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BIOSEALIZACIN

TRANSDUCCIN DE SEALES
La capacidad de las clulas para recibir y actuar en
respuesta a seales que provienen ms all de la
membrana plasmtica es fundamental para la vida.
Las clulas constantemente reciben informacin del
medio a travs de los receptores de la membrana.
Dichas seales provocan respuestas apropiadas,
desenvolvindose la clula de la forma ms apropiada.
En todos los casos, la seal representa informacin que
es detectada por un receptor especfico y se convierte
en una respuesta celular en la que siempre interviene un
proceso qumico; dicha propiedad es llamada
transduccin de seal, una propiedad universal de las
clulas
NEUROTRANSMISORES
Un neurotransmisor es un compuesto de baja masa molecular
(normalmente contiene nitrgeno) secretado en la terminal de
una neurona y fijado por un receptor especfico a la siguiente
neurona; sirve para transmitir el impulso nervioso.
En la sealizacin neuronal, el mensajero qumico puede que
viaje solamente una fraccin del micrmetro a travs de la
hendidura sinptica hasta la siguiente neurona de la red.
Hay varios ejemplos de neurotransmisores, en el canal
receptor de compuerta:

Acetilcolina
Nicotina
Los neurotransmisores 5-hidroxitriptamina (serotonina).
Glutamato
Glicina
Acido -aminobutrico (GABA), etc.
HORMONAS
Son sustancias qumicas sintetizadas en
pequeas cantidades por un tejido
endocrino y que se transporta por la sangre a
otro tejido en donde acta como mensajero
para regular la funcin del tejido u rgano
diana.
En la sealizacin hormonal, los
mensajeros, la hormonas, son transportadas
por la sangre a clulas prximas o a rganos
o tejidos distantes; pueden desplazarse ms
de un metro hasta encontrar su clula diana.
Todas las hormonas actan a travs de
receptores muy especficos, presentes en las
clulas diana a las hormonas, a los que las
hormonas se unen con elevada afinidad.
Cada tipo celular tiene su propio surtido de
receptores hormonales, que definen la gama de su
respuesta hormonal.
Dos tipos celulares con el mismo tipo de
receptor pueden tener distintas dianas
intracelulares de accin hormonal y por lo tanto
pueden responder de forma distinta a la misma
hormona.
La especificidad de la accin hormonal es
consecuencia de la complementariedad
estructural entre la hormona y su receptor; esta
interaccin es extremadamente selectiva,
permitiendo que hormonas estructuralmente
similares tengan diferentes efectos.
La elevada afinidad de la interaccin hace
posible que las clulas respondan a muy bajas
concentraciones de hormonas.
CARACTERSTICAS GENERALES
Hay que tener en cuenta que las transducciones
de seal son extraordinariamente especficas y
refinadamente sensibles.
a) La especificidad se consigue por
complementariedad molecular precisa entre las
molculas seal y receptor, en la que intervienen
el mismo tipo de fuerzas dbiles (no covalentes)
que tienen lugar en las interacciones enzima-
sustrato y antgeno-anticuerpo.
Los organismos multicelulares tienen un nivel de
especificidad adicional, ya que los receptores para
una seal determinada, o las dianas intracelulares de
una determinada va de seal, solo estn presentes en
ciertos tipos de clulas.
Hay tres factores que explican la extraordinaria
sensibilidad de los transductores de seal:

Elevada afinidad de los receptores para las molculas


seal.

Cooperatividad (a menudo no siempre) en la


interaccin entre el ligando y el receptor.

Amplificacin de la seal por cascadas enzimticas.


La afinidad entre la seal (ligando) y el receptor
puede expresarse como la constantes de
disociacin Kd ,a menudo 10-10 M o menos, lo que
quiere decir que el receptor puede detectar las
concentraciones picomolares de una molcula
seal.

