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Caso 5: Rechazo Maternal.

Caso 5

Título del caso: Rechazo Maternal.

Acudes a revisar un recién nacido de 48 horas de vida, el cual es producto de la segunda gesta de madre de 25 años de edad, cuyo Grupo y
RH es O negativo, sin otros antecedentes de importancia. El padre de 28 años de edad con grupo A y RH positivo.
Se solicita grupo sanguíneo del recién nacido y se reporta como A positivo. A la exploración física encuentras acrocianosis, rubicundez,
polipnea y tinte ictérico de piel. A la exploración de abdomen encuentras distensión por hepatoesplenomegalia. Sus laboratorios reportan un
hematocrito de 51% y una leucocitosis de 25,000/μl.
Se te notifica que a la madre le aplicaron día de hoy una vacuna intramuscular de ROGHAM.
Tus recomendaciones para el recién nacido fue enviarlo a unidad de cuidados intermedios con aislamiento y programar exanguíneo
transfunción.
Términos a clarificar
● Acrocianosis: la acrocianosis es la cianosis simétrica, indolora y persistente de las manos, los
pies o la cara causada por el vasoespasmo de los pequeños vasos de la piel en respuesta al
frío.
● Cianosis: coloración azul de piel y mucosas por oxigenación deficiente
● Rubicundez: coloración roja o sanguina presente en la piel o mucosas
● Polipnea: El aumento del número y profundidad de las respiraciones. (60 respiraciones por
minuto)
● Hepatoesplenomegalia: un aumento de tamaño de hígado y vasos.
● Transfusión exanguinea: Es un procedimiento llevado en ciclos en donde se extrae una
cantidad de sangre específica y se reemplaza con la de un donante, se lleva a cabo con varios
catéteres y se dejan puestos en caso de que se tenga que repetir el procedimiento.
Términos a clarificar
● Inmunidad/ resistencia: capacidad de protegerse de lesiones o enfermedades por medio de
propias defensas.
● Susceptibilidad: vulnerabilidad o falta de resistencia de protegerse contra patógenos
(microorganismos causantes de enfermedades)
Estructura y función del sistema linfático
Funciones:
+ Drenaje del exceso de líquido intersticial: los vasos linfáticos
drenan el exceso de líquido intersticial de los espacios tisulares
tisular hacia la sangre.

+ Transporte de los lípidos de la dieta: los vasos linfáticos se


encargan del transporte de lípidos y vitaminas liposolubles (A, D,
E y K) y se absorben en el tubo digestivo.

+ Desarrollo de la respuesta inmunitaria: el t. linfático es el


encargado de respuesta contra microorganismos o células
anormales.
Estructura y función del sistema linfático

Estructura:

+ Los capilares y vasos linfáticos:


+ Se encuentran en espacios intercelulares.
+ Presentan un extremo cerrado.
+ se unen para formar vasos linfáticos.
+ Más permeables lo que les permite absorber moléculas más grandes
+ Diámetro mayor a los vasos sanguíneos con flujo unidireccional (líquido intersticial ingresa a ellos y no
puede retornar)
+ células endoteliales que forman las paredes se juntan o expanden dependiendo la presión
+ Filamentos de fijación (fibras elásticas), + presión en líquido intersticial: empujan células endoteliales.
+ **Intestino delgado: capilares especializados (vasos quilíferos) y transportan lípidos de la dieta, la linfa
presenta un color blanco y espesor cremoso-> QUILO
Estructura y función del sistema linfático
Estructura:

+ Troncos y conductos:
+ Linfa pasa de capilares a vasos y luego a ganglios
+ En algunos sectores los vasos que salen de los ganglios se reúnen para formar TRONCOS linfáticos
+ Troncos principales: Lumbar, intestinal, broncomediastínico, subclavio y yugular.
+ Los troncos linfáticos desembocan en 2 conductos principales (torácico y linfático derecho)
TRONCOS

+ Troncos lumbares: recolecta linfa


proveniente de miembros inferiores,
paredes y órganos de la pelvis,
riñones, glándulas suprarrenales y
pared abdominal.
+ Tronco intestinal: drena la linfa del
estómago, los intestinos, el páncreas,
el bazo y parte del hígado.
+ Troncos broncomediastínicos:
recolectan linfa de la pared torácica,
pulmones y corazón
+ Tronco subclavio: Transportan linfa de
miembros superiores
+ Tronco yugular: drena linfa de cabeza
y cuello
Estructura y función del sistema linfático
Estructura:
+ Conducto Torácico:
+ Mide entre 38 a 45 cm de long.
+ comienza como una dilatación denominada (cisterna de quilo/ de Piquet) que se
localiza delante de la 2da vértebra lumbar, recibe linfa de los troncos lumbares y
del tronco intestinal
+ es el conducto principal que retorna la linfa a la sangre
+ en el cuello, recibe linfa de los troncos yugular, subclavio, broncomenatíno
izquierdos.
+ Por lo tanto, el conducto torácico drena la linfa del lado izq. de la cabeza, el
cuello y el tórax, el miembro superior izq. y el resto del cuerpo ubicado debajo de
las costillas.
+ Conducto Linfático derecho:
+ MIde alrededor de 1,2 cm
+ recibe linfa de los troncos yugular derecho, subclavio derecho y
broncomediastínico derecho.
+ Recoge la linfa de la región superior derecha del cuerpo.
Formación y circulación de la linfa.
Función vasos linfáticos: Devolver proteínas plasmáticas perdidas y el plasma a la circulación
sanguínea.

