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nalO
Copyright, ,
Medicin
1999 by the
AIJssachusctts
Medic Societ
a! y
VOLUME
341 e
SEPTEMBER
1999
2, NUMBER
10

THB BFFECT OF SPIRONOLACTONB ON MORTAL

MORBIDITY AND ITY
IN PATIBNTS WITH SEVERE
HEART
BERTRAM Pin, M.O., FAILURE
FA1ez 2ANNAD, M.O., W1LLEM J. ReMME, M.O., RoBERT Coov,
M.O., ALAIN CASTAIGNE, M.O.,
ALFONSO PEREZ, M.O., Joue PALENSKY, M.S., ANO
JANET WITTES, PH.0.,
FOR lliE RANDOMIZED AlDACTONE EVALUATION
Introducción: Aldosterona
 Es un mineral-corticoide producido en la zona
glomerular de la corteza adrenal que actúa en:
 La retención de Na+
 Secreción de K+ y Mg++
 Activación simpática
 Inhibición parasimpática
 Remodelado miocárdico y vascular
 Tiene su efecto principalmente en el riñón,
específicamente en el TUBULO
CONTORNEADO DISTAL y en EL TUBULO
COLECTOR de la nefrona.
 Introducción
Ren in-a ng iotensi n-a ldosterone system
t:«�
I
activity
f Sympathetic ...........,. Secretlon
from
an
.. �..,. Stimulatory
or9an
Na· signa!
• K· .. �... lnhibitory signal
• _ •••• .,.. Tubular Na• CI'
Llve
r
Surface or pulmonary • @ reabsorptlon and CI - .. _..Reactlon
and renal endothelium: 'K· excretíon. H,O retention H,0· . _...Active transport
ACE
1
,
,
, Adrenal gland:
•·@ .. .. .. -.-. Passlve
transport
�1
'Z" t , ® cortex
• • .
, Aldosterone
Angiotensinogen ----Angiotensin I -----� Angiotensin 11 - - - - - - - .,..�
.. , secretio Water and salt
.. , n
� 1 1
retention. Effective
clrculat.lng volume
• •
Oecrease in @
renal perfusion • �. • 1 � lncreases. Perfusion
(juxtaglomerular Renin , @ Arteriolar of the juxtaglomerular
•, apparatus increases.
apparatus) � • • • • • •vasoconstriction.
lncrease In blood
•
, pressure

�@ -- ...
Pltuilary gland: 1 8
posterior robe
@: "
'
Collecting duct:
H,O absorption
t
1

----------------------------------------------- ....
Introducción: Falla Cardíaca
 IConjunto
ni a p a c id ade d dsignos
e l c o rayzsíntomas
ó n p a ra bo que m resultan
be
a
der launs adng e sreo rd nee cne es as tru ria cpturaa ral op rofunc p o rc ioiona l
na
delr corazón
lo s que llevan a una alteración del
re q ue rim
llenado o ie n to s m e tade
contracción b ólas lic ocavidades
s d e l o rg a n is m o
,cardiacas.
o
bie n c ua nd o e s to s ó lo e s p o s ible a e x p e n
s a s d e una e le v a cVALORACIÓN ió n d eOBJETIVA la p re s ió n d e lle na
d oClase A No evidencia objetiva de enfermedad cardlovascular.
Una vez que aparecen signos francos de
veClantric ulaEvr ide nc
F C, el 6 0 - dde e
se B
l o s p ac ie nt es f a
míni m a enf erm e dad ca rd io va scu la r.
a
7los
Clase
0%
ia ob eje tiva Evidencia objetiva de moderadamente severa enfermedad cardiovascular
5 llece
Clase o Evidencia objetiva de severa enfermedad cardlovascular.

años incluso con un tratamiento

Randomized Aldactone Evaluation
Study
 Evaluación iniciaNl=1663 822

841
Asignados al azar: 25mg
Vs Placebo
Espironolacton
 Follow-up a
8 semanas
 K+ sérico
 50mg
Creatinina sérica Espironolacton
 Enf. de novo a

 C/4wks x 12wks C/3mo x 1yr C/6mo

24 marzo, 1995- 24 agosto, 1998

The New England Journal of Medicine 1999:341:709-17.

Métodos

Criterios de Inclusión Criterios de Exclusión

  Tratados con Diuréticos

NYHA IV - 6meses ahorradores de K+
 NYHA III o IV al  Enf. valvular operable
momento  Enf. cardíaca congénita

 Dx HF- 6 semanas  Angina Inestable

  Falla Hepática primaria

Tratados con IECA +
 Cáncer activo u otra enf.
Diurético de Asa
 Trasplantados cardíacos o en
 FEV <35% - 6 meses espera
 *Tra ta d o s c n  Creatinina sérica >2.5mg/ dL
o itá lic o s
Dig  Potasio sérico >5mmol/ L
ya s o d ila ta d o s
V
re The New England Journal
* of Medicine 1999:341:709-17.
Puntos finales

Punto final primario Puntos finales secundarios

  Muerte por causas

Muerte por
cualquier causa cardíacas
 Hospitalización por
causas cardíacas
 Hospitalización o
muerte por causas
cardíacas + cambio
clase NYHA

The New England Journal of Medicine 1999:341:709-17.

