Dr.

Gonzalo Javier Claps Snchez

Psiquiatra I
UCN 2014
 ANTIDEPRESIVOS (ATD)

- Son frmacos psicoanalpticos y timolpticos.

- En 1957 se uso Trastornos Depresivos.

- Clsicos Amitriptilina (AMT), Imipramina (IMI).

- ATD Estructura Tricclica (Tcc) CPZ CBZ.

(CPZ CLORPROMAZINA y CBZ CARBAMAZEPINA)
 IMIPRAMINA (ANTIDEPRESIVO Tcc)
CH3

CH3

CLORPROMAZINA (ANTIPSICOTICO)

CARBAMAZEPINA (ANTICONVULSIVANTE Y ES
TAMBIEN UN ESTABILIZADOR DEL ANIMO)
 ANTIDEPRESIVOS (ATD)

- Se descubrieron por casualidad en la dcada de 1950.

- Iproniazida TBC euforizante (IMAO) [Hepatotoxico].

- IMI estructuralmente (Tcc) a las Fenotiazinas (CPZ).

(CLORPROMAZINA CPZ ANTIPSICOTICO o NEUROLEPTICO)

- En 1956 IMI antipsicotico sin efectividad.

- Kuhn IMI mejoraba los sntomas depresivos.

 ANTIDEPRESIVOS (ATD)
Mecanismo de Accin:
Inhiben recaptacin Serotonina (5HT).
Inhiben recaptacin Noradrenalina (NA).
Inhiben recaptacin Dopamina (DA).
Hiposensibilidad de los receptores.
Cambios genomicos cambios celulares.
COMT
HIPERSENSIBILIDAD
El ANTIDEPRESIVO (Tcc, ISRS, NaSSa, D) INHIBE LA BOMBA DE RECAPTACION,
INCREMENTANDO LA CANTIDAD DE NEUROTRANSMISOR EN LA SINAPSIS
(Tcc, ISRS, NaSSa, D) INHIBE
HIPOSENSIBILIDAD
 Hiptesis Integrativa Depresin
Hormonas.
Modulacin de Receptores.
Desregulacin Monoaminrgica.
Estrs.
Molecular (Gentica).
Enfermedad Neurodegenerativa ?

Efecto Clnico ATD 2 - 3 semanas.

(Tiempo de Latencia)
 Acciones Farmacolgicas
- Accin timoanalptica (elevan el Humor).

- Accin sedante (AMT, Paroxetina, Trazodona, Mirtazapina, Agomelatina).

- Accin activante (IMI, Fluoxetina FLX, Sertralina, Bupropion).

- ATD sedantes efecto facilitador del sueo.

- ATD Tcc (AMT, IMI) efectos anticolinrgicos.

- ATD Tcc efectos cardiovasculares.

- Inhiben los vmitos y desincronizan el EEG (Tcc).

 Acciones Farmacolgicas
- Accin clnica deseada sobre el receptor 5-HT1A.

- Desinhibe las Vas Serotoninergicas activacin.

- Depresin desinhibe la va de la Corteza prefrontal.

- T.O.C. desinhibe la va de los Ganglios Basales.

- T. Pnico desinhibe la va Limbica e Hipocampica.

- Bulimia desinhibe la va Hipotalamica.

Desinhibicin Activacin Serotonina (5HT).

 Acciones Psicofarmacolgicas
Objetivo final Psicofrmacos cambio conductual.
1 Mensajero Neurotransmisor Receptor.
2 Mensajero transmisin de informacin AMPc,
GMPc, Ca, DAG, IP3.
3 Mensajero fosforilacin proteinoquinasas CREB.
(CREB Cyclic AMP Response Binding Element)
4 Mensajero en el ncleo protenas FOS
factores de transcripcin genticos ARNm.
Efecto final cambios de seales respuesta celular.
 TIPOS DE ANTIDEPRESIVOS
- ATD Triciclicos IRNaSsa, M1, H1, 1 (Frmaco sucio).

- ISRS Inhibidores Selectivos Recaptacin Serotonina.

- ISRNa Inhibidores Selectivos Recaptacin Noradrenalina.

- IRND Inhibidores Recaptacin Noradrenalina y Dopamina.

- IRNS Inhibidores Recaptacin Noradrenalina y Serotonina (Dual).

- NaSsa ATD noradrenergico y serotoninergico especifico (Dual).