● Los vasos linfáticos tienen válvulas que aseguran el movimiento unidireccional de la linfa.
● La linfa ingresa a la sangre venosa por el conducto linfático derecho y el conducto torácico (en
unión de venas yugular interna y subclavia, formando ángulo Pirogoff izquierdo).
● La circulación va desde la sangre hacia el líquido intersticial, la linfa y concluye en la sangre.
● Dos bombas que mantienen flujo linfático:
○ Bomba muscular esquelética: efecto de ordeñe que ejercen las contracciones musculares,
comprime los vasos y promueve el flujo de la linfa hacia yugular interna y subclavia.
○ Bomba respiratoria: cambios en la presión que tienen lugar en la inspiración. La linfa va
desde la región abdominal, hacia región torácica.
Organos y tejidos linfaticos
● Primarios y secundarios
● Primarios: donde las celulas madre se dividen y diferencian en celulas
inmunocompetentes (capaces de respuesta inmunitaria) (B maduras y
pre T)
● Organos linafitcos primarios: medula osea y el timo.
● Organos linfaticos secundarios: mayor parte de las respuestas
inmunitarias, incluye a los ganglios linfaticos, el bazo y los foliculos
linfaticos.
Primarios - Timo (rojo)
● Bilobulado, entre el esternon y la aorta.

● Los lobulos se mantienen juntos por una capa de tejido conectivo que los
envuelve, pero separados por una capsula (trabecula) de tejido conectivo.

● Cada lobulo timico= corteza externa y medula central.


Primarios - Medula Osea
● Las celulas T inmaduras migran desde la medula osea hasta la corteza del
timo, donde proliferan e inician el proceso de maduracion.
● Algunas celulas epiteliales se agrupan en capas de celulas planas que
degeneran y acumulan graanulos de queratohialina y queratina.
● Salen del timo->migran a ganglios linfaticos, bazo y otros tejidos linfaticos.
Secundarios Ganglios linfaticos
● Al rededor de los vasos linfaticos se encuentran: 600 ganglios linfaticos
● Forma de alubia, estan dispersos por todo el cuerpo.
● Cerca de las glandulas mamarias, en las axilas y en las regiones
inguinales.
● Miden entre 1 y 25 mm
● Cubiertas por una capsula de tejido conectivo
● En su prolongacion, hay trabeculas que son los que los dividen en
compartimientos, proporcionan soporte y guian a los vasos sanguineos
hacia el interior del ganglio.
● La linfa ingresa por varios vasos linfáticos aferentes, los cuales tienen
válvulas que dirigen la linfa a su interior.
● Ganglio linfático: la linfa ingresa en sinusoides: canales irregulares con
fibras reticulares ramificadas, linfocitos y macrófagos.
● Desde vasos linfáticos aferentes, la linfa circula hacia los sinusoides
subcapsulares, donde atraviesa los sinusoides trabeculares y se dirigen a
sinusoides medulares, y drenan en uno o dos vasos linfáticos eferentes.
● Hilio: región por la cual los vasos linfáticos eferentes emergen del ganglio
por una depresión umbilical. -> Vasos sanguíneos también entran y salen
del ganglio.
Bazo
● Estructura ovoide, de 12cm, mayor masa de tejido linfático del cuerpo.
● Ubicado en el hipocondrio izquierdo entre estómago y diafragma.
● Improntas de la cara visceral:
○ Impresión gástrica (estómago).
○ Impresión renal (riñón izquierdo).
○ Impresión cólica (ángulo esplénico).
● Estroma del bazo: cápsula, trabéculas, fibras reticulares y fibroblastos.
● Parénquima: pulpa blanca y pulpa roja.
○ Pulpa blanca: constituido en mayor parte por linfocitos y macrófagos, dispuestos
alrededor de arterias centrales.
○ Pulpa roja: sinusoides venosos cargados de sangre y cordones esplénicos (de Billroth, de
tejido conectivo esplénico).
■ Eliminación de células sanguíneas y plaquetas rotas.
■ Almacenamiento de plaquetas.
■ Hematopoyesis en vida fetal.
Ganglios linfáticos
● Los folículos linfáticos son masas de tejido linfático no encapsuladas de
forma ovoide.
● Tejido linfático asociado a la mucosa (MALT): dispuestos en la mucosa que
cubre la superficie del tubo digestivo, vías urinarias, aparato reproductor, y
vías respiratorias.
● Amígdalas faríngeas y placas de Peyer (ganglios linfáticos agrupados en
varios cúmulos).
● Cinco amígdalas que forman un anillo en la unión de la cavidad oral y
bucofaringe, y entr cavidad nasal y nasofaringe.
○ Amígdala faríngea/ adenoide: pared posterior de nasofaringe.
○ 2 amígdalas palatinas: zona posterior de cavidad bucal (son las que se extirpan).
○ 2 amígdalas linguales: base de la lengua (también se extirpan).
Inmunidad Innata
● Barreras físicas y
químicas→ piel y
mucosas
● 2 líneas de defensa
Inmunidad Innata- Primera línea de defensa
● Piel - barrera física y química
● Epidermis → eliminación de microbios
● Descamación
● Lesiones → ingreso de
microorganismos patógenos ( tejidos y
sangre)

