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Fecundacion

Dr Fredy Zegarra Postigo


Fecundacion

Dr. Fredy Zegarra Postigo


Moco favorable
Filancia
Helecho
Celularidad
PH
Penetracin mxima de espermatozoides
Migracin de espermatozoides a
travs de cuello uterino
Migracin de los espermatozoides

Huye de Ph cido de vagina y busca Ph


alcalino del cuello.
Contracciones uterinas
Movimientos de su cola: mas importante.
Penetracin de corona radiante
Hialuronidasa de la membrana plasmtica
Movimientos de hiperactivacin
Filtro de espermatozoides?
Fecundacin
Reaccin acrosmica

Fusin de membrana plasmtica y


membrana externa acrosmica.
Poros :escapan enzimas acrosmicas
Desaparecen ambas membranas
Penetracin de la zona pelcida
Membrana interna acrosmica : PH 20
Zona pelcida : ZP2
Acrosina : Pro alfa y beta acrosina
Bloqueo de Polispermia
Reaccin cortical
Grnulos corticales : proteasas modifica
Zp3 e hidroliza Zp2
Membrana de ovocito pierde capacidad
para fusionarse con otros espermatozoides
Fusin
Espermat + vulo Protenas fusgenas
Desaparece mov. complementarias
Hiperactivacin Segm. Ecuatorial
Ecuador de espermat. espermtico:
y microvellosidades -prot 37 Kda en el
de vulo ratn
Semejante a una
-DE en la rata y cobayo
fagocitosis: ADN y -PH 30 en cobayo
centriolo sobreviven
Reanudacin de meiosis
Ovocito II
Genera 2 ncleos haploides :
-Ovocito que ya es huevo
-II corpsculo polar.
Accin del diacilglicerol
Formacin de pronucleos
masculino femenino

ADN de espermatozoide :
-Protaminas
-Histonas
-Nucleoplasminas
Fecundacin
Singamia : Anfimixis :
Los ncleos pierden Cromosomas en plano
sus envolturas ecuatorial
Migracin del huevo
Embrin. Morfognesis temprana
4 clulas
Blastmeras : uniones tipo gap y
microvellosidades espacio intercelular.
Gap : seales elctricas. Aumento de Ca
intracelular las inhibe

Embrin. Morfognesis temprana


6-8 clulas
Desmosomas
Totipotenciales
Diferenciadas:
divisin rpida,ectodermo
divisin lenta,embrioblasto
Embrin. Morfognesis temprana
Mrula 16 clulas
Hatching Blastocele: oxidacin
Trofoectodermo de lpidos neutros y
c. Palmtico en
clulas epiteliales y
mitocondrias-ATP y
agua-Bomba de Na/K
Morula
Endometrio

Epitelio superficial Proliferativa: dominio


Epitelio glandular estrognico.
Membrana basal
-Aromatasa
Secretora : dominio
Estroma:fibroblastos
vasos sanguneos, progesternico.
msculo liso, -Secrecin glandular
macrfagos, pico da 20
monocitos: -Decidualizacin del
-transitorios estroma : edema
mximo da 22
Fases de la Implantacin
Periodo pre implantatorio modificaciones
en el endometrio:
Compartimento epitelial
Compartimento estromal
Compartimento vascular
Cambios en epitelio
endometrial.Integrinas

Ventana de implantacin

a1, a4, b3 Infertilidad Inicio de fase secretora


Aumento de b3 abre se pierde receptores de progetserona
Disminucin de a4 cierra Los esteroides solo actan en
compartimento estromal
Endometrio.Cambios
compartimento vascular
Aumento de permeabilidad capilar donde
se produce la adhesin
Prostaglandinas E2 F2a
Modificaciones en
Compartimento Estromal

Reaccin Decidual
Se produce durante la implantacin

Regulado Celulas estromales aumentan de tamao


por progesterona Sintetizan y secretan
PRL,factores de crecimeinto
citoquinas
Regulacin hormonal de la
implantacin
Esteroides ovricos regulan en forma
sistmica produccin de integrinas,
citoquinas, factores de crecimiento,etc que
actan en endometrio, aparicin de
pinpodos.
Se inicia con unin a receptores y con
transcripcin de genes especficos
Implantacin
Pinpodos
Aparecen fugazmente da 20 del ciclo
Permanecen 24-48 hrs y desaparecen
Contacto molecular efectivo entre
endometrio y embrin
Implantacin
Vellosidades coriales
Periodo Implantatorio

Aposicin y orientacin Adhesin Invasin


Fondo y tercio 6-7 das de fecundacin Adherencia a matriz
superior de cara posterior -Integrinas extracelular
Polo embrionario orientado -LIF - I L1 Lisis de matriz local
hacia endometrio Migracin celular

Inhibicin
de estos
procesos
Implantacin
Implantacion
Implantacion
Implantacin
Implantacin
5 semanas
Embrin de 8 semanas
8-10 semanas
Implantacin Embrionaria
Activacin del Molculas
blastocisto involucradas:integrin
Endometrio as,citoquinas,ractores
de crecimeinto,
protenas del shock
trmico,testinina,
trofinina.Factor de
necrosis tumoral
alfa,factor de
crecimiento tumoral
beta.
Sistema de las Metaloproteasas

Mifepristona Molculas antiadhesin


Interfiere con el sistema de integrinas MUC-1
durante la ventana de implantacin Fase proliferativa disminuyen.
Pico mximo fase secretoria temprana

