1

Pengertian Interaksi Obat: Kerja atau efek

obat yang berubah, atau mengalami
modifikasi sebagai akibat interaksi obat
dengan obat yang lain.
Interaksi obat : peristiwa dimana aksi st
obat diubah atau dipengaruhi oleh obat lain
yg diberikan bersamaan.
o Tdk semua interaksi obat membawa pengaruh
merugikan beberapa interaksi justru diambil
manfaatnya.

oCth:
1.Interaksi antara probenesid dg penisilin
probenesid akan menghambat sekresi penisilin di
tubuli ginjal memperlambat ekskresi penisilin &
mempertahankan penisilin lebih lama dlm tubuh.

3
2. Kombinasi obat antihpertensi
meningkatkan efektivitas & mengurangi
efek samping.
3. Kombinasi obat kanker
meningkatkan efektivitas & mengurangi
efek samping.
4. Kombinasi obat antituberkulosis
memperlambat resistensi kuman thd obat
5. Antagonis efek toksik obat oleh
antidotnya masing2
 Interaksi berdampak negatif/merugikan kalau
tjdnya Interaksi tsb sp tdk dikenali tdk dpt
dilakukan optimalisasi.

Kemungkinan timbulnya dampak negatif dr Interaksi

dpt berupa sbg:
- Tjd efek samping
- Tdk tercapainya efek terapi yg diinginkan.

Survei (2011) ttg polifarmasi pd rawat inap di RS

insidens efek samping pd penderita yg mendapat 0-
5 macam obat 3,5% & yg mendapat 16-20 macam
obat 54%.
 Pembagian dan mekanisme
interaksi
Interaksi obat berdasarkan
mekanismenya dibagi mjd 3 gol :

1. Interaksi farmaseutik /
inkompatibilitas
2. Interaksi farmakokinetik
3. Interaksi farmakodinamik
o Tjd di luar tubuh (sblm obat
diberikan) antara obat yg tdk dpt
diberikan (inkompatibel). Tjd
interaksi langsung secara fisiko-
kimiawi terlihat sbg bentuk endapan,
perubahan warna atau jg bisa tdk
terlihat berakibat inaktivasi obat.
o Banyak obat suntik inkompatibel dg
berbagai obat suntik lain, yi dgn bhn
obat atau dgn bhn pembawa
dianjurkan tdk mencampur obat suntik
dlm satu semprit/dg cairan infus kecuali
bila jelas dik tdk ada interaksi.
o Cth :
gentamisin akan mengalami inaktivasi
bila dicampur dg karbenisilin
Penisilin G akan mengalami inaktivasi
bila dicampur dgn vit C
Amfoterisin B akan mengendap dlm lar
garam fisiologis/lar ringer.
1. Jgn memberi suntikan campuran obat
kecuali kalau yakin betul tdk ada
interaksi antar msg2 obat.
2. Dianjurkan sedapat mgkin menghindari
pemberian obat bersama2 infus.
3. Petunjuk pemberian obat dr pembuatnya
hrs selalu diperhatikan melihat
peringatan2 pd pencampuran& cara
pemberian obat (terutama utk parenteral)
4. Sebelum memakai larutan infus, IV atau
yg lain, perhatikan tdk ada perubahan
warna, kekeruhan, presipitasi, dll dr
larutan.
5. Siapkan larutan hanya kalau diperlukan
saja.
6. Botol infus hrs selalu diberi labell ttg
jenis larutannya, obat2 yg sdh
dimasukkan, termasuk dosis & waktunya.
7. Jk hrs memberi per infus 2 macam obat,
berikan lewat 2 jalur infus, kecuali kalau
yakin tdk ada interaksi.
 Tjd bila obat presipitan mempengaruhi
/mengubah proses absorbsi, distribusi,
metabolisme dan ekskresi dr obat2 obyek.
kadar plasma obat kedua meningkat
atau menurun. Tjd peningkatan
toksisitas/penurunan efektifitas.
 Interaksi langsung Interaksi sec
fisik/kimiawi antar obat dlm saluran cerna
sblm absorbsi menganggu proses absorbsi
dpt dihindarkan/dikurangi jarak waktu
minimal 2 jam
Contoh tabel
 CONTOH INTERAKSI FARMAKOKINETIK

Obat A Obat B Efek

I. Absorbsi
a. Interaksi
langsung

-Tetrasiklin (Ca, Mg, Al, Terbentuk kelat

dlm antasid). yg tdk diabsorbsi
(Ca dlm susu), & jlh absorbsi
(Fe dlm zat obat A dan Fe
besi)
Obat A Obat B Efek

- Digoksin, Kaolin- Obat A diadsorbsi oleh

Linkomisin pektin obat B jlh absorbsi obat
A
-Digoksin Mg trisilikat, IDEM
AL(OH)3 gel

