Anda di halaman 1dari 27

Disusun oleh : kelompok 3

kelas: C/s1/sem. VII

Anggota:
Fatmasari ( 14 01 01120)
Fitri Ramadhanti (14 01 01 121)
Fuji Rica Inda ( 14 01 01 122)
Gusti Firman (14 01 01 123)
Helpa Puspasari (14 01 01 124)
Ika Elpira ( 14 01 01 125)

Dosen pengampu:
1. Erjon, M.Kes., Apt
Apa itu
Digoksin?

Digoxin adalah glikosida jantung primer yang digunakan


secara klinis.

PENGGUNAAN DIGOKSIN:
1. pengobatan gagal jantung kongestif (CHF) karena efek
inotropiknya pada miokardium
2. pengobatan fibrilasi atrium karena efek chronotropiknya
pada sistem elektrofisiologis jantung
KONSENTRASI TERAPEUTIK DAN TOKSIK

Hasil maksimal dari penggunaan digoksin dicapai pada


pemakaian konsentrasi plasma rendah. Umumnya konsentrasi
plasma dari digoksin yang ditargetkan adalah sekitar 0,5-1
ng/mL.

Pasien dgn fungsi ginjal normal utk mencapai target, konsentrasi


ini adalah dosis 0,125 mg/hari
Dosis perawatan: 0,125 mg-0,5mg/day.
Sesuaikan dosis perawatan dengan memperkirakan CrCl dan
mengukur kadar serum

Pasien ginjal buruk, lansia, pasien yg diterapi dgn menggunakan


obat yng dapat berinteraksi misal amiodaron, dosis pemberian
adalah 0,125 mg setiap 2 hari.
PARAMETER FARMAKOKINETIK KLINIK KLINIK

Rute utama eliminasi digoksin adalah ginjal melalui penyisipan


glomerulus dan sekresi tubular aktif dari obat yang tidak berubah
(~ 75%).

Sisa dosis digoksin (~ 25%) dikeluarkan oleh metabolisme hati atau


empedu pengeluaran. Transporter utama yang terlibat dalam sekresi
tubular aktif dan ekskresi empedu adalah p-glikoprotein (PGP) .

Resirkulasi enterohepatik (reabsorpsi obat dari saluran


gastrointestinal setelah eliminasi di empedu) digoksin terjadi.

Digoksin diberikan sebagai IV atau oral sebagai tablet, kapsul.

Bila diberikan secara IV, dosis harus diinfuskan min 5-10 menit.

Konstanta bioavailabilitas rata-rata (F) untuk tablet, kapsul adalah


0,7, 0,9
Lanjutan....
* Digoxin biasanya tidak diberikan secara intramuskular karena
penyerapan yang tidak menentu dan rasa sakit yang parah di tempat
suntikan.
* Pengikatan protein plasma ~ 25% untuk digoksin.
* Dosis digoksin biasa untuk orang dewasa adalah 250 g / d
(kisaran: 125-500 g / d)
* pada pasien dengan fungsi ginjal yang baik (pembersihan
kreatinin 80 mL / menit)
* 125 Setiap 2-3 hari pada pasien dengan disfungsi ginjal (kreatinin
clearnace 15 mL / menit).
KONSENTRASI TERAPEUTIK DAN TOKSIK .

dosis oral atau intravena, kurva waktu


konsentrasi digoksin serum mengikuti model
dua kompartemen dan menunjukkan fase
distribusi panjang dan besar 8-12 jam.
konsentrasi serum digoksin tidak boleh diukur Gambar 6-1)
sampai fase distribusi selesai.
KETERANGAN GAMBAR:
Konsentrasi serum digoksin setelah dosis 250 g diberikan
secara IV (lingkaran dan garis padat) dan tablet (kotak dengan
garis putus-putus). Setelah mendapat dosis IV, konsentrasi serum
digoksin sangat tinggi karena semua obat pada awalnya terkandung
dalam darah.

