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Antagonistas colinérgicos, también denominados bloqueadores

colinérgicos, parasimpaticolíticos o fármacosanticolinérgicos

• Primer grupo de fármacos más útiles en esta clase. Losantimuscarinicos


– bloquean selectivamente la sinapsis muscarínicas de los nervios parasimpáticos
– interrumpen los efectos de la inervación parasimpática
– y quedan sin oposición las acciones de la estimulación simpática

• Un segundo grupo de fármacos. Los bloqueadores ganglionares


– muestran preferencia por los receptores nicotínicos de los ganglios simpáticos y
parasimpático

• Una tercera familia de compuestos los bloqueadores neuromusculares


– Interfieren en la transmisión de impulsos eferentes a los músculos esqueléticos
Antagonistas colinérgicos, también denominados bloqueadores colinérgicos,
parasimpaticolíticos o fármacos anticolinérgicos
• Primer grupo de fármacos más útiles en esta clase. Los antimuscarinicos
– atropina
– Escopolamina
– Ipratropio y tiotropio
– Tropicamida y ciclopentolato
– Benztropina y trihexifenidilo
– Darifenacina, fesoterodina, oxibutinina, solifenacina, tolterodina, cloruro detrospio
• Un segundo grupo de fármacos. Los bloqueadores ganglionares
– Nicotina
– mecamilamina
• Una tercera familia de compuestos los bloqueadores neuromusculares
• Bloqueadores no despolarizantés (competitivos)
• Tubocurarina
• Pancuronio
• Mivacurio
• Metocurina
• Doxacurio atracurio
• Bloqueadores despolarizantés
• succinilcolina
ANTIMUSCARINICOS
Atropina y Escopolamina

• Bloquean los receptores muscarinicos con inhibición


de todas las funciones muscarínicas

• Bloquean las escasísimas neuronas simpáticas


colinérgicas como las que inervan las glándulas
sudoríparas y salivales.

• No bloquean los receptores nicotínicos, por lo que


ejercen poca o nula accion en la unión
neuromuscular y en los ganglios neurovegetativos
ATROPINA

• Amina terciaria del alcaloide belladona

• Tiene gran afinidad por los receptores muscarinicos, a los que se une
competitivamente e impide que la acetilcolina se fije aellos

