JOURNAL READING

Pain on Injection of Propofol:

Efficacy of Paracetamol and Lidocaine
H. Khouadja, H. Arnous, K. Tarmiz1, D. Beletaifa, A. Brahim, W. Brahem, J. Sakhri2, K. Ben Jazia
Open Journal of Anesthesiology, 2014, 4, 81-87
Published Online April 2014 in SciRes

Pembimbing : dr. H. Bambang Sutanto, Sp. AN

Oleh :
Aristya Ika W J510165072
Rio Adi Nugroho J510165003

FAKULTAS KEDOKTERAN
UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH SURAKARTA
2017
 ABSTRAK
• Latar belakang dan tujuan: propofol merupakan obat yang paling umum untuk induksi anestesi umum, walaupun
menyebabkan rasa sakit yang cukup besar pada saat diinjeksi. Tidak ada metode yang umum digunakan untuk benar-
benar mengurangi ketidaknyamanan ini.

• Tujuan : untuk menyelidiki pengaruh i.V. Pre-treatment paracetamol pada nyeri injeksi propofol

• Bahan dan metode: penelitian prospective randomized double-blind dilakukan pada 180 pasien, status ASA I atau II, yang dijadwalkan
menjalani operasi elektif. Mereka secara acak ditugaskan ke salah satu dari tiga kelompok masing-masing 60 orang. Kelompok I, II, III
diawali dengan 40 mg lidocaine dalam larutan garam, 100 mg paracetamol dan 10 ml garam. Semua pasien memiliki kateter 18-
gauge yang dimasukkan ke dalam pembuluh darah radial superfisial. Setelah 2 menit oklusi vena, seperempat dari total dosis propofol
disuntikkan ke dalam vena selama periode 20 detik. Selama injeksi larutan pretreatment dan propofol, seorang peneliti menilai tingkat
nyeri pasien dengan menggunakan empat poin verbal rating scale (VRS) (tidak ada = 0, ringan = 1, sedang = 2, dan berat = 3). Uji X2
dan uji kruskal-wallis digunakan untuk analisis statistik. Untuk semua analisis, perbedaan dianggap signifikan pada P <0,05.

• Hasil: ketiga kelompok itu sebanding dengan karakteristik pasien. Insiden nyeri pada injeksi propofol pada plasebo, i.V. Kelompok
paracetamol dan lidocaïne masing-masing 85%, 36%, 21% (p <0,05). Intensitas dan tingkat keparahan nyeri akibat propofol
sebanding antara kelompok parasetamol dan lidocaine.

• Kesimpulan: pretreatment menggunakan i.V. Paracetamol terbukti efektif dalam mengurangi nyeri akibat injeksi propofol.
 PENGANTAR
menghubungkan rasa sakit
dengan pemicu kerucut
Kallikrein-kinin setempat
Propofol onset cepat, durasi pendek, selama induksi
titrasi mudah, dan profil
(2, 6- terdapat rasa sakit stimulasi reseptor nociceptive
yang menguntungkan untuk
diisopropylphenol) efek samping anestesi pada ujung saraf bebas yang
terletak di antara lapisan intima
dan media dinding vena

menghubungkan rasa sakit

dengan pH dan konsentrasi
propofol

penambahan lidocaine ke propofol,

pendinginan atau pemanasan obat,
untuk mengurangi rasa pretreatment dengan efedrin,
sakit ondansetron, metoclopramide, opioid,
thiopental, ketamine, ketorolac,
deksametason
PENGANTAR

pretreatment menggunakan suntikan intravena (i.v.) lidocaïne pada 0,5 mg /

kg bersamaan dengan oklusi vena disarankan untuk menjadi intervensi yang
paling efektif.

Paracetamol (N-asetil-p-amino-fenol)  untuk manajemen nyeri.