La cooperatividad en las interacciones entre el


ligando y el receptor acarrean grandes cambios en
la concentracin de ligando.
b) La amplificacin por cascadas enzimticas tiene
lugar cuando una enzima asociado con un
receptor de seal se activa y a su vez, cataliza la
activacin de muchas molculas de un tercero,
y as sucesivamente. Estas cascadas dan lugar a
amplificaciones de varios rdenes de magnitud
de milisegundos. La respuesta a una seal
tambin debe terminarse de modo que los
efectos a lo largo de la ruta son proporcionales a
la fuerza del estimulo original.
c) Cuando una seal est presente de forma
continua, se produce una desensibilizacin del
sistema receptor; cuando el estmulo disminuye
por debajo de un determinado umbral, el sistema
se vuelve sensible de nuevo.
d) La ultima caracterstica notable de los sistemas de
transduccin de seal es la integracin, la
capacidad del sistema para recibir mltiples
seales y producir una respuesta unificada
apropiada a las necesidades de la clula o del
organismo
Protenas G
Las protenas G son una familia de protenas acopladas a sistemas
efectores que se unen a GDP GTP; poseen tres subunidades (a , b , g )
que les confiere diversidad, por lo que son denominadas tambin
heterotrimricas.

Propiedades bsicas:

Cuando una protena G se une a un receptor, ste incrementa su


afinidad por el transmisor.
Este complejo es uno de los mecanismos de transduccin que permite a
las clulas comunicarse entre ellas y responder al medio ambiente.
Las protenas G interactan con diferentes efectores, por lo que es
importante conocer sus propiedades bioqumicas.
Son una familia de protenas, que tienen especial afinidad por los
nucletidos de Guanina; desempean un papel muy importante en la
transduccin de seales de las clulas eucariotas.
Los receptores acoplados a protenas G (GPCRs) constituyen una gran
familia de receptores sobre la superficie celular, con mas de mil
miembros, aproximadamente el 2% (entre 800) de los genes presentes en
el genoma de mamferos codifican para estos tipos de receptores. Estos
receptores celulares median respuestas a su interaccin con diversas
molculas de sealizacin como lo son los neurotransmisores,
neuropptidos, hormonas, pptidos.
Estructura de las protenas G
Como su nombre indica las protenas G
heterotrimricas estn compuestas por tres
subunidades distintas. En una protena G
heterotrimrica tpica encontramos tres
subunidades, clasificadas por su peso molecular:
Una subunidad alfa, G-alfa, de 45-47 kD, esta
subunidad es la que liga el nucletido de guanina
(GDP o GTP). Puede verse el nucletido en
amarillo unido en un bolsillo interno de la protena.
Una subunidad beta, G-beta, de unos 35 kD, de
forma toroidal (como una rosquilla).
Una subunidad gamma, G-gamma, muy pequea
de 7-9 kD.
Las subunidades beta y gamma estn
ntimamente asociadas formando un dmero
estable que no se disocia salvo en condiciones
extremas. Por el contrario, la subunidad alfa est
unida a la beta tan slo por contactos discretos, y
se disocia reversiblemente durante el ciclo
funcional de la protena G.
En su forma inactiva las tres subunidades se encuentran
unidas. La subunidad alfa es la que tiene el GDP. Cuando
el receptor beta adrenrgico activa la protena G, la
subunidad alfa libera el GDP, pega GTP y luego se separa
de las subunidades b , g .
Cuando esto ocurre la subunidad alfa pierde su afinidad
por el receptor, se disocia de el, y se mueve hacia otra
protena cercana, la enzima adenilato ciclasa, que hasta
el momento estaba inactiva y que ahora es activada
comenzando as su trabajo.
Despus de varios segundos de la unin con la adenil-
ciclasa, la subunidad alfa de la protena G hidroliza el
GTP, abandona la adenilato ciclasa inactivndose y
retorna a su unin con las subunidades beta y gamma
(lugar de donde haba "desertado" al comienzo del
"juego"). La adenil ciclasa se torna inactiva y deja de
producir AMPc. Todo este ciclo origina un breve "pulso" de
seales que producen, en este caso, unos cientos de
molculas de AMPc. El AMPc acta como un segundo
mensajero que difunde por el citoplasma (el primer
mensajero es l ligando en la superficie celular, estos
ligandos son en general productos conocidos como
hormonas: por ejemplo la epinefrina) llevando su accin
al mismo.
Acciones de las protenas G.
Las protenas G son protenas de membrana que en
el estado inactivo unen guanosindifosfato (GDP).
Una respuesta hormonal que de lugar a la
estimulacin de la adenilato ciclasa, la unin de
Enzimasactivadas
una hormona extracelular o de un agonista a un
receptor. sta estimula a su vez un intercambio del por protenas G:
GDP unido por GTP, es decir, la disociacin del GDP
de la Gs, para ser sustituido por GTP. De esta forma,
la Gs se convierte en una protena que activa la
adenilato ciclasa, produciendo AMP cclico. Ello da
lugar a la activacin de la protena quinasa
dependiente del cAMP y por consiguiente la
fosforilacin de las protenas diana, como la
fosforilasa b quinasa en las clulas que activan la
fosforolisis del glucgeno.
En resumen, los pasos fundamentales de la
transduccin de seal son la formacin de
segundos mensajeros, y la activacin de
protecinasas.
El primer mensajero es el neurotrasmisor. El segundo
mensajero es una molcula que se forma de
manera secundaria a la unin del primer mensajero;
algunos ejemplos de de esto son los nucletidos
cclicos (AMPc, GTPc), los metabolitos de
fosfoinositol, el calcio, los metabolitos de
eicosaniodes y el xido ntrico; y su funcin es
activar las protencinasas que catalizan la
transferencia de un grupo fosfato terminal del ATP a
los sitios activos de ciertas protenas
RECEPTORES DE PROTENAS:
Los receptores son protenas transmembrana que se localizan
principalmente en la membrana plasmtica aunque tambin se han
encontrado receptores en las membranas de los orgnulos. Su funcin
principal es reconocer elementos extracelulares como ligandos que no
pueden atravesar las membranas (hormonas, neurotransmisores,
antgenos) u otros receptores presentes en membranas de clulas
vecinas o de patgenos.
Los receptores de membrana son variados. Pueden formar parte de
canales inicos, presentar actividad enzimtica o estar asociados con
enzimas. Existen receptores que activan una protena adaptadora, la
protena G, que transmite el mensaje al siguiente intermediario.
Los receptores de la superficie celular o de membrana citoplasmtica
se pueden clasificar en cuatro tipos bsicos:
1.-Receptores acoplados a protenas G
2.-Receptores asociados a canales inicos
3.-Receptores ligados a tirosin cinasa
4.- Receptores con actividad enzimtica intrnseca
RECEPTORES ACOPLADOS A PROTENAS G