- IMAO Inhibidores Monoamino-oxidasa

- 2 Generacin (Trazodona IRS, agonista 5-HT1A y Mianserina bloqueador

del autorreceptor Na 2 pre-sinaptico Na).

- Melatoninergicos Agonistas de la Melatonina.

 Efectos Secundarios y Toxicidad
1) SNC (ATD Tcc principalmente)

Excitacin de los reflejos

Angustia Trast. del sueo
Confusin Vrtigos
Delirio Cefaleas (FLX Fluoxetina)
Intranquilidad Temblor
Fatiga Parkinsonismo
 Efectos Secundarios y Toxicidad
2) Sistema Cardiovascular (ATD Tcc)

Hipotensin Ortosttica (1).

Dao miocrdico (IC).

Arritmias o Bloqueos de Conduccin cardiaca.

(Bloqueo Canales de Na+ Ventricular { Quinidina})

Alteraciones del ECG (a veces IAM).

 Efectos Secundarios y Toxicidad
3) Sntomas Anticolinrgicos (ATD Tcc)
Centrales Perifricos

Confusin. Midriasis.

Alucinaciones. presin intraocular.

Delirios. eyaculacin.

Amnesia. Sequedad mucosas.

Retencin urinaria.

Constipacin.
 Efectos Secundarios y Toxicidad
4) Otros :

Sudoracin libido (ISRS, ATD Tcc)

peso Fotosensibilidad

peso (FLX) Prurito

Trast. menstruales Edemas

 Efectos Teraputicos, 2 y Toxicidad
ATD Tcc (AMT, IMI, Clomipramina, Desipramina)
{Frmacos sucios }

IRS (Inh. Recapt. 5HT) (Efecto ATD)

IRN (Inh. Recapt. Na) (Efecto ATD)

M1 (Anticolinergico, Antim.) (sequedad, estreimiento, visin borrosa)

1 (Antg. Adren. Alfa )1 (Hipotensin, mareos, taquicardia)

H1 (Antihistamnico) (Sedacin, aumento de peso)

 Efectos Secundarios de los ISRS
5HT2 - Temblor 5HT3 - Nauseas

- Inquietud - Dolor abdominal

- Ansiedad - Cefalea

- Crisis pnico - Diarrea

- Insomnio

- Disf. sexual

- Tambin los producen los ATD Tcc por ser IRS.

 ATD otras indicaciones
T. de Pnico T. Somatomorfos
T. O. C. T. de los Impulsos
Cefaleas Enuresis
Dolor Crnico Reg. Ciclo vigilia-sueo
T. de Adaptacin Disforia Premenstrual
Distimia Fobia Social
TAG Estrs, etc.
- ATD son bien tolerados (en general).

- Comenzar con dosis bajas e ir aumentando progresivamente.

- Informar paciente, familiares RAM.

 Consideraciones ATD

- Sedantes (AMT, Paroxetina, Trazodona, Mianserina, Mirtazapina, Agomelatina).

- Activantes (IMI, Fluoxetina, Sertralina, Bupropion).

- Anticolinrgicos.

- Cardiacos.

- Condicin general del paciente.

 ATD vida media larga :
maana (FLX, IMI, ISRS).

al medio da (IMI, ISRS).

noche (AMT).

Eliminacin lenta.
 Intoxicacin por ATD Tcc

- Es muy grave y de rpido comienzo.

- Considerar en pacientes suicidas.

- Puede ser mortal (atencin urgente).

- Hacer el Dg y manejo en UTI, Intermedio o Medicina.

 Signos Intoxicacin Anticolinrgica
Shock Confusin

Depresin respiratoria Agitacin

Fiebre Delirios

Arritmias cardiacas Convulsiones

Bloqueos cardiacos Compromiso consciencia

Coma
 SOBREDOSIS DE ANTIDEPRESIVOS TRICICLICOS
- DG clnica y ECG.

ECG : QRS prolongado ( > 100 milisegundos).

Patrn de rama derecha (bloqueo).
(95 % patognomnico sobredosis ATD Tcc).

