ANTICOAGULANTES,

FIBRINOLITICOS Y
ANTIAGREGANTES

Dr. Cleysser Custodio Polar

Docente de Farmacologa-UDCH
HEMOSTASIA

Conjunto de mecanismos que el organismo pone en

juego, para evitar la perdida de sangre, cuando se
daan los vasos sanguneos
Los fenmenos bsicos son:
Vasoespasmo
Tapon plaquetario
Depsito de Fibrina: Coagulacin de la sangre
HEMOSTASIA

El vasoespasmo es la reaccin hemosttica

inmediata a la lesin vascular.
Pocos segundos ms tarde, las plaquetas se
adhieren a la superficie lesionada, liberan el
contenido granular permitiendo la
agregacin de ms plaquetas.
Finalmente se produce la coagulacin de la
sangre
HEMOSTASIA

La protrombina se convierte en trombina y

sta transforma el fibringeno en fibrina,
constituyendo una malla en donde quedan
atrapados elementos nucleados de la
sangre
y plaquetas.
Como la extensin del trombo debe quedar
limitada a la zona lesionada, entran en
funciones los inhibidores de la coagulacin.
La transformacin del plasmingeno en
plasmina produce fibrinlisis que reduce el
tamao del trombo
TROMBOSIS
Proceso patolgico en el cual un agregado de
plaquetas o fibrina ocluye un vaso
La trombosis puede ser arterial o venosa. Esta
distincin tiene importancia ya que las
caractersticas, las consecuencias y an los
enfoques farmacolgicos pueden variar de
acuerdo a la localizacin del trombo.
El trombo venoso es rojo y friable, constituido por
glbulos
rojos y plaquetas englobados en una red de
fibrina.
En su gnesis participan el estasis y la
hipercoagulabilidad de la sangre. Las plaquetas
no desempean un rol importante en la
formacin del trombo venoso.
El principal peligro lo constituye la embolizacin a
distancia fundamentalmente el pulmn
TROMBOSIS

El trombo arterial es bsicamente un

trombo plaquetario. Las alteraciones
del endotelio vascular juegan un rol
primordial al permitir la activacin de
las plaquetas que se adhieren y
agregan al sitio lesionado.
El trombo formado produce la
obstruccin parcial o total del flujo
sanguneo con la consiguiente
isquemia o infarto de la zona irrigada
por el vaso.
Cascada de
Coagulacin
 Pasos de Hemostasis Normal

1. Anticoagulacin fisiolgica
2. Constriccin vascular
3. Tapn plaquetario
4. Formacin del cogulo y Proliferacin
5. Fibrinolisis
 ALTERACIONES DE LA
HEMOSTASIA
Hemostasia primaria Hemostasia secundaria
Prpuras angiopticas Hemofilia
Congnitas Dficits de otros factores
Adquiridas
Hipocoagulabilidades adquiridas
Alteraciones de las plaquetas
Dficit de Vit. K
Trombocitopenias
Anticoagulante circulante
Trombocitopatas
CID
Enfermedad de Von Willebrand
Hiperfibrinolisis
 HEMOSTASIA:
GENERALIDADES
Hemostasia primaria:
Causados por trombopenia, alteracin en funcin de plaquetas y
alteraciones en protenas ligadas a dicho funcionalismo, como factor
Willebrand.
Se caracterizan por sangrados mucosos, hematomas superficiales, por
lo general inmediatamente tras traumatismo.
Estar siempre alterado el tiempo de hemorragia

Hemostasia secundaria:
Por alteraciones en las protenas de la cascada de la coagulacin.
Sangrados profundos, hemartros, hematomas musculares,
frecuentemente con latencia tras traumatismo.
Estarn alterados el TP y/ o el TPTA generalmente.
PATOLOGAS BENEFICIADAS CON EL TRATAMIENTO
ANTICOAGULANTE, FIBRINOLTICO O
ANTIAGREGANTE PLAQUETARIOS

Tromboembolismo Venoso:
Prevencin y tratamiento de la trombosis
venosa profunda
Enfermedad Arterial Coronaria:
Angina inestable, Infarto agudo de
miocardio
Arritmias: Fibrilacin auricular crnica
Vlvulas cardacas protsicas
Valvulopatas cardacas
Miocardiopatas dilatadas
Accidentes isqumicos Transitorios
Embolia Cerebral
 I.- Frmacos Anticoagulantes
Clasificacin

1. Inhibidores Indirectos de Trombina

- Heparinas

2. Inhibidores Directos de Trombina

- Hirudina

3. Anticoagulantes Orales
- Warfarina
- Acenocumarol
1) HEPARINAS
Mucopolisacrido sulfatado heterogneo
Peso Molecular: 16.000 Da
Origen bovino o porcino.
Monitorizacin: TTPA.
HEPARINA

