VIRUS DE EPSTEIN-BARR

Generalidades:
El virus de Epstein-Barr (VEB) es un virus de la familia de los herpesvirus (familia que
tambin incluye el virus del herpes simple y el citomegalovirus).
Tiene afinidad por linfocitos B.
Es la mayor causa de la mononucleosis aguda infecciosa.

El virus de Epstein-Barr (VEB) afecta a la mayora de los humanos y

se da en todo el mundo.

Cuando la infeccin se produce en la infancia, sta es, habitualmente,

asintomtica; en los adolescentes, por el contrario, el virus representa la causa
ms importante de mononucleosis infecciosa.
 Caractersticas del virus:
Contiene un ncleo ADN rodeado por una
nucleocpside icosadrica con 162 capsmeros.

Protena tegumentaria entre la nucleocpside y la envoltura

y una envoltura externa con espculas glicoprotenas.

ADN bicatenario de 184 kpb, que codifica ms de

85 genes.

Envoltura amorfa con glucoprotenas salientes en

forma de pas.

Las caractersticas comunes de estos virus son el

linfotropismo, la habilidad para establecer una infeccin
latente dentro de las clulas del husped y la capacidad de
inducir proliferacin de las clulas con infeccin latente.
 La infeccin por VEB puede tener como resultado:

Se replica en linfocitos B o en clulas epiteliales

permisivas.

Origina una infeccin latente en presencia

de linfocitos T competentes.

Estimula la inmortalizacin de los linfocitos B

 Epidemiologia

Es un virus de amplia distribucin, estimndose que cerca del 90% de

los adultos han sido infectados. Se piensa que el 70% de la poblacin
se infecta antes de los 30 aos. La seroepidemiologa ha demostrado
que en los pases poco desarrollados la infeccin asintomtica en los
primeros aos de la vida es lo ms frecuente mientras que, por el
contrario, en los pases con mejor nivel de vida muchos individuos se
escapan de la infeccin primaria hasta la adolescencia. Cuando la
primoinfeccin se retrasa el virus tiene tendencia a producir
sntomas.
 La infeccin por este virus se relaciona con el desarrollo del:

Linfoma de Burkitt

Carcinoma nasofarngeo

Enfermedad de Hodgkin
 Linfoma de Burkitt
El linfoma de Burkitt (LB) es un linfoma particularmente agresivo, cuya marca
caracterstica es una tranlocacin cromosmica entre el cromosoma 8 y el
cromosoma 14, 2 o 22

El VEB est presente aproximadamente

en el 95% de los linfomas Burkitt (LB)
endmicos con localizacin habitual en
mandbula, mientras que en Estados
Unidos y Europa, donde se presenta
habitualmente como LB espordico con
localizacin abdominal su asociacin con
el VEB es tan slo del 10 al 20%4
 Carcinoma Nasofarngeo

La asociacin entre el carcinoma nasofarngeo (CNF) y el VEB, est

basada en un tipo de datos similares a los del LB.

Marcadores linfotrpicos son segregados

en los epitelios de las clulas tumorales
(NAEB) y ADN viral y no dentro de los
linfocitos, infiltrando el tumor.

Los CNF estn asociados a la infeccin

por el VEB, habindose demostrado
adems que dicha infeccin es de
carcter clonal.
 Enfermedad de Hodgkin (EH)
Existen varias evidencias que vinculan al VEB con el Linfoma de
Hodgkin (LH):
1. Cuatro veces ms riesgo de padecer LH en individuos
con historia de mononucleosis infecciosa
2. Ttulos de anticuerpos anti cpside viral de VEB
aumentados en pacientes con LH.
3. Deteccin de episoma de VEB monoclonal en las
clulas de Hodgkin-Reed-Sternberg.