Los receptores acoplados a protenas G (GPCRs) constituyen una gran


familia de receptores sobre la superficie celular, con mas de mil
miembros, aproximadamente el 2% (entre 800) de los genes presentes en
el genoma de mamferos codifican para estos tipos de receptores. Estos
receptores celulares median respuestas a su interaccin con diversas
molculas de sealizacin como lo son los neurotransmisores,
neuropptidos, hormonas, pptidos vasoactivos, aromatizantes,
saborizantes, glucoprotenas y otros mediadores locales. En contraste a la
diversidad qumica de sus ligandos la mayora de los receptores de esta
clase tienen una estructura similar, esta consiste en una cadena
polipeptdica simple con siete segmentos -hlice transmembranales que
tienen una estructura tridimensional comn (TM I-VII), estos dominios estn
unidos entre si por asas polipeptdicas tres intracelulares (i1-i3), el asa larga
compuesta bsicamente de aminocidos hidroflicos entre las hlices 5 y
6 (asa i3) que es el sitio de interaccin o acoplamiento a protena G, y tres
asas extracelulares (e1-e3) una cuarta asa citoplasmtica puede
formarse cuando el segmento C- terminal se une a la membrana por
atraccin lipdica a la cadena de aminocidos (palmitoilacin) , un
segmento N-terminal glucosilado extracelular, el segmento C-terminal a
nivel citoplasmtico
ESTRUCTURA DE LOS RECEPTORES ACOPLADOS
A PROTEINAS G
Los ligandos pequeos como lo es la epinefrina tienen un sitio de unin al receptor a nivel
extracelular el cual suele ser el asa e3. En el caso de ligandos proteicos largos una porcin
de la N-terminal extracelular participa en la unin del ligando, este dominio extracelular
N-terminal es altamente variable entre los GPCRs, frecuentemente este segmento puede
estar glucosilado, y puede estar conformado desde 4 hasta mas de 50 residuos de
aminocidos.