(UNAM, 2015)
Inmunidad Innata- Primera línea de defensa
● Mucosas
● Moco → lubricación y
humectación
● Consistencia permite atrapar
microbios

(s.a., 2016)
Inmunidad Innata- Primera línea de defensa
Mucosas : nariz y vías respiratorias

● Moco→ atrapar y filtrar


● Cilios→ mover
● Tos, estornudos y deglución

(Antimartina, 2018)
Inmunidad Innata- Primera línea de defensa
● Lágrimas:
- Irritación
- Lisozima
- Microorganismos diluidos.
● Saliva
- Superficie de dientes y mucosa bucal
- Colonización microbiana reducida.

(Memorias 24, 2014)


Inmunidad Innata- Primera línea de defensa
- Flujo urinario
- Secreciones vaginales
- Defecación
- Vómito
- Cebo
- Sudor
- Jugo gástrico

(magenespoemax.com, 2018)
Inmunidad Innata- Segunda línea de defensa (internas)
● Sustancias antimicrobianas:
● Inhiben crecimiento de
microorganismos.
● 4 tipos:
- IFN
- Complemento
- Proteínas fijadoras de Fe
- Proteínas antimicrobianas
(Dilem, N., 2001)
Inmunidad Innata- Segunda línea de defensa (internas)
α
● Interferones (IFN)
● Linfocitos, macrófagos y
fibroblastos infectados
● Síntesis de proteína para detener
replicación de virus (NO detienen la
infección)
● α, β , γ

(Dreamstime, 2018)
Inmunidad Innata- Segunda línea de defensa (internas)
Sistema del complemento

● Proteínas inactivas (condiciones


normales)
● Inflamación, citólisis e inflamación

(Caro, L., 2018)


Inmunidad Innata- Segunda línea de defensa (internas)
Proteínas fijadoras de Hierro

● Inhiben crecimiento al disminuir


cantidad de hierro.
- Transferrina
- Lactoferrina
- Ferretina
- Hemoglobina

(viversano, 2014)
Inmunidad Innata- Segunda línea de defensa (internas)
Proteínas antimicrobianas

● Destrucción y atracción de células


dendríticas y mastocitos para
respuesta inmunitaria.

-Dermicidina

- Defensina y catelicidina
(Emw, 2009)
-Trombocidina
Inmunidad Innata- Segunda línea de defensa (internas)
Células Natural
Killers

NK + Célula infectada

Gránulos tóxicos

Granzimas
Perforina
● Apoptosis
● Autodestrucción Citólisis
(destruye células
pero no
microorganismos
que están al
interior)
Inmunidad Innata- Segunda línea de defensa (internas)
Fagocitos

Neutrófilos 2 tipos de Macrófagos


células
principales

Migran
Fijos:
Permanecen en
tejidos
Macrófagos específicos
circulantes

(Wu, A., 2018)


Inmunidad Innata- Segunda línea de defensa (internas)
Fagocitosis
Digestión
Quimiotaxis Ingestión

Adhesión Destrucción

Cuerpos
Residuales
Inmunidad Innata- Segunda línea de defensa (internas)
Inflamación

Vasodilatación e
Migración de
incremento de Reparación
fagocitos hacia
permeabilidad tisular
líquido intersticial
vascular

Arteriolas, incremento de
permeabilidad y flujo
sanguíneo
Inflamación- signos y síntomas

(Mora, G., 2018) (Steinbaum, S., 2017)


Inmunidad Innata- Segunda línea de defensa (internas)
Inflamación

● Histamina : mastocitos, basófilos y plaquetas.


