AMINOGLUSIDOS

Faciltador:
Dr. Francisco reyes.
Materia:
Farmacologa y teraputica

Jazmin Vsquez Rivera 2015-019

 AMINOGLUCOSIDOS.
Los aminoglucsidos fueron introducidos en la
clnica en 1943, cuando Waksman aisl la
estreptomicina a partir de una cepa de
Streptomyces griseus. Fue el primer
antimicrobiano activo frente a Mycobacterium
tuberculosis, lo que le vali a este cientfico
obtener el premio Nbel . A partir de otras
especies de Streptomyces posteriormente se
obtuvieron neomicina (1949) y kanamicina (1957).
 Para mejorar la actividad antibacteriana y disminuir la toxicidad se continu
investigando y as surgieron: tobramicina (1967), amikacina (1972), dibekacina
(1971) y netilmicina (1975) que son semisintticos, excepto el primero. A partir de
distintas especies del gnero Micromonospora se obtuvieron gentamicina (1958) y
sisomicina (1978).

Los aminoglucsidos son una familia de antibiticos bactericidas, muy activos

especialmente frente a enterobacterias y otros grmenes gramnegativos aerobios.
 Poseen una accin bactericida rpida que se relaciona con la concentracin
que alcanzan. Actan independientemente de la fase vital en que se
encuentre la bacteria. Su actividad no se altera por la magnitud del inculo
bacteriano. Raramente los grmenes adquieren resistencia durante el
tratamiento. Se caracterizan por su estrecho margen teraputico, lo que
obliga a administrarlos bajo esquemas posolgicos lo ms exactos posible.
Son nefro y ototxicos.
 ESTRUCTURA QUIMICA

La estructura qumica fundamental de los

aminoglucsidos consiste en un anillo aminociclitol al
cual se unen dos o ms azcares, con o sin grupo
amino, por medio de enlaces glucosdicos u oxdicos.
Los distintos amino azcares proporcionan las
diferencias en actividad, farmacocinticas y txicas de
los aminoglucsidos.
 CLASIFICACION
Familia Antibiticos
Estreptomicina Estreptomicina
Neomicina Neomicina
Kanamicina Amikacina
Kanamicina
Tobramicina
Gentamicina Gentamicina
Netilmicina
Sisomicina
Espectinomicina Espectinomicina
SMEILY GONZALES

83184
 MECANISMO DE ACCION
Los aminoglucsidos son drogas bactericidas,
que inhiben la sntesis proteica. de la bacteria y
probablemente tengan otros efectos an no
totalmente aclarados.
Para ejercer su accin deben ingresar en la clula
bacteriana.
Esto ocurre por un mecanismo de transporte
activo, en 2 etapas:
En la primera el ingreso a la clula depende del
potencial transmembrana, generado por el
metabolismo aerobio.
 La segunda fase, de ingreso acelerado se ve
favorecida por la unin previa del aminoglucsido
al ribosoma bacteriano. Ciertas condiciones que
reducen el potencial elctrico de la membrana
como la anaerobiosis o el bajo pH del medio,
disminuyen el ingreso de estos compuestos al
citoplasma bacteriano.

