Bioavailabilitas

(nuraini farida)
Produk obat yg mgd bhn obat sama/setara
|
Efek terapi dapat berbeda
|
Krn terjadi perbedaan kadar obat dalam
darah
|
Mengapa ?
|
Perbedaan sifat fisiko kimia
BSO, cara pemberian, formulasi obat, proses
fabrikasi
syarat produk obat spy aktif :
zat berkhasiat mencapai target organ (biofase), kadarnya cukup,
waktu cukup. syarat ini disbt ketersediaan biologis

BIOAVAILABILITAS (FDA) = F

jumlah relatif obat yang diserap serta kecepatan obat masuk dlm
sirkulasi sistemik
= ketersediaan biologis produk obat =
= sangat menentukan efek terapeutik suatu produk obat
= sangat menentukan respon penderita  menentukan
keberhasilan terapi

BAGAIMANA MENGUKUR BIOAVAILABILITAS ?

- Mengukur Cp VS waktu - kertas semi logaritma
- mengukur C urine VS waktu  idem
- unt. Zat sulit diukur dpt diganti dg studi klinis (observasi klinis)
 Profil dosis-bioavailabilitas- respon
Data ini perlu untuk obat

 Life saving drugs :

- Antibiotika (gol.penicillin,sefalosporine,sulfa dll )
-
chemoterapeutics (cytostatics) - Anticoagulant
(dicumarol, warfarin, cumarin) - antidiabetics - hormon
- antikonvulsan - antihipertensi - obat jantung dll
 Obat dg Index terapeutik sempit
 Mengalami first pass effect
 Sustained release
 Obat baru
 Obat sukar larut
 Profil Injeksi intravena, intraarterial,
intrakardial

Log Cp

0 Time

AUC = 100 %  krn tanpa absorpsi

AUC = Area Under The Curve dihitung : met. trapesium
ditimbang
 Pemberian ekstravaskular
( AUC < 100 % )
Log Cp

MSC
I Jarak
Tx
A B MEC

0 Time
A = onset of action
B = duration of action
I = intensitas obat  tinggi kadar puncak obat dlm darah

Contoh : Jarak Tx Theophylline 10-20 ug/ml, sering dlm praktek 7 – 15

ug/ml sudah terapetik  VARIASI INTERINDIVIDUAL
 ekivalensi

Berbagai produk obat yg sama ttp berbeda pabrik,

Bioavailabilitasnya belum tentu sama  dpt menghasilkan
perbedaan terapi  sbb ada perbedaan ekivalensi antar produk

 Ekivalensi obat secara kimiawi

Bila 2 produk mgd zat berkhas. Yg identik, dosis, BSO, dan
memenuhi syarat standar buku resmi (farmakope) secara in vitro

Ekivalensi obat secara biologis

bila 2 produk yg ekivalen secara kimia diberikan dg dosis sama,
menghasilkan ketersediaan biologis yg sama dibuktikan dg kadar
obat dlm darah ( kurva dosis-respon identik )
 ekivalensi

 Ekivalensi terapeutik
Bila 2 produk obat ekivalen scr biologis diberikan dg
dosis dan kondisi yg sama kpd px memberikan efek
terapeutik yg sama

Ekivalen secara klinis

Dua obat ekivalen scr kimiawi diberikan dg dosis sama
 memberikan efek klinis yg sama dan dpt diobservasi
src klinis
 Tablet amoxicyline 500 mg

 Farmakope Indonesia :
tablet amox. 500 mg mgd tak kurang dari
95 % - 105 % bahan obat berkhasiat 
475 – 525 mg amox.

Syarat waktu hancur / disintegrasi dan

disolusi tertentu
 Tabel ekivalensi kimiawi vs biologis
-----------------------------------------------------
. Pabrik Klafarma Pabrik Diafarma
-------------------------------------------------------------------------------------
Isi obat Amoxicylline Amoxicylline
BSO Tablet Tablet
Dosis 500 mg 500 mg A
Syarat Fis-kim memenuhi syarat memenuhi syarat
farmakope/b.resmi farmakope/b.resmi
---------------------------------------------------------------------------------------
Syarat biologis kurva dosis-respon/ kurva dosis-respon/ B
AUC/ Cp darah AUC/Cp darah
---------------------------------------------------------------------------------------
A = ekivalensi kimiawi
B = ekivalensi biologis = A + B
C = ekv.terapeutik = ekv.klinis = observ. Klinis = A + C
 Terapi dg dosis berbeda
( salah dosis ? )
I
Cmax
Log Cp
I MSC
A=D
A<D C’ max E>D

B I
A I MEC
C- max II
III
Time

I = Cmax > MSC  Dosis, Bioav > kebutuhan px (px tak tahan)
II = Cmax antara MEC – MSC  sesuai kebutuhan px
III = Cmax < MEC  Dosis, Bioav < keb. Px (obat tak mempan )
 Faktor yg mempengaruhi bioavailabilitas

