Q1B

STABILITY TESTING:
PHOTOSTABILITY TESTING OF
NEW DRUG SUBSTANCES AND
PRODUCTS

Hidayatun Nisa260110140118
Giovani Wijonarko 260110140119
Rindita Aulia Lubna 260110140120
 2

1.
UMUM ICH Tripartite Guideline
menyatakan bahwa
Photostability Testing harus
menjadi bagian integral
dalam stress testing.
PEMBUKAAN 3

Pengujian
Pada beberapa
fotostabilitas
keadaan,
dilakukan pada
studi fotostabilitas Pedoman alternatif
batch tunggal dari
perlu diulang jika dapat digunakan jika
material terpilih
terdapat perubahan terdapat bukti
yang dipilih
tertentu pada secara ilmiah dan
berdasarkan
produk, seperti ada pembenaran
prosedur seleksi
formulasi dan
batch pada Pedoman
pengemasan
Induk
PEMBUKAAN 4

Pendekatan Sistematis
Pengujian pada Bahan Obat

Pengujian pada Produk Obat di Luar

Kemasan Primer
Pengujian pada Produk Obat di Dalam Jika diperlukan
Kemasan Primer
Pengujian pada Produk Obat di Dalam Jika diperlukan
Kemasan Jual
SUMBER CAHAYA
Pemohon harus menjaga suhu yang tepat untuk meminimalkan efek dari
5
perubahan suhu lokal atau menyertakan kontrol gelap pada kondisi yang
sama kecuali ada justifikasi lain
Sumber cahaya dirancang Untuk sumber cahaya
untuk menghasilkan output yang mengemisikan
yang sama dengan standar radiasi signifikan di
emisi D65/ID65, seperti bawah 320 nm, dapat
lampu neon siang hari digunakan filter untuk
Opsi 1 buatan yang menghilangkan
menggabungkan output UV sejumlah radiasi
dan visibel, xenon, atau tersebut
ID65 adalah standar
lampu logam halida
D65 adalah standar internasional untuk
internasional untuk cahaya cahaya siang hari di
siang hari di luar ruangan dalam ruangan (ISO
(ISO 10977(1993)) 10977(1993))
SUMBER CAHAYA
Pemohon harus menjaga suhu yang tepat untuk meminimalkan efek dari
6
perubahan suhu lokal atau menyertakan kontrol gelap pada kondisi yang
sama kecuali ada justifikasi lain

Sampel yang sama harus terpapar oleh kedua cahaya,

yakni lampu neon putih dingin dan lampu ultraviolet
dekat

Lampu neon putih dingin dirancang untuk

Opsi 2 menghasilkan luaran yang serupa dengan yang tertera
pada spesifikasi ISO 10977(1993)
Lampu neon ultraviolet dekat mempunyai distribusi
spectral dari 320 nm sampai 400 nm dengan energy
emisi maksimum antara 350 nm dan 370 nm; proporsi
signifikan UV harus berada di antara panjang
gelombang tersebut (320 360 nm dan 360 400 nm)
PROSEDUR 7
Sampel dapat diekspos
secara berdampingan
Untuk studi pemastian,
dengan sistem Jika sampel yang
sampel harus diberi
aktinometrik kimia yang dilindungi, misalnya
cahaya yang
telah divalidasi untuk dibungkus aluminium
memberikan
memastikan pemaparan foil, digunakan sebagai
penerangan keseluruhan
cahaya yang ditentukan kontrol negatif untuk
tidak kurang dari 1,2
diperoleh, atau untuk mengevaluasi pengaruh
juta lux jam dan energi
durasi waktu yang perubahan yang
ultraviolet terintegrasi
sesuai bila kondisi telah disebabkan oleh suhu
tidak kurang dari 200
dipantau dengan terhadap total
watt jam/m untuk
menggunakan perubahan yang
memungkinkan
radiometer / meter diamati, maka harus
perbandingan langsung
meter yang dikalibrasi. ditempatkan di samping
antara zat obat dan
Contoh prosedur sampel asli.
produk obat.
aktinometrik disediakan
dalam Lampiran.
8