Selama fase distribusi, digoksin mulai bergerak keluar dari


sistem vaskular ke dalam jaringan. Hal ini juga dibersihkan dari tubuh
selama fase ini. Konsentrasi serum Digoxin menurun secara relatif
cepat selama periode waktu 8-12 jam sampai darah dan jaringan berada
dalam posisi psuedoequilibrium satu sama lain.
Lanjutan..
Selama fase penyemprotan, konsentrasi serum digoksin pada
pasien dengan fungsi ginjal baik (kreatinin clearance> 80 mL / menit)
menurun dengan waktu paruh sekitar 36 jam. Setelah pemberian tablet
secara oral, sekitar 70% dosis digoksin diserap dari saluran
gastrointestinal. Maksimum, atau puncak, konsentrasi terjadi sekitar
1,5-2 jam setelah pemberian dosis oral dengan tablet, dan fase distribusi
masih berlangsung 8-12 jam. Selama fase eliminasi, digoksin intravena
dan oral memiliki waktu paruh terminal yang sama
1. pada gagal jantung, kontrakltilitas meningkat dengan
menghambat pompa natrium/ pottasium ATP-ase pada sel
mikoardium, yg kemudian meningkatkan masuknya kalsium
melalaui pompa pertukaran natrium-kalsium

2. pada aritmia supraventrikuer, menekan konduksi nodus arteri


vena, yang meningkatkan periode refrakter dan menurunkan
kecepatan konduksi, menyebabkan kinduksi, menyebabkan efek
inotropik positif, penurunan tingkatv ventrikel.
Lemas 4,9 %
Diare 3,2%
Sakit kepala 3,2%
Mula muntah 1,6%
Anorexia dll

Kontaindikasi DIGOKSIN
Hipersensitiv digoksin
Ventrikular fibrilasi
1. digoksin dan aspirin
Meningkatkan konsentrasi potasium dalam serum.
Perlu dimonitor.
2. digoksin dan atenolol
Meningkatkan konsentrasi potasium dalam serum.
Perlu dimonitor.
3. digoksin dengan famotidin
Famotidin akan meningkatkan efek dari digoksin dan
digoksin akan mempengruhi gastrik.
4. amikasin dan digoksin
Amikasin akan meningkatkan efek digoksin yang
dimana digoksin akan memepengaruhi flora
instesinal.
5. digoksin dan furosemid
Digoksin meningkat dan furosemid menurun pada
serum. Perlu monitoring.
RUMUS DOSIS
DAN CONTOH
KASUS
Contoh 1:
MJ adalah pria berusia 50 tahun, 70 kg (5 kaki 10 inci)
dengan atrial fibrilasi untuk kurang dari 24 jam
Kreatinin serumnya saat ini adalah 0,9 mg / dL, dan
sudah stabil 5 hari terakhir sejak masuk. Hitung dosis
digoksin untuk pasien ini kontrol tingkat ventrikel.
PEMILIHAN KONSENTRASI STEADY-STATE

Pasien ini memiliki kreatinin serum yang


stabil dan tidak mengalami obesitas.
Persamaan Cockcroft-Gault
1. Perkirakan pembersihan kreatinin

Jawaban:


2. Perkirakan clearance.
Kliring obat versus hubungan clearance kreatinin digunakan
untuk memperkirakan digoksin clearance untuk pasien ini (ClNR = 40
mL / menit karena pasien tidak memiliki moderateto- gagal jantung
parah):

jawaban:

Cl = 1.303 (CrCl) + ClNR


= 1,303 (97 mL / menit) + 40 mL / menit
= 167 mL / menit
Untuk pasien dengan atrial fibrillation, konsentrasi digoksin yang
diinginkan adalah 0,8-1,5 ng / mL. Konsentrasi serum sebesar 1,2
ng / mL akan dipilih untuk pasien ini, dan digoksin intravena akan
digunakan (F = 1). Perhatikan bahwa untuk unit konsentrasi ng /
mL = g / L, dan konversi ini akan dilakukan sebelum persamaan
digunakan. Juga, faktor konversi adalah diperlukan untuk
mengubah mililiter menjadi liter (1000 mL / L) dan menit ke hari
(1440 min / d).\

D/ = (Css Cl) / F
= (1.2 g/L 167 mL/min 1440 min/d) /
(1 1000 mL/L)
= 288 g/d, putaran sampai 250 g/d
4. Gunakan persamaan dosis pemuatan untuk
menghitung dosis pemuatan digoksin(jika
perlu).

Pasien memiliki fungsi ginjal yang baik dan tidak normal. Oleh
karena itu, volume distribusi Sebesar 7 L / kg dan bobot tubuh yang
sebenarnya dapat digunakan untuk menghitung pemuatan digoksin
dosis. Dosis pemuatan intravena (F = 1) dapat digunakan pada
pasien ini untuk mencapai efek farmakologis yang diinginkan lebih
cepat daripada yang terjadi bila dosis perawatan saja digunakan dan
konsentrasi diperbolehkan untuk mengumpulkan lebih dari 3-5
setengah hari.