 1.Faktor obat
- Sifat fisikokimia ( kelarutan, besar kecil partikel,
garam/basa/asam/ester dll )
- Dosis, BSO, Perbedaan formulasi, interaksi

2. Faktor penderita (patofisiologi penyakit px )

- Umur, BB, LPT
- cara dan waktu minum obat
- adanya makanan & kecep. Pengosongan lambung
- patofisiologi penyakit p - adanya first pass effect
- aktivitas enzim di GIT - interaksi obat
 Akibat modifikasi bioavailabilitas dan
nilainya
 Terjadi perbedaan :
Kecepatan absorpsi keperedaran sistemik
onset of action, intensitas obat, duration of action

 Nilai F = 0 – 1 atau 1 – 100 %

 F absolut = ( AUC oral / AUC intravena ) X 100 %
 F relatif = ( AUC oral / AUC solutio ) X 100 %
 F urine = (jml.kumulatif obat dalam urine ) / dosis X 100 %

NB : obat yg dikeluarkan bersama urine dlm bentuk aslinya

 Bioekivalensi

BIOEKIVALENSI
Dua produk obat disbt BIOEKIVALEN bila AUC SAMA + SERUPA
( IDENTIK )

NILAI AUC SAMA tetapi TIDAK SERUPA makaTIDAK IDENTIK 

belum bioekivalen akibatnya terjadi perbedaan pada :
- kecepatan absorpsi - duration of action
- onset of action - intensitas obat
|
Perbedaan pada Bioavailabilitas
|
Respon toksik / tidak ada respon terapetik
 Half life = waktu paruh = t ½

 1.SHELF HALF LIFE  INDUSTRI t ½ DALAM TAHUN

 2.BIOLOGICAL HALF LIFE  KLINIK T ½ DALAM JAM

|
= BLOOD HALF LIFE = PLASMA HALF LIFE
= ELIMINATION HALF LIFE

%
100
90

50
12 3 4 5 TAHUN 10
 HALF LIFE BIOLOGIS

 T ½ BIOLOGIS
WKT YG DIPERLUKAN SHG KADAR OBAT DLM DARAH TINGGAL
SEPARUH ( 50 % )

Log Cp
100 mg/ml

50 mg/ml

T 1/2 TIME (IV)

LOG Cp VS Time
 Nasib obat dlm tubuh

 1. Dosis tunggal per oral

Log Cp

Cp Max

0 Lag time Time

PEAK PEAK

2. Dosis ganda dg interval >> t ½ obat ( 10 x t ½ ) 

VALLEY Time

99,9% tereliminasi
 Dosis ganda dg interval 4-5 x T ½

 Ada saat dimana px bebas dari pengaruh obat

Log Cp

MSC

MEC

Time
 Dosis ganda dg interval < T ½

Akan terjadi akumulasi kadar obat dlm darah

Log Cp

MSC

MEC

Time
 Dosis ganda dg interval = t 1/2

 Steady state ( keadaan tunak ) kadar obat dlm darah tercapai pada
dosis ke empat. Dosis ke lima dicapai kadar yg tetap

Log Cp

Css Max

Css Min

Time
 Loading dose

 Loading dose = dosis beban untuk mempercepat efek terapi

 Diberikan saat awal terapi atau selama masa terapi berjalan
 DOSIS AWAL (LOADING DOSE ) = D * DIIKUTI MAINTENANCE
DOSE ( D**).  STEADY STATE TERCAPAI SEGERA PADA DOSIS
D** PERTAMA DIBERIKAN
 BESARNYA D* = 2 D**

Do

D+
PENGARUH MAKANAN THD ABSORPSI OBAT

 Absorpsi berkurang :
Penicillin V Tetracycline levodopa Aspirin
ampicillin Erythromycin Rifampicin INH

 Absorpsi diperlambat :
amoxycillin Digoxin Aspirin Furosemide
cefalexin paracetamol Sulfadiazine cefradine

 Absorpsi meningkat o.k. lemak :

Griseofulvin Riboflavin Propranolol Metoprolol
HCT Hidralazine lithium Hetacillin
 OBAT BODY

Fs Farmaseutik Fs Farmakokinetik Fs Farmakodin

- LIBERASI - OBAT-RESEPTOR
- DISINTEGRASI Obat ADME Obat - ‘KERJA’ DI
- DISOLUSI OBAT siap di siap JAR.TARGET
adsorpsi bekerja

Dpt diukur invivo Efek obat

invitro

- BSO - DOSIS - Interaksi di target organ

- SIFAT FISIKA-KIMA - POLA ADME Px
- Rx KIMIA (patofisiologi)
- Interaksi yg merubah
pola ADME: Tetra+susu
 Kinetika obat VS BSO

