TRATAMIENTO DEL

SINDROME
CONVULSIVO

Dr. Luis Rodolfo Toc

Farmacología Clínica
DEFINICIONES:

 CONVULSION: Trastorno transitorio de

la conducta, causada por la activación
desordenada, sincrónica y rítmica de
poblaciones enteras de neuronas
cerebrales.
 EPILEPSIA: Trastorno de la función
cerebral que se caracteriza por el
surgimiento periódico e impredecible de
convulsiones.
CLASIFICACION:

 PARCIALES:  GENERALIZADAS:
1. Simples 1. Crisis de ausen-
2. Complejas cia
3. Con convulsiones 2. Crisis mioclónicas
tonicoclónicas gene- 3. Crisis tonicocló-
ralizadas sec. nicas

 60%  40%
NEUROTRANSMISION:

 INHIBIDORES:  EXCITADORES:
GABA (ácido gama Glutamato
aminobutírico)
MECANISMOS DE ACCION DE
LOS ANTICONVULSIVANTES:
1. Limitación de la activación repetitiva y sosteni-
da de una neurona, por la promoción del estado
inactivado de los canales del sodio activados por
voltaje.
2. Incremento de la inhibición sináptica mediada
por GABA.

3. Limitación de la activación de un canal del

calcio dependiente de voltaje denominada
corriente “T” (Crisis de ausencia).
ASPECTOS TERAPEUTICOS:

 Anticonvulsivo ideal
 Supresión con Tx. 50%
 Mejoría importante 25% más.
 Tx. Con un sólo fármaco, para disminuír
la toxicidad.
 Sustitución de fármaco, no adición.
 Medición de concentraciones
plasmáticas.
HIDANTOINAS:

 Fenilhidantoína

 Mefenilhidantoína

 Etotoína
FENILHIDANTOINA:

 Sintetizada en 1,908 (Biltz), pero su

actividad anticonvulsiva se descubrió
hasta 1,938 (Merrit y Putnam).
 Eficaz contra todos los tipos de
convulsiones parciales y tonicoclónicas,
pero no contra las crisis de ausencia.
 No es sedante a dosis ordinarias.
EFECTOS
FARMACOLOGICOS:
 Ejerce actividad anticonvulsiva sin indu-
cir depresión general del SNC.
 Su efecto más importante es su capaci-
dad para modificar el patrón de las con-
vulsiones por electrochoque.
 A dosis tóxicas puede originar signos de
excitabilidad.
MECANISMO DE ACCION:

 Produce retraso en la velocidad de recu-

peración de los canales del sodio
activados por voltaje a partir de la inac-
tivación.
 Lo anterior, limita la activación repetitiva
de los potenciales de acción evocados
por la despolarización sostenida de las
neuronas.
PROPIEDADES
FARMACOCINETICAS:
 Solubilidad acuosa limitada (ácido débil
con una pKa de 8.3).
 Eliminación dependiente de la dosis.
 Por vía IM se precipita en el sitio de
inyección y se absorbe con lentitud e
impredeciblemente.
 Por vía oral tiene absorción lenta, varia-
ble e incompleta.
PROPIEDADES
FARMACOLOGICAS:
 Alcanza concentraciones plasmáticas 3-
12 hrs.
 Distribución rápida por todos los tejidos.
 Unión a proteínas plasmáticas 90%.
 La concentración en LCR es igual a la
fracción no fija del plasma.
 < 5% se excreta sin cambios por la orina
 Se metaboliza en el retículo sarcoplás-
mico del hígado.
PROPIEDADES
FARMACOLOGICAS:

 Se excreta por la bilis y por la orina.

 Vida media plasmática 6 – 24 hrs.

TOXICIDAD:

 Depende de: la vía de administración, el

tiempo de exposición y régimen de
dosificación.
 Por vía IV rápida: arritmias cardíacas,
hipotensión, depresión del SNC.
 Administración IV a un ritmo < 50mg/min
 Por vía oral con sobredosificación aguda
signos cerebelosos y vestibulares.
Atrofia cerebelosa.
TOXICIDAD:

 Síntomas gastrointestinales.
 Hiperplasia gingival
 Osteomalacia
 Anemia megaloblástica
 Hirsutismo
 Nistagmus, ataxia, diplopía y vértigo.
 Visión borrosa, midriasis, oftalmoplejía.
APLICACIONES
TERAPEUTICAS:
 Epilepsia
(Por vía oral dosis adultos 5-6 mg/Kg. –
300 a 600 mg/día. Niños: 4-8mg/Kg.—
Por vía IV 18-20mg/Kg.)

 Neuralgia del trigémino

 Neuropatía periférica
 Antiarrítmico
BARBITURICOS
ANTICONVULSIVOS:

 Fenobarbital

 Mefobarbital

 Primidona
FENOBARBITAL:

 Primer anticonvulsivo orgánico eficaz.

 Toxicidad relativamente baja.

 Barato y eficaz.