Una vez dentro de la clula, los aminoglucsidos se

unen de manera irreversible a la subunidad 30S del
ribosoma bacteriano. Esta unin interfiere con la
elongacin de la cadena peptdica. Tambin causan
lecturas incorrectas del cdigo gentico
formndose protenas anmalas.
 MECANISMO DE RESISTENCIA
La resistencia adquirida a los aminoglucsidos se
debe a 3 mecanismos bsicos:
Presencia de enzimas que modifican
Aminoglucosidos: Es el mecanismo ms comn y ha
sido detectado en diferentes bacilos gramnegativos,
Staphylococcus aureus y Enterococcus spp.
Se trata de diversas enzimas (acetilasas, adenilasas y
fosfatasas) que modifican grupos sustituyentes de la
molcula, lo que resulta en un compuesto de baja
afinidad por el ribosoma bacteriano.
 Alteraciones en los sitios de unin; Se debe a mutaciones en los genes que
codifican los sitios de unin a estas drogas. Es un mecanismo poco frecuente y ha
sido hallado en E. coli y N. gonorrhoeae.
Disminucin del ingreso: Determinado por alteraciones a nivel de la membrana
externa para el caso de Pseudomonas aeruginosa, que dificultan la entrada de la
droga a la bacteria.
FARMACOCINETICA
Absorcin: Los aminoglucsidos son cationes
altamente polarizados de carcter bsico, lo
que determina su escasa liposolubilidad y la
prcticamente nula absorcin oral o rectal.
Esta escasa absorcin gastrointestinal los hace
tiles para suprimir el crecimiento de
grmenes gramnegativos intestinales, efecto
buscado en ocasiones con el uso de neomicina
oral. Aunque la absorcin digestiva es escasa,
cuando hay lceras digestivas o procesos
inflamatorios y especialmente si la eliminacin
renal est alterada, pueden causar efectos
txicos.
En su administracin tpica (piel) la absorcin sistmica
de los aminoglucsidos es escasa o nula, salvo si la
zona est inflamada. Tambin es pobre su absorcin
por va inhalatoria.
Utilizados por va intraperitoneal o intrapleural se
absorben rpidamente, alcanzando niveles sricos que
se relacionan en forma directa con su concentracin en
el lquido peritoneal o pleural.
Distribucin. Como atraviesan con dificultad las
membranas, su volumen de distribucin (Vd.) es
similar al volumen del espacio extracelular. Cuando el
Vd. extracelular est alterado (ascitis, edemas,
deshidratacin) es necesario hacer ajustes de las dosis.
Su unin a las protenas plasmticas es escasa: 35%
para estreptomicina y 10% para el resto de los
aminoglucsidos.
 No obstante, el uso de las cefalosporinas de 3
generacin para el tratamiento de las meningitis a
gramnegativos, hace infrecuente la administracin de
aminoglucsidos por esta va.
Los niveles alcanzados en secreciones bronquiales son
inferiores al 50% de las concentraciones plasmticas.
El uso de tobramicina por va inhalatoria mostr
mejorar la funcin pulmonar en pacientes con fibrosis
qustica.
Tienen mala penetracin en prstata.
excrecin

Los aminoglucsidos no se metabolizan y se

eliminan por va renal. La eliminacin se produce
principalmente por filtracin glomerular. Un escaso
porcentaje sufre reabsorcin tubular con
acumulacin en la corteza renal, mecanismo
responsable de la nefrotoxicidad.
 Estos frmacos son removidos en forma eficaz por
hemodilisis y en forma menor por dilisis peritoneal.
Para mantener la concentracin plasmtica, despus de
la hemodilisis debe darse la mitad de una dosis
completa.

Situaciones farmacocinticas particulares;

En la insuficiencia renal se prolonga la t1/2 de

eliminacin, existiendo una correlacin lineal entre la
creatininemia y la concentracin plasmtica, por lo que
las modificaciones en los valores de creatininemia deben
acompaarse de un ajuste de las dosis.
KATHERINNE FERMN SOSA

2015-0449 .
 FARMACODINAMICA
A diferencia de los betalactmicos, la capacidad bactericida de los aminoglucsidos
depende de la concentracin srica alcanzada. Cuanto mayor es sta, ms rpida es la
accin bactericida. Ello conduce a una rpida reduccin del inculo bacteriano y
explica, en parte, el sinergismo con los betalactmicos, cuya actividad se relaciona
indirectamente con el inculo. Otra utilidad de reducir rpidamente el inculo es
disminuir el surgimiento de resistencias
 El efecto post-antibitico (EPA) de los aminoglucsidos, o perodo en que el germen
permanece sin multiplicarse despus que la concentracin srica disminuy por debajo de
los niveles de la CIM (concentracin inhibitoria mnima), es prolongado. El EPA vara con
el tipo de germen, la Cmx y el tiempo de exposicin al antibitico. A mayor Cmx o
mayor dosis, mayor EPA.
Como la actividad bactericida de los aminoglucsidos es dosis-dependiente y su EPA
prolongado, pueden ser administrados en 1 sola dosis diaria. Con ello se ha observado
mayor eficacia y menor toxicidad. Sin embargo en infecciones graves y en pacientes con
neutropenia severa aun no hay suficiente experiencia para administrarlos de esta
manera.
COLNY NATHALY DE MORLA