Muerte por sobredosis de ATC Tcc

ATD Tcc efecto Quinidina (conduccin anormal).
- Bloqueo de los canales de Sodio.
- Estabilizacin de las membranas.
- Enlentecimiento de la conduccin.
- rea muscular ventricular refractaria.
Ritmo de reentrada y arritmias o bien bloqueo de rama y cardiaco ().
 MANEJO DE LA SOBREDOSIS DE ATD Tcc
Lavado Gstrico antes de 1 hr. (lucido) (Emesis NO).
Carbn activado SNG antes de las 2 hrs.
Hospitalizar Medicina o UTI (1 Manejo MEDICO).
Monitorizacin cardiaca continua 48 a 72 hrs.
Manejo hipotensin (con volumen).
Evitar hipoxia cerebral (O2) (resucitacin S.O.S.).
Tto. de arritmias, bloqueos (Fenitoina, Lidocaina, Propanolol)
Delirium anticolinergico Fisostigmina 1-2 mg (EV,IM)
Crisis convulsivas Diazepam EV.
Va area permeable, ventilacin adecuada (O2).
- Bicarbonato de Sodio (revierte bloqueo de canales de Na+)
- Normalizacin del ancho QRS recuperacin.
- 2/3 casos que fallecen no llegaron al Hospital.
Manejo ATD Tcc en Pacientes Suicidas

- Debe ser muy cuidadoso.

- Responsable del tratamiento.

- Dar dosis por unos pocos das.

- Supervisar la toma de los ATD.

- A veces hospitalizar.
 Precauciones ATD Tcc

- Interacciones con otros frmacos.

- Epilpticos.

- Pacientes confusos y alcoholicos.

- No asociar con IMAO Clsicos.

 No usar (Tcc)

- 1 trimestre del embarazo.

- IAM < 6 meses [ISRS se puecen usar antes].

- Prostatismo.

- Glaucoma.

- Arritmias o Bloqueos Cardiacos.

 Tanto el inicio como el retiro del ATD :

- Debe ser gradual y progresivo.

- Para evitar la mala tolerancia.

Sndrome de Interrupcin Brusca Serotonina (SIBS)

Tipo de abstinencia (ISRS { Paroxetina}, IRSN { Venlafaxina}).

Hiptesis Hiposerotoninrgica.
 Depresin TTO. ATD 12 meses (o mas).

- Sntomas Residuales Depresivos.

- Recadas (Enf. Crnica?).

- Cicatriz Molecular, Enf. Neurodegenerativa?

- Gentica.

- Estilo de Vida.
 Tricclicos ATD
Amitriptilina

Imipramina (Tofranil)

Clomipramina (Anafranil, Ausentron, Deprelin , Atenual)

Desipramina (Distonal)

Trimipramina ( Surmontil)
 ATD de Segunda Generacin
(Sedativos No Anticolinergicos)

Mianserina (Athimil, Prevalina)

{Antagonista autorreceptor 2 pre-sinaptico liberacin Na y
antagonista 5HT2, 1 y H1}

Trazodona (Trittico, Trant, Tronsalan, Diapresan)

{IRS, Agonista 5-HT1A, antagonista 5HT2, 1 y H1 }

Maprotilina ( Ludiomil, Mapromil, Repentil)

 ISRS o IRSS
Fluoxetina (Prozac, Actan, Sostac, Clinium, Alentol, Tremafarm, Dominium,
Pragmaten, Fluseren, Anisimol)

Sertralina (Altruline, Sedoran, Implicane, Emergen, Deprax, Eleval, Serivo,

Seronex, Sertac)

Paroxetina (Aroxat, Seretran, Bectam, Posivyl, Traviata, Pamax, Roxepar)

Citalopram (Cipramil, Cimal, Actipram, Zebrak, Semax, Temperax, Setronil,
Finap, Pramcil, Prisma, Zentius)

Escitalopram (Lexapro, Ecitalex, Zepaz, Celtium, Ectiban, Ipran,

NeoZentius, Neopresol, Reposil, Eciprax, Arel, Nexipram)

Fluvoxamina (Luvox, Luvat)

 ATD Duales Noradrenalina y Serotonina
Mirtazapina (Promyrtil SolTab, Ciblex, Divaril, Zuleptan, Amirel) {NaSsa especifico}
{Antagonista 2 ( Neurotransmisin Na y 5HT1A NaSsa), antag. 5HT2, 5HT3 y H1}

Venlafaxina (Depurol, Nervix, Norpilen, Efexor, Venlax, Sentidol, Subelan, Senexon,

Sesaren) {IRSN}
( Dosis IRS, Dosis media IRS + IRN y Dosis IRS + IRN + IRD)

