Radiobiologi Terapi Radiasi

Jenis Cedera

DNA nuklear adalah target utama

Kerusakan membran sel - minor
Kerusakan membran nukleus - minor
Kelainan organel seluler - minor
DNA mitokondria ??
 Mekanisme
Dua mekanisme cedera
Ionisasi langsung DNA, 15%
Ionisasi DNA tidak langsung, 85%
DNA rusak oleh radikal bebas yang
terbentuk di lingkungan mikro DNA
Air adalah sumber yang paling penting
Oksigen penting dalam memperbaiki cedera
Senyawa sulfulfat meningkatkan perbaikan
 Jenis-jenis Cedera DNA
Cedera pasangan dasar
Penghapusan pasangan dasar
Pasangan silang silang
Putaran tunggal terputus di tulang
punggung
Double strand break di backbone
Penindasan gen atau aktivasi
 Cedera Pangkalan Dasar
Kerusakan pada salah satu pasangan
basis nitrogen dalam urutan DNA.
Mudah diperbaiki dengan mekanisme
perbaikan seluler.
Perbaikan bebas dari kesalahan
Penghapusan Pasangan Dasar
Penghancuran lengkap sepasang
basis nitrogen dalam urutan
Cepat diperbaiki dengan mekanisme
perbaikan seluler
Belum tentu kesalahan perbaikan
gratis.
Cedera Crosslinkage Base Pair
pasangan abnormal dari basa
nitrogen.
Mungkin efek konformasi DNA
diperbaiki secara efisien
 Tunggal Strand Istirahat
Hasil ionisasi rel gula-fosfat dari
molekul DNA
Kebanyakan mudah diperbaiki
kecuali pasangan basa juga hilang
Perbaikan yang cepat dan akurat
tetapi beberapa tidak diperbaiki.
 Strand Istirahat ganda
Kerusakan dari kedua untai DNA
tulang punggung di dekat satu sama
lain.
Sulit untuk memperbaiki
Perbaikan cukup rentan terhadap
kesalahan.
dosis tinggi dan acara LET tinggi.
 Gen Suppression atau Aktivasi
cedera radiasi dapat menyebabkan
peningkatan regulasi beberapa gen.
gen tumor Promotor
gen supresor tumor
cedera radiasi dapat mengakibatkan
regulasi down dari gen yang sama
Peraturan turun gen mengendalikan
perbaikan intraseluler.
 Sel Curves Kelangsungan
Hidup
kurva kelangsungan hidup sel
diungkapkan di sebidang log / linear.
Dikembangkan melalui bertahun-
tahun eksperimen
kurva yang berbeda yang berasal
untuk berbagai jenis radiasi.
kelangsungan hidup sel,
neutron vrs. sinar X
 Tunggal Hit Membunuh
kerusakan mematikan untuk DNA
oleh foton tunggal.
Sebagian besar karena dua kali lipat
istirahat untai
Mungkin karena aktivasi gen
apoptosis pro
Diwakili oleh bagian lurus awal dari
kurva survival foton
 Multi-hit Membunuh
cedera mematikan untuk DNA
berikut beberapa hits dari DNA oleh
radiasi foton
Bertepatan untai tunggal istirahat
menghasilkan untai istirahat ganda
Aktivasi gen apoptosis pro
Meningkat dengan dosis
Diwakili oleh bagian curam dari
kurva
 Kelangsungan hidup Curve
Bahu
Merupakan zona transisi antara
tunggal dan beberapa pembunuhan
hit
bahu merupakan perwakilan dari
kemampuan perbaikan populasi sel
Yang lebih luas dalam sel perlahan
membagi
Sempit dalam sel membelah dengan
cepat
 Alpha / Beta Rasio
Benar-benar ditentukan oleh titik
dosis
Titik pada kurva survival mana
tunggal dan multi-hit membunuh
adalah sama
Lebih besar di lini sel dengan bahu
perbaikan yang lebih luas.
Alpha / Beta Rasio
 LET dan Efek pada
Kelangsungan Hidup
LET = Linear Energy transfer
Diukur dalam keV / mikron
Karakteristik radiasi partikel
Tinggi LET peningkatan radiasi
pembunuhan per unit energi
disimpan.
Hasil dalam kekurangan perbaikan
parah
Efektif menghilangkan bahu
perbaikan
 LET dan Efek pada
Kelangsungan Hidup
radiasi LET tinggi pengion padat
Rata-rata> 1 ionisasi acara dalam
rentang molekul DNA.
density ionisasi yang tinggi
meningkatkan kemungkinan ganda
istirahat untai.
Mencapai efek maksimum pada
sekitar 100 keV / mikron.
 LET dan Efek pada
Kelangsungan Hidup
Foton memiliki LET rata-rata sekitar
1.
<1 ionisasi acara dalam diameter
Molekul DNA.
Untai tunggal istirahat mendominasi
Perbaikan diizinkan
 LET dan Efek pada
Kelangsungan Hidup
 Siklus Sel dan Radiasi Cedera
M fase - mitosis sangat sensitif
terhadap cedera radiasi
fase G1 - fase istirahat, agak tahan
S fase - sintesis DNA, agak tahan
terhadap radiasi
G2 fase istirahat - sensitif
sel bersepeda non G0 - moderat
perlawanan
 Siklus Sel dan Radiasi Cedera
Mitosis
Kromosom yang kental
DNA erat dikemas - target yang lebih besar
mekanisme perbaikan yang ditutup
Sangat dikompresi skala waktu = 1 jam.
Setiap cedera DNA adalah tetap di