2014-0817
 USOS FARMACOLOGICOS
Gentamicina;
Por su bajo costo continan siendo de eleccin en infecciones intrahospitalarias
severas causadas por enterobacterias o P. aeruginosa, en instituciones donde el nivel
de resistencia es bajo.
Asociada a betalactmicos o glucopptidos, se indican para tratar las endocarditis
infecciosas (EI) por S. viridans o Enterococcus faecalis, Staphylococcus spp.,
Corynebacterium spp.
Cada ml de SOLUCIN
INYECTABLE contiene:
Sulfato de gentamicina equivalente a... 10, 20,
40, 80 y 160 mg
de gentamicina base
Vehculo, c.b.p. 2 ml.
En adultos:
- 5-6 mg/Kg/da IM o IV en 3 dosis igualmente divididas cada 8 horas.
- 3-5 mg/Kg/da IM o IV en 3 dosis igualmente divididas cada 8
horas, para infecciones menos graves.
- 4-8 mg va intratecal cada 24 horas.
En nios:
- Menores de 1 semana:
4-5 mg/Kg/da va IM o IV en 2 dosis igualmente divididas cada 12
horas.
- Lactantes mayores de 1 semana:
6-7,5 mg/Kg/da va IM o IV en 3-4 dosis igualmente divididas
cada 6-8 horas.
- Nios:
6-7,5 mg/Kg/da va IM o IV (7-10 mg/Kg/da en fibrosis qustica)
en 3-4 dosis igualmente divididas cada 6-8 horas.
- Va intratecal:
1-2 mg cada 24 horas.
 Endocarditis infecciosa.

Combinada con betalactmicos antipseudomonas resultan tiles para tratar infecciones

graves por P. aeruginosa.
Para tratar la brucelosis se le asocia a Tetraciclnas. Para infecciones por Lysteria
monocitogenes se asocia a ampicilina.
Se emplea asociada a ampicilina para hacer la profilaxis de la EI, cuando se realizan
maniobras genitourinarias o gastrointestinales, en paciente con alto riesgo de esa
enfermedad.
En infecciones urinarias puede usarse en monoterapia.
 Amikacina;
Es el aminoglucsido de mayor espectro antibacteriano.
Debe reservarse para infecciones graves o producidas por microorganismos
resistentes a otros aminoglucsidos, o enfermos inmunodeprimidos.
Es til en el tratamiento de infecciones por Nocardia asteroides, Mycobacterium
aviun intracellulare y ciertas especies de mycobacterias de rpido crecimiento.
Asociada a ceftazidime es de uso habitual en el paciente neutropnico febril.

Cada frasco mpula contiene:

Sulfato de amikacina equivalente a................................ 100 mg
de amikacina
Vehculo, c.b.p. 2 ml.
Cada frasco mpula contiene:
Sulfato de amikacina equivalente a................................ 500 mg
de amikacina
Vehculo, c.b.p. 2 ml.
La dosis de AMIKACINA se debe calcular tomando como base el peso del
paciente antes del tratamiento.
El sulfato de AMIKACINA puede administrarse por va intramuscular o
intravenosa.

La dosis total diaria por cualquier va de administracin no debe exceder

de 15 mg/kg/da.
Nocardia asteroides
 Tobramicina;
In vitro resulta ms activa que gentamicina frente a
cepas de Acynetobacter spp. y P. aeruginosa, pero
menos activa contra Serratia marcescens, aunque estos
hallazgos no han sido confirmados in vivo.
Algunos estudios plantean el uso beneficioso de la
tobramicina inhalatoria en pacientes con fibrosis
qustica e infeccin crnica por P. aeruginosa, con
mejora de la funcin pulmonar y reduccin sustancial
de la frecuencia de hospitalizacin.
Desafortunadamente los estudios farmacocinticos por
dicha va son inadecuados no permitiendo estandarizar
su uso.
Una gota en el ojo u ojos afectado(s) cada 4 6 horas, mientras
est despierto. Durante las primeras 24 o 48 horas, su mdico
puede aumentar la dosis a una gota cada dos horas, mientras
est despierto. El tratamiento debe continuar durante 14 das
pero no debe superar un mximo de 24 das.
 Es menos nefrotxica y ms costosa que la
gentamicina.

Netilmicina;
Su espectro de actividad es similar a la gentamicina y
tobramicina, pero puede ser activa contra algunas cepas
de enterobacterias resistentes a gentamicina. Es ms
activa contra P. aeruginosa.
Presenta menos ototoxicidad que otros aminoglucsidos
 Por lo general se indica de 4 a 6 mg/kg cada da dividida en
tres dosis iguales cada 8 horas o en dos dosis cada 12 horas.
En infecciones potencialmente fatales y graves, se puede
llegar hasta 7,5 mg/kg cada da pero se debe reducir a
6 mg/kg/da tan pronto como se est clnicamente indicado,
por lo general dentro de las primeras 48 horas.
se sita en el rango de 0,5 a 1 g por da.
Se administra por va
intramuscular o intravenosa y suele
utilizarse nicamente en combinacin
con otros frmacos para prevenir el
surgimiento de resistencia.
cada bulbo contiene 200 mg/mL x 5 mL de
sulfato de kanamicina;
 Paronomicina;
indicado en medicina humana y veterinaria para
el tratamiento de infecciones intestinales
causadas por amebas y la criptosporidiosis. La
paromomicina es un medicamento hurfano que
se indica tambin, desde 2005, para el
tratamiento de la leishmaniasis visceral
FRACELYS MERCADO