● Cininas : a partir de cininógenos y son
polipéptidos.
● Prostaglandinas (PG): lípidos e intensifican efectos
de histamina, cininas , cascada de coagulación y
migración de fagocitos.
● Leutrienos (LT): atraen a fagocitos y contribuyen a
su adhesión.
● Complemento: estimula liberación de histamina,
atraen neutrófilos y promueve fagocitosis
(s.a., 2010)
Inmunidad Innata- Segunda línea de defensa (internas)
Migración de fagocitos

Acumulación de Desplazamiento Leucocitosis


sangre y adhesión de neutrófilos
de neutrófilos

Aumento de flujo
de neutrófilos

Monocitos
Macrófagos
Pus
(Blood smear interpretation,
s.f, 2014)
Inmunidad Innata- Segunda línea de defensa (internas)
Fiebre:

● Temperatura aumenta
● Acción de INF aumenta
● Inhibición de crecimiento de
microorganismos
(Real Health Advanced Care
● Reparación de tejidos Clinic, 2018)
Inmunidad Adaptativa
● La capacidad del cuerpo de defenderse a sí mismo de agentes invasores específicos, como
bacterias, toxinas, virus y tejidos extraños se denomina inmunidad adaptativa (específica)

● Las sustancias que se reconocen como extrañas y son capaces de iniciar una respuesta
inmunitaria son los antígenos (Ag), que significa generador de anticuerpos.

● Hay dos propiedades que diferencian la inmunidad adaptativa de la innata: 1) especificidad y


2) memoria
Maduración de células T y B
● La inmunidad adaptativa compromete linfocitos llamados células B y células T, que se
desarrolla en los órganos linfáticos primarios (médula ósea roja y timo), a partir de células
madre pluripotenciales que provienen de la médula ósea roja

● Antes de que las células T salgan del timo o de que las células B abandonen la médula ósea, se
trata de la inmunocompetencia, que es la capacidad de otorgar las respuestas inmunitarias
adaptativas.

● Algunas de estas proteínas funcionan como receptores antigénicos, es decir, como


moléculas capaces de reconocer antígenos específicos
Maduración de células T y B
● Hay dos tipos principales de células T maduras que abandonan el timo: las células T helper y
las células T citotóxicas.

● T helper también se conocen como células T CD4


● Las células T citotóxicas también se denominan células T CD8
Tipos de inmunidad adaptativa
● Hay dos tipos de inmunidad adaptativa: la celular y la humoral (mediada por anticuerpos).
Los dos tipos requieren la presencia de antígenos.

● En la inmunidad celular (mediada por células), las células T citotóxicas atacan los antígenos
invasores en forma directa.

● En la inmunidad humoral (mediada por anticuerpos), las células B se diferencian en células


plasmáticas (plasmocitos), que sintetizan y secretan proteínas específicas llamadas
anticuerpos (Ac) o inmunoglobulinas

● Las células T colaboran en las respuestas inmunitarias, tanto celulares como humorales.
● La inmunidad celular es efectiva en particular contra: 1) microorganismos patógenos
intracelulares, 2) algunas células cancerosas y 3) tejidos extraños trasplantados.

● La inmunidad humoral recibe ese nombre porque comprometemos a anticuerpos que se


unen con antígenos en humores o líquidos corporales (como sangre y linfa).

● Cuando un antígeno específico invade el cuerpo, suele haber numerosas copias de ese
antígeno diseminadas por todos los tejidos y los líquidos corporales.
Selección Clonal: principio
● La selección clonal es el proceso por medio del cual un linfocito prolifera (se divide) y se
diferencia (se transforma en una células muy especializada), en respuesta a un antígeno
específico.

● El resultado es la formación de una población de células idénticas denominadas clones, con


igual capacidad para reconocer el mismo antígeno que el linfocito original.

● La selección clonal de los linfocitos se desarrolla en los órganos y los tejidos linfáticos
secundarios.
Un linfocito que experimenta selección clonal origina dos tipos principales de células en el clon:
células efectoras y células de memoria.

● Las células efectoras incluyen células T helper activas, células T citotóxicas activas, y células
plasmáticas, que forman parten del clon de células B.

Las células de memoria no participan activamente en la respuesta inmunitaria inicial contra el


antígeno.
Antígenos y receptores antigénicos
Los antígenos presentan dos grandes características: inmunogenicidad y reactividad

● La inmunogenicidad es la capacidad de desencadenar una respuesta inmunitaria a través de


la estimulación de la producción de anticuerpos específicos.
● La reactividad es la capacidad que tienen los antígenos de reaccionar en forma específica con
los anticuerpos o células que estimularon.

Las sustancias que poseen tanto inmunogenicidad como reactividad se consideran antígenos
completos.
Los microorganismos enteros o partes de ellos pueden actuar como antígenos. Los componentes
químicos de las estructuras bacterianas, como los flagelos, la cápsula y las paredes celulares son
antigénicos, al igual que las toxinas bacterianas.

La gran variedad de antígenos presentes en el medio ambiente provee una enorme cantidad de
posibilidades para que se desencadenen respuestas inmunitarias. En forma típica, sólo pequeñas
porciones de moléculas antigénicas de mayor tamaño desencadenan las respuestas inmunitarias.