El linfoma de Hodgkin (LH) se asocia a la infeccin con VEB

en aproximadamente 40% de los casos en Europa
occidental y Estados Unidos y hasta en un 80% en los
pases en vas de desarrollo
 Mononucleosis infecciosa
La Mononucleosis infecciosa es una
enfermedad infecciosa causada por el virus de
Epstein Barr (VEB).
Tambin puede ser producida por el
Citomegalovirus y en un 1% de los casos
por Toxoplasma gondii.
En los cuadros de mononucleosis infecciosa
producidos por el VEB aparecen diversos
anticuerpos, tanto frente a los antgenos
especficos de este virus como, dependiendo
de la edad, frente a protenas no codificadas
por l: los llamados anticuerpos heterfilos
(AH), que se caracterizan por provocar la
aglutinacin de los eritrocitos.
 Transmisin

. La proteina LMP-1, que se expresa en el LH y en el CFN, es en s misma un oncogn.

. LMP-1 juega un papel central en la transformacin y en la regulacin de varios factores celulares.
Transmisin El virus se transmite habitualmente a
travs de la saliva.

Las clulas B son infectadas al contacto con

estas clulas epiteliales, mientras que los
linfocitos de las criptas tonsilares, son
infectados directamente.

El VEB estimula el crecimiento de los

linfocitos B, los linfocitos T limitan el
crecimiento y estimulan la latencia de los
linfocitos B y los linfocitos T son necesarios
para controlar la infeccin.

la respuesta de los linfocitos T contribuye a

los sntomas de la mononucleosis
infecciosa.
 Sntomas:
Faringitis

Fiebre

Adenopatas
Fatiga extrema

Esplenomegalia
 El anlisis de sangre que incluya serologas de
Diagnstico mononucleosis confirma el diagnstico. En el anlisis se
detectan dos hallazgos tpicos, cuyos nombres tcnicos
son: anticuerpos heterfilos y linfocitos atpicos.

DIAGNSTICO INDIRECTO = estudios serolgicos

test de Paul-Bunnell para la identificacin de
anticuerpos heterfilos (AH).
ELISA= para detectar anticuerpos heterfilos.

DIAGNOSTICO DE LA INFECCION:
Aislamiento del virus
La identificacin de antgenos del virus
 Prevencin

En general el contagio de la mononucleosis infecciosa sucede

mientras la persona tiene sntomas de la enfermedad y hasta varios
meses despus.
Una medida de prevencin es evitar besar o
compartir utensilios de comida con una
persona que padece mononucleosis.
Otros virus Oncgenos
 PAPILOMA VIRUS HUMANO (PVH)

Familia papovaviridae no pose envoltura , Virus ADN doble

cadena
El virus del papiloma humano (VPH) es un virus que puede
infectar la piel (VPH cutneos) y las mucosas (VPH
mucosales)
200 tipos diferentes -40 pueden infectar la mucosa genital y
anal

Virus de alto riesgo u oncognicos (VPH-AR) Virus de bajo riesgo (VPH-BR)

Capacidad de desarrollar
lesiones precursoras del cncer (lesiones pre
malignas) y cncer. Dentro de este No estn relacionados con el cncer pero
los tipos 16 y 18 son los ms importantes dado causan lesiones benignas (verrugas genitales
que son los responsables o condilomas). Los tipos 6 y 11
de aproximadamente el 70% de los canceres causan el 90% de las verrugas genitales.
de cuello uterino
 El genoma del VPH, lo conforman dos tipos de genes, aquellos
GENOMA DEL VIRUS que son codificados
en las etapas tempranas de la infeccin, conocidos como genes
E (del ingls Early
= temprano), y aquellos que son codificados durante las etapas
tardas del ciclo de
replicacin del mismo, conocidos como L (del ingls Late =
tardo

Se conocen seis
genes tempranos: E1, E2, E4, E5, E6 y E7
dos tardos: L1 y L2. Los genes tempranos
codifican
protenas involucradas en la replicacin y
regulacin viral
MECANISMO ONCOGENICO

VPH E6 P53 BAX

VPH E7
P21 P27 CDKI

RB-E2F
 CUADRO CLINICO

LESIN PRECANCEROSA
Es el primer signo de la enfermedad
La deteccin temprana en los controles
ginecolgicos es importante para evitar
su progresin