DIAGRAM
PENGAMBILAN
KEPUTUSAN
TINGKAT
PENGUJIAN
FOTOSTABILITA
S
 9

2.
ZAT OBAT
 10
TUJUAN
Pengujian ini mungkin melibatkan
Dalam studi ini,
Untuk zat obat itu sendiri dan / atau
sampel harus dalam
mengevaluasi dengan larutan / suspensi
wadah kimiawi inert
keseluruhan sederhana untuk memvalidasi
dan transparan
fotosensitifitas prosedur analitik
Dalam studi degradasi paksa ini, berbagai kondisi
bahan untuk
pemaparan dapat digunakan, tergantung pada
tujuan
fotosensitifitas zat obat yang terlibat dan intensitas
pengembangan Untuksumber
tujuan cahaya yang digunakan
metode pengembangan dan Untuk bahan yang dapat
dan/atau validasi, tepat untuk dicetak, penelitian dapat
pelepasan jalur membatasi pemaparan dihentikan setelah tingkat
degradasi dan akhiri penelitian jika pemaparan yang sesuai
terjadi dekomposisi yang telah digunakan.
luas
FORCED DEGRADATION
TESTING
 11
TUJUAN
Biasanya, hanya satu batch zat obat yang
diuji selama tahap pengembangan, dan
Untuk kemudian karakteristik fotostabilitas harus
menyediakan dikonfirmasi pada satu batch yang dipilih
informasi yang seperti yang dijelaskan dalam Pedoman jika
diperlukan obat itu jelas fotostabil atau fotolabile
untuk Jika hasil penelitian
penanganan, konfirmatori tidak Sampel harus
pengemasan, jelas, pengujian dipilih seperti yang
dan pelabelan sampai dua batch dijelaskan dalam
tambahan harus Parent Guideline
dilakukan

CONFIRMATORY TESTING
 12

PRESENTASI SAMPEL ANALISIS SAMPEL

Memastikan bahwa sifat fisik dari Pada akhir periode paparan, sampel harus
sampel yang diuji sedang diperiksa untuk setiap perubahan sifat fisik
diperhitungkan (misalnya, penampilan, kejernihan, atau
warna larutan) dan untuk pengujian dan
Untuk zat obat padat, jumlah degradasi dengan metode yang divalidasi
sampel yang tepat diambil dan sesuai untuk produk yang kemungkinan
ditempatkan di piring kaca atau timbul dari proses degradasi fotokimia.
plastik yang sesuai dan dilindungi PENILAIAN HASIL
dengan penutup transparan yang
sesuai jika perlu. Zat obat Dirancang untuk memberikan informasi yang
disebarkan ke seluruh wadah sesuai untuk mengembangkan dan
untuk memberi ketebalan memvalidasi metode uji untuk studi
(biasanya tidak lebih dari 3 mm). konfirmatori. Metode uji ini harus mampu
Zat obat cair harus ditempatkan menyelesaikan dan mendeteksi degradant
dalam wadah kimiawi dan fotolitik yang muncul selama studi konfirmasi.
transparan.
 13

3.
PRODUK OBAT
 14

Penelitian tentang produk Hanya satu batch

obat produk obat yang Untuk beberapa
harus dilakukan secara diuji selama fase produk yang telah
berurutan dimulai dengan pengembangan, ditunjukkan bahwa
menguji produk yang dan kemudian paket langsung
terpapar sepenuhnya dan karakteristik benar-benar tidak
berlanjut jika diperlukan fotostabilitas harus tertembus cahaya,
untuk produk di kemasan dikonfirmasi pada seperti tabung
langsung dan kemudian di satu batch yang aluminium atau
dalam paket pemasaran. dipilih seperti yang kaleng, pengujian
Pengujian harus berlanjut dijelaskan dalam biasanya hanya
sampai hasilnya pedoman jika dilakukan pada
menunjukkan bahwa produk tersebut produk obat yang
produk obat terlindungi jelas fotostabil atau terpapar langsung.
dari paparan sinar. fotolabil
 15

PRESENTASI SAMPEL
Karakteristik fisik dari sampel yang diuji harus diperhatikan dan upaya
pendinginan dan/atau penempatan sampel dalam wadah tertutup harus
dilakukan untuk memastikan bahwa dampak perubahan fisik telah
diminimalkan, seperti sublimasi, penguapan, atau pencairan.

Semua tindakan pencegahan harus dilakukan untuk memberikan sedikit

gangguan pada penyinaran sampel yang diuji. Kemungkinan interaksi antara
sampel dan bahan yang digunakan untuk wadah atau perlindungan umum
sampel juga harus dipertimbangkan dan dihilangkan jika tidak relevan
dengan pengujian yang dilakukan.

ANALISIS SAMPEL
Pada akhir periode paparan, sampel
harus diperiksa untuk setiap perubahan
sifat fisik, seperti penampilan, kejelasan
atau warna larutan, disolusi/disintegrasi
untuk bentuk sediaan seperti kapsul, dll
untuk pengujian dan degradasi oleh
metode yang divalidasi dengan tepat
untuk produk yang mungkin timbul dari
proses degradasi fotokimia.
16
PENILAIAN HASIL
Bergantung pada tingkat perubahan
label atau kemasan khusus mungkin
diperlukan untuk mengurangi paparan
cahaya. Saat mengevaluasi hasil studi
fotostabilitas untuk menentukan apakah
perubahan akibat pemaparan terhadap
cahaya dapat diterima, penting untuk
mempertimbangkan hasil yang
diperoleh dari studi stabilitas formal
lainnya untuk memastikan bahwa
produk tersebut akan berada dalam
spesifikasi yang diusulkan selama masa
simpan (Lihat ICH Stability and Impurity
Guidelines).
 17