Las asas extracelulares son de distinto tamao entre los GPCRs, de las cuales e1 tiene un
tamao mas estable que oscila entre 3 y 18 aminocidos, las otras dos asas (e2 y e3)
tienen mayor variabilidad en su tamao, en contraste las asas citoplasmticas son
similares entre los GPCRs, el asa i1 consta de 5-7 aminocidos, la i2 de 10-12 aminocidos,
de forma especial i3 que es el sitio de acople a protena G y la cadena C- terminal cuya
longitud mas frecuente es de aproximadamente 50 residuos de aminocidos, que
contiene secuencias de aminocidos adecuadas para la fosforilacin o para la unin de
esta C- terminal a la membrana por palmintoilacin las cuales son importantes para la
regulacin y funcionalidad, como lo son la desensibilizacin e internalizacin de los
receptores. El que se conserven relativamente los dominios intracelulares sugiere un
mecanismo comn por el cual los GPCRs activan a las protenas G. El asa 5,6-
citoplasmtica (i3) parece ser el sitio de mayor interaccin con la protena G, sin
embargo el asa 3,4-citoplasmtica y la porcin C-terminal tambin citoplasmtica solo
contribuyen en el acople de protena G en algunos casos. Estos receptores de la
superficie celular acoplados a protenas G activan en su parte interna a efectores.
(Ejemplos de los sitios donde se encuentran clulas que poseen estos receptores
tenemos que los s(s) son de distribucin ubicua, los olf en el epitelio olfatorio, los i1
i2 y i3 son de distribucin ubicua, los o1A y o1B se encuentran en el cerebro, los
t1 y t2 se encuentran en la retina, g se encuentran en las clulas gustativas, los q
y 11 son de distribucin ubicua, 14 se encuentra en los pulmones, el hgado y los
riones, 15 y 16 se encuentran en clulas mieloides, 12 y 13 son de distribucin
ubicua1,2,4,5.)

Los efectores de las protenas G depende del receptor y del ligando que interactan con
la protena G, adems de que existe una promiscuidad en cuanto a los receptores ya que
pueden activar distintos tipos de protenas G lo cual a sido observado en algunos casos.
Segundos mensajeros
Segundo mensajero es toda molcula qie
transduce seales extracelulares corriente abajo
en la celula, hasta inducir un cambio fisiolgico
en un efector, como, por ejemplo, una kinasa o
un factor de transcripcin. Estas molculas se
caracterizan por poseer un bajo peso molecular
y por su facilidad para variar en un rango de
concentraciones amplio, dependiendo de la
presencia o no de seales que estimulen su
presencia
Tipos de segundos mensajeros

Los segundos mensajeros son:


1. 3, 5-AMP cclico (cAMP)
2. 3, 5-GMP cclico (cGMP)
3. 1, 2-diacilglicerol (DGA)
4. Inositol 1, 4, 5-trifosfato (IP3)
5. Calcio (Ca2+)
6. Y otros fosfolpidos denominados
fosfoinostidos, presentes en las
membranas celulares.
Rutas de transmisin de
seales por segundos
mensajeros
Existen 2 rutas principales de transmisin por
medio de segundos mensajeros