Meskipun mekanisme tindakan paracetamol yang tepat belum jelas, efek
klinisnya kemungkinan besar timbul dari tindakan sentral.
Efek perifer yang lemah dengan menghalangi generasi impuls dalam
kemoreceptors yang sensitif terhadap bradikin yang bertanggung jawab
untuk menghasilkan impuls nociceptive.
 METODE

• mendapat persetujuan dari Komite Etika setempat dan telah mendapatkan informed consent
secara lisan dan tertulis dari pasien

• penelitian prospective randomized double-blinded antara Juli 2011 dan November 2012 di
rumah sakit pendidikan Farhat Hached.

• menyertakan 180 pasien, status ASA I atau II, yang dijadwalkan untuk anestesi umum untuk
operasi elektif.

• Pasien dialokasikan ke salah satu dari tiga kelompok masing-masing 60 orang. Tak satu pun
pasien di premedikasi sebelum memasuki ruang operasi

• Setelah pemantauan rutin, kateter 18-gauge dimasukkan ke dalam pembuluh darah radial
superfisial dan tourniquet pneumatik (tekanan meningkat hingga 70 mmHg) yang ditempatkan di
lengan atas, untuk menutup drainase vena.

LANJT
 METODE

• Pasien diberi pretreated selama 10 detik dengan salah satu larutan pretreatment: 10 ml
saline normal (kelompok I), 40 mg lidocaïne diencerkan menjadi 10 ml (kelompok II), atau
100 mg (10 ml ) paracetamol (kelompok III).

• Setelah 2 menit, oklusi dilepaskan dan seperempat dari jumlah dosis propofol yang dihitung
(Propofol lipuro® 1% B|Braun) diberikan melalui i.v. baris selama 20 detik.

• Selama suntikan pretreatment atau propofol, seorang peneliti secara blind untuk tugas
kelompok, mengevaluasi rasa sakit menggunakan empat poin Verbal Rating Scale (VRS)
(tidak ada = 0, ringan = 1, sedang = 2, dan berat = 3) dan perhatikan tanda perilaku
yang terkait. Tanda perilaku dianggap sebagai VRS = 3, saat pasien mengeluarkan air
mata, penarikan lengan, respon vokal yang kuat atau respons disertai dengan wajah
meringis.

• Setelah itu induksi anestesi dilanjutkan

LANJT
 METODE

• Dalam 24 jam setelah operasi, tempat suntikan diperiksa untuk nyeri, edema, atau reaksi
alergi oleh ahli anestesi yang secara blind pada tugas kelompok.

• Variabel hasil utama adalah kejadian nyeri sedang sampai parah yang dilaporkan.

• Berdasarkan laporan sebelumnya, kami menyarankan bahwa paracetamol akan mengurangi

kejadian nyeri akibat propofol hingga 50 % bila dibandingkan dengan saline. Ukuran
sampel 180 mencapai daya 80% untuk mendeteksi perbedaan yang signifikan antar
kelompok pada "alpha" 0,05 dengan menggunakan uji X2 kebebasan dua derajat.
Karakteristik klinis di antara kelompok tersebut dibandingkan dengan menggunakan One
Way Anova atau uji Kruskal-Wallis. Kejadian nyeri sedang/parah dan jumlah pasien yang
melaporkan injeksi propofol, kejadian tanda-tanda perilaku, dan efek samping lainnya
dibandingkan dengan menggunakan analisis Chi Square. P <0,05 dianggap signifikan.

LANJT
HASIL

• Dari 180 pasien yang diperiksa untuk

mendapatkan kelayakan, tidak ada
yang dikeluarkan dari penelitian ini.
Tidak ada perbedaan yang signifikan
dalam data demografis antara
kelompok
 HASIL

• Hasil keseluruhan untuk kejadian dan intensitas rasa sakit saat injeksi larutan pretreatment pada ketiga kelompok

• Tidak ada perbedaan kejadian nyeri antara ketiga kelompok (10% pada kelompok I, 6,7% pada kelompok II dan 5% pada kelompok
III (p> 0,05)).