La heparina es una sustancia que se encuentra en la

mayora de los tejidos. El nombre de heparina deriva
de hgado, rgano donde por primera vez se la
encontr en alta cantidad.
La heparina no fraccionada es una mezcla heterognea
de muco polisacridos cidos sulfatados. Se extrae de la
mucosa intestinal del cerdo o del pulmn bovino.
Las heparinas de bajo peso molecular se preparan a
partir de heparina no fraccionada por medio de
separacin fsica de cadenas de peso molecular bajo
Heparinas
Mecanismo de accin
Heparinas de Alto Peso Molecular :
Mecanismo de accin
Unin de alta afinidad con Antitrombina
1000 veces actividad de Antitrombina III
Antitrombina inhibe a trombina (IIa), IXa y Xa
Tambin se unen e inhiben Factor Xa
 Heparinas de Bajo Peso Molecular:
Mecanismo de accin
Unin con Antitrombina y Factor Xa
Escasa unin al endotelio
Mejor biodisponibilidad S.C.
Mayor vida media
Enoxaparina: tiene eficacia similar a heparina
 EFECTOS ADVERSOS

La hemorragia es el principal efecto adverso.

Alopeca, osteoporosis y fracturas
espontneas, trombocitopenia.
La accin anticoagulante excesiva se trata
suspendiendo el medicamento.
Si se presenta hemorragia hay que
administrar Sulfato de Protamina, pptido
altamente bsico, que se combina con la
heparina para formar un complejo estable
sin actividad anticoagulante.
3) Anticoagulantes Orales

Warfarina (Coumadn)
Acenocumarol (Neo-sintron)

FARMACOCINTICA:
100% biodisponibilidad
Altsima unin a protenas
Vida media prolongada (24 - 36 horas)
Metabolismo heptico
Mltiples interacciones medicamentosas
 Warfarina
Va: Oral (pequea, liposoluble, cida)
T : 30 horas
Monitorizacin va TP (INR)
2% en estado libre (Muchas Interacciones)
Mecanismo de accin
Anticoagulantes Orales
Usos e Indicaciones
Trombosis venosa profunda (TVP)
Tromboembolismo pulmonar (TEP)
Fibrilacin auricular crnica
Miocardiopata dilatada
Prtesis vlvular cardaca
Recurrencia de tromboembolismo cerebral
Administracin

Se administran por va oral. El efecto pleno se

observa luego de varios das de administracin.
El tiempo de protrombina es el parmetro de
laboratorio que indica la intensidad del efecto
anticoagulante.
La dosificacin debe ajustarse para mantener el
Tiempo de Protrombina entre 2 a 3 de INR
(International Normalized Ratio).
Sobreanticoagulacin por Warfarina: Antdoto
es: Vitamina K por va EV.
 Anticoagulantes Orales
Contraindicaciones

Embarazo Neurociruga
Alteraciones en la formacin sea Ciruga oftlmica
Diseccin de la aorta Ciruga mayor
Aneurisma cerebral Discrasias sanguneas
Sangrado activo Hipertensin severa no controlada
Hemorragia cerebrovascular Derrame pericrdico o pericarditis
Hemofilia
 Necesidad de control de laboratorio
segn anticoagulante empleado

Indicacin Requerimientos de evaluacin

Heparina no Heparina de Anticoagulante
fraccionada bajo peso oral
molecular
TTPa No TP, INR
Profilaxis
Tratamiento TTPa No TP, INR
RAMs

Hemorragias Digestivas o Urinarias

Necrosis Hemorrgica piel y subcutneo
Insuficiencia Suprarenal Aguda por Hemorragia
Suprarenal
Leucopenia o Agranulocitosis
Diarrea
Dermatitis Alrgica
Anticoagulantes Orales
Interacciones

Farmacocinticas
Induccin o inhibicin del metabolismo heptico
Disminucin de la unin a protenas
Farmacodinmicas
Sinergismo
Antagonismo competitivo con vitamina K
Control fisiolgico alterado
 ENFERMEDADES DE LA HEMOSTASIA PRIMARIA
ANTICOAGULANTES TERAPETICOS

MECANISMO DE TIEMPOS
CONTROL TRATAMIENTO
ACCIN ALARGADOS

DICUMARNICOS Inducen un estado TP TP vs INR Vit K en

anlogo al dficit de Vit En casos graves hemorragias leves
K: dficit de factores II, TPTA Plasma en
VII, IX, X, proteina C, S. hemorragias
graves.