VERRUGAS GENITALES
Son tumores benignos indoloros son frecuentes y
generan un gran impacto emocional y social en el
afectado

CNCER CERVICO UTERINO

Algunas mujeres entre 10 y 20 aos
despus del contagio desarrollaran
un cncer invasivo posiblemente
mortal
 EPIDEMIOLOGIA

A nivel mundial, el cncer de cuello uterino es una de las neoplasias ms frecuentes y

letales en las mujeres. Se estima que cada ao se diagnostican aproximadamente
500.000 casos nuevos de este cncer, de los cuales el 83% [410.000 casos] se dan en
pases en vas de desarrollo1.

PREVENCION

Evitar la promiscuidad y las

relaciones sexuales sin proteccin
 Vrus Linfotrpico T Humano
tipo I (VLTH-I), el vrus homnimo tipo II(VLTH-II)

Caractersticas:

Pertenece a la familia retroviridae ,virus ARN

Asociado a la leucemia o Linfoma
de clulas T del Adulto (LTA)
Mielopata asociada a VLTH-I, tambin llamada paraparesia
espstica tropical (MAH/PET
se transmite de madre a hijo, por contacto sexual y por va
parenteral
 MANIFESTACIONES CLINICAS
Sndromes inflamatorios (Mielopata
uvetis ,poliomisitis )

Las enfermedades asociadas al HTLV1 pueden ser

clasificadas en tres categoras Infecciones oportunistas (hperinfeccin
por Strongyloides stercolaris)y
dermatitis infecciosa

SOLAMNETE 1-5 % de los portadores

desarrollan leucemia a clulas T del adulto Enfermedades neoplsicas (leucemias
,Mielopata asociada a HTLV-1 y linfomas )
MECANISMO ONCOGENICO
Gen FOS
Gen para factor de
Activa la replicacin de varios genes de la crecimiento mieloide
clula anfitriona implicados en la factor estimulante de
proliferacin y diferenciacin de clulas colonias de granulocitos
T macrfagos

GENOMA DEL HTLV-1

Interfiere en las funciones
GEN -TAX
de reaparicin del ADN e
inhibe los puntos de control
del ciclo celular
Inactiva al inhibidor del ciclo
celular p16 INK4a y refuerza la
activacin de ciclina D

Activa NF KB un Ft que regula

mltiples genes como
prosupervivencia /anti
apoptsico
 EPIDEMIOLOGIA

El HTLV fue el primer retrovirus humano descubierto en 1980 a

partir de un paciente americano de raza negra que padeca linfoma
cutneo

El virus se encuentra diseminado e infecta aproximadamente entre 15

a 25 millones de personas en el mundo

Sur de Japn , frica ,Melanesia Mayor al 15%

Caribe ,regiones de frica occidental 5-14%

Australia y pases latinoamericanos como Menor al 5%

Per ,Panam
Departamento Poblacin estudiada Personas estudiadas Personas HTLV1
seropositivas
Lima Trabajadoras sexuales 966 170 (17,6%)
Lima Trabajadoras sexuales 158 6 (3,8%)
Ica Trabajadoras sexuales 32 3 (9,4%)
Callao y Loreto Trabajadoras sexuales 467 102 (21,8%)
Cusco Trabajadoras sexuales 51 7 (13,7%)
Ayacucho Trabajadoras sexuales 85 0 (0%)
Arequipa Lima Loreto Piura Hombres que tienen sexo con otros 2655 53 (2,0%)
hombres
Ucayali
Ica Hombres que tienen sexo con otros 109 1 (0,9%)
hombres
Cusco Hombres que tienen sexo con otros 48 3 (6,3%)
hombres
Ayacucho Hombres que tienen sexo con otros 74 0 (0%)
hombres
Lima Hombres drogadictos no endovenosos 298 7 (2,3%)

Cusco Pacientes con otras ITS 47 4 (8,5%)

