CARBAPENMES, AZTREONAM

Y GLUCOPTIDOS
Sebastin Martnez
6to D
 CARBAPENEMS

ESTRUCTURA:

Anillo lactmico fusionado

1 sistema anular pentamrico difiere de las penicilinas porque no est saturado y contiene un
tomo de carbono en vez de un tomo de azufre.

Estos antibiticos poseen una actividad ms amplia del

que otros antibiticos Lactmicos.
CARBAPENEMS PENICILINAS

Ausencia de S en el anillo
 IMIPENEM
Se distribuye en combinacin con cilastatina frmaco que inhibe su
degradacin por la dipeptidasa de tbulos renales.
Se obtiene de un compuesto producida por Streptomyces cattleya.
Es estable por derivarse del N-formimidolo.
El compuesto inestable es la tienamicina

Se une a las protenas de unin a las

ACTIVIDAD penicilinas. (PBP)
ANTIMICROBIANA Interrumpe la sntesis de pared
bacteriana
Es resistente a la hidrolisis de las
lactamasas.

ACTIVO CONTRA: -Microorganimos aerobios y anaerobios (excepto B.fragilis.)

-Pseudomona y Acinetobacter.
SENSIBLES CONTRA: -Estreptococos (incluidos : S.pneumoniae resistentes a la penicilina
-Enterococos (excluidos E.faecium y cepas resistentes a penicilinas que no producen lactamasas
-Estafilococos (incluidas cepas productoras de penicilinasas y algunas resistentes a la meticilina )
-Listeria
-Stenotrophomonas maltophilia
 FARMACOCINTICA Y REACCIONES ADVERSAS
No se absorbe va oral.
Es hidrolizado rpidamente por la dipeptidasa que se
encuentra en el borde en cepillo del tbulo renal
proximal.
En la orina son bajas las concentraciones del frmaco y
se sintetiz la cilastatina (inhibidor de la
deshidropeptidasa)

VA DE ADMINISTRACIN: va IV Cuando se administra junto

DOSIS: 500 mg de imipenem y cilastatina. la cilastatina se recupera
CONCENTRACION MXIMA EN EL PLASMA: 33g/ml 70% del frmaco activo de
VIDA MEDIA: 1h ser eliminado en la orina.
 Convulsiones
Hipersensibilidad
REACCIONES Nusea Vmito (1.5%): en
si tiene alegra a
lesiones del SNC
ADVERSAS (1-20%) (1-20%) otros antibioticos
e insuficiencia
lactamicos
renal
 USOS TERAPUTICOS
Infecciones de vas urinarias

Infecciones de vas respiratorias inferiores

Infecciones intra-abdominales

Infecciones del aparato reproductor de la mujer

Infecciones de la piel y tejidos blandos

No debe usarse
como frmaco nico
Infecciones de huesos y articulaciones
en tratamiento en
infecciones
causadas por
Infecciones intrahospitalarias resistentes a cefalosporinas como P.aeuruginosa por
Cinetobacter freudi y especies de Enterobacter posible resistencia
MEROPENEM
Es el derivado dimetilcarbatomoil pirrolidinilo de la tienamicina.
No necesita combinarse con la cilastinina, porque no es sensible a la peptidasa renal.

EFECTOS TXICOS: son similares a los del imipenem

Existe menor probabilidad de que convulsin (0.5%)

ES ACTIVO CONTRA: P.aureuginosa resistente a imipenem.

ES MENOS ACTIVO CONTRA: Gram (+)

DORIPENEM ERTAPENEM
Tiene un espectro de actividad similar al Difiere del imipenem y del meropenem porque
IMIPENEM. posee una semivida que se administra solo una vez
ACTIVO CONTRA: variedades resistentes a al da.
Pseudomonas MAYOR ACTIVIDAD CONTRA: Gram (+),
Enterobacteriaceae y anaerobios
ACTIVO ES INFERIOR CONTRA: P.aeuruginosa y
especies Acinetobacter
USOS TERAPEUTICOS: Infecciones intraabdominales
y plvicas.
AZTREONAM
Es un lactmico monociclico.
ESTRUCTURA: Aslado de Chromobactecterium violaceum.

Interactua con las PBP.

Induce la formacin de largas estructuras filamentosas
MECANISMO DE bacterianas.
ACCIN: Es resistente a la mayoras de lactamasas elaboradas por los
Gram (-) incluidas las metalo- lactamasas pero no las
lactamasas KPC.