Evitan la implantacin
embrionaria durante la fase
no receptiva
Evitan implantacin de embriones anormales
Preparacin del blastocisto
Hatching Factores de
Secreta hCG e IGF-2 crecimiento: EGF, TGFa,
Convertir
TGF b, PDGF-A, PAF
pregnenolona en Activan cascada de
progesterona y IL1 que produce
estrona en integrina b3 que abre
estriol,formacin de ventana de
androgenos y implantacin.
aromatizacin a
estrgenos
Mediadores locales durante la
fase proliferativa

Factor de crecimiento epidermico


TGF a: factor de crecimiento transformante
HB-EGF.Factor de crecimiento epidermico
heparnico obligatorio

EGF Acc. EGF Receptor de EGF


Local.en fase proliferativa proliferacin y aumentan final de
epit. gland. luminal y diferenciacin proliferativa
estroma epitelio,estroma, con E. antes de la ovulacin

Secretoriaalrededor de EGF y TGF en embrin


arteriolas espirilares de ratn :angiognesis
y difernciacin
Factor de crecimiento insulnico
IGF 1 factor de crecimeinto insulnico 1
IGF 2 factor de crecimiento insulnico 2
IGF-BP 1,2,3,4,5,6. Prot. Ligad. De IGF
Receptores de IGFI-II
Proteasas que degradan IGF-BP.
IGF Factor de crecimiento
insulnico
Crecimiento normal fetal y neonatal
IGF2 anablico ,crecimiento fetal excesivo
y tejido neoplsico.
Mitosis y diferenciacin de estroma y
epitelio glandular endometrial en ciclo e
inicio de embarazo
Se expresa final de prolierativa e inico de
secretora
Fase Secretoria.Factor de
crecimiento queratinoctico KGF
Intensifica mitosis
glandulares fase lutea
Mediado por progeterona
Fase Secretoria.
Interfern Gamma IFN - g
Producido linfocitos T activados y clulas
NK del endometrio
Induce molculas HLA-DR epitelio
endometrial adyacente a agregados
linfoides en Gl. Basales activando la
diferenciacin de LTCD4+
Endometrio.Fase secretora
Factor de necrosis tumoral. TNF-a
Apoptosis de epitelio endometrial basal
Pleotrfico: factor de angiognesis,factor
de crecimeintode fibroblastos,nuevos
receptores de superficie en clulas
endoteliales
Endometrio secretor.Factor
estimulador de colonias1 (CSF-1)
Se incrementa en la decidua al inicio de la
gestacin
IL 1-b decidual estimula su produccinen
placenta
Estimula snesis de Lact.Plac. hGC en
embarazo inicial
Inmunologa implantacin
Ausencia de rechazo
Actividad preferencial de linfocitos
colaboradores de sistema TH2
Trofoblasto que acta como barrera
protectora entre feto y madre
Ausencia de Ag de histocompatibilidad
clsico.La madre no reconoce al embrin
como propio o extrao
Embrin.Morfognesis temprana
Blastocisto maduro
Macizo celular interno Matriz extracelular:
Trofoectodermo -Laminina,superficies
impermeable por celulares
uniones celulares -Fibronectina macizo
celular interno
-Colgeno tipo IV
trofoectodermo
-Mas integrinas
periodo pre
implantatorio
Inmunologa de la implantacin
Aloinjerto fetal : interaccin inmunolgica
se halla suprimida
Citoquinas tipo TH1 estimulan sistema
macrfago -NK que produce
abortos.Citoquinas tipo TH2 suprimen
dicho sistema
Embarazo se describe conversin de
citoquinas TH1 hacia TH2
Inmunologa de la implantacin
Citoquinas TH1 activan protrombinasa fg12,
que produce vasculitis en iterfase feto-
madre que disminuye aporte sanguneo al
embrin principal causa de aborto
desps de malformaciones
Cioquinas de TH2, IL1, IL4, IL1o, y TGF-b2
antagonizan este proceso
Inmunologi de la implantacin
TH1 es suprimida por productos
placentario, progest, Pg E2, I L4, IL10
Va abortognica macrfagos NK,
citoquinas tipo TH1 (TNF-a , IL-2, IFN-g)
Linfocitos T gamma delta ( LT gd )decidual
hetrodmero gd en su receptor ( en lugar
del clsico ab )reacciona con Ag
trofoblasto e interactuar con LT ab
determina naturaleza y magnitud de rpta.
Inmunologa de la implantacin
Clulas T gd producen citoquinas TH1 y TH2
Ligando determina respuesta inmune
Clulas externas del trofoblasto protegen
al feto.Resiste todos los efectores
celulares citotxicos excepto NK activado
por IL-2 del sistema TH1.
NK no atacan al trofoblasto que presenta
molculas HLA-g
Expresin de Ag por el
trofoblasto
Trofoblasto no expresa clsico HLA tipo I
que proporciona identidad inmunolgica.
Expresan Ag. No clsicos HLA-G, HLA-C HLA-E
y HLA-F que no dan identidad
HLA-G se expresa en citotrofoblasto y
clulas endoteliales fetales. No reconocido
por lifocitos citotxicos.Por lo tanto NK no
atacan al trofoblasto que presenta HLA-G
Glicodelinas
Glucoprotenas presentes en
espermatozoide y vulo iteractuando entre
ellos entre .Inhibe acciones entresistema
inmune y clulas blanco. Inhibe unin
espermatozoide-vulo
Actuara suprimiendo NK.
Dependinte de Progetserona y relaxina