• Pretreatment dengan lidocaine menghasilkan nyeri ringan pada 5% dan nyeri sedang pada 2% pasien. Pretreatment dengan larutan
saline menghasilkan nyeri ringan pada 8% dan nyeri sedang pada 2% pasien. Saat kita mengevaluasi pretreatment dengan
parasetamol, intensitas nyeri hanya ringan pada 5% pasien.
HASIL

• Data tentang tingkat keparahan dan

kejadian nyeri akibat propofol diberikan.
• Insiden nyeri secara keseluruhan adalah 85%
pada kelompok kontrol, 21,7% pada
kelompok lidocaïne dan 36,6% pada
kelompok paracetamol (p <0,05). Intensitas
nyeri parah pada 35% pasien pada
kelompok kontrol, 8,3% pada kelompok
paracetamol dan 1,7% pada kelompok
lidocaine (p <0,01).
HASIL

• Ketika kita membandingkan nyeri yang

diinduksi propofol pada kelompok II dan III,
tingkat keparahan dan intensitas nyeri
serupa (21,7% dan 36,6% masing-masing, p
= 0,21%)

Kami tidak mengamati adanya komplikasi seperti nyeri,

edema, demam atau reaksi alergi di tempat suntikan
pada 24 jam pertama setelah operasi di tiga kelompok.
 DISKUSI

Dalam penelitian ini,menemukan bahwa i.v. Paracetamol efektif dalam

mengurangi kejadian nyeri selama i.v. injeksi propofol. Tapi, jika
dibandingkan dengan lidocaine, paracetamol gagal membuktikan manfaat
apapun untuk mengurangi nyeri akibat propofol.
Mekanisme dimana propofol menyebabkan rasa sakit pada suntikan masih kurang dipahami.6 Hal ini
diduga berkorelasi dengan jumlah propofol dalam fasa berair. Komponen awal melibatkan stimulasi
langsung nociceptors dan ujung saraf bebas. Komponen nyeri yang tertunda, muncul dalam waktu
setengah menit, disebabkan oleh generasi bradykinine yang terkait dengan aktivasi sistem kallikrein-
kinin plasma.12 Bradykinin menghasilkan vasodilatasi dan kemampuan peremajaan lokal, yang oleh
karenanya dapat meningkatkan kontak antara fase propofol berair dan ujung saraf bebas, yang
menyebabkan rasa sakit saat disuntikkan. Ando, dkk. Telah menyarankan bahwa nyeri akibat propofol
terjadi sebagai respons terhadap prostanoid, terutama prostaglandin E2
 DISKUSI

Faktor intrinsik yang terkait dengan nyeri pada injeksi propulsi emulsi lipid meliputi suhu (baik
pendinginan atau pemanasan), tempat suntikan (misalnya vena besar) dan pelarut (trigliserida rantai
menengah / trigliserida rantai panjang vs. trigliserida rantai panjang)

Dalam penelitian ini, memilih untuk menggunakan Propofol-lipuro® yang merupakan emulsi
propofol 1% dalam campuran trigliserida rantai panjang dan rantai menengah (Lipofundin_MCT
10% B Braun Ltd., Melsungen, Jerman)

konsentrasi propofol bebas dalam fasa air berkurang saat diformulasikan dalam Lipofundin dan
dapat menjelaskan pengamatan bahwa propofol-Lipuro® menyebabkan kurang rasa sakit pada
injeksi
 DISKUSI

Sifat nyeri bisa sangat terasa sakit, terbakar dan hancur. Dalam penelitian kami, nyeri parah (VRS = 3) dilaporkan oleh 35%
pasien pada kelompok kontrol.

metode telah dicoba untuk mengurangi nyeri injeksi ini. Termasuk pemberian opioid, lidokain, prilokain,
thiopental, ketamine, metoclopramide, ondansetron, dan efedrin sebelumnya. Metode ini tidak
menghilangkan rasa sakit sama sekali, namun mengurangi kejadian atau tingkat keparahan nyeri injeksi.