HEPARINA Activacin de la TPTA TPTA Sulfato de

antitrombina III protamina

HEPARINA DE Acta sobre el factor X Ninguno No precisa Suspender tto

BAJO PESO
MOLECULAR
II.- Fibrinolticos
Catalizan la formacin de plasmina, la cual separa la
fibrina en pedazos
tissue-type urokinase-type
Plasminogen Plasminogen
Activator Activator
(TENECTEPLASE) (STREPTOKINASE)
 Fibrinolticos
Utilidad:
- Reperfusin temprana de las arterias ocluidas
- Menor tamao del infarto
- Mejora de la funcin ventricular izquierda
- Mejora de la sobrevida a largo plazo

Clasificacin:
a. No selectivos: generan un estado ltico generalizado. Ej.:
Estreptokinasa, Urokinasa y APSAC (Anisteplase)

b. Selectivos: activan solamente el plasmingeno atrapado

en el trombo unido a fibrina evitando en teora la
activacin sistmica. Ej: TNK-tPA (Tenecteplase), rtPA
natural (Alteplase)
Fibrinolticos

El objetivo es lograr la lisis teraputica de los trombos

patolgicos que asientan en arterias y venas.
Las drogas trombolticas son activadores del
plasmingeno con un mecanismo de activacin
diferente para cada compuesto.
Efectos adversos: Hipotensin Arterial, Alergia y
Hemorragias.
Fibrinolticos
Indicaciones: Solo uso temprano en
Infarto Agudo del Miocardio (IAM)
Tromboembolismo pulmonar (TEP)
Accidente vascular cerebral (AVC)

Cuidados y precauciones de uso:

Ciruga reciente
Reanimacin cardiopulmonar
Sangrado gastrointestinal reciente
TEC reciente, etc.
ANTIAGREGANTES
PLAQUETARIOS
III.- Antiagregantes Plaquetarios
Clasificacin
1. Inhibidores de la ciclooxigenasa
Aspirina
2. Antagonistas selectivos del ADP
Ticlopidina
Clopidogrel
3. Inhibidores directos de trombina
Hirudina, Hirulog
4. Antagonistas selectivos del receptor de
fibringeno plaquetario GlicoProtena (GP)
IIb/IIIa
Abciximab, Tirofibn
1.- Aspirina como Antiagregante
Plaquetario: favorece acciones PGI2
Acido araquidnico
Aspirina Ciclooxigenasas
(Acetilacin (plaquetas COX-1)
Covalente) (endotelio COX-1, COX-2)

Endoperxidos cclicos
Prostaciclina Sintetasa Tromboxano Sintetasa
(cels. Endotelio) (plaquetas)

[PG I2] Tromboxanos

(Prostaciclina) [TX A2 ]
Antiagregante Proagregante
vasodilatador tiempo de sangrado
2.- Antagonistas Selectivos del ADP
Ticlopidina y Clopidogrel

MECANISMO:
Impiden la unin del fibringeno al receptor
plaquetario IIb/IIIa inducida por ADP

ACCIONES:
Inhiben liberacin de los grnulos plaquetarios
Inhiben interaccin plaqueta- plaqueta
Inhiben adhesin de la plaqueta al endotelio y
placa ateroesclertica
Antagonistas del ADP
Farmacocintica

TICLOPIDINA CLOPIDOGREL

Absorcin oral rpida (80%) rpida (50%)

Unin a protenas 98% 98%

Metabolitos activos si si
(no individualizados)

Vida media 8-12 h 8h

Latencia del efecto 2 das 2h

 RAMs
Predominantemente para Ticlopidina
Alteraciones GI (diarrea): hasta 40% de los
pacientes
Alteraciones hematolgicas:
- Neutropenia (2,4%) (0,8% severa)
- Trombocitopenia (0,4%)
- Agranulocitosis
- Prpura trombocitopnica trombtica
Rush cutneo (5%)
Sangrado
Hepatitis e Ictericia Colestsica
4.- Inhibidores o Antagonistas del
receptor plaquetario GP IIb/IIIa

Inhibidor natural (fisiolgico)

Desintegrinas

Anticuerpos (monoclonal hbrido human-

murine)
Abciximab (c7E3 Fab)

Antagonistas sintticos (peptdos cclicos)

Tirofiban, Lamifiban
Integrilina
Inhibidores o Antagonistas del GP IIb/IIIa
Usos clnicos

Abciximab:
USO: Angioplasta coronaria con instalacin de stent
Asociada a aspirina y heparina previene reestenosis, IAM
recurrente y muerte.
CINETICA: T1/2 =30 min (corta)
pero unin a receptor dura 24 h
RAM: Puede producir sangrado
DESVENTAJA: costo elevado
Tirofiban:
USO: Angina inestable de alto riesgo
Corta duracin de accin