tempat
Sel dapat kehilangan segmen besar dari
DNA
Fragmen dikeluarkan dari nukleus
 Siklus Sel dan Radiasi Cedera
fase S
Tahap sintesis DNA
Kebanyakan radiasi fase tahan
mekanisme perbaikan sel yang aktif
Meningkatkan perbaikan kerusakan radiasi
Berlangsung sekitar 5 jam.
 Siklus Sel dan Radiasi Cedera
G1
Fungsional bagian dari siklus sel
Perlawanan bervariasi dengan bagian
dari fase
Turun sebagai sel mendekati antarmuka G1-
S
Titik dalam siklus sel di mana apoptosis
terjadi
Kematian sel pada titik ini disebut
kematian sebagai interfase
bagian terpanjang dari siklus.
 Siklus Sel dan Radiasi Cedera
G2
fase istirahat singkat sebelum M
radiasi cukup sensitif
waktu yang singkat memungkinkan
sedikit untuk perbaikan cedera
cedera radiasi yang terjadi S-fase dapat
diperbaiki
Dapat mengakibatkan penundaan mitosis di
G2
Apoptosis-seperti kematian juga dapat
terjadi
 Empat R
Perbaikan
reassortment
reoksigenasi
repopulation
 Perbaikan
perbaikan yang cepat dari cedera
Diprakarsai dalam hitungan detik
cedera
Lengkap dengan 6 jam setelah
cedera
Dapat dimodifikasi oleh kondisi
lingkungan
Ada atau tidak adanya oksigen atau
pemulung radikal bebas.
Bertanggung jawab untuk bahu
kurva survival
 reassortment
Ketika sel-sel tewas dalam fase
sensitif itu meninggalkan celah di
populasi sel bagi mereka fase.
Dalam waktu dua siklus sel dari
bagian kurang peka dari siklus
menggantinya
Beberapa sel non-bersepeda dapat
direkrut ke dalam bersepeda kolam
renang.
 reoksigenasi
Kebanyakan tumor yang lebih besar
dari 1 cm memiliki beberapa sel
hipoksia di dalamnya
Beberapa jenis tumor memiliki% lebih
besar
Bisa bersifat sementara atau kronis
Radiasi istimewa membunuh sel
beroksigen (HAI2 fiksasi cedera)
kontributor utama ketahanan radiasi
tumor.
reoksigenasi
reoksigenasi
 repopulation
Berikut pembunuhan sel dalam suatu
populasi dengan cara apapun ada
baik penggantian atau re-populasi
dari sel-sel tewas
Biasanya ada hari minggu
penundaan sebelum ini dimulai
Jaringan dengan populasi clonogenic
besar yang mampu melakukan hal
ini lebih baik
 repopulation
Cenderung menjadi fenomena dosis
rendah
Biasanya yang paling penting dalam
cepat bersepeda populasi sel.
Ini termasuk tumor
Cepat repopulation dapat
mengurangi tingkat perbaikan
 Tingkat Efek Radiasi pada
jaringan
Semua sel mamalia sama sensitif
pada populasi bersepeda dalam
kultur sel
Namun, dalam jaringan tingkat
penggantian sel adalah variabel
Beberapa populasi sel menyerahkan
setiap 3-5 hari dan beberapa tidak
pernah melakukan.
fraksi pertumbuhan sel dan pecahan
kematian sel harus seimbang.
 Efek jaringan
respon radiasi pada tingkat jaringan
terkait dengan kematian sel
kematian sel sebagian besar terkait
dengan reproduksi sel
apoptosis
induksi radiasi jalur apoptosis
terkait kematian mitosis
kegagalan reproduksi karena DNA hilang
Panjang siklus sel waktu respon tumpul
 Efek jaringan
kali siklus sel panjang
mempromosikan perbaikan dan re-
populasi yang lambat
kali siklus sel singkat
mempromosikan repopulation dan
perbaikan tumpul
Besar populasi non-bersepeda
respon radiasi tumpul
Dosis yang dibutuhkan untuk
menghambat fungsi jauh lebih tinggi
dari itu untuk penghambatan atau
 Efek jaringan
Pada tingkat jaringan kelangsungan
hidup utama jaringan tergantung
pada:
Jumlah sel bersepeda
Kemampuan jaringan untuk
memperbaiki cedera.
Kemampuan jaringan untuk terisi
kembali jaringan dengan jenis sel asli.
 efek jaringan
Repopulation yang paling penting
pada dosis rendah;
Awal menanggapi jaringan
cenderung memiliki lebih banyak
repopulation
Akhir menanggapi jaringan
cenderung memiliki kemampuan
repopulation terbatas
Oleh karena itu sensitif terhadap dosis
yang lebih besar dari radiasi.
Efek jaringan
 Pengiriman radiasi
Pengobatan dengan dosis jumlah
yang lebih kecil meningkatkan
respon jaringan normal dan
meningkatkan dosis total yang dapat
diberikan untuk tumor
mengurangi hipoksia
Mempromosikan repopulation di tisues
menanggapi akhir
Promosikan reassortment
Mempromosikan perbaikan cedera DNA
Fraksinasi
 Fraksinasi
dosis optimal adalah bahwa yang
hanya sekitar tengah melalui bahu
perbaikan.
Biasanya kurang lebih sama dengan
dosis Do
Harus menunggu setidaknya 6 jam
untuk perbaikan akan selesai.