4.
LAMPIRAN
AKTINOMETRI KIMIA KUININ
Untuk memantau paparan
lampu fluorescent UV dekat
(berdasarkan FDA/studi
National Institute of Standards
and Technology). Untuk sumber
cahaya/sistem aktinometrik
lainnya, pendekatan yang sama
dapat digunakan, namun
masing-masing sistem
aktinometrik harus dikalibrasi
untuk sumber cahaya yang
digunakan.
Siapkan sejumlah larutan
monohidroklorida dihidrat 2%
berat per volume (jika perlu,
larutkan dengan pemanasan).
18
Opsi 1
Sampel: Masukkan 10 ml larutan ke dalam ampul transparan 20
ml, segel rapat
Kontrol: Masukkan 10 ml larutan ke dalam ampul transparan 20
ml, segel rapat, bungkus aluminium foil untuk melindungi
sepenuhnya dari cahaya
Paparkan sampel dan kontrol ke sumber cahaya selama beberapa
jam
Tentukan absorbansi sampel (AT) dan kontrol (Ao) pada 400 nm
menggunakan panjang jalur 1 cm.
Hitung perubahan absorbansi, A = AT - Ao. Panjang paparan
harus cukup untuk memastikan perubahan absorbansi paling
sedikit 0,9.
AKTINOMETRI KIMIA KUININ 19
Opsi 2

Sampel: Isi sel kuarsa 1 cm

Kontrol: Isi sel kuarsa 1 cm, bungkus aluminium foil untuk

melindungi sepenuhnya dari cahaya

Konfigurasi kemasan alternatif

Paparkan sampel dan kontrol ke sumber cahaya selama beberapa dapat digunakan jika divalidasi
jam dengan tepat. Aktinometer
kimia yang divalidasi alternatif
dapat digunakan.
Tentukan absorbansi sampel (AT) dan kontrol (Ao) pada 400 nm

Hitung perubahan absorbansi, A = AT - Ao. Panjang paparan

harus cukup untuk memastikan perubahan absorbansi paling
sedikit 0,5
 20

Catatan 1: Bentuk dan Dimensi (Lihat Standar

Industri Jepang (JIS) R3512 (1974) untuk
spesifikasi ampul)
 21

5.
GLOSARIUM
 22
Kemasan langsung (primer) adalah kemasan yang bersentuhan langsung dengan zat
obat atau produk obat, dan termasuk label yang sesuai.

Kemasan pemasaran adalah kombinasi kemasan langsung dan kemasan sekunder

lainnya seperti karton.

Studi pengujian degradasi paksa adalah tindakan yang dilakukan untuk menurunkan
sampel dengan sengaja. Studi-studi ini, yang mungkin dilakukan dalam fase
pengembangan secara normal pada zat obat, digunakan untuk mengevaluasi
keseluruhan fotosensitivitas bahan untuk tujuan pengembangan metode dan/atau
pelepasan jalur degradasi.

Studi konfirmatori adalah penelitian yang dilakukan untuk membangun karakteristik

fotostabilitas pada kondisi standar. Studi ini digunakan untuk mengidentifikasi
tindakan pencegahan yang diperlukan dalam pembuatan atau perumusan dan
apakah kemasan tahan cahaya dan/atau pelabelan khusus diperlukan untuk
mengurangi paparan terhadap cahaya. Untuk studi konfirmatori, batch harus dipilih
sesuai dengan pilihan batch untuk pengujian jangka panjang dan akselerasi yang
dijelaskan dalam Pedoman Induk.
Q1C
STABILITY TESTING FOR NEW
DOSAGE FORMS
 24

BENTUK SEDIAAN BARU

 25

Meliputi produk rute

Didefinisikan sebagai administrasi yang
produk obat yang berbeda, sistem
merupakan jenis fungsional/pengiriman
produk farmasi yang baru yang spesifik, dan
berbeda namun bentuk sediaan yang
mengandung zat aktif berbeda dari rute
yang sama administrasi yang
sama
Protokol stabilitas harus mengikuti panduan dalam
pedoman stabilitas induk secara prinsip. Akan
tetapi, database stabilitas yang berkurang pada
waktu penyampaian (misalnya, data 6 bulan yang
dipercepat dan 6 bulan jangka panjang dari studi
yang sedang berlangsung) dapat diterima dalam
kasus-kasus tertentu yang dapat dibenarkan.
 DAFTAR PUSTAKA 26

Quinine Actinometry as a method for calibrating ultraviolet

radiation intensity in light-stability testing of pharmaceuticals.

Yoshioka S. et al. 1994. Drug Development and Industrial Pharmacy.

20(13): 20492062.