BONE REMODELLING&OSTEOPOROSIS

Sidarti Soehita SFHS

Patologi Kinik FK Unair
2012

1
PENDAHULUAN

FUNGSI TULANG
1. Sebagi penyangga tubuh yg berisi organ
vital serta pembentuk ekstremitas
2. Alat penggerak (locomotion)
3. Penyimpan ion kalsium,fosfor dan natrium

2
 STRUKTUR TULANG

 OSTEOBLAST
Merupakan pembentuk tulang utama, berasal
dari sel precursor dlm sumsum tulang.
Osteoblast muda membentuk woven bone
Osteoblast mature membentuk lamellar bone
Mensekresi collagen dan non collagen protein,
fosfatase alkali
Menghasilkan osteocalcin, kadar osteocalcin
menggambarkan aktivitas osteoblast

3
OSTEOBLAST

 Osteoblast membentuk uncalcified bone matrix

yg mengalami kalsifikasi membentuk tulang
mature
 Sel osteoblast tsb mengekspresikan RANKL
(receptor activator of nuclear factor kappa B
ligand) yg berinteraksi dng receptor RANKpd
precursor osteoclast menyebabkan aktivasi dan
diferensiasi osteoclast
 Ikatan RANKL pd RANK dpt dihambat OPG
(osteoprotegerin) yg disekresi osteoblastic
lineage

4
KERJA PTH PADA TULANG

 PTH menurunkan sintesis dan sekresi OPG

 PTH meningkatkan RANK
 PTH meningkatkan bone resorption
 PTH merangsang pelepasan growth factors IGF-
1, FGF-2, amphiregulin dari osteoblast
 PTH meningkatkan bone formation

5
OSTEOCLAST

 Osteoclast berasal dr hematopoeitic progenitors

mieloid
 GM-CSF (Granulocyte-macrophage colony
stimulating factor) mrpkan sitokin penting
pengatur replikasi dan diferensiasi sel progenitor
sumsum tulang menjadi osteoclast
 Osteoclast menghasilkan enzim proteolitik dpt
menghancurkan collagen.
 Bila produksi RANKL > OPG oleh osteoblast 
aktivasi osteoclastresorpsi tulang
6
BONE REMODELLING

 Proses peremajaan tulang secara konstan

 Diawali resorpsi tulang oleh osteoclast (bone
resorption) kemudian penataan tulang baru oleh
osteoblast (bone formation)
 Normal : 200 hr
 Perlu supply calcium dan fosfat
 Bila calcium↓: PTH merangsang bone resorption
 bone formation↑

7
BONE REMODELLING

 BONE RESORPTION:osteoclast memindahkan

matrix dan mineral pd permukaan / dalam
cortical bone
 BONE REVERSAL: sel mononuklear(monosit/
makrofag pd permukaan tulang memberi signal
osteoblast berdiferensiasi & migrasi. Dibentuk
lapisan yg kaya glycoprotein (osteopontin) pd
permukaan tulang yg telah diresorpsi yg akan di
adhere osteoblast baru
membentuk tulang baru (BONE FORMATION)
8
9
OSTEOPOROSIS

 Hilangnya massa tulang

 Lokasi terbanyak:
vertebra
panggul (collum femoris)
radius/ulna distal (fraktur Colles)
 Wanita > Pria
 Bone formation < bone resorption

10
PATOGENESIS

Defisiensi estrogen:bone resorption↑,ekskresi

calcium↑/metabolit colagen↑(pyridinolin,
N-telopeptide), supresi PTH ringan
Akibatnya:bone formation↑alkali fosfatase↑,
osteocalcin↑
Manula: 1,25(OH)2D↓absorpsi calcium↓

11
ETIOLOGI OSTEOPOROSIS
 AGING : (penuaan)
Faktor yg berpengaruh gender, ras, keturunan,
nutrisi, aktivitas fisik
 DEFISIENSI HORMON SEX(estrogen/testosteron)
Wanita menopause, amenore, hiperprolactin,
pasca oophorectomy risiko osteoporosis↑
 BERAT BADAN:kurus lbh beresiko (estrogen<?)
 GENETIK: gangguan fungsi reseptor vitamin D

12
ETIOLOGI OSTEOPOROSIS

 GAYA HIDUP & HABITS

Exercise teratur menurunkan risiko fraktur
Peminum alkohol: risiko fraktur ↑
Merokok: estrogen cepat dimetabolisme
Caffein dosis tinggi: bone mass↓, fraktur
pinggul↑
 NUTRISI: intake calcium tinggi menurunkan
risiko osteoporosis

13
ETIOLOGI OSTEOPOROSIS

 OSTEOPOROSIS SEKUNDER
1.GLUCOCORTICOID INDUCED
Sindroma Cushing dan pemakaian steroid
dpt menyebabkan osteoporosis
Glucocorticoid↑:absorbsi calcium↓,ekskresi
calcium↑,estrogen/testosteron↓
2.HIPERTIROID
Hormon tiroid merangsang resorpsi tulang

14
OSTEOPOROSIS SEKUNDER

3.DIABETES MELLITUS
Pd Diabetes Tipe-1 sering terjadi osteopenia
berat
4.IMMOBILISASI
Meningkatkan resorpsi tulang dan hipercal-
ciuria.
5.KELAINAN JARINGAN IKAT
Osteogenesis imperfekta,sindrom Marfan

15
OSTEOPOROSIS SEKUNDER

6.HIPERPARATIROID
PTH merangsang resorpsi tulang
7.DEFISIENSI VIT.D
Gagal ginjal:aktivasi vit.D menjadi 1,25(OH)2
terhambatabsorbsi calcium ↓
8.Malabsorbsi: coeliac disease
9.Multiple myeloma
10.Anorexia nervosa

16
GEJALA KLINIK

Akibat fraktur:
nyeri (acute back pain)
anterior/dorsal kyphosis
tinggi badan↓
Fraktur terutama: vertebra, caput femur, radius
distal (colles fractur)
Sering tanpa gejala

17
PEMERIKSAAN LABORATORIUM

1.PTH serum: meningkat pd manula

2.1,25(OH)2D↓ pd ggn fungsi ginjal/manula
3.Marker bone formation:
Osteocalcin↑
Bone specific alkaline phosphatase↑
4.Marker bone resorption:
pyridinolin urine↑
N-telopeptide↑

18
DIAGNOSIS

 BMD(Bone Mass Densitometry) memakai

DEXA(dual-energy X-ray absorptometry)
 Satuan Bone density: g/cm2
 T-score adalah ratio BMD pasien:BMD
dewasa muda referens
 T-score osteoporosis (WHO) : < - 2.5
 T-score – 1.0 s/d – 2.5 : osteopenia
 Marker bone resorption/formation tidak dapat
digunakan untuk dx osteoporosis
19