Metode yang paling umum digunakan dalam rutinitas adalah penambahan lidokain 10 - 40 mg ke jarum suntik
propofol segera sebelum digunakan. Dalam kasus ini, lidocaine menurunkan pH propofol emulsi lipid, yang pada
gilirannya menurunkan konsentrasi propofol bebas dalam fasa berair20. Namun, dosis lidokain berlisensi
maksimum adalah 10 mg, yang sering terlampaui, dan penambahan lidokain dapat mengganggu kestabilan
formulasi propulsi emulsi dengan potensi risiko menyebabkan emboli paru. [17]. Lidokain juga dapat
menyebabkan komplikasi kardiovaskular, neurotoksik dan lainnya. Namun, kurang dari 1 mg / kg dapat
digunakan dengan aman.
 DISKUSI

Meta-analisis yang dilakukan oleh Picard dan Tramèr menegaskan bahwa lidokain harus
diberikan dengan tourniquet karet sebelum injeksi propofol untuk pencegahan nyeri yang
paling efektif

Kaya, dkk. menunjukkan bahwa pretreatment dengan lidokain ditambah oklusi vena
selama 60 detik secara signifikan mengurangi kejadian nyeri akibat propofol
dibandingkan dengan lidokain tanpa oklusi vena.

Dalam penelitian, kami menerapkan 40 mg lidokain plus oklusi vena selama 120 detik. Hasil
penelitian kami menunjukkan efek menguntungkan penambahan lidocaine ke prophololemulsi
mikro dalam mengurangi rasa sakit saat injeksi.
 DISKUSI

Parasetamol (N-asetil-p-amino-fenol) adalah obat yang tahan terhadap bradikkinin, bekerja secara perifer dengan
menghalangi generasi impuls dalam kemoreceptor, memiliki efek antipiretik dan analgesik namun tidak memiliki efek
anti-inflamasi. Mekanisme kerja analgesia parasetamol bersifat multifaktorial

Ozkan, dkk, mereka menemukan bahwa i.v. pretreatment dengan Paracetamol 100 mg dengan tourniquet sama
efektifnya dengan lidokain, dalam mengurangi kejadian nyeri selama i.v. injeksi propofol Selanjutnya, mereka
mengamati bahwa pracetamol pretreatment dengan turniket lebih efektif daripada tanpa mencegah rasa sakit
pada injeksi

Penelitian acak prospektif double-blinded terhadap 250 pasien yang dijadwalkan menjalani operasi elektif dengan
menggunakan teknik retensi vena, Borazan, dkk. membandingkan efikasi dari tindakan analgesik perifer dari dosis
parasetamol yang berbeda (0,5 mg ∙ kg-1, 1 mg ∙ kg-1, 2 mg ∙ kg-1) dalam mengurangi kejadian dan tingkat
keparahan nyeri yang terkait dengan injeksi propofol dan bagaimana parasetamol dibandingkan dengan lidokain (0,5
mg ∙ kg-1). Mereka menyimpulkan bahwa pretreatement dengan parasetamol 2 mg ∙ kg-1, parasetamol 1 mg ∙ kg-1,
parasetamol 0,5 mg ∙ kg-1 dan lidokain 0,5 mg ∙ kg-1 injeksi injeksi propofol dilemahkan bila dibandingkan dengan
kelompok kontrol. Parasetamol 1 mg ∙ kg-1 dan lidokain 0,5 mg ∙ kg-1 sama efektifnya, sedangkan pretreatment
dengan Paracetamol 2 mg ∙ kg-1 adalah pengobatan yang paling efektif yang dipelajari dalam mengurangi nyeri
injeksi propofol.
 DISKUSI

• Dalam penelitian kami, kami mengamati bahwa pretreatment dengan paracetamol 100 mg dan
lidokain 40 mg dengan tourniquet selama 120 detik. Nyeri secara signifikan mengurangi injeksi
propofol bila dibandingkan dengan kelompok plasebo (p <0,01). Namun, kami tidak menemukan
perbedaan yang signifikan antara 100 mg parasetamol dan 40 mg lidokain (p> 0,05) dalam
tingkat keparahan nyeri akibat propofol