Características Basales

The New England Journal of Medic ine 1999:341:709-17.

Resultados

Suspensión del Tratamiento Supervivencia

 414 pacientes (200  670 muertes (386
Placebo y 214
Espironolactona) Placebo y 284
descontinuaron Espironolactona). 30%
tratamiento 

540 por causa cardiaca
Falta de respuesta

(314 Placebo y 226
Efectos Adversos

Espironolactona). 31%
Razones Administrativas
 19 adicionales (11 Placebo
y 8 Espironolactona) por
necesidad de trasplante
 2 pacientes del grupo
Placebo fallecieron luego
Resultados
1.00

0.95

0.90

0.85

«i 0.80
.2:
<'
. 0.75
"- 0.70
:,

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o
J:>
o�
0.65

.
o.; 0.60

0.55

0.50

0.45

0.00
o 3 6 9 12 15 18 21 24 27 30 33 36
Months
NO.Al
At$K 8'1 775 723 678 628 592 565 483 379 280 179 92 36
Ptac.l,o
Sp;ronolaetoné 822 766 739 698 669 639 6'l8 526 419 316 193 122 43

Flgu,.1. Kaplan-Meier Anatysis of the Probability of Sutvival among Patients in the Placebo Group and PatHtnts in
the Spironolactone Group.

The New England Journal of Medicine 1999:341:709-17.

Resultados
Muerte y Hospitalización por
causa cardiaca Cambios en clase NYHA
 596 pacientes (336  MEJORIA/NO
Placebo y 260 CAMBIO/EMPEORAMIENT
Espironolactona) fueron O O MUERTE
hospitalizados al  33% en grupo Placebo
menos una vez por mostró mejoría, 18% no
causa cardiaca
cambio y empeoró en 48%
 753 hospitalizaciones 
en total en el grupo En el grupo Espironolactona
Placebo y 515 en el la condición de 42% de los
pacientes mejoró, no
grupo Espironolactona cambio en el 21% y
por causa cardiaca. empeoró en un 38%.
30%
The New England Journal of Medicine 1999:341:709-17.
Resultados

The New England Journal of Medicine 1999:341:709-17.

Efectos adversos
 Creatinina y Potasio séricos en grupo
Placebo durante el 1er año
 Durante el mismo periodo en el grupo
Espironolactona la creatinina sérica 0.05-
0.10mg/dL yel Potasio sérico 0.30mmol/L
(P<0.001)

The New England Journal of Medicine 1999:341:709-17.

 TABLE 4. AnVERSE E\""E1\7S.

�tcr.lbolic and nutririorul disoeders 215 (26) 269 (33)

H)-pcrwiccmiJ 25 (3) 16 (2)
Xeoplasm 10 ( 1) 13 (2)
Urinarv v• rem díscrders 89 ( 11) 99 ( 12)
•
Disorders of s.kin and appendage 72 (9) 73 (9)
�1 uscuJoskclct.l.l disorders 118 (14) 101 ( 12)
�cn'OU> S) ten, disorders 173(21) 185 (23)
PsychiltriC disonkrs 126 (15) 122 ( 1
Gastroinresrinal disordcrs 241 (29) 236 S)
F..ndocrinc disorders 26 (3) 84 (29)
Gp,ccom:util in men] 8 ( 1) SS ( 10)
Brclit paín in merr] 1 10 (9)l
Gynccorn:util oe breasr pain (0.1) 61 (2)§
in mcnt 9 ( 1) (IO)t
Edcnu 21 (2) 18 (2)
crious hypcrblcn1il 10 ( 1) 14 (2)
. . . .. --- ·--- --- ·--·
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Conclusiones
 Tx con Espironolactona reduce el riesgo de
 Muerte por cualquier causa
 Muerte por causa cardíaca
 Hospitalización por causa cardíaca
Luego de 2-3 meses en pacientes con falla cardíaca
severa y que reciban terapia estándar incluyendo
IECA’s
 Espironolactona 12.5 y 25 mg/ día era
farmacológicamente efectiva en el bloqueo del R
y en la del péptido natriurético atrial
 Mejora los síntomas de falla cardíaca

 Cardioprotector

The New England Journal of Medicine 1999:341:709-17.

Gracias.-

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