Desvenlafaxina (Pristiq)

Milnacipran (Ixel, Misulvan, Dalcipran)

Duloxetina (Cymbalta, Duceten, Nitexol, Lervitan)

 Inhibidores de la Recaptacion de
Noradrenalina y Dopamina (IRND)

Anfebutamona [Bupropion]
(Wellbutrin SR, Buxon, Mondrian, Elontril XL)

Amineptino (Survector )
 ISRN
(Inhibidores Selectivos de la Recaptacion de Noradrenalina)

Reboxetina (Prolift)
 IMAO Clsicos

Isocarboxazida ( Marplan)
(NO Disponible en Chile)
 IMAO-A
(IRMA Inhibidor Reversible MAO-A)

Moclobemida (Aurorix, Inpront)

 IMAO
- Alimentos Tirosina, Dopamina Catecolaminas endogenas.

- Fermentacin Tiramina ( liberacin Na).

- Fermentados quesos, vino, ahumados, etc.

- Deaminacion Intestinal o Heptica MAO.

- MAO-A (Isoforma) Serotonina y Noradrenalina.

- MAO-B (Isoforma) Fenetilamina y Benzilamina.

- MAO-A + MAO-B Dopamina, Tiramina, Noradrenalina.

- Inhibicin MAO-A accin antidepresiva.

 IMAO
- Efecto Tiramina reaccin del queso ( Na P/A).

- Interaccin con simpaticomimeticos como las : anfetaminas y la

Tiramina.
- IMAO interaccin anorexigenos, pseudoefedrina.

- IMAO hipotensin ortostatica ( Octopamina).

- IMAO crisis hipertensivas (Feocromocitoma).

- IMAO periodo wash out 15 das.

- IMAO-A IRMA Tiramina desplaza Moclobemida (Aurorix)

 Nuevos Antidepresivos
Nueva Familia de ATD. (Comunidad Europea/2009)

Agomelatina (Valdoxan, Alodil ),c 25 mg. (25-50 mg)

- Agonista Melatonina MT1 y MT2.
- Antagonista 5HT2C.
- No modifica los niveles de 5HT en el Cerebro.
- Melatonina y Na-Dopamina CPF.
- Resincroniza los Ciclos Circadianos, til en T. Ansiedad.
- Eficacia?, Hepatotoxicidad?, > $.
Antidepresivo + Benzodiazepina
(AMT Amitriptilina + CDZ Clorodiazepoxido)

Limbatrilin.
Limbatrilin Forte (F).
Antalin.
Antalin Forte.
Irripax.
Irripax Forte.
Morelin.
ATD + Antipsicoticos

Motitrel

Mutabon-A

Mutabon-D
 ATD Naturales

Hypericum perforatum [Hierba de San Juan] :

( Neuroplant, Hiperlan, Edual, Remotiv)
(En Chile existe solo como Infusiones)

Otros :

Homeofortin III, Ignatia Compuesta.

 ATD Sedantes
AMT.
Clomipramina.
Mianserina.
Trazodona.
Paroxetina.
Mirtazapina.
Agomelatina.
 ATD Activantes

IMI.

FLX.

Bupropion.

Moclobemida.

Sertralina.
ATD Intermedios

Citalopram.

Escitalopram.

Fluvoxamina.

Venlafaxina.

Maprotilina .
 Otros Frmacos con cierto efecto ATD
Litio [Estabilizador del Animo].
Quetiapina [Antipsicotico atipico].
Lamotrigina [Anticonvulsivante y Estabilizador del Animo].
Acido Valproico [Anticonvulsivante y Estabilizador del Animo].
Alprazolam (BZD).
Sulpiride (Sulpilan) [Antipsicotico].
Amisulprida (Socian) [Antipsicotico].
Tioridazina (Meleril) [Antipsicotico].
Flupentixol (Fluanxol) [Antipsicotico].
 BIBLIOGRAFIA
Psicofarmacologia de los Antidepresivos.
Stephen M. Stahl. Martin Dunitz Ltd. (1997).
Psicofarmacologia Psicodinamica IV.
Julio Moizeszowicz. Ed. Paidos (2000).
Apuntes de Psicofarmacologia.
Dr. Gonzalo Javier Claps Snchez.
The Prescriber`s Guide. Stahl`s Essential
Psychopharmacology. Stephen M. Stahl.
Cambridge Medicine. Fourth Edition (2011).