK YANG BERVARIASI


- Periksa sebelum digunakan - Perhatikan risiko mix-up atau
cross-contamination

PROSES
PRODUKSI

LINGKUNGAN PRODUKSI LINE CLEARANCE


- Monitor & kontrol, misal kelas - Sebelum proses, di area kerja &
partikel peralatan
- Bersih dari bahan awal, produk
atau dokumen produk lain
- Peralatan: periksa sebelum
pakai termasuk label bersih
PROSES

OPERASIONAL PRODUKSI WADAH & TUTUP BAHAN


- Sesuai prosedur tertulis - Perhatikan kebersihan
- Setiap deviasi: ada justifikasi - Dapat mencegah kontaminasi
dan laporan atau kerusakan bahan atau
produk

PROSES
PRODUKSI

PERALATAN SIMPAN PRODUK ANTARA &


RUAHAN
PRODUK ANTARA
- Ada label
- Ada label tahapan proses
- Dikarantina sampai ada
- Bersih dari label lama keputusan QC
PROSES

IN PROCESS CONTROL TAHAPAN PROSES


- Lakukan pencatatan pada saat - Output dicatat, diperiksa,
proses dibandingkan dengan teoritis
- Cross-contamination dicegah

PROSES
PRODUKSI

BAHAN DALAM PROSES CRITICAL COMPUTER-


DEPENDENT SYSTEMS
- Ada batasan waktu simpan
- Ada back-up untuk antisipasi
- Ada kondisi simpan kegagalan sistem
BAHAN & PRODUK KERING
KONTROL DEBU & CROSS CONTAMINATION
BANGUNAN, FASILITAS, PERALATAN, MESIN:
perhatikan desain, pemeliharaan & penggunaannya
ALTERNATIF: gunakan sistem tertutup atau cara lain
yang sesuai

SISTEM EKSTRAKSI UDARA EFEKTIF


Dilengkapi tempat pembuangan pada tempat tertentu
untuk cegah kontaminasi produk atau proses yang
lain

FILTRASI ATAU SISTEM LAIN YANG EFEKTIF


Merupakan bagian DEDUSTING DEVICES
Untuk kumpulkan debu
Produk: tablet, kapsul, serbuk
BAHAN & PRODUK KERING
SUMBER KONTAMINAN PRODUK
Serpihan logam, kaca atau kayu

MESIN/PERALATAN PRODUKSI
Dihindari yang bisa pecah
Ayakan, saringan, punches & dies: periksa kondisi
sebelum & sesudah pakai

KEBERSIHAN MESIN & WADAH PRODUK


RUAHAN
Tidak ada bahan atau produk tertinggal/terselip di
mesin & wadah
ALUR PROSES PRODUKSI
TABLET/KAPSUL
Bahan Awal Dispensing
IPC

Wet Granulation
Pengayakan (Azo)

Encapsulation
Direct Compresion;
Premixing (Thumbler)

Granulation Basah(Battagion)
Produk Antara
IPC
Pengeringan Granulat (Fluid Bed Dryer)

Pengayakan (Granulator)

IPC Final Mixing


Produk Ruahan
IPC Cetak/Filling
Coating IPC
IPC Packaging

Obat Jadi
IPC Primer Sekunder/Tersier

Final Inspection (QA) Finished Product

Release Product

Gudang Transito
ALUR PROSES PRODUKSI
SALEP, SIRUP & SERBUK
Dispensing
Bahan Awal IPC

Basis Salep Larutan Sirup Serbuk


(Vesel) (Vesel) (Azo)
Produk Antara
Final Mixing Final Mixing Final mixing
IPC (Vesel) (Vesel) (Diosna)
Produk Ruahan
IPC Filling

Obat Jadi Packaging

IPC Primer Sekunder/Tersier

Final Inspection (QA) Finished Product

Release Product

Gudang Transito
PENCAMPURAN & GRANULASI

ALAT MIXING,
SEBAIKNYA TERTUTUP
SIFTING, ADA SISTEM KENDALI DEBU
BLENDING

PARAMETER DIMONITOR, DICATAT DALAM


BATCH RECORD
PROSES YANG CONTOH: WAKTU, KECEPATAN,
KRITIS SUHU, DLL.

SEBAIKNYA 1 PRODUK 1 FILTER


FLUID BED PERLU CLEANING VALIDATION
DRYER JIKA BEBERAPA PRODUK
UDARA MASUK/KELUAR DIFILTER

PEMBUATAN
HATI-HATI RISIKO: KONTAMINASI
LARUTAN/ ATAU PERTUMBUHAN MIKROBA
SUSPENSI
Gambar 1.
Skema instalasi fluid bed dryer
Gambar 2.
Gambar skema prosesor fluid bed

(A) Simple fluid bed; (B) tumbling fluid bed; and (C) spouted bed processor
assisted with a draft tube.
Gambar 3. Sistem filter process
air bag.
Sumber: Glatt Group. Gambar 4. Sistem filter process
air bag.
Sumber: Vector Corporation.