• Presenta acciones centrales y periféricas

• Su accion general dura cerca de 4 horas excepto cuando se aplica


tópicamente en el ojo y cuya accion puede prolongarse durantedías

• Los mayores efectos inhibitorios ocurre en tejido bronquial y la secreción


de sudor y saliva
ATROPINA
Acciones
a. Ojo:
-
Bloquea toda actividad colinérgica ocular, con midriasis persistente, falta de respuesta a
la luz y ciclopegia
- En los pacientes con glaucoma de ángulo cerrado , la presión intraocular puede aumentar
peligrosamente
a. Tracto gastrointestinal
- Reduce la actividad del tracto gastrointestinal
- No afecta significativa la producción de acido clorhídrico
- Reduce la secreción salival
c. Sistema urinario
-reduce la hipermotilidad vesical
d. Sistema cardiovascular
-A dosis baja bradicardia
-Con dosis altas se bloquean receptores M2 situados en el NSaumenta ligeramente la FC
-La PAno modifica pero con dosis toxicas la atropina dilata los vasos cutáneos
e. Secreciones
- bloquea las glándulas salivales, sudoríparas, y lagrimales
ATROPINA
Usos terapéuticos
a. Oftálmico
- En el ojo la atropina tópica ejerce efectos midriáticos y cicloplégicos, permite
medir los errores de refracción sin interferencia de la capacidad de
acomodación del ojo
b. Antiespasmódico
- se utiliza como antiespasmódico para relajar el tracto GI y la vejiga
c. Antídoto de los agonistas colinérgicos
- se usa en el tratamiento de las sobredosis de insecticidas inhibidores de la
colinesterasa
- intoxicación por ciertas setas que contienen sustancias colinérgicas que
bloquean la colinesterasa.
- bloquea los efectos del exceso de acetilcolina producido por inhibidores de la
acetilcolinesterasa como la fisostigmina
d. Antisecretor
- este fármaco se emplea a veces antes de la cirugía como agente antisecretor,
para bloquear las secreciones de las vías respiratorias superiores e inferiores
ATROPINA
• Farmacocinética:
• Seabsorbe fácilmente
• Semetaboliza parcialmente en elhígado
• Seelimina principalmente por la orina
• Su semivida es de unas 4 horas
ATROPINA
Efectos adversos: según la dosis puede producir
• Sequedad de boca, Visión borrosa. Sensación de cuerpo extraño ocular
• Taquicardia y estreñimiento
• Los efectos sobre el SNCconsisten en agitación, confusión, alucinaciones e
ideas delirantes, que pueden progresar adepresión.
• Colapso del sistema circulatorio y muerte
• Los inhibidores de la colinesterasa como la fisostigmina puede utilizarse a
dosis bajas para combatir la toxicidad por atropina
• En individuos de edad avanzada puede exacerbar un ataque de glaucoma
si existe un proceso latente
• En individuos de edad avanzada puede provocar una molesta retención
urinaria
• Los niños son sensibles a los efectos de la atropina , especialmente al
aumento rápido de temperatura corporal
ESCOPOLAMINA

• Amina terciaria del alcaloide belladona

• Produce unos efectos periféricos similares a los de la


atropina

• Ejerce mayor accion sobre el SNC (a diferencia de la


atropina, los efectos sobre el SNC se observan a dosis
terapéuticas) y su accion es mas prolongada, en
comparación con la atropina
ESCOPOLAMINA
Acciones
a.Esuno de los fármacos mas eficaces contra lacinetosis

b. Bloquea la memoria de los hechosrecientes

c.A diferencia de la atropina, la Escopolamina produce


sedación; en cambio a dosis mas elevadas puede ocasionar
excitación

d. Pude provocar euforia y es posible el consumo abusivo


de esta sustancia
ESCOPOLAMINA
Usos terapéuticos
a. Se limita a prevención de lacinetosis
b.Bloqueo de la memoria a corto plazo
c. Es mucho mas eficaz profilácticamente que
para tratar el mareo cuando esta ya esta
instaurado
d. La accion amnésica la convierte en un
importante coadyuvante en la anestesia
ESCOPOLAMINA
Farmacocinética y efectos adversos:
. En estos aspectos son similares a la atropina
IPRATROPIOYTIOTROPIO
• Son derivados cuaternario de la atropina

• Estos fármacos están aprobados como broncodilatadores para el


tratamiento de sostén del broncoespasmo asociado a enfermedad
pulmonar crónica EPOC, tanto bronquitis crónica como enfisema, se
emplea en inhalación para estos procesos.

• Debido a su carga eléctrica positiva, no penetra en la circulación sistémica


ni en el SNC,lo que circunscribe susefectos al sistema pulmonar .

• El tiotropio se administra una vez al día, lo cual constituye una ventaja


importante sobre el ipratropio que debe administrarse hasta cuatro veces
al día
TROPICAMIDA YCICLOPENTOLATO

• Estos fármacos se utilizan en soluciones oftálmicas

• Sus indicaciones son similares a las de la atropina (midriasis y


cicloplegía)

• Tiene una accion mas breve que la atropina

• La tropicamida produce midriasis durante 6 horas

• El ciclopentolato, durante 24 horas


BENZTROPINA YTRIHEXIFENIDILO
• Estos fármacos son antimuscarinicos de accion central que se han usado
por muchos años en el tratamiento de la enfermedad depárkinson

• Con el advenimiento de la levodopa/carbidopa han quedado relegados en


gran medida

• La benztropina y la trihexifrenidilo son útiles como coadyuvantes con otros


antiparquinsonianos para tratar todos los tipos de síndromes
parkinsonianos, incluido los síntomas extrapiramidales inducidos por
antipsicóticos

• Estos fármacos pueden ser útiles en pacientes geriátricos que no toleran


estimulantes
DARIFENACINA,FESOTERODINA, OXIBUTININA,
SOLIFENACINA,TOLTERODINA YCLORURODETROSPIO
• Estos fármacos atropinaceos sintéticos se usan para tratar enfermedad por
hiperactividad vesical.

