funciones de las
Inmunoglobulinas
ALUMNO:MIGUEL
MENDIVIL
DE LA FUENTE
INMUNOGLOBULINAS
• ORIGEN HISTÓRICO
– E. Von Behring y S. Kitasato (1890)
• Suero de animal inoculado con toxina Difterica ó
Tetánica, protegía a otros animales de la misma
toxina (neutralización).
• CONCEPTO
B
– Proteínas presentes el suero o los líquidos
corporales de mamíferos y otras especies animales
• Naturaleza química
– Glicoproteína
» 4- 18% Carbohidratos
» 82- 96% Polipéptidos
• Formación
– Sintetizadas por el organismo en respuesta a una
sustancia extraña (Antígeno ó Inmunógeno)
• Función
– Unirse o reaccionar con el estimulo antigénico que
indujo su formación, con el objeto de neutralizarlo,
opsonizarlo o lisarlo.
ORIGEN DE LAS INMUNOGLOBULINAS
B
Linfoblasto Célula plasmática ó Plasmocito
B
• Fagocitosis Posición del suero después de la electroforesis
salinas
• Sulfato de amonio o de Zn
– Carga electrostática
Albúmina Globulinas
ANTICUERPO: ADAPTADOR FLEXIBLE
B
ESTRUCTURA DE LAS INMUNOGLOBULINAS
EN RELACIÓN A SU FUNCIÓN
Papaina Pepsina
B
Fab Fab F(ab´)2
Fc
Fab: Fracción que une antígeno (monovalente)
Fc: Fracción cristalizable
Fija complemento - Se une a monocitos - Interviene en
transferencia placentaria
Fab2: Fracción que une antígeno (bivalente) + bisagra
ESTRUCTURA PRIMARIA
B DE LAS
INMUNOGLOBULINAS
ESTRUCTURA DE LAS INMUNOGLOBULINAS
NH2 NH2
NH2 L H H L NH2
B
• Aleja los 2 sitios de unión al antígeno
COOH COOH
Monómero:
4 cadenas (160 kDa)
2 cadenas pesadas (H) 60 kDa
2 cadenas ligeras (L) 25 kDa
Puentes disulfuros (S-S) MONOMERO COOH
Residuos de cisteina que unen las cadenas
entre sí . Pueden ser intracatenarios o interc.
Pueden ser diméricas o pentaméricas
CADENAS DE LAS INMUNOGLOBULINAS
NH2
B L
Región
Dalton (450 aa) Variable (VH) S
109 S
• Estructuralmente Región
Constante (CH1 )
COOH
distinta en cada clase
de Ig Región
• Existen 5 tipos de H: Constante (CH2 )
• (α--µ - ε -γ -δ ) Región
Constante (CH3 )
• Consta de: 450 COOH
COOH
– Región constante (CH)
– Región variable (VH)
CADENAS DE LAS INMUNOGLOBULINAS
109
2
Región
Variable (VL)
L S
S
juntas COOH
• Consta de:
– Región constante (CL) COOH
– Región variable (VL)
ESTRUCTURA SECUNDARIA DE LAS Ig.
(Dominios de las Inmunoglobulinas)
B
VH
VH
Estructuras globulares como VL VL
446
COOH COOH
En ellos residen las propiedades
funcionales de las Ig
DOMINIOS DE LAS INMUNOGLOBULINAS
B
–CH1 VH
VH
VL VL
Unión al C4B del Complemento
–CH2 118
CL
CH1 Bisagra
214
CH1
CL
Unión al C1q del Complemento
–CH3 CH2 CH2
Receptor de macrófagos y
Monocitos CH3 CH3
–CH2+CH3 446
COOH COOH
Receptor de Transferencia
Placentaria, receptor de
neutrófilos y células K,
DOMINIOS DE LAS INMUNOGLOBULINAS
• Regiones Hipervariables
• Son segmentos cortos polipeptidicos de 10 aa, presentes en las
cadenas L y H, con una gran hipervariabilidad. Situados en los aa
30, 50 y 95.
• Función: cadena peptídica específica para la unión al antígeno
B
(reconocimiento)
H
Epitopo del Ag
Regiones
Hipervariables
H
B
Hipervariabilidad de los
aminoácidos en las regiones
variables de las cadenas ligeras y RDC
pesadas de las Ig.(consta de 10 aa)
Determinan afinidad y especificidad
con el Ag.
CDR: Regiones determinantes
de la Complementariedad
Alotipo
Cuando se establecen variaciones individuales,
Idiotipo
Son los cambios producidos en la secuencia de aa
de las regiones HIPERVARIABLES tanto de las
cadenas L como H. La suma de Idiotipos se llama
IDIOTOPO.
Emplea en tratamiento de tumores de Linfocitos B
B
UNIÓN Antígeno -Anticuerpo
Enlaces NO covalentes
Las moléculas se unen por 2
tipos de enlaces:
+ -
- Enlaces electrostáticos
1) COVALENTES Ag + -
Ac (iónica)
+ -
(firmes, no reversibles
B
requieren de mucha
ENERGIA), no tienen C=0 H-N Puentes de Hidrógeno
flexibilidad ni adaptabilidad, Ag Ac
no son reutilizables.
H20
2) NO COVALENTES
(cuando 2 moléculas se Ag H20 Ac Enlaces Hidrófobos
aproximan mucho)
B
La molécula del Ag se aloja en un surco
formado por las cadenas L y H,
Denominado. PUNTO DE UNÍON AL Ag.
El Ag hace contacto con 10-12 aa de la
Región HIPERVARIABLES de la cadena
L y H. Los números indican los aa que
establecen contacto con el Ag.
SITIO DE COMBINACION DEL
ANTICUERPO Y EL ANTÍGENO
B
CINÉTICA DE LAS REACCIÓNES Ag y Ac.
B
ISOTIPOS DE INMUNOGLOBULINAS
ESTRUCTURA ANTIGENICA
Isotipo Epitopos característicos
(cadena “H”)
IgM µ (mu)
IgG γ (gamma)
B
IgG + Antiglobulinas IgA
IgE
IgD
α
ε
δ
(alfa)
(épsilon)
(delta)
B
J
J
IgG IgA IgD IgE
IgM
COMPONENTE SECRETORIO
CADENA J
La Inmunoglobulina “G”
B
J
PM : 900 kDa
Vida Media:15 dias
Estructura: 5 monómeros, (Pentamérica)
enlazados en círculos por puentes
disulfuro al extremo carboxilico de
B
cadena H)
Clase cadena H γ α µ δ ε
Subclase cadena H 1-2-3-4 1-2 1-2
Tipo cadena L κ λ κ λ κ λ κ λ
κ λ
Coeficiente (S) 6-7 7 19 7-8 8
B
Peso Molecular 180.000 360.000 900.000 180.000 200.000
Concentración suero 1.000 200 120 3 0,05
Vida media suero 23 6 5 3 2
Transf. Placentaria + 0 0 0 0
% carbohidratos 3 12 7,5 12 12
Actividad reagina ? 0 0 0 ++++
Lisis antibacteriana + + +++ ? ?
Actividad antiviral + +++ + ? ?
Valencia 2 2-3 5 ? 2
% total Inmunoglob. 80 13 6 1 0,002
Sintetizada en: Bazo Resp. Bazo Bazo Resp.
Ganglio Intest. Ganglio Ganglio Intest.
Funciones de las Inmunoglobulinas
B
B
B