REACCIONES No muestra una actividad alrgica a los lactmicos

ADVERSAS
 ACTIVO CONTRA: Gram (-)
Enterobacteriaceae
ACTIVIDAD P.aeuruginosa.
ANTIMICROBIANA H.influenzae
Gonococos
NO ACTIVO CONTRA: Gram (+)
Anaerobios
DOSIS: 1g
VA DE ADMINISTRACIN: IM o IV
CONCENTRACIONES MXIMAS PLASMTICAS: 50g/ml
DOSIFICACIN SEMIVIDA DE ELIMINACIN: 1.7h en gran cantidad el
frmaco se recupera sin modificaciones en la orina.
En I.renal: la semivida se alarga a 6h.

En infecciones graves la
La dosis se disminuye en I.renal
dosis es de 2g c/6-8h
 GLUCOPPTIDOS
VANCOMICINA TEICOPLANINA

Es un antibitico glucopptido tricclico producido Es producido por Actinoplanes teichomyetis

por Streptococus orientalis.
NO HA SIDO APROBADA EN USA.
Estn en fase tarda diversos derivados de
lipoglucopptidos incluyendo: telanvacina
oritavacina
dabalvacina
 Vancomicina: Es activo contra : Gram (+)
Son susceptibles: S.aureus
S.epidermidis
Bacillus incluyendo B.anthracis
ACTIVIDAD Corynebacterium
ANTIMICROBIANA Actinomyces
Clostridium
Son resistentes: bacilos Gram (-) y micobacterias.

Teicoplanina: Es activo contra: Estafilococos suceptibles o resistentes a la

meticilina.
Listeria monocytogenes
Corinetobacterium
Clostridium
Cocos Gram (+) aerobios
Streptococos no viridans y viridans
S. pneumoniae
Enterococos
Son resistentes: Estafilococos coagulasa pos y neg
Lactobacillus
Leuconostoc
 Inhibe la sntesis de la pared de
MECANISMO DE ACCIN bacterias.
DE VANCOMICIA Y Por su gran tamao molecular, no
pueden penetrar la membrana
TEICOPLANINA extrema de bacterias de Gram (-)
Son bactericidas excepto contra
enterococos.

RESISTECIA A
GLUCOPPTIDOS
MECANISMO: Estn situados en
un transposon que es parte del
plsmido conjugativo lo
vuele fcilmente transferible de
enterococos a otro y quiz a otras
bacterias Gram (+)
Resistencia a Enterococcus faecium patgeno nosocomial
Resistencia a Enterococcus faecalis.
Estas cepas son reistentes a multiples antibiticos: estreptomicina,
gentamicina y ampicilina.
Es consecuencia de la alteracin de la zona activa que
se una mal a los glucopptido porque no hay un sitio
crtico para la unin con el hidrogeno
Alteracin enzimtica dentro del grupo gnico Van
Van A: resistencia inducible a la teicoplanina y vancomicina en
faecium y faecalis.
Van B: menor grado de resistencia de faecium y faecalis. Es
susceptible para teicoplanina.
Van C: resistencia solo a vancomicina, es de tipo constitutivo y no
aparece en ninguna otra especie de enterococos, excepto faecium
y faecalis.
Van D y Van E
 Lo expresan: S.aeurus y estafilococos coagulasa (-)
RESISTENCIA Es propia de fenotipo heterogneo. En el cual una
INTERMEDIA pequea proporcin de clulas prolifera en presencia de
vancomicina mayores de 4g/ml.

CARACTERISTICAS:
Producen una pared con grosor anormal
La resistencia proviene de zonas de accin falsa para la
vancomicina
Participan genes y mutaciones genticas codifican enzimas
de la biosntesis de la pared.

PROBLEMTICA: son resistentes a la meticilina y

otros antibiticos ms para el tratamiento de
estafilococos.
 ABSORCIN:
VANCOMICINA No se absorbe tras la administracin oral.
Se administra IV nunca por IM.
TEICOPLANINA: va IM o IV.

DISTRIBUCIN: Una sola dosis IV de 1g (adultos) genera concentraciones

plasmticas de 15-30 g/ml 1hora despus de administrar una dosis que dura
ABSORCIN, de 1-2 horas.
30% VANCOMICINA se una a protenas plasmticas.
DISTRIBUCIN Y Se distribuye en: LCR (en meninges inflamadas de7-30%) , bilis, liquido pleural,
EXCRECIN pericardio, sinovial y asctico.
90-95% TEICOPLANINA: se fija a las protenas plasmticas.