• Al bloquear los receptores muscarinicos en la vejiga urinaria, reducen la presión


intravesical incrementa la capacidad de la vejiga y reducen la frecuencia de
contracciones de este órgano

• Entre los efectos secundarios se incluye la xerostomías. Estreñimiento y visión


borrosa lo cual limita su tolerabilidad si se usan de modo continuo

• La oxibutina esta disponible como sistema transdérmico (parche tópico), que es


mejor tolerado porque causa menor xerostomía que las formulaciones orales , y es
mejor aceptado por los pacientes.

• La eficacia global de estos antimuscarinicos essimilar


BLOQUEADORESGANGLIONARES
• Actúan específicamente sobre los receptores nicotínicos de
los ganglios neurovegetativos parasimpáticos y simpáticos.
Alguno de ellos bloquean también los canales iónicos de los
ganglios neurovegetativo.

• Estos fármacos no muestran selectividad por los ganglios


simpáticos o parasimpáticos, y no son eficaces como
antagonista neuromusculares bloquean todos los impulsos
eferentes del sistema nervioso autónomo a nivel del receptor
nicotínico

• A excepción de la nicotina, el resto de los fármacos de esta


clase son antagonistas competitivos no despolarizantés
BLOQUEADORESGANGLIONARES
• Las respuestas observadas son complejas e impredecibles, lo que
imposibilita las acciones selectivas, razón por la que el bloqueo ganglionar
raras veces se lo utiliza terapéuticamente

• Por ejemplo, el tono predominante en las arteriolas es simpático. En


presencia de un bloqueador no despolarizante, el sistema acusa el
máximo efecto, lo que ocasionavasodilatación

• El sistema nervioso parasimpático es el principal responsable del tono de


muchos aparataos y sistemas. Así, la presencia de un bloqueador
ganglionar también causara atonía de vejiga y tipo digestivo, cicloplegía,
xerostomía y taquicardia.

• Sin embargo estos fármacos son útiles en farmacología experimental


NICOTINA
• las nicotina, un compuesto del humo del tabaco, es un toxico con muchas acciones
indeseables. Carece de beneficios terapéuticos y es perjudicial para la salud

• Según la dosis de nicotina despolariza los ganglios neurovegetativos, con


estimulación inicial y luego parálisis de estos .

• Los efectos estimulantes son complejos, debido a que la accion se produce al


mismo tiempo sobre los ganglios simpáticos y parasimpáticos.

• Los efectos consisten en el aumento de la presión arterial y la frecuencia cardiaca


por liberación del transmisor a partir de las terminaciones adrenérgicas y de la
medula suprarrenal , así como el peristaltismo y las secreciones.

• A dosis mas elevadas, cae la presión arterial por bloqueo ganglionar y cesa la
actividad en el tracto gastrointestinal y en la musculaturavesical
MECAMILAMINA

• La mecamilamina produce bloqueo


nicotínico competitivo de losganglios.

• Ha sido sustituida por mejores fármacos


con menos efectos secundarios
BLOQUEADORESNEUROMUSCULARES
• Estos fármacos bloquean la transmisión colinérgica entre las
terminaciones nerviosas motoras y los receptores nicotínicos
sobre la placa terminal neuromuscular.

• Los bloqueadores neuromusculares son útiles durante la


cirugía para producir relajación muscularcompleta.