V =7 L / kg 70 kg = 490 L
LD = (Css V) / F
= (1,2 g / L 490 L) / 1 = 588 g
dibulatkan menjadi 500 g
digoksin mengikuti farmakokinetik linier dan dosis-proporsional,
konsentrasi serum steady-state berubah sebanding dengan dosis
sesuai dengan persamaan berikut:
Dnew / Css, new = Dold / Css, old
atau Dnew = (Css, new / Css, tua) Dold,
di mana D: dosis dalam g,
Css : konsentrasi steady-state dalam ng / mL,

BN adalah pria 52 tahun, 85 kg (6 kaki 2 in) dengan atrial fibrillation


menerima terapi dengan digoksin intravena. Dia memiliki fungsi hati dan
ginjal yang normal. Setelah menerima dosis pemuatan awal digoksin (1000
g) dan dosis perawatan 250 g / d Digoksin selama 5 hari, konsentrasi
digoksinnya diukur pada 0,6 ng / mL segera Setelah denyut nadi meningkat
menjadi 200 denyut / menit. Hitunglah dosis pendorong digoksin untuk
dideteksi konsentrasi digoksin sebesar 1,5 ng / mL.
Jawaban :

1. Perkirakan volume distribusi menurut keadaan dan kondisi penyakit yang ada pada pasien.
Dalam kasus digoksin, volume distribusi rata-rata populasi sama dengan 7 L / kg dan ini akan
digunakan untuk memperkirakan parameter untuk pasien. Pasien itu bukan orang dewasa Berat
badannya yang sebenarnya akan digunakan dalam perhitungan: V = 7 L / kg 85 kg = 595 L.

2. Hitung dosis booster.


Dosis penguat dihitung dengan menggunakan persamaan berikut:

BD = [(Cdesired -Cactual) V] / F
= [(1,5 g / L - 0,6 g / L) 595 L] / 1 = 536 g,

dibulatkan menjadi 500 g digoksin (Catatan: ng / mL = g / L


dan unit konsentrasi ini diganti dengan Css dalam perhitungan sehingga unit konversi yang tidak
perlu tidak diperlukan). Dosis booster ini bisa jadi dibagi menjadi dua dosis yang sama dan
diberikan 4-6 jam terpisah dengan pemantauan yang tepat untuk dihindari efek samping yang
merugikan Jika dosis perawatan juga meningkat, maka akan ditambah lagi waktu untuk kondisi
kondisi mapan baru yang akan dicapai. Konsentrasi serum Digoxin seharusnya diukur saat ini
3. Gunakan persamaan konsentrasi steady state
untuk menghitung perawatan digoxindosis.
Untuk pasien dengan atrial fibrillation, konsentrasi digoksin yang
diinginkan adalah 0,8-1,5 ng / mL. Konsentrasi serum sama dengan 1,2 ng
/ mL dipilih untuk ini pasien, dan tablet digoksin oral akan digunakan
(F = 0,7). Perhatikan bahwa untuk konsentrasi unit ng / mL = g / L,
dan konversi ini akan dilakukan sebelum persamaan digunakan. Selain itu,
faktor konversi diperlukan untuk mengubah mililiter menjadi liter (1000
mL / L) dan menit ke hari (1440 min / d).
D/ = (Css Cl) / F
= (1.2 g/L 217 mL/min 1440 min/d)/(0.7 1000 mL/L)
= 535 g/d, round to 500 g/d
Pasien memiliki fungsi ginjal yang baik dan mengalami
obesitas. Oleh karena itu, volume distribusi sama dengan 7 L / kg
dan berat badan ideal dapat digunakan untuk menghitung digoxin
load-ing dosis Dosis pemuatan intravena (F = 1) dapat diberikan
pada pasien ini mencapai efek farmakologis yang diinginkan lebih
cepat daripada yang akan terjadi jika perawatan dosis saja
digunakan dan konsentrasi diperbolehkan menumpuk lebih dari 3-5
setengah hari.
V = 7 L / kg 68,4 kg = 479 L
LD = (Css V) / F
= (1,2 g / L 479 L) / 1 = 575 g dibulatkan menjadi 600 g
Saat digoxin loading dosis diberikan, biasanya diberikan
dibagi dosis dipisahkan dengan 4-6 jam (50% dosis pada
awalnya, dilanjutkan dengan dua dosis tambahan dari 25%).
Dalam kasus ini, dosis intravena awal 300 g akan diberikan
pada awalnya, diikuti oleh dua dosis intravena tambahan 150
g. Salah satu pemuatan dosis bisa ditahan jika denyut nadi
kurang dari 50-60 denyut per menit atau lainnya efek
samping digoksin yang tidak diinginkan dicatat.
WASSALAMUALAIKUM., WR.WB