 Uso frecuente.
PROPIEDADES
ANTICONVULSIVAS:

 Acción anticonvulsiva máxima a dosis

inferiores para la hipnosis.

 Inhibe las convulsiones inducidas por

electrochoque, por pentilentetrazol.
MECANISMO DE ACCION:

 Potenciación de la inhibición sináptica

por acción en el recptor GABAA.

 Inhibición de los canales del calcio

activados por voltaje a nivel
presináptico.
PROPIEDADES
FARMACOCINETICAS:
 Absorción oral completa, pero lenta.
 Concentraciones plasmáticas máximas
varias horas después.
 Fijación a proteínas plasmáticas 40-60%
 Volumen de distribución 0.5 L/Kg.
 pKa 7.3.
 Eliminación del 25% sin cambios por la
orina.
PROPIEDADES
FARMACOCINETICAS:

 75% se inactiva por las enzimas micro-

somales hepáticas.

 Vida media plasmática 100 hrs. en el

adulto, > en neonatos y < en niños.
TOXICIDAD:

 Sedación, efecto adverso más frecuente.

 Nistagmus y ataxia.
 Erupción morbiliforme.
 Dermatitis exfoliativa.
 Hipoprotrombinemia con hemorragia en
neonatos de madres que lo recibieron.
 Anemia megaloblástica.
 Osteomalacia.
APLICACIONES
TERAPEUTICAS:

 Convulsiones tonicoclónicas gen.

 Convulsiones parciales

 Dosis diaria adultos 1 a 5 mg/Kg. Niños

3 a 5 mg/Kg. 2 dosis.
CARBAMAZEPINA:

 Aprobada como anticonvulsivo desde

1,974.

 Se considera medicamento primario

para el tratamiento de las convulsiones
parciales y tonicoclónicas.
EFECTOS
FARMACOLOGICOS:
 Efectos antidiuréticos.

 Efecto terapéutico en pacientes

maniacodepresivos.

 Disminución de las concentraciones de

hormona antidiurética.
MECANISMO DE ACCION:

 Disminuye la velocidad de recuperación

de los canales del sodio activados por
voltaje a partir de la inactivación.

 Lo anterior, limita la activación repetitiva

de potenciales de acción evocados por
la despolarización sostenida de las
neuronas.
PROPIEDADES
FARMACOCINETICAS:
 Solubilidad acuosa limitada.
 Por vía oral se absorbe con lentitud y de
manera errática.
 Concentración plasmática máxima 4-8
hrs.
 Fijación a proteínas plasmáticas 75%.
 Concentraciones en LCR iguales a fár-
maco libre en plasma.
PROPIEDADES
FARMACOCINETICAS:
 Se metaboliza en el hígado, excreción
por la orina.
 < 3% es eliminado por la orina sin
cambios.
 Vida media plasmática 10-20 hrs. Se
reduce en los que reciben fenobarbital ó
fenilhidantoína.
TOXICIDAD:

 Intoxicación aguda: estupor y coma,

hiperirritabilidad, convulsiones y depre-
sión respiratoria.
 Tx. Prolongado: somnolencia, vértigo,
ataxia, diplopía y visión borrosa.
 Nausea, vómito, anemia aplásica,
agranulocitosis, dermatitis, eosinofilia,
linfadenopatía y esplenomegalia.
APLICACIONES
TERAPEUTICAS:
 CTCG
 Parciales simples y complejas.
 Neuralgia del trigémino y glosofaríngea.
 Neuropatía periférica.
 Dolor tabético.
 Enfermedad bipolar.
 Dosis adultos 600-1,200 mg/día. Niños
20-30 mg/Kg.
ACIDO VALPROICO:

 Aprobado en 1,978.

 Sus propiedades anticonvulsivas se

descubrieron por casualidad (vehículo).
MECANISMO DE ACCION:

 Retarda la recuperación de los canales

del sodio activados por voltaje a partir de
la inactivación.

 Reducción de la corriente del calcio de

umbral bajo (T).
PROPIEDADES
FARMACOCINETICAS:
 Por vía oral se absorbe con rapidez y
por completo.
 Concentración plasmática máxima 1-4
hrs.
 Fijación a proteínas plasmáticas 90%.
 Excreción por orina y heces.
 Vida media 15 hrs.
TOXICIDAD:

 Síntomas gastrointestinales: anorexia,

nausea y vómitos.
 Sedación, ataxia y temblor.
 Alopecia.
 Aumento del apetito.
 Hepatitis fulminate.
 Pancreatitis aguda.
 Hiperamonemia.
APLICACIONES
TERAPEUTICAS:
 Crisis de ausencia.
 CTCG
 Convulsiones parciales
 Profiláctico de migraña.

 Dosis inicial 15 mg/Kg. Dosis diaria

máxima 60 mg/Kg.
OTROS FARMACOS
ANTICONVULSIVOS:
 Gabapentina
 Topiramato
 Clonazepam
 Clorazepato
 Etosuximida
 Lamotrigina
GRACIAS…