● Estas pequeñas porciones se denominan epítopos o determinantes antigénicos


Los antígenos que sobreviven a los mecanismos de defensa en general son una de las tres formas
posibles dentro de los tejidos linfáticos:
● 1) la mayoría de los antígenos que ingresan a la corriente sanguínea quedan atrapados en su
trayectoria por el bazo.
● 2) los antígenos que penetran la piel ingresan en los vasos linfáticos y quedan alojados en los
ganglios linfáticos.
● 3) los antígenos que atraviesan las mucosas quedan atrapados en el tejido linfático asociado
a las mucosas (MALT).
Naturaleza química de los antígenos
Los antígenos son moléculas grandes y complejas, en general proteicas. Sin embargo, los ácidos
nucleicos, las lipoproteínas, las glucoproteínas y ciertos polisacáridos de gran tamaño también
pueden actuar como antígenos.

● Una sustancia más pequeña, que presenta reactividad pero carece de inmunogenicidad, se
denomina hapteno. Un hapteno puede estimular la respuesta inmunitaria sólo si se presenta
unido a una molécula transportadora de mayor tamaño.

La respuesta inmunitaria estimulada por estos haptenos es responsable de algunas reacciones


alérgicas hacia ciertos fármacos y otras sustancias que se hallan presentes en el medio ambiente
Diversidad de receptores antigénicos
Una característica sorprendente que presenta el sistema inmunitario humano es su capacidad para
reconocer y ligar hasta mil millones de epítopos diferentes.

La variedad de receptores antigénicos en las células B y las células T es el resultado de la mezcla y la


reorganización de cientos de versiones de una gran cantidad de segmentos génicos pequeños. Este
proceso se denomina recombinación genética.
Antígenos del complejo mayor de histocompatibilidad
Es una familia de genes hallados en cualquier vertebrado y se ubican en el
brazo corto del cromosoma 6 en humanos.

Su función es codificar moléculas (glicoproteínas) llamadas antígenos de


histocompatibilidad, sirve para la presentación de antígenos a los linfocitos T
para su activación de respuestas en el proceso inmunitario.

Los MHC, permiten distinguir lo propio de lo ajeno.


Hay dos tipos de HMC
De clase I (MHC-I) De clase II (MHC-II)

Se expresa en todas las membranas Están presentes sobre la membrana de las


plasmáticas de las células excepto en los células presentadoras de antigeno
hematíes
VÍAS DE PROCESAMIENTO ANTIGÉNICO
Para que se desarrolle una respuesta inmunitaria, las células B y T deben
reconocer la presencia de un antígeno extraño.

Las células B lo reconocen y se unen a los antígenos presentes en la linfa el


plasma o líquida intersticial.

Las células T sólo reconocen fragmentos de proteínas antigénicas que se


presentan y se procesan de una manera determinada.

A través del proceso, las proteínas antigénicas se fragmentan en péptidos de


menor tamaño que luego se juntan con moléculas del MCH.
Después el complejo antigeno-MCHC se inserta en la membrana plasmática de una célula del
cuerpo, a través de un proceso denominado presentación antigénica. Si viene de una proteína
extraña, el proceso y presentación antigénica se lleva a cabo de dos maneras.

Procesamiento de antígenos exógenos.

Los que se encuentran en el líquido extracelular se conocen como antígenos exógenos.

Las células presentadoras de antígenos (CPA) los procesan y los presentan, son células
dendríticas, los macrógafos y células B.

Se localizan en sitios donde es probable que los antígenos vulneren los mecanismos de defensa e
ingresen al cuerpo.

Por medio de los vasos linfáticos los CPA migran desde los tejidos hacia los ganglios linfáticos,
después del procesamiento y de la presentación antigénica.
Pasos
-Ingestión del antígeno: Las células presentadoras de antígenos exógenos
por fagocitosis o endocitosis y puede producirse en casi cualquier sitio del
cuerpo donde un agente invasor, como un microorganismo, traspase los
mecanismos de defensa innata.

-Digestión del antígeno en fragmento peptídicos: En el interior del


fagosoma o el endosoma, las enzimas digestivas hidrolizan las antígenos
grandes para formar peptídicos.

-Síntesis de moléculas de MHC-II: En forma simultánea, las CPA sintetizan


moléculas del MHC-II en el RE.

-Envoltura de las moléculas del MHC-I: Una vez sintetizadas, las móleculas
del MHC-II se envuelven vesículas
-Fusión de vesículas: Las vesículas contienen los fragmentos peptídicos del
antígeno y las que contienen las moléculas del MHC-II se fusionan.