1. La primera via utiliza como segundo


mensajero al adenosin monofosfato
cclico (AMPc) es generado por la
enzima amplificadora Adenilato ciclasa
2.La segunda va utiliza una combinacin de tres
segundos mensajeros: iones calcio (Ca2+), inositol
trifosfato (IP3) y diaciglicerol (DGA). En este caso la
enzima amplificadora es la fosfolipasa C que
genera el IP3 y el DAG a partir del fosfolpido de
membrana el fosfaditil inositol difosfato (PIP2). El IP3
provoca la liberacin del Ca++ intracelular, de sus
reservorios, como por ejemplo el REL.
Via de sealizacin de AMPc

Secuencia de activacin de los receptores


acoplados a protenas G, e inactivacin
posteriores a la union del ligando al receptor.
1- Unin del ligando receptor, 2- Activacin
de la protena G, 3- Unin de GTP a la
subunidad alfa, 4- Desacople de GDP de la
subunidad alfa, 5- Separacin de las
fracciones activas (subunidad alfa unida a
GTP y subunidades beta gamma), y 6-
Activacin por cada una de estas
subunidades de las vas de sealizacin intra
celular.
Receptores tirosina quinasa
Es un tipo de
receptor con
actividad
enzimtica
intrnseca, el cual
se encuentra
formado por
protenas de
membrana de 600
a 1100 aa.
Estructura
Dominio extracelular: contiene al sitio donde se fije el ligando
Dominio transmenbrana: segmento hidrofbico en disposicin
de hlice alfa
Dominio citoslico: posee la actividad de tirosina cinasa y los
residuos de tirosina
Mecanismo de accin
Ligandos:
Factor de crecimiento epidrmico
Factor de crecimiento derivado de
plaquetas
Pptido natriurtico auricular
Factor- de crecimiento
transformante
Insulina
Accin:
Cambios en la acticidad proteica
Cambios en la expresin gentica
Launin del ligando al receptor (R) induce la
dimerizacin del R. Como consecuencia ocurre
auto- o trans- fosforilacin del dominio
citoplasmtico y reclutamiento de sustratos con
afinidad por el R tirosinfosforilado.
Receptor de EGF, PDGF, FGF, NGF, Insulina, IGF-1. Todos
estos son factores de crecimiento APK ELK

Estos receptores poseen dimerizacin hormono-


dependiente que es crucial para la transduccin de
seales. Algunos ligandos son dmeros (PDGF) y otros son
monmeros (EGF).
Reclutamiento de sustratos:
Los sustratos de estos R son protenas con un
dominio llamado SH2 que reconoce sitios con
fosfotirosina. a) Algunas de estas protenas son
fosforiladas por el R y pueden servir de efectores
en la transduccin de seales. Ej: PI-3-Kinasa,
protena Syp, fosfolipasa C (PLC), protena
activadora de GTPasa. b) Otras actan como
adaptadores moleculares: se unen al R
fosforilado por el dominio SH2 y a otras protenas
celulares mediante dominios SH3 (reconoce sitios
ricos en Prolina) Ej: Grb2, Nck, Crk. En este caso
reclutan otras protenas que sern las efectoras
(Ej: Ras).
a) Protenas efectoras
b) Protenas adaptadoras:
c) Protenas adaptadoras:
CANALES INICOS
Son estructuras proteicas incluidas en la
membrana de cualquier clula viva que
contienen poros acuosos que cuando se abren
permiten el paso selectivo de iones especficos.

Estn formados por una o varias protenas


diferentes llamadas subunidades, que reciben el
nombre de , ,, , etc. Al juntarse varias
subunidades forman una estructura circular
dejando un poro en el centro por donde pasan
los iones.
FUNCIONES DE LOS CANALES IONICOS
En los mamferos determinan importantes procesos
como:

La excitacin del nervio y del msculo,


La secrecin de hormonas y neurotransmisores,
La transduccin sensorial,
El control del equilibrio hdrico y electroltico,
La regulacin de la presin sangunea,
La proliferacin celular y los procesos de
aprendizaje y memoria
Propiedades de los Canales Inicos

Estn compuestos por una o varias protenas


transmembranales.