EXCRECIN:
VANCOMICINA 90% se excreta por filtracin glomerular. La semivida de
eliminacin del frmaco es de 6h.
Si hay I.renal: el frmaco se acumula y se hace ajustes en la dosis. El frmaco
se elimina de forma rpida en el plasma con hemodilisis de alto flujo .
TEICOPLANINA: se elimina en 100h con funcin renal normal.
USOS TERAPEUTICOS Para combatir diversas infecciones incluidas: la
osteomielitis y endocarditis causada por estafilococos,
Y DOSIS estreptococos y enterococos resistentes o susceptibles a
la meticilina

Va de administracin: IV( en forma de polvo estril)

Tiempo: durante 60 min (como mnimo para evitar reacciones adversas de la venoclisis)
Dosis de adulto: 30-45mg/kg/da (2-3 fracciones)
En infecciones graves: niveles mnimos 15-20g/ml.
Dosis de nios:
RN en la primera semana de vida: 15mg/kg dosis de impregnacin, seguido por 10mg/kg
c/12h.
Nios de 8 a 30 das: 15mg/kg dosis de impregnacin, seguido por 10mg/kg c/8h
Nios mayores de 30 das y de mayor edad: 10-15mg/kg c/6h.

En individuos con I.renal se debe modificar la dosis.

En pacientes anfricas y pacientes sometidas a dilisis 1g (alrededor de 15mg/kg) c/5-7
das permite alcanzar la concentracin srica adecuada.
Infecciones de piel/ partes blandas y de huesos / articulaciones: En patgenos Gram(+) : S.aureus resistente a la meticilina

Infecciones de vas respiratorias: para tratar neumona causada por MRSA. En pacientes expuestos intra o extra hospitalaria con factores
de riesgo (influenza) para una infeccin estafiloccica. Se recomienda dosis altas de 25-20 g/ml para que penetre al tejido pulmonar .

Infecciones del SNC: sirve de tratamiento emprico inicial de meningitis bacteriana extra hospitalaria para S.pneumoniae resistentes a la penicilina.
Se utilizan dosis altas para que atraviese meninges inflamadas.
Se usa tambin en meningitis hospitalaria asociada a mtodos quirrgicos causada por Estafilococos.
Se aplica por va intraventricular cuando no mejora por va IV.

Endocarditis til: cuando el paciente tiene endocarditis estafiloccica si la cepa es resistente a meticilina
Si el paciente presenta una grave alergia a la penicilina
Cuando el paciente tiene endocarditis causada por Estreptococos viridans en individuos alrgicos a la penicilina.
En combinacin con aminoglsidos para tratar endocarditis por enterococos en alrgicos graves a la penicilina o contra cepas no susceptibles a ellos

Infecciones del catter en vasos: Se utiliza para tratar infecciones de catter en vasos: por grmenes Gram (+): estafilococos, estreptococos viridans,
Corynetobacter y Bacillus.
Sirve de candado antibitico para salvar y no extraes el catter. Se coloca en el conector del catter una solucin concentrada en vancomicina y se deja por
lapsos variables cuando el catter no est en uso .

Otras infecciones:
En pacientes con colitis pseudomembranosa causada por C.difficile y en casos ms graves es ms eficaz que el metronidazol.
La dosis en adultos es de 125 a 250mg c/6h.
La dosis para nios es 10mg/kg en 3 o 4 fracciones. Se administra por va oral la presentacin IV combinndola con la solucin oral de agradable sabor.
Para infecciones graves se puede utilizar teicoplanina: para adultos 3-6mg/kg/da. Tambin sirve en el tratamiento para infecciones causada por C.difficile en
dosis de 100mg (2 veces al da)
Se debe ajustar la dosis tanto para vancomicina como para teicoplanina en pacientes con I.renal.

EFECTOS
SECUNDARIOS
Es indispensable vigilar las
concentraciones para
equilibrar riesgo beneficio.
Reacciones de hipersensibilidad: mculo cutneas y
anafilxicas
Flebitis y dolor en el sitio de la inyeccin IV (poco
frecuentes)
Escalofros, exantema y fiebre.
Goteo intravenoso rpido produce: reacciones
eritematosas o urticaria, hiperemia facial,
taquicardia o hipotensin.
Hiperemia extrema se llama sndrome del cuello
rojo se trata de un efecto txico directo de la
vancomicina en las clulas cebadas esto
hace que libere histamina. No se observa en la
teicoplanina.
Ototoxicidad se asocia a Cmax demasiado altas de
los dos frmacos (60-100g/ml de vancomicina)
Nefrotoxicidad asociada a posologas altas.
Tener cuidado cuando se
administra con
aminoglucsidos que son
ototxicos y neurotxicos.
 Bibliografa
Flores, J.; Armijo, J.A.; Mediavilla, A.
Farmacologa Humana. Masson- Salvat. 5
Edicin. 2008.