Ada keterbatasan dalam rancangan penelitian ini yang mungkin mempengaruhi temuan :
1. menggunakan dosis tunggal parasetamol (100 mg). Dosis yang lebih besar terkait dengan berat badan pasien
dapat meningkatkan nyeri akibat propofol.
2. penelitian ini kurang mampu untuk mendeteksi adanya perbedaan rasa sakit sedang sampai parah antara
kelompok lidokain dan parasetamol. Akhirnya, pembatasan semua penelitian yang mengevaluasi nyeri vaskular
setelah pemberian propofol adalah penggunaan dosis prophol subhypnotic sehingga penilaian nyeri yang dapat
diandalkan dapat membingungkan.
 KESIMPULAN

Meskipun mungkin tidak nyaman dalam praktik anaestesiologi harian kita, kita
mungkin percaya bahwa perlakuan awal dengan i.V. Parasetamol yang diberikan
dengan tourniquet efektif untuk mengurangi rasa sakit yang disebabkan oleh injeksi
propofol dan bisa menjadi alternatif yang efisien untuk lidokain
 REFERENCES
• ABDO EL HAMD, M. (2013) THE CLINICAL PHARMACOLOGY OF PROPOFOL: A BRIEF REVIEW. OPEN JOURNAL OF ANESTHESIOLOGY, 3, 367-373. HTTP://DX.DOI.ORG/10.4236/OJANES.2013.38078

• TAN, C.H. AND ONSIONG, M.K. (1998) PAIN ON INJECTION OF PROPOFOL. ANAESTHESIA, 53, 468-476. HTTP://DX.DOI.ORG/10.1046/J.1365-2044.1998.00405.X

• KIM, K., KIM, Y.S., LEE, D.K., LIM, B.G., KIM, H.Z., KONG, M.H., KIM, N.S. AND LEE, I.O. (2013) REDUCING THE PAIN OF MICROEMULSION PROPOFOL INJECTIONS: A DOUBLE-BLIND, RANDOMIZED STUDY OF
THREE METHODS OF TOURNIQUET AND LIDOCAINE. CLINICAL THERAPEUTICS, 35, 1734-1743. HTTP://DX.DOI.ORG/10.1016/J.CLINTHERA.2013.09.018

• JALOTA, L., KALIRA, V., GEORGE, V.E., SHI, Y.Y., HORNUSS, C., RADKE, O., PACE, N.L. AND APFEL, C. (2011) PREVENTION OF PAIN ON INJECTION OF PROPOFOL: SYSTEMATIC REVIEW AND META-ANALYSIS.
BRITISH MEDICAL JOURNAL, 342, D1110. HTTP://DX.DOI.ORG/10.1136/BMJ.D1110

• LEE, S.K. (2010) PAIN ON INJECTION WITH PROPOFOL. KOREAN JOURNAL OF ANESTHESIOLOGY, 59, 297-298. HTTP://DX.DOI.ORG/10.4097/KJAE.2010.59.5.297

• AHMAD, S., DE OLIVEIRA JR., G.S., FITZGARALD, P.C. AND MCCARTHY, R.J. (2013) THE EFFECT OF INTRAVENOUS DEXAMETHASONE AND LIDOCAINE ON PROPOFOL-INDUCED VASCULAR PAIN: A RANDOMIZED
DOUBLE-BLINDED PLACEBO-CONTROLLED TRIAL. PAIN RESEARCH AND TREATMENT, 2013, ARTICLE ID: 734531.