-Unión de los fragmentos peptídicos con las moléculas del MHC-H:


Después de la fusión de ambos tipos de vesículas, los fragmentos peptídicos
del antígeno se asocian con las moléculas del MHC-II

-Inserción de los complejos antígeno- MHC-II en la membrana


plasmática: La vesícula combinada que contiene los complejos antígeno
MHC-II experimenta exocitosis. Los complejos antígeno-MHC-II se insertan en
la membrana plasmática.
Después del procesamiento antigénico, las células presentadoras de
antígenos migran hacia los tejidos linfáticos para presentar los antígenos a las
células T.
Procesamiento de antígenos endógenos.
Los antígenos extraños presente en el interior de las células corporales se
denominan antígenos endógenos.

Estos antígenos pueden ser proteínas virales generadas una vez que el virus
infecto la célula y empleó su maquinaria metabólica.

Toxinas sintetizadas por bacterias intracelulares o proteínas anómalas


creadas por células cancerosas.
PASOS:
-Digestión del antígeno en fragmentos peptídicos: En el interior de la célula
infectada, las enzimas proteolíticas hidrolizan el antígeno endógeno para
formar pequeños fragmentos peptídicos.

-Síntesis de moléculas del MHC-I: En forma simultánea, la célula infectada


sintetiza moléculas del MHC-I, en el RE

-Unión de los fragmentos peptídicos con las moléculas del MHC-1: Los
fragmentos peptídicos del antígeno ingresan en el RE y, a continuación se
unen con moléculas del MHC-1

-Envoltura de los complejos antígeno-moléculas del MHC-1: Desde el RE,


los complejos entre eel antígeno y las moléculas del MHC-I se envuelven en
vesículas.
-Inserción de los complejos antígeno-MHC-I en la membrana plasmática:
Las vesículas contienen los complejos antígeno-MHC-1 experimentan
exocitosis. Como consecuencias, los complejos antígeno-MHC-1 se insertan en
la membrana plasmática.

La mayoría de las células corporales puede procesar y presentar los antígenos


endógenos.

La exposición de un antígeno endógeno unido a una molécula del MHC-I


indica que la célula fue infectada y que necesita ayuda.
Citocinas
Son pequeñas hormonas proteicas encargadas de estimular o inhibir varias
funciones celulares normales, como el crecimiento y la diferenciación celular.
Los linfocitos y las células presentadoras de antígenos secretan citocinas y
también los fibroblastos, las células endoteliales, los monocitos, los
hepatocitos, etc.

Estimulan la proliferación de las células progenitoras de la sangre, presentes


en la médula ósea roja.

Otras regulan las actividades de células involucradas en los mecanismos de


defensa innata o en la respuesta inmunitaria adaptativa.
Inmunidad Celular
● Comienza con la activación de un número
reducido de células T gracias a la acción de
antígenos específicos.
● Experimentación de selección clonal
● Células efectoras (Respuesta inmune) o de
memoria
Activación de células T
● Célula T activada sólo si se une a
un antígeno extraño
● Esto trae como consecuencia una
segunda señal de activación
(coestimulación)

Si la coestimulación al reconocer el
antígeno no ocurre, se activa un proceso
llamado Anergia.
Activación de células T
● Reconocimiento de antígeno por TCR
● Unión del TCR al complejo antígeno-MHC
● Proteínas CD4 Y CD8 (correceptores) ayudan a
anclar al TCR con el complejo antígeno-MHC

Primera señal de activación


Activación y selección clonal de células T helper
Activación de células T helper
● Las células T helper activadas liberan citocinas (IL-
2)
● Esta IL provoca diversas reacciones inmunitarias y
es la principal desencadenante de la proliferación
de las células T
● IL-2 coestimulador de células Th y Tc,
activación y proliferación de células T, B y NK

● Incluso las células Th por secreción autocrina de IL-


2 se estimula para proliferar y dividirse.
Activación y selección clonal de las células T
citotóxicas
● La mayoría de las células T se diferencian en
citotóxicas, también conocidas como células T CD8
● Las células T citotóxicas reconocen antígenos
extraños combinados con moléculas de
histocompatibilidad de clase en la superficie de
células corporales infectadas por microorganismos,
células tumorales y de trasplante
● Para activarse las células T citotóxicas deben recibir
una coestimulación por interleucina-2 u otras
citocinas producidas por las células T helper
activadas que ya se han unido a copias del mismo
antígeno.
● Estas células al momento de estar
activas presentan selección clonal y el
resultado es la formación de un clon
de células T citotóxicas, compuestas
por una parte activadas y la otra de
memoria
● Las activadas atacan a otros antígenos
que infectaron células corporales y las
de memoria proliferan rápidamente y
diferenciarse en más células T
citotóxicas activadas
Eliminación de invasores
● Las células T citotóxicas se encargan de la
eliminación de cualquier célula del cuerpo
que se encuentre infectada, similar a las NK.
La diferencia es que las T lo hacen sólo si
existen receptores específicos para un
microorganismo en particular

● Al unirse a las células diana las células T


liberan granzimas que desencadenan la
apoptosis, al destruirse la célula infectada
pasa a ser fagocitada para eliminar los
microorganismos
● Otro manera alternativa para destruir células infectadas
es por medio de la perforina y granulisina. La perforina
destruye la membrana y crean canales por donde entra
líquido extracelular y se da la clitólisis o pueden usar
granulisina que al entrar por los canales destruya la
membrana de los microorganismos