 BSO  PARENTERAL
IV = langsung sistemik, AUC 100 % plg efisien
onset sangat cepat
SC = larut dlm air  onset sangat cepat
IM = onset & duration bervariasi
larutan air > minyak
larutan air > suspensi  dipengaruhi ukuran
( insulin ) partikel
 BSO per oral
BSO Cair = absorpsi Solutio > Susp ( tgt ukuran
partkl)
BSO Setengah Padat = penetrasi mel. Kulit
BSO Padat = absorpsi lebih lambat dr BSO Cair

* PULVIS
tgt besar kecil partikel
mudah/tidaknya dibasahi
ada/tidaknya bahan adsorben
 Tablet kompres : kecep.abs < pulvis
Tgt. = cara pembuatan tablet ( bhn tambahan,
kekerasan,  disintegrasi dan disolusinya )
= tgt fkt pulvis

* DRAGEE = COATED TABLET = TABL. SALUT

KECEP. ABS < TABLET  TGT BAHAN PENYALUT
TGT faktor tablet dan pulvis
* TABLET SUSTAINED RELEASE
ABS. SEDIKIT DEMI SEDIKIT TAK SEMPURNA
 CAPSUL = kecep abs. < pulvis
tgt. Disintegrasi / disolusinya + fkt pulvis
 PILULAE = KECEP. ABS. < bso PADAT LAIN
tgt. Fkt tabl + pulvis

 RECTAL  SUPPOSITORIA
total abs. obat tak pasti
cairan rectum < cairan sal. Cerna  abs turun
luas permukaan abs. rectm < GIT
 Bentuk lain

 TOPIKAL / LOKAL
ABSORPSI MEL. KULIT / PENETRASI
 CONTACTLENS
UNTUK MENURUNKAN TEK. INTRAOKULER
n pilocarpine  dilepas secara lebih teratur drpd BSO
tetes

URUTAN KECEP. ABSORPSI :

INJEKSI >Sol > SUSP > PULV > CAPS > TABL > DRAGE
> PILULAE
MOTO
THE RIGHT AMOUNT OF THE RIGHT MEDICINE IN THE RIGHT
DISPENSING FORM AT THE RIGHT TIME TO THE RIGHT PATIENT
 FARMAKOKINETIK KLINIK

 OBAT + RESEPTOR  EFEK OBAT

l
KDR OBAT PLASMA
l
DOSIS OBAT
FAKTOR OBAT DAN PENDERITA

* BAGI OBAT TTT Cp BERBANDING LURUS DG KDR OBAT DLM

BIOFASE (YG BERIKATAN DG RESEPTOR)
l
DPT DIGNKAN  MENENTUKAN EFEK TERAPI OBAT
 CARA DG MONITORING Cp
 MENGAPA Cp PERLU DIMONITOR

 1.UNTUK MENCAPAI EFEK TX OPTIMAL

 2.ADA PERBEDAAN RESPON TX KRN FAKTOR INTER

DAN INTRA-INDIVIDUAL KARENA
- PENGARUH GENETIK
- PENYAKIT PX
-INTERAKSI OBAT

* 3.MENCARI PENYEBAB MASALAH ADANYA ESO

 FAKTOR YG MEMPENGARUHI
MANFAAT MONITORING OBAT

 1.HUBUNGAN CP DG EFEK FARMAKOLOGIS INTER

INDIVIDUAL  RELATIF KONSTAN

 2. KERJA OBAT  HARUS REVERSIBLE

 3.OBAT ASAL ( PARENT DRUG )  HRS BERTINDAK

SBG MEDIATOR EFEK FARMAKOLOGIK DAN TERAPETIK

 BILA METABOLIT OBAT AKTIF  MAKA Cp NYA HRS

IKUT DIUKUR
 OBAT YG PERLU DIMONITOR
 ARTI KLINIK

 1.OBAT DG Cp  PERBED INTERINDIVIDUAL BESAR

 2. INDEX TERAPETIK SEMPIT

 3. OBAT YG SECARA KLINIK SUKAR DIBEDAKAN

ANTARA DOSIS LEBIH DAN DOSIS KURANG
 4. OBAT DIBERIKAN SIMULTAN  INTERAKSI

 5. DIRAGUKAN COMPLIANCE NYA DARI PX

 6. OBAT YG DIEXRESI  GINJAL/HEPAR (BAGI PX
GANGGUAN FUNGSI GINJAL /HEPAR )
 SAAT PENGAMBILAN DARAH

 1. HUBUNGAN Cp DG EFEK TX SUDAH STABIL  TUNAK

/ STEADY STATE

 2. UMUMNYA Cp TUNAK  5 X WAKTU PARUH

ELIMINASI OBAT

 3. PENGAMBILAN SAMPEL DARAH  Cp S.STATE MIN

 SESAAT SEBELUM MINUM OBAT PADA DOSIS
BERIKUTNYA.
 BISA SAAT CP AVERAGE DLL  BANYAK VARIASINYA
 THE END
TERIMA KASIH