• MADENOGLU, H., YILDIZ, K., DOGRU, K. AND BOYACI, A. (2003) EFFICACY OF DIFFERENT DOSES OF LIDOCAINE IN THE PREVENTION OF PAIN DUE TO PROPOFOL INJECTION: A RANDOMIZED, OPEN-LABEL
TRIAL IN 120 PATIENTS. CURRENT THERAPEUTIC RESEARCH, 64, 310-316. HTTP://DX.DOI.ORG/10.1016/S0011-393X(03)00066-3

• KAYA, S., TURHANOGLU, S., KARAMAN, H., OZGIIN, S. AND BASAK, N. (2008) LIDOCAINE FOR PREVENTION OF PROPOFOL INJECTION. INDUCED PAIN: A PROSPECTIVE, RANDOMIZED, DOUBLE-BLIND,
CONTROLLED STUDY OF THE EFFECT OF DURATION OF VENOUS OCCLUSION WITH A TOURNIQUET IN ADULTS. CURRENT THERAPEUTIC RESEARCH, 69, 29-35.
HTTP://DX.DOI.ORG/10.1016/J.CURTHERES.2008.02.005

• BORAZAN, H., ERDEM, T.B., KECECIOGLU, M. AND OTELCIOGLU, S. (2010) PREVENTION OF PAIN ON INJECTION OF PROPOFOL: A COMPARISON OF LIDOCAINE WITH DIFFERENT DOSES OF PARACETAMOL.
EUROPEAN JOURNAL OF ANAESTHESIOLOGY, 27, 253-257. HTTP://DX.DOI.ORG/10.1097/EJA.0B013E328330ECA2

• ANDERSON, B.J. (2008) PARACETAMOL (ACETAMINOPHEN): MECHANISMS OF ACTION. PEDIATRIC ANESTHESIA, 18, 915-921. HTTP://DX.DOI.ORG/10.1111/J.1460-9592.2008.02764.X

• MACARIO, A., WEINGER, M., CARNEY, S. AND KIM, A. (1999) WHICH CLINICAL ANESTHESIA OUTCOMES ARE IMPORTANT TO AVOID? THE PERSPECTIVE OF PATIENTS. ANESTHESIA AND ANALGESIA, 89, 652-
658.

• SIM, J.Y., LEE, S.H., PARK, D.Y., JUNG, J.A., KI, K.H., LEE, D.H. AND NOH, G.J. (2009) PAIN ON INJECTION WITH MICROEMULSION PROPOFOL. BRITISH JOURNAL OF CLINICAL PHARMACOLOGY, 67, 316-325.
HTTP://DX.DOI.ORG/10.1111/J.1365-2125.2008.03358.X

• ANDO, R. AND WATANABE, C. (2005) CHARACTERISTICS OF PROPOFOL-EVOKED VASCULAR PAIN IN ANAESTHETIZED RATS. BRITISH JOURNAL OF ANAESTHESIA, 95, 384-392.
HTTP://DX.DOI.ORG/10.1093/BJA/AEI184
 REFERENCES
• WALLENTINE, C.B., SHIMODE, N., EGAN, T.D. AND PACE, N.L. (2011) PROPOFOL IN A MODIFIED CYCLODEXTRIN FORMULATION: FIRST HUMAN STUDY OF DOSE—RESPONSE WITH EMPHASIS ON
INJECTION PAIN. ANESTHESIA AND ANALGESIA, 113, 738-741.

• YAMAKAGE, M., IWASAKI, S., SATOH, J.I. AND NAMIKI, A. (2005) CHANGES IN CONCENTRATIONS OF FREE PROPOFOL BY MODIFICATION OF THE SOLUTION. ANESTHESIA AND ANALGESIA,
101, 385-388. HTTP://DX.DOI.ORG/10.1213/01.ANE.0000154191.86608.AC

• BAKER, M.T. AND NAGUIB, M. (2005) PROPOFOL: THE CHALLENGES OF FORMULATION. ANESTHESIOLOGY, 103, 860-876. HTTP://DX.DOI.ORG/10.1097/00000542-200510000-00026

• KAM, E., ABDUL-LATIF, M.S. AND MCCLUSKEY, A. (2004) COMPARISON OF PROPOFOL-LIPURO WITH PROPOFOL MIXED WITH LIDOCAINE 10 MG ON PROPOFOL INJECTION PAIN. ANAESTHESIA,
59, 1167-1169. HTTP://DX.DOI.ORG/10.1111/J.1365-2044.2004.03964.X