● Otro enzima es la linfotoxina que fragmenta el ADN de la


célula diana e interferon gamma que atrae y activa a las
células fagocíticas
Vigilancia inmunitaria
● Cuando una célula cancerosa expone
antígenos tumorales en su superficie y es
detectado por el sistema inmunitario como
antígeno tumorales o extraño se encarga
de destruirla, a esto se le conoce como
vigilancia inmunitaria y está a cargo de
células T citotóxicas, macrófagos y NK
Inmunidad Humoral
- Inmunidad específica mediada por anticuerpos previamente producidos
por linfocitos B.

Células B → Antígeno específico → Seleccion clonal → celulas plasmáticas


(anticuerpos) y de memoria

→ Permanecen en su sitio

→ Ganglios linfáticos, el bazo y el tejido linfático asociado a mucosas


Activación y seleccion clonal de las células B
- Activacion (ANTÍGENO-BCR)
- Procesamiento antigénico:

→ ingreso

→ degradación

→ (FRAGMENTOS PEPTÍDICOS+MHCII)

→ regreso

- Reconocimiento Célula T HELPER

→ Estimulación (IL-2 + Citocinas)


Célula T Helper → IL-4 e IL-6 → estimulan → Proliferación de células B1,
Diferenciación en células plasmáticas2 y secreción de anticuerpos3

Activación y seleccion clonal de las células B


- Formación1 de un clon de células B

→ Plasmáticas2 (plasmocitos)

- Anticuerpos3 (4-5 días)

→ A través de la linfa y sangre

-Muere

→ Memoria

- Proliferan y diferencian en C. plasmáticas y de memoria (Reaparición del


antígeno.
Anticuerpos
Un anticuerpo es capaz de combinarse específicamente con epítopo del
antígeno que estimula la producción.

Las células plasmáticas pueden secretar tantos anticuerpos como el número


de receptores de células B por la misma recombinación de segmentos
genéticos codifica los BRC y los anticuerpos secretados por las células
plasmáticas.
Estructura de los anticuerpos
Grupo de glucoproteinas: Globulinas o Inmunoglobulinas (Ig)

→ 4 cadenas polipeptídicas

- 2 idénticas → pesadas (H) → 450 aa + 1 → hidratos de carbono


- 2 identicas → livianas (L) → 220 aa

→ Enlaces disulfuro (s-s): H-H porcion central (region bisagra) y H-L

→ 2 regiones (extremos): variables (V) → sitios de unión a antígenos (x2


“bivalentes) y constantes (C) → Tipo de reacción - 5 clases ( IgG, IgA, IgM, IgD e
IgE)

→ Tallo: 1 parte de c/cadena pesada


Acciones de los anticuerpos
Hay cinco clases de inmunoglobulinas que difieren en cuanto a las funciones, todas actúan a través
de la inactivación de antígenos.

Sus acciones son las siguientes:

Neutralización del antígeno .

La reacción de un antígeno y un anticuerpo bloquea algunas toxinas bacterianas y evita la adhesión


de algunos virus a las células.

Inmovilización bacteriana.

Si los anticuerpos se forman contra antígenos presentes en los cilios o flagelos de bacterias móviles,
la reacción antígeno anticuerpo puede bloquear la motilidad de la bacteria.
Aglutinación y precipitación de antígenos.

La reacción antígeno -anticuerpo puede producirse con varios microorganismos patógenos distintos
en forma cruzada y producir aglutinación de ellos. Las células fagocítas ingieren los
microorganismos aglutinados con mayor facilidad . Los antígenos solubles pueden precipitar al
reaccionar en forma cruzada con los anticuerpos y ser más susceptibles a la fagocitosis.

Activación de complemento.

Los complejos antígeno -anticuerpo activan vía clásica del sistema del complemento.

Facilitación de fagocitosis.

La región axial del anticuerpo actúa como una bandera que atrae a los fagocitos, una vez que los
antígenos se unieron a la región variable del anticuerpo.De esta manera la actividad de los fagocitos
es facilitada , debido a que se inducen la aglutinación y la precipitación de los antígenos y la
activación del sistema del complemento; además se cubren los microorganismos para que sean
susceptibles a la fagocitosis.
Función del sistema del complemento
Sistema de defensa → 30 proteínas (hígado)→ C1-C9 o B,D,P (inactivas) →
fragmentos (activas)

Cascada (3 vías): 1- Clásica: anticuerpo-antígeno → C1(activa) → ..., 2-


Alterna: lípidos-hidratos de carbono-B,D y P → … y 3- Lectina: macrofagos →
sustancias quimicas → lectina (higado) → hidratos de carbono → ...