Casi todos seleccionan un solo in, pocos son los


no selectivos.

El transporte de iones a travs de estos canales es


extremadamente rpido.

Permiten flujos de iones de 10 a 10/seg.


Los canales inicos son selectivos para los distintos
iones

*Dependen del dimetro del poro y


la distribucin de las cadenas
laterales cargadas que lo tapizan
Los canales inicos estn regulados, fluctan
entre los estados abierto y cerrado
La apertura y cerradura de la compuerta de los
canales inicos estn regulados por distintos factores
(un estmulo especfico) que determina que estos
canales flucten entre el estado de apertura y el de
cierre mediante una alteracin de su conformacin.

Los mecanismos para la activacin de estos canales


pueden ser:
- Por ligando
- Por voltaje
- Por estmulos mecanosensibles
* Canales inicos regulados responden a distintos tipos de
estmulos
Canales Inicos regulados por voltaje
Los canales inicos abren en respuesta a cambios
en el potencial elctrico (cambios en la diferencia
de cargas elctricas en ambos lados de la
membrana plasmtica).

Los sensores de voltaje son sumamente sensibles a


la alteracin del potencial de membrana.

Propagan las seales en clulas nerviosas. Tambin


estn presentes en clulas musculares, los oocitos,
los protozoarios en incluso las clulas vegetales.
La fuerza (G) que hace que un ion pase
espontneamente hacia dentro por el canal inico es
una funcin de la relacin de sus concentraciones en
ambo lados de la membrana (Cin /Cout) y de la
diferencia del potencial elctrico(Vm).

En una neurona o miocito tpicos, las diferencias de


concentraciones de Na, K, Ca y Cl en el citosol son
muy diferentes a las del fluidos extracelular.
El Vm en estado de reposo es -60 mV.
Tenemos cuatro tipos de canales regulados por voltaje
o Canales de sodio
o Canales de potasio
o Canales de calcio
o Canales de cloro
Canales inicos regulados por ligando

Estos canales inicos se abren en respuesta a la


unin de determinados neurotransmisores u
otras molculas.

Este mecanismo de abertura es debido a la


interaccin de una substancia qumica
(hormonas, pptidos o neurotransmisores) con
una parte del canal llamado receptor, que
crea un cambio en la energa libre y cambia la
conformacin de la protena abriendo el canal.
El receptor de acetilcolina en
la sinapsis de los vertebrados
es uno de los canales
activados por ligando que
ms se ha estudiado

El sensor es una regin de protena que


se encuentra expuesta ya sea al interior
o al exterior de la membrana, que une
con gran afinidad una molcula
especfica que lleva a la apertura o
cierre del canal.
MECANISMOS DE ACCIN DE LA SEROTONINA

La serotonina (5-hidroxi-triptamina, 5-HT), se


encuentra localizado bsicamente en tres
lugares: en las clulas cromafines del intestino,
en algunas neuronas del sistema nervioso
central y en las plaquetas.

Han sido identificados muy diversos tipos de


receptores para este compuesto: por lo menos
siete familias, y algunas con varios subtipos.
Aparentemente los diferentes subtipos de la familia
5-HT1 estn acoplados en forma inhibitoria a la
enzima adenilil ciclasa y a diversos canales inicos,
a travs de Gi.

Los 5-HT2, estn acoplados al recambio de


fosfoinostidos y al calcio.

Los receptores 5-HT3 son receptores canal

Los 5-HT4, 5-HT6 y 5-HT7 se acoplan


activadoramente a la adenilil ciclasa.