-Rifampisin Bentonit IDEM

- Digoksin, Kortikosteroi Obat A diikat oleh obat B

digitoksin d, tiroksin jlh jlh absorbsi obat A
 Cairan sal cerna alkalis (akibat antasid)
meningkatkan kelrtan obat bersifat asam yg
sukar lrt dlm cairan sal cerna. Mis :aspirin
pd suasana alkalis, aspirin lbh byk
terionisasi shg absorbsi lbh lambat, ttp krn
sgt luasnya area absorbsi di usus halus mk
kec absorbsi sec keseluruhan tdk byk
dipengaruhi. Dipercepatnya disolusi
aspirin oleh basa akan mempercepat
absorbsinya
 Ttp bbrp obat yg bersifat basa spt tetrasiklin
pd suasana alkalis di sal cerna akan
mengurangi kelrtan obat yg bersifat basa shg
absorbsi akan berkurang.
Berkurangnya asam lambung oleh antasida
akan mengurangi pengrusakan obat yg
tdk tahan asam shg bioavailabilitasnya &
mengurangi absorbsi Fe, yg diabsorbsi bila cairan
lambung sgt asam.
b. Perubahan PH saluran cairan cerna

Obat A Obat B Efek

- NaHCO aspirin Kecepatan disolusi B

Kecepatan absorbsi obat B

-- NaHCO tetrasiklin Kelarutan obat B jlh absorbsi

obat B
-Antasid Penisilin G, pH lambung pengrusakan
eritromisin obat B jlh absorbsi obat B

--Vitamin C Fe pH lambung jlh absorbsi obat

B
-Antasid Fe pH lambung jlh absorbsi
obat B
 Makin cepat obat sampai di usus halus,
makin cepat absorbsinya obat yg
memperpendek wkt pengosongan lambung
(mis: metoklopramid) akan mempercpt
absorbsi obat lain bila diberikan bersama2
Obat yg memperpanjang wkt pengosongan
lambung (mis: antikolinergik, antidepresi
siklik, bbrp antihistamin, antasid garam AL
dan analgesik narkotik) akan
memperlambat absorbsi obat lain
C. Perubahan waktu pengosongan lambung dan transit usus

Obat A Obat B Efek

Antikolinergik Parasetamol Obat A memrpanjang wkt

Antidepresi ,diazepam, pengosongan lambung
trisiklik propranolol, Memprlambat absorbsi obat B
fenibutazon
Analgesik Parasetamol IDEM
narkotik, ,levodopa
Antikolinergik Levodopa Obat A memrpanjang wkt
, Antidepresi pengosongan lambung
trisiklik bioavilabilitas obat B
Al(OH) Isoniazid, IDEM
Klorpromazin
litium Klorpromazin IDEM
Obat A Obat B Efek

Antikolinergik Digoksin Obat A memrpanjang wkt transit

usus
bioavilabilitas obat B
Antidepresi Dikumarol IDEM
trisiklik
Metoklopramid Parasetamol, Obat A memperpendek wkt
diazepam, pengosongan
propranolol, lambungmempercepat absorbsi
obat B
Metoklopramid levodopa Obat A memperpendek wkt
pengosongan
lambungmempercepat absorbsi
obat B
Mg(OH) Digoksin, Obat A memperpendek wkt transit
prednison, usus bioavilabilitas obat B
dikumarol
Metoklopramid Digoksin Obat A memperpendek wkt transit
usus bioavilabilitas obat B
 Terapi kronik dgn asam mefenamat,
neomisin, kolkisin menimbulkan
malabsorbsi obat lain yg menyebabkan
absorbsi obat lain terganggu.
Obat A Obat B Efek

Kolkisin Vit B12 Obat A mengganggu

absorbsi obat B

-Neomisin Penisilin IDEM

Digoksin

Neomisin Kolesterol, Obat A mengganggu

asam2 pembentukan misel
empedu, vit menghambat absorbsi
A obat B
 Tjd terutama bila obat2 dgn ikatan protein yg
lbh kuat menggusur obat2 lain dgn ikatan
protein yg lbh lemah dr tempat ikatannya pd
protein plasma. Akibatnya kadar obat
bebas yg tergusur akan lbh tinggi pd darah
peningkatan efek toksik.
Cth : efek toksik dr antikoagulan warfarin
atau obat2 hipoglikemik (tolbutamid,
klorpropamid) akan meningkat dgn
pemberian bersamaan dg fenilbutason, sulfa
atau aspirin.
Obat A Obat B Efek

Warfarin Fenilbutazon, perdarahan

oksifenbutazon,
salisilat,fenitoin,
sulfinpirazon,
asam mefenamat
Obat A Obat B Efek