Cusco Hombres heterosexuales con 13 0 (0%)
muchas parejas
PREVENCION

No donar sangre
no dar lactancia
usar preservativos
realizarse pruebas
DIAGNOSTICO DEL CNCER microarrays micro
arreglos de ADN
Se debe aislar el ARN m de ambos
tejidos para obtenemos el ADN c
Determinar la expresin gentica completa
de un tejido en un momento determinado

Los ADN c obtenidos son marcados con un

compuesto fluorescente 7el ADN del tejido de
estudio con color rojo y el tejido control con
naranja o amarillo

se mezclan ambos ADN c marcados junto con el

microarreglo de ADN para que cada especie de
ADN c hibride se una a su ADN c en el
microarreglo

Cuanto mayor sea la hibridacin de una especie

determinada de ADN c
Mayor ser la expresin tisular original del ARN m
correspondiente
COMO SE AVALA EL
PROCEDIMIENTO

Se calcula determinando la longitud de

onda emitida por c/d uno de los ADN c
incubados

El sistema lector del ADN asigna un cdigo

informtico de colores a la cantidad de
fluorescencia emitida

El microarreglo proporciona informacin sobre los genes que han

variado su expresin tanto en el sentido de su sobreexpresin y
represin en respuesta a sus condiciones experimentales o
fisiopatolgicas
ONCOGENES
 Oncogn
Un oncogn es un gen anormal o
activado que procede de la
mutacin de un gen normal llamado
protooncogn.
Los oncogenes son los responsables
de la transformacin de una clula
normal en una maligna que
desarrollar cncer.
En el ser humano se han
identificado y secuenciado ms de
60 oncogenes.
 Oncogn
Los oncogenes codifican protenas que promueven la
perdida de control de crecimiento y la conversin de una
clula a su estado maligno.
Funciones:
- Aceleradores de la proliferacin celular.
- Inestabilidad gentica.
- Impiden apoptosis.
- Promueven metstasis.

Tienen la peculiaridad que todos sus casos sean de

expresin dominante.
UN PROTOONCOGN SE TRANSFORMA EN UN
ONCOGN POR:
1. Mutaciones ocasionadas por:
1) Error fortuito en la duplicacin de ADN.
2) Causas fsicas:Radicaciones ionizantes (Rx, R gamma), rayos ultravioleta
(UVB, UVC)
3) Causas qumicas: Carcingenos (tabaco).
4) Causas biolgicas: Virus oncognicos (v-onc a c-onc), aflatoxinas.
2. Fallo en alguno de los mecanismos de reparacin del ADN.
3. Remodelacin de la cromatina (cambios epigenticos):
Cambios en la compactacin del ADN (alteracin en las histonas), metilacin
de nucletidos.
 Descubrimiento de los oncogenes
El inicio del descubrimiento de los
oncogenes fue en 1911.

Por los estudios del patlogo Francis Peyton

Rous en la Universidad Rockefeller.

Francis Peyton Rous

 Virus del sarcoma de Rous
El RSV fue descubierto en 1911 por
Peyton Rous, trabajando en la
Universidad Rockefeller, inyectando
extracto de clulas de pollo en pollos
sanos. Se encontr que el extracto
induca la oncognesis.
El tumor estaba compuesto de tejido
conectivo (un sarcoma). Por lo tanto,
el RSV se conoci como el primer
retrovirus oncognico que podra ser
utilizado para estudiar el desarrollo
del cncer molecularmente.
Si bien algunos cnceres que afectan a la especie
humana se hallan asociados con determinadas
infecciones viales
Virus de la Hepatitis B aumenta la incidencia de carcinoma heptico.
El Papilomavirus incrementa la aparicin de cncer de cuello uterino.
El virus del SIDA con el sarcoma de Kapossi.

Afortunadamente ninguno de los cnceres humanos es generado por

oncogenes transferidos por virus. La presencia de oncogenes en las
clulas humanas, se debe a defectos de los propios protooncogenes
como mutaciones, translocaciones, duplicaciones, etc