• LE GUEN, M., GRASSIN-DELYLE, S., CORNET, C., GENTY, A., CHAZOT, T., DARDELLE, D., LIU, N., DREYFUS, J.F., MAZOIT, J.X., DEVILLIER, P., ALVAREZ, J.C., SESSLER, D.I. AND FISCHLER, M. (2014)
COMPARISON OF THE POTENCY OF DIFFERENT PROPOFOL FORMULATIONS: A RANDOMIZED, DOUBLE-BLIND TRIAL USING CLOSED-LOOP ADMINISTRATION. ANESTHESIOLOGY, 120, 355-364.

• TARMIZ, K., FERHI, F., TOUMI, M., SLAMA, A. AND BENJAZIA, K. (2009) EFFICACICITÉ D’UNE FAIBLE DOSE DE KÉTAMINE DANS LA RÉDUCTION DE LA DOULEUR LIÉE À L’INJECTION DE PROPOFOL.
ANNALES FRANÇAISE ANESTHÉSIE RÉANIMATION, 28, 177-178. HTTP://DX.DOI.ORG/10.1016/J.ANNFAR.2008.12.014

• KIM, H.S., CHO, K.R., LEE, J.H., KIM, Y.H., LIM, S.H., LEE, K.M., CHEONG, S.H., KIM, Y.J., SHIN, C.M. AND LEE, J.Y. (2010) PREVENTION OF PAIN DURING INJECTION OF MICROEMULSION PROPOFOL:
A LICATION OF LIDOCAINE MIXTURE AND THE OPTIMAL DOSE OF LIDOCAINE. KOREAN JOURNAL OF ANESTHESIOLOGY, 59, 310-313. HTTP://DX.DOI.ORG/10.4097/KJAE.2010.59.5.310

• SASAKI, T., OKAMURA, S. AND KISARA, A. (1999) EFFECT OF LIDOCAINE ON PAIN CAUSED BY INJECTION OF PROPOFOL: COMPARISON OF THREE METHODS AT TWO INJECTION RATES.
JOURNAL OF ANESTHESIA, 13, 14-16. HTTP://DX.DOI.ORG/10.1007/S005400050015

• PICARD, P. AND TRAMÈR, M.R. (2000) PREVENTION OF PAIN ON INJECTION WITH PROPOFOL: A QUANTITATIVE SYSTEMATIC REVIEW. ANESTHESIA & ANALGESIA, 90, 963-969.
HTTP://DX.DOI.ORG/10.1213/00000539-200004000-00035

• LEE, Y.S., KIM, H., BRAHIM, J.S., ROWAN, J., LEE, G. AND DIONNE, R.A. (2007) ACETAMINOPHEN SELECTIVELY SUPPRESSES PERIPHERAL PROSTAGLANDIN E2 RELEASE AND INCREASES COX-2 GENE
EXPRESSION IN A CLINICAL MODEL OF ACUTE INFLAMMATION. PAIN, 129, 279-286. HTTP://DX.DOI.ORG/10.1016/J.PAIN.2006.10.020

• CANBAY, O., CELEBI, N., ARUN, O., KARAGÖZ, A.H., SARICAOGLU, F. AND ÖZGEN, S. (2008) EFFICACY OF INTRAVENOUS ACETAMINOPHEN AND LIDOCAINE ON PROPOFOL INJECTION PAIN.
BRITISH JOURNAL OF ANAESTHESIA, 100, 95-98. HTTP://DX.DOI.ORG/10.1093/BJA/AEM301

• OZKAN, S., SEN, H., SIZLAN, A., YANARATES, O., MUTLU, M. AND DAGLI, G. (2011) COMPARISON OF ACETAMINOPHEN (WITH OR WITHOUT TOURNIQUET) AND LIDOCAINE IN PROPOFOL
INJECTION PAIN. BULLETIN OF CLINICAL PSYCHOPHARMACOLOGY, 21, 100-104. HTTP://DX.DOI.ORG/10.5455/BCP.20110408022041