Tolbutamid Fenilbutazon hipoglikemia

, ,oksifenbuta
klorpropa zon, salisilat
mid
Bilirubin Salisilat, Kernikterus pd neonatus
sulfonamid
 Tjd dgn 2 kemungkinan:
1. Pemacuan enzim (enzime inducer)
suatu obat dpt memacu obat lain shg
mempercept eliminasi obat tsb.
Kenaikan kec. Eliminasi (pembuangan/
inaktivasi) kadar obat dlm darah.
Obat yg termasuk sifat Pemacu enzim yi:
- Rifampisin
- Antiepileptik
- Etanol
- Fenilbutazon
- etanol
2. Penghambat enzim (enzime inhibitor)
metabolisme obat dpt dihambat oleh obat lain
akibatnya kadar obat dlm darah
cth obat yg dpt menghambat aktifitas enzim:
1. kloramfenikol
2. isoniazid
3. simetidin
4. propanolol
5. eritromisin
6. fenilbutazon
7. alopurinol
Obat A Obat B Efek

Warfarin Penurunan efek

antikoagula
Tolbutamid Rifampisin Penurunan efek
Fenitoin antidiabetik
Kontrasepsi Fenobarbital Kegagalan
oral steroid karbamazepin kontrasepsi
Fenitoin Kegagalan terapi anti
epilepsi
Doksisiklin Penurunan kadar obat
kortikosteroid
Obat A Obat B Efek
Fenitoin INH
Fenilbutazon, Efek toksik
kloramfenikol
Warfarin Alopurinol Perdarhan
Tolbutamid & Fenilbutason, Perdarahan
klorpropamid kloramfenikol hipoglikemia
Teofilin INH, propanolol
Simetidin, Efek toksik
eritromisin
 Interaksi obat/metabolitnya mel organ
ekskresi (terutama ginjal) dipengaruhi oleh
obat2 lain.
Cth : interaksi probenesid & penisilin melalui
kompetisi sekresi tubuli shg proses sekresi
penisilin terhambat kadar penisilin dpt
dipertahankan di dlm tubuh interaksi
menguntungkan
Obat A Obat B Efek
Penisilin Probenesid Kenaikan kadar
penisilin
Digoksin Kinidin Toksisitas
digoksin
Salisilat Probenesid Toksisitas
digoksin
Indometasin Probenesid Toksisitas
digoksin
Aminoglikosida Furosemid Nefrotoksisitas
aminoglikosida
Interaksi antar obat yg bekerja pd
sistem reseptor, tempat kerja atau sistem
fisiologik yg sama shg tjd efek yg aditif,
sinergik atau antagonistik merupakan
interaksi obat yg penting dlm klinik.
 Interaksi yg tjd bila dua obat/lebih
bekerja pd tempat yg sama, atau
pd tempat yg berbeda ttp dgn hasil
efek yg sama atau hampir sama.
Interaksi pd tempat yg sama dpt
tjd sec. antagonisme dan
sinergisme
A. Antagonisme pd tempat yg sama:
Cth:
- Penetralan efek obat opiat oleh nalokson
- Pengobatan aritmia yg disebabkan
intoksikasi antidepresan trisiklik dgn obat
fisostigmin
- Pengobatan keracunan pestisida organofosfat dg
sulfas atropin utk menetralisir efek2 kolinergik yg tjd.
B. Sinergisme pd pd tempat yg sama:
Cth:
- Efek obat pelemas otot depolarisasi akan diperkuat
aminoglikosida, kolistin, polimiksin
- Kombinasi beta-bloker & Ca chanel bloker
(verapamil) aritmia/asistole.
 Cth :
Alkohol & obat2 yg berpengaruh thd SSP
Antara obat yg punya efek sama thd SSP, mis:
obat pendepresi SSP
Kombinasi antibiotika
Kombinasi bbrp obat antihipertensi
 Interaksi pd sistem fisiologik yg sama dpt
menghasilkan peningkatan atau penurunan respon
Obat A Obat B Efek
Hipnotik/sedatif Analsgesik Depresi SSP
narkotik, antihis,
antikonvulsan,
antipsikotik,
antidepresi,
reserpin,
klonidin,
metildopa,
etanol, dll
Antihipertensi Simpatomimetik Efek obat A
Obat A Obat B Efek
Antihipertensi Antipsikotik, Efek obat A
antidepresi,
anestesi,
diuretik,
penghambat SSP
Antihipertensi Simpatomimetik Efek obat A

Diazoksid Hidralazin, Hipotensi berat

antihipertensi
Antikoagulan Aspirin, AINS Efek obat A

Aminoglikosida As.etakrinat, Ototoksisitas

furosemid,
vankomisin
4.1. Interaksi antar antimikroba
pd meningitis yg disebabkan oleh
pneumokokus yg sensitif thd ampisilin,
pemberian ampisilin bersama klorampenikol
tjd antagonisme
Pemberian ketokonazol bersama amfoterisin
B utk peny jamur sistemik antagonisme.
Obat A Obat B Efek
L- Dopa Vitamin B6 Obat B
meningkatkan
aktifitas enzim
metabolisme
obat A di perifer
efek obat A
Klonidin Sotalol TD (pd bbrp
penderita)
Spironolakton Aspirin Obat B
mengurangi efek
diuretik obat A
40