→ … C3(inactiva) → C3a → mastocitos → histamina → inflamación y C3b →


promueve fagocitosis (opsonización) y C5(inactivo) → C5a → mastocitos y
atrae fagocitos (quimiotaxis) y C5b → C6 y C7 + M. microorganismo ← C8
y C9 (varios) = Complejo de ataque de membrana (cilindro) → canales →
citolisis.
Memoria inmunitaria
Esta es la respuesta inmunitaria para los antígenos específicos que iniciaron
una respuesta inmunitaria en el pasado.

La memoria inmunitaria se centra en la presencia durante un periodo


prolongado de anticuerpos y linfocitos de vida larga que se originan durante
la selección clonal de las células B y T que entran con el antígeno.

Las respuestas inmunitarias, celulares o humorales se desarrollan con más


rapidez después de la segunda exposición u otra posterior a un antígeno, en
comparación con la primera exposición.
Al generarse miles de células de memoria después del encuentro inicial con
un antígeno, la próxima vez que el antigeno esté presente , las células de
memoria pueden proliferar y diferenciarse en células T cooperadores, células
T citotóxicas o células plasmáticas.

La medición de la memoria inmunitaria es mediante la concentración sérica


de anticuerpos
Inmunidad adaptativa
Autorreconocimiento y Autotolerancia
Todas las células T deben cumplir con dos características para un funcionamiento adecuado:

1. Autorreconocimiento: ser capaces de reconocer las proteínas del complejo mayor de histocompatibilidad (MHC).
2. Autotolerancia: ausencia de reactividad ante fragmentos peptídicos de proteínas propias.

Si el Linfocito T NO reconoce a las proteínas del MHC, se deben eliminar por medio de una selección negativa.

1) eliminación clonal
2) anergia

Selección Positiva:

se multiplican y se forman clones de los linfocitos t, ya que éstas células son capaces de reconocer algun complejo
antígeno MHC.

El desarrollo de la autotolerancia se lleva a cabo por el proceso de selección negativa.


Desarrollo de capacidad de
autorreconocimiento
-Las celulas pre-T en el timo desarrollan la capacidad de
autorreconocimiento gracias a la selección positiva. (en
células epiteliales de corteza tímica)

-De esta manera las celulas pre-T interactuan con moléculas


propias del MCH con el fin de expresar receptores de células
T (TCR).

-Las células que fracasan en esta interacción con células


epiteliales del timo son eliminadas por apoptosis.
Desarrollo de autotolerancia
- Se da por un proceso de eliminación, selección negativa
- Sucede cuando las células T interaccionan con células dendríticas en la unión de la corteza y médula del timo.

- En este proceso las células T con TCR se eliminan o se inactivan por medio de deleción o anergia: (las células T
que son seleccionadas para sobrevivir son las que no responden a antígenos propios, fragmentos de
moléculas presentes en el cuerpo de manera normal)
- Deleción: si las células T son auto reactivas mueren por apoptosis
- Anergia: células son viables, pero son incapaces de reaccionar a antígenos (por ausencia de coestimulación) y
se desactiva.

Las células B con capacidades receptoras de antígenos son eliminadas, mas cuando una es liberada a la sangre la
anergia se encarga de desactivar su reactividad.
Estrés e Inmunidad

Actividad del sistema


inmune
Envejecimiento y sistema inmunitario
● Con el paso de los años la mayoría de las personas se
vuelven más susceptibles a desarrollar infecciones y
procesos malignos
● La respuesta a las vacunas disminuye y se tiende a
formar más anti-anticuerpos
● El nivel de funcionamiento del sistema inmune
disminuye, las células T son menos de capaces de
responder a antígenos y menos a una infección. Esto
podría ser el resultado de la atrofia del timo
relacionado con la edad.
Resolución del caso
Eritroblastosis fetal: (enfermedad hemolítica del recién nacido)

- Problema común en la incompatibilidad de RH.


- No existe contacto entre la sangre materna y fetal durante el
embarazo.
- Sucede cuando una pequeña parte de la sangre fetal RH+ se
filtra a través de la placenta hacia la circulación de la
sangre RH-.
- Comúnmente la sangre se puede combinar durante el parte,
eso puede causar que la madre desarrolle anticuerpos anti-Rh
(normalmente no afecta a primer hijo).
- En caso de que la madre quede embarazada una segunda vez
los anticuerpos anti-Rh son capaces de penetrar en la placenta.
(si el feto es Rh- no le afecta)
- si el feto es RH+ puede producir aglutinación y hemólisis
prevención
- Para la prevención se tiene que inyectar
a la madre después de un aborto o parto
con gammaglobulinas anti-Rh
- Estos anticuerpos se unen e inactivan a
los anti-Rh fetales antes de que el
sistema inmunitario de la madre pueda
responder a los antígenos con la
producción de sus propios anticuerpos.
Referencias
Tortora, G.. (13 Edición). Principios de anatomía y fisiología. México: Editorial
médica panamericana.