2012-1507.
 DOSIFICACION
Los aminoglucsidos son antibiticos de uso parenteral
(i.v. o i.m.); excepto la estreptomicina que solamente se
usa por va i.m., generalmente en una sola dosis diaria.
El resto de los aminoglucsidos por va i.v, pueden
administrarse de acuerdo a 2 pautas: en dosis
fraccionada o en dosis diaria nica. En la forma
convencional o fraccionada, el intervalo de su
administracin es cada 8 o 12 horas.
La dosis carga es de 1,5 a 2 mg/kilo para la gentamicina
y de 5 a 7,5 mg/kilo para la amikacina.
 EFECTOS ADVERSOS
Ototoxicidad; Afecta la rama coclear como la vestibular.
Se presenta en 0,5 a 5% de los pacientes tratados con
aminoglucsidos. El mecanismo de entrada de los
aminoglucsidos a las clulas del odo interno depende
de la dosis, presentando una cintica de rpida
saturacin. La acumulacin en el rgano coclear sera
mayor cuando la administracin de la droga es continua,
en relacin con la discontinua. El compromiso coclear es
frecuentemente irreversible y en general se presenta una
vez suspendida la administracin.
 El dao es acumulativo con los reiterados tratamientos. Puede existir cierta
recuperacin si la droga se suspende precozmente. Los pacientes aosos son ms
susceptibles.
Nefrotoxicidad. Se observa en 5 a 25% de los pacientes tratados con aminoglucsidos.
Se relaciona directamente con la cantidad del frmaco administrado (dosis altas y
tratamientos prolongados). Estos frmacos se acumulan en la corteza renal donde
inducen cambios morfolgicos. La lesin ms importante se produce en las clulas del
tbulo renal proximal.
Tambin se producen lesiones en el glomrulo. La entrada del aminoglucsido a la
clula epitelial utiliza un mecanismo saturable dosis dependiente, por lo que la
administracin fraccionada o en infusin continua resultan ms nefrotxicas que la
dosis diaria nica. Se manifiesta por disminucin de la capacidad de concentracin,
proteinuria, cilindruria y reduccin del filtrado glomerular. Se produce aumento de

creatininemia, hipokalemia, hipocalcemia e hipofosfatemia .

 La infusin continua es ms nefrotxica que las dosis
intermitentes, y sta ms que la dosis diaria nica.
Habitualmente es reversible al suspender el
tratamiento. Los factores que se asocian a mayor riesgo
de toxicidad son: edad avanzada, sexo femenino,
insuficiencia heptica o renal previa, hipotensin
arterial, administracin concomitante de otros
frmacos nefrotxicos (furosemida, vancomicina,
anfotericina B).
Bloqueo neuromuscular. Aunque se observa con poca frecuencia, puede ser
grave. Se relaciona directamente con la Cmx. Se observa casi exclusivamente
como resultado de una irrigacin peritoneal o administracin i.v. rpida. Se
potencia en pacientes con miastenia graves o cuando se utiliza
concomitantemente con curarizantes.

Se debe a la inhibicin de la liberacin presinptica de acetilcolina y al bloqueo

de los receptores post-sinpticos de la misma.
Su efecto se revierte rpidamente con el uso de calcio i.v.
 INTERACCION FARMACOLOGICA
Diurticos. Furosemida y cido etacrinico aumentan la
nefrotoxicidad de los aminoglucsidos
Anticoagulantes orales Kanamicina y neomicina por
v.o. alteran la flora intestinal con lo que se reduce la
sntesis de vitamina K y como consecuencia aumenta el
efecto de los anticoagulantes orales.
Antibiticos betalactmicos. Su uso conjunto con
aminoglucsidos tienen un efecto sinrgico, si bien no
deben ser administrados en el mismo lquido de
infusin.
 La alteracin de la pared bacteriana que producen los
betalactmicos favorece la penetracin de los
aminoglucsidos en la clula bacteriana.

Boqueadores neuromusculares. Potencian la toxicidad a

nivel de la placa motora. Cuando se utilizan en pacientes
que reciben sulfato de magnesio, puede producirse paro
respiratorio.