L A B O R ATO R I O

SINTESIS DEL DE
FA R M O Q U I M I C
SISTEMA INDOL A
P R AC T I C A N O.
5
OBJETIVOS
Ilustrar la sntesis de indoles segn el mtodo de
Fisher

Demostrar la formacin de un anillo de 5 miembros

fusionado a benceno

Realizar la preparacin de heterociclos por medio de

un procedimiento que involucra una transposicin
sigmatrpica
INDOL
El indol es un compuesto orgnico heterocclico,
con estructura bicclica que consiste en un anillo de
seis miembros (benceno) unido a otro de cinco
miembros (pirrol)
IMPORTANCIA BIOLOGICA
El sistema de anillos del indol se ha encontrado en muchos
compuestos naturales de gran inters qumico y bioqumico,
razn por la cual se afirma que es el ms abundante en la
naturaleza.
El triptfano es un aminocido esencial.
La serotonina un neurotransmisor.
La melatonina, una hormona para control de reloj interno.
Por otro lado, el inters en estas molculas surge de su uso
farmacolgico, son un ejemplo:
Los triptanes, un grupo de medicamentos para aliviar la
migraa.
Las indometacinas uno de los ms potentes agentes anti-
inflamatorios no esteroidales existentes
 DERIVADOS DEL INDOL

Triptfano Serotonina Melatonina

Sumatriptan

Indometacina
METODOS DE OBTENCION
Sntesis de FISCHER

Sntesis de BISCHLER

Sntesis de Fukuyama
TRANSPOSICION SIGMATRPICA
Es un tipo de reaccion periciclica en las que un tomo o
grupo de tomos se trasladan de una posicin de la molcula
a otra, rompindose un enlace y uno o varios para
formarse el mismo nmero de enlaces y .
2-FENILINDOL

Peso molecular: 193.25 g/mol

Punto de fusin: 188 -191C

Solubilidad: soluble en acetona

Toxicidad: Irritacin de ojos, piel y vas respiratorias

 1,2,3,4-TETRAHIDROCARBAZOL

Peso molecular: 171.24 g/mol

Punto de ebullicin: 325 - 330C

Punto de fusin: 118 - 120 C

Densidad: 1.19 g/mL

Solubilidad: Insoluble en agua

Toxicidad: Irritacin de ojos, piel y vas respiratorias

 2,3-DIMETILINDOL
Peso molecular: 145.2 g/mol
Punto de ebullicin: 285 C

Punto de fusin: 104 - 108 C

Solubilidad:

Toxicidad: Irritacin de ojos, piel y vas respiratorias

PROPIEDADES FISICOQUMICAS DE
LOS REACTIVOS
PM p. Eb p.f SOLUBILIDAD
REACTIVO (g/mol) (C) (C) (g/mL) (g/100 mL H20) TOXICIDAD

ACETOFENONA 120.1 202 20 1.03 Escasa Irrita ojos, tracto

C8H8O respiratorio y piel.
FENILHIDRAZINA 108.1 243.5 19.5 1.09 Escasa Irrita ojos, tracto
C6H8N2 desc. respiratorio y piel.
Toxico, puede causar
anemia
ACIDO ACETICO 60.05 116 17 1.05 0.602 Corrosivo. Produce
GLACIAL quemaduras en ojos,
C2H4O2 piel y tracto
respiratorio
CLORURO DE ZINC 136.3 732 287 2.93 85.1 Causa quemaduras
ANHIDRO en cualquier zona de
ZnCl2 contacto. Nocivo por
ingestin o inhalacin
 PROPIEDADES FISICOQUMICAS DE
LOS REACTIVOS
PM p. Eb p.f SOLUBILIDAD
REACTIVO (g/mol) (C) (C) (g/mL) (g/100 mL H20) TOXICIDAD

ETANOL 46.07 78 -144 0.789 Soluble en agua Irrita ojos, tracto

respiratorio y piel.
CLORHIDRATO DE 144.6 --- --- 1.09 Escasa Irrita ojos, tracto
FENILHIDRAZINA respiratorio y piel.
Toxico, puede causar
anemia
CICLOHEXANONA 98.14 154 -26 0.94 2.3 Irrita ojos, tracto
C6H10O respiratorio y piel.
ETILMETILCETONA 72 79 --- 0.8 25 Irrita ojos, tracto
C4H8O respiratorio y piel.
ACETATO DE ETILO 88.1 77 -83 0.902 Soluble en agua Irrita ojos, tracto
C4H8O2 respiratorio y piel.
HEXANO 86.17 69 -95.6 0.66 Soluble en Irrita ojos, tracto
C6H14 disolventes respiratorio y piel.
orgnicos
PARTE EXPERIMENTAL
MECANISMO DE REACCION DE LA SNTESIS
DE 2-FENILINDOL
OBTENCIN DE 2-FENILINDOL
Agregar 2 mL de acetofenona
En un matraz
1.8 mL de fenilhidrazina
de 50 mL
2 gotas de CH3COOH glacial Agitar

Controlar la temperatura Calentar y agitar la mezcla Adicionar

que no rebase los 180 C hasta que la reaccin 5 g de ZnCl2 anhidro
durante 30 min* inicie (130-140 C)

Conservar la temperatura Adicionar

Con agitacin Enfriar Adicionar
por 5 min, despus del 15 mL de CH3COOH
20 mL de H2O
termino de la reaccin glacial

Recristalizar con
Lavar con
etanol-agua y Filtrar
poco etanol
carbn activado

Prueba de
*Enfriar por inmersin del matraz en
identificacin
agua fra con agitacin constante
MECANISMO DE REACCION DE LA SNTESIS
DE 1,2,3,4-TETRAHIDROCARBAZOL
OBTENCIN DE 1,2,3,4-TETRAHIDROCARBAZOL

Agregar
En un matraz 1.85 g de clorhidrato de fenilhidrazina
de 50 mL 10 mL de acido actico glacial

Enfriar a Montar un
Agregar lentamente temperatura Calentar a reflujo
dispositivo de
1.5 mL de ciclohexanona ambiente durante 30 min
reflujo
Continuar el reflujo
por 1 hora
Calentar a
Verter a un vaso de pp que ebullicin Verter a un vaso de pp
contenga que contenga 25 mL de Filtrar
10 mL de CH3COOH H2O fra

Prueba de Secar Lavar con

1)12 mL de CH3COOH:H2O 1:2
identificacin
2)10 mL de H2O fra
MECANISMO DE REACCION DE LA SNTESIS
DE 2,3-DIMETILINDOL
OBTENCIN DE 2,3-DIMETILINDOL

Agregar 0.75 g de clorhidrato de fenilhidrazina

En un matraz
0.6 mL de etilmetilcetona
de 50 mL
5 mL de acido actico glacial

Enfriar a Montar un
Verter en temperatura Calentar a reflujo
dispositivo de
15 mL de H2O fra ambiente durante 20 min
reflujo

Recristalizar
Filtrar Filtrar
con etanol-agua

Prueba de
identificacin
PRUEBAS DE IDENTIFICACION

Determinar punto de fusin

Cromatografa

Aplicar con el capilar en

Tomar una
la placa cromatogrfica,
pequea muestra
junto con el estndar*

Eluirla con un
Revelar con
sistema acetato de
luz UV
etilo:hexano