Los 5-HT5 an se desconoce su mecanismo de


acoplamiento
Funciones de la serotonina
Afecta el funcionamiento intestinal (aumenta
notablemente la motilidad del intestino delgado).
Produce vasoconstriccin y aumenta tanto la fuerza como
la frecuencia del latido cardiaco.
En la hipfisis parece ser un importante regulador de la
secrecin de algunas hormonas, como la del crecimiento,
la prolactina y las gonadotrficas.
Puede tener relevancia en algunos desequilibrios mentales
como la esquizofrenia o el autismo infantil.
Algunos compuestos alucingenos (como la psilocina y la
psilocibina, productos de los hongos alucingenos y el
LSD) interactan fuertemente con receptores
serotonnicos.
Adems este tipo de receptores parece tener una gran
importancia en la modulacin del estado de nimo y por
lo tanto asociado a trastornos depresivos.
MECANISMOS DE ACCIN DE LA DOPAMINA

La dopamina se une a los receptores


dopaminrgicos identificados como
receptores de tipo D y hay cuatro subclases
identificadas como D1, D2, D4 y D5.

La activacin de los receptores


dopaminrgicos da resultados como la
activacin de la adenilato ciclasa (D1 y D5)
o la inhibicin de la adenilato ciclasa (D2 y
D4).
Receptor D1
Se encuentra en niveles altos en la sustancia negra,
bulbo olfatorio, amgdala, y la corteza frontal, los
niveles ms bajos en el hipocampo, cerebelo, tlamo y
reas hipotalmicas y renales.

Acoplados a Gs de tipo G-protena, junto con D5 receptor


constituye el D1-como la familia

Los receptores de la dopamina ms abundante en el


SNC, regula el crecimiento neuronal y el desarrollo, el
movimiento voluntario, la regulacin de la conducta
alimentaria, el afecto, la recompensa, el sueo, la
atencin, memoria de trabajo y el aprendizaje.
Receptores renales control de secrecin de renina
Receptor D2
Dentro del SNC se hallaron altos niveles, tubrculo
olfatorio, sustancia negra y el rea ventral tegmental.
Nveles ms bajos en septo, el hipotlamo, y la corteza.
Tambin se encuentran en el rin, glndulas
suprarrenales, los ganglios del simptico, tracto
gastrointestinal, vasos sanguneos, corazn

Acoplados a Gi de tipo G-protena, junto con D3 y D4


receptores constituye el D2-como la familia.

Participa en los mecanismos de la memoria de trabajo,


recompensa y refuerzo; regulacin de la locomocin, los
receptores presinpticos inhiben la locomocin,
receptores postsinpticos activan la locomocin, la
regulacin de la funcin renal, la presin arterial,
vasodilatacin, y la motilidad gastrointestinal
Receptor D3
Asociado selectivamente con el sistema lmbico
del sistema nervioso central, tales como la
cscara del ncleo accumbens y el tubrculo
olfatorio; no se expresa fuera del SNC.

Acoplados a Gi de tipo G-protena.

El sistema lmbico recibe entradas de dopamina


en el rea tegmental ventral, que se asocia con la
cognitiva, emocional y funciones endocrinas, la
regulacin de los efectos locomotores;
modulacin de las funciones cognitivas
Receptor D4
Tiene el nivel ms bajo de expresin de cerebro de todos
los receptores de la dopamina. Se encuentra en la
corteza frontal, amgdala, el hipocampo, el hipotlamo,
sustancia negra, y el tlamo; en el rin, glndulas
suprarrenales, los ganglios del simptico, tracto
gastrointestinal.

Acoplados a Gi de tipo G-protena.

Interviene en la modulacin de las funciones cognitivas,


la regulacin de la funcin renal, presin arterial,
vasodilatacin, y la motilidad gastrointestinal.
Receptor D5

Dentro del SNC expresadas en niveles bajos en


mltiples regiones del cerebro: las neuronas de la
corteza prefrontal, la corteza premotora, la
sustancia negra, el hipotlamo y el hipocampo;
en el rin, en glndulas suprarrenales, los
ganglios del simptico, tracto gastrointestinal,
vasos sanguneos, corazn.

Acoplados a Gs de tipo G-protena.

Probablemente involucradas en los aspectos


relacionados con el dolor afectivo.
BIBLIOGRAFA
Nelson, D.L. y Cox, M.M. (2009). Lehninger Principios de
Bioqumica. 5 edicin. Ed. Omega