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e Fisiología y B • Bombas Primarias

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y Secundarias

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Sociedad Per ua

ía M
olecular • Dr. P. Núñez

Lima 2013
Bombas: Principal y Secundario
(Uniport, Symport y antiport)
Bomba Principal: Na+/K+ Adenosina trifosfatasa.(Na/K ATPasa)
La actividad eléctrica de los tejidos excitables requiere la acción de los
canales y las bombas e intercambiadores de membrana que permita
mantener los gradientes iónicos.
Revisaremos las bombas e intercambiadores de membrana :
-Bomba iónica Na+/K+ adenosina trifosfatasa (Na/K ATPasa)
-Bomba iónica Calcio (Ca++) ATPasa
-intercambiado de membrana Na+/Ca++ (CNX)
-Intercambiador de membrana Na+/H+.(NHX)
-ABC transportadores
Na+/k+ Adenosina trifosfatasa

• La Na+/H+ ATPasa activada por Mg++constituye la bomba principal


es una enzima responsable del mantenimiento de los gradientes de
concentración de Na+ y K+ en las células.
• El funcionamiento de esta bomba es eléctrogena y genera una
corriente continua de salida a medida que se expulsa 3 Na+ en un
intercambio de flujo de entrada de 2 K+ y así mantiene el potencial
de reposo de las células.
• El mecanismo de transporte sería que el Na+ intracelular se une a
la conformación E1 de la enzima que tiene puntos de unión a iones
orientados hacia el interior de la célula y que tiene unido Mg++-
adenosina trifosfato (ATP). La unión del Na+ da lugar a una
hidrólisis del ATP, fosforilación de la enzima y oclusión del Na+
unido, de modo que estos iones ya no están disponibles a ningún
compartimento acuoso y así la enzima se convierte en la
conformación E2 en la que los puntos de unión a los iones están
orientados hacia en compartimento extracelular y se produce la
separación del Na+
Kinetic scheme for the active transport of Na+ and K+ by
(Na+–K+)–ATPase
Bomba de sodio-potasio ATPasa

Transporte activo :, requiere energía y transporta moléculas en contra de la


gradiente de concentración.
Mantiene la diferencia de cargas en las neuronas, para generar los impulsos
nerviosos.
Continuación

• Se cree que así la enzima constituye un canal de acceso y que la


desunión/ liberación del Na+ desde este canal constituye le etapa
electrógena del ciclo de la reacción. La enzima fosforilada (E2P)
está ahora dispuesta para unirse al K+ extracelular, lo que en último
término da lugar a la oclusión de estos iones, la desfosforilación de
la enzima y la reorientación de los puntos de unión hacia la
superficie intracelular. Posteriormente, el ATP intracelular cataliza la
liberación de los iones K+ y así la enzima queda disponible.
• La Na+/K+ ATPasa es un miembro de la superfamilia de las
ATPasas de tipo P, y es una proteína heterodimérica formada por
subunidades α y β, cada uno con tres isoformas, asociado a esta
proteína se encuentra el componente γ fosfoleman. Todos con
múltiples isoformas. Donde se encuentran estas bombas? En todas
las células del organismo. En epitelios en el lado baso-lateral
• Las subunidades α de 1000 aminoácidos (110 kD) llevan a cabo el
transporte iónico y la actividad ATPasa, y probable receptor de los
digitálicos. La subunidad α posee10 segmentos transmembranales
con los extremos amino y carboxilo intracelular , la hidrólisis del
ATP se realiza en el segmento 4 5. La unión a los cationes se
realiza en los segmentos 5 6.
Continuación
• La subunidad β es una proteína de membrana que tiene un solo
segmento transmembrana, con un extremo amino intracelular y la
mayor parte de la masa es extracelular. Su función es desconocida.
Esta es una glucoproteíne, con capacidad inmunológica.
• Bomba iónica de Calcio (ca++- ATPasa)
• Las bombas de Ca++, es miembro de la superfamilia de las
ATPasas de tipo P que elimina Ca++ intracelular de manera
paralela al intercambiador Na+/Ca++. El flujo de salida de Ca++ es
esencial para la supervivencia de las células. Esta enzima no logra
sacar todo el Ca++ del citosol si no solo en el 24 al 45% .
• Se describe funciones alternativas de la Ca++ATPasa como en la
regulación del crecimiento mediadas por endotelina 1; también
puede constituir el canal de Ca++ tipo B independiente de voltaje
que modula la apoptosis. Donde lo vemos esta bomba ? En el RSP
o REP de las células. Regulado por el fosfolamban
• En el capitulo cardiovascular se analizará esta bomba a nivel del
retículo sarcoplasmátic (RS) formando el SERCA.
Continuación

• Aunque las ca++-ATPasas de la membrana plasmática y del


retículo sarcoplasmático son miembros de la familia de las ATPasas
de tipo P, estas proteínas son estructuralmente diferentes

• Intercambiador sodio-Hidrógeno
• Desde el punto de vista de la regulación del pH intracelular, tiene
importancia, más si utilizan mucha energía que generan en forma
continua ácidos metabólicos .
Para mantener el pH hay varios mecanismos independientes de la
membrana, incluyendo al intercambiador Na+/H+, el
cotransportador Na+-HCO3 , el intercambiador Cl-OH- y el
intercambiador Cl-HCO3. De estos sistemas los intercambiadores
Na+/H+ y Na+-HCO3 son responsables de aliviar la acdosis
intracelular.
El intercambador Na+/H+ es un contratransportador íónico
electroneutro que cambia un proton intracelular por un Na+
extracelular
Intercambiador Sodio-Calcio

• Se estima que este intercambiador retira la misma cantidad de


Ca++ que entra al citosol de las células excitables del retículo
endoplasmático vía receptores de ryanodine (RyR) y canal de Ca++
tipo L, evitando la sobrecarga ó depleción intracelular de Ca++, con
la contribución de las bombas de Ca++ATPasa regulado por el
fosfolamban.
• El mecanismo de transporte del intercambiador es un
contratransporte iónico electrógeno (3Na* por 1Ca++ ó 4:1 ó es
variables de acuerdo a la demanda) ó hacer transporte inverso.
• El mecanismo sería que un solo punto de unión a iones queda
expuesto de manera alternativa a la superficie interna ó externa de
la membrana. Tras la unión de Na+ ó Ca++ , el intercambiador se
trasloca a la superficie opuesta de la membrana liberando al ión y
el punto de unión queda disponible para otra transporte. Tanto el
Na+ como del Ca++ tiene que competir por el punto de unión.
• La conformación y afinidad de del intercambiador difiere según la
superficie de la membrana
Intercambiador Na+/ca++
• La superfamilia de intercambiadores Na+/ca++cuenta tres
productos genéricos distintos ( NCX1, NCX2 y NCX3), así el NCX1
a nivel miocardio está codificado por 938 aminoácidos (110kD)
nueve segmentos transmembranales y un bule entre los S5 y S6 y
cuenta con dos regiones: un dominio traslocador de iones y otro
dominio citoplasmático regulador.
• Cual es la regulación del intercambio Na+/Ca++: se desconoce.
Como puede ajustar los niveles del flujo de salida de ca++ el
sistema de intercambio Na/Ca para adaptarse a los cambios de la
entrada de Ca++
• Se ha identificado dos formas de regulación iónica:
- autorregulación: regulación dependiente de Nai ó I1
regulación dependiente de Cai ó I2
- otros factores como el pH, estimulación β adrenergica,
concentración de ATP y fosfolípidos de membrana (PIP2).
ABC TRANSPORTADOR 0 = ATP binding cassette transporters