Gambar 5. Sistem filter


PTFE cartridge.
Gambar 6. Filter stainless steel cartridge.
Sumber: Vector Corporation. Sumber: Glatt Group.
PENCETAKAN

DUST
CONTROL

KNTROL FISIK, RUANG


SOP & LABEL TERPISAH
CEGAH PENCETA-
KAN TABLET MESIN
TERCAMPUR

PUNCHES &
SAMPEL UJI
ALAT DIES
TIMBANG
TIDAK KEMBA CEK SBLUM
LI KE BETS KALIBRASI & UNTUK PAKAI & DOK
VERIFIKASI IPC
PENYALUTAN
DIFILTER

UDARA PE-
NGERINGAN

DOKUMEN- LARUTAN
TASI PENYALUT
COATING
CEGAH
PEMBUATAN
MIKROBA
PENGISIAN KAPSUL

DUST
CONTROL

KNTROL FISIK, RUANG


SOP & LABEL TERPISAH
CEGAH PENGISIAN
KAPSUL MESIN
TERCAMPUR

SEBAGAI
BHN AWAL

CANGKANG
SAMPEL UJI ALAT
KAPSUL
TIMBANG
TIDAK KEMBA KONDISI
LI KE BETS KALIBRASI & UNTUK SIMPAN
VERIFIKASI IPC
PRINTING KAPSUL & TAB SALUT
SELAMA
PRINTING

CEGAH
TERCAMPUR
TINTA EDIBEL PEMISAHAN

BEDA BETS/
TINTA
PRODUK
PRINTING

CEGAH
TERCAMPUR

SELAMA SELAMA SELEK


INSPEKSI SI & POLISHING
PRODUKSI CAIRAN, KRIM & SALEP

Verifikasi & Mikroba,


Validasi
kalibrasi cemaran lain

Alat & sistem Closed & transfer Homogenitas


pengukur system pengisian

Produk
CAIRAN, Lama simpan
ruahan
Alat KRIM &
SALEP
Tangki, wadah,
Kaca & SS pipa & pompa

Air Deadlegs

Kimia & Sanitasi & Pembersihan,


mikrobiologi validasi & sanitasi
BAHAN PENGEMAS

Satu jenis Pemisah

Printing

SOP
Obsolet Musnahkan
Cetak BAHAN
PENGEMAS

Akses orang Penerimaan

Wadah Pengadaan, No/penanda


terkunci Penanganan, QC an identitas

Bahan awal
PENGEMASAN
Peralatan Area kerja

Bersih dari Line Bersih dari


produk & dok clearance produk & dok

PENGE- Penerimaan
Proses
MASAN bahan

Produk ruahan Periksa &


ke produk jadi verifikasi

SOP

Prosedur Penge Penerimaan Catatan Penge-


masan Induk
IPC masan Induk
& identifikasi
PENGEMASAN

Pelatihan Perkecil Pemisah

Resiko Produk yang


Personalia
kesalahan mirip

Nama & no.


PRAKTEK bets
Alat PENGE-
MASAN

Bersih Wadah produk

Bersih,
Debu
Pelumas, lem, penandaan
tinta, pembersih
Jangan com- Identitas, jml,
Dust collector
pressor & sikat no bets, status
Penandaan
PENGEMASAN
Sesuai SOP

Kemasan
akhir
Setelah
rekonsiliasi

Pemusnahan Satu bets


PENYELE-
sisa SAIAN KE- satu palet
GIATAN
PENGE-
Penyimpang MASAN Karantina
an

Setelah
Investigasi
rekonsiliasi
Supervisor

Penghitungan, Pencatatan
pemusnahan (CKB)
PENGAWASAN SELAMA PROSES

Awal, tengah
Statistik
& akhir

Sesuai spesi Titik sampling


Sampel
fikasi produk
Jml sampel

Pencatatan IPC SOP

Frekuensi
Bagian CPB
sampling

SOP Spesifikasi & ba


tas penerimaan

Memantau Memvalidasi
hasil kinerja
BHN & PRODUK YG DITOLAK, DIPULIHKAN & DIKEMBALIKAN

Restricted Retur, reproses,


area atau musnahkan

Penandaan
Dimusnahkan
Evaluator
& dokumentasi

Produk kem-
Mgr QA BHN & PROD
YG DITOLAK, bali yang TMS
DIPULIHKAN
Uji tambahan & DIKEMBALI-
KAN

Reproses/
pemulihan

Evaluasi atas ED &


resiko dokumentasi
KARANTINA & PENYERAHAN PRODUK JADI

Sebelum
Hanya boleh distribusi Otoritas
Untuk QC pelulusan
Tahap akhir
Sampling Mgr QA
Sesuai spsfikasi
pengolahan &
pengemasan Akses
Sampel Pelulusan KARANTINA terbatas
& PENYERAHAN
pertinggal Prod akhir
PRODUK JADI
Penandaan & Kondisi
jml sesuai penyimpanan

SOP

Serahterima
Cara simpan Released
ke karantina

Syarat Serahterima ke Kartu stok


pelulusan gudang p. jadi Gudang p. jadi
PENYIMPANAN
Tdk tercam- Mudah dpriksa
pur / tercemar & pemeliharaan
Kegiatan
Jarak teratur
Non gudang Rapi &
teratur
Terpisah Tdk di lantai

PENYIMPANAN
PRODUK JADI

Pemantauan
Penerimaan
suhu
Sesuai Data,
dokumen Penyimpanan dievaluasi
di luar gedung

Wadah kedap Stabil


PENYIMPANAN

Uji ulang Pemisahan

PENYIMPANAN Kondisi
FIFO/FEFO
PRODUK JADI lain

Penyerahan
Kartu stok
Ke gudang
Sesuai Rekonsiliasi,
dokumen Dok. deviasi
CATATAN PEGENDALIAN PENGIRIMAN OBAT

Sistem
Distribusi
(GDP)
Catatan SOP
distribusi distribusi

CATATAN
PENGENDALIAN
PENGIRIMAN
OBAT

FIFO, FEFO

Penyimpangan dari FIFO / FEFO


hindari atau atas persetujuan Mgr
TERIMA KASIH
KEEP SMILING !