• Estos fármacos son útiles para facilitar la intubación


BLOQUEADORESNEUROMUSCULARES
• Los relajantes centrales se utilizan para controlar el tono
muscular espástico. Estos fármacos incluyen:

• El diazepam, que se une a los receptores del acido gamma


amino butírico (GABA).
• El dantroleno, que actúa directamente Sobre el musculo al
interferir en la liberación de calcio a partir del retículo
sarcoplasmico.
• Baclofeno, que actúa probablemente sobre los receptores
GABAen elSNC.
BLOQUEADORESNO DESPOLARIZANTE COMPETITIVOS

• El primer fármaco descubierto con capacidad para bloquear la


unión neuromuscular fue elcurare.

• El prototipo de esta clase da fármacos es la tubocurarina,


debido a sus efectos adversos ha quedado en gran parte
reemplazado por otros fármacos.

• Los bloqueadores neuromusculares han aumentado la


seguridad en la anestesia
BLOQUEADORESNO DESPOLARIZANTE COMPETITIVOS
Mecanismo de acción
• A dosis bajas:
– Interactúan con los receptores nicotínicos para evitar la fijación de la nicotina

– Impiden la despolarización de la membrana de la célula muscular e inhiben la


contracción muscular

– Dado que compite con la acetilcolina a nivel del receptor sin estimularlo, se les
denomina bloqueadores competitivos

– Su accion puede contrarrestarse aumentando la concentración de acetilcolina


en la hendidura sináptica, mediante la administración de inhibidores de la
colinesterasa como la neostigmina, la piridostigmina o el edofronio

– Loas anestesistas emplean a menudo este método para reducir la duración del
bloqueo neuromuscular
BLOQUEADORESNO DESPOLARIZANTE COMPETITIVOS
Mecanismo de acción
• A dosis altas:

– Pueden bloquear los canales iónicos de la placa terminal

– lo que debilita la transmisiónneuromuscular

– y reduce la capacidad de los inhibidores de la


acetilcolinesterasa para contrarrestar las acciones de los
relajantes musculares no despolarizantés
BLOQUEADORESNO DESPOLARIZANTE COMPETITIVOS
Acciones:
– No todo los músculos son igualmente susceptibles a la accion de los
bloqueadores competitivos.

– los pequeños músculos faciales y oculares de contracción rápida son


los mas susceptibles y los que primero se paralizan, seguidos por los
músculos de los dedos de la mano; después los músculos de las
extremidades, del cuello y del tronco ; a continuación los músculos
intercostales y al ultimo el diafragma.

– Los fármacos que liberan histamina (p. ej tubocurarina, mivacurio y


atracurio) pueden provocar una caída de la presión arterial,
rubefacción y broncoconstricción.
BLOQUEADORESNO DESPOLARIZANTE COMPETITIVOS
Usos terapéuticos:

– Como fármacos coadyuvantes en la


anestesia quirúrgica, para relajar la
musculatura esquelética.
– Para facilitar la intubación

– y en cirugia ortopédica, en la fractura de


ligamentos y corrección de dislocación
BLOQUEADORESNO DESPOLARIZANTE COMPETITIVOS
farmacocinética:

– Poseen dos o mas aminas cuaternarias razón por la cual


son ineficaces por VO.

– Atraviesan muy escasamente las membranas y no


penetran en las células, ni cruzan la barrera
hematoencefálica

– Muchos de ellos no se metabolizan y sus acciones finalizan


por redistribución
BLOQUEADORESNO DESPOLARIZANTE COMPETITIVOS
farmacocinética:
– La tubocurarina, el pancuronio, mivacurio, la metocurina, y el
doxacurio se excretan sin cambios por la orina

– El atracurio libera histamina y se metaboliza a laudanosina, que puede


provocar convulsiones .

– El cisatracurio, que posee las mismas propiedades farmacocinéticas


que el atracurio tiene menos tendencia a producir estosefectos

– Los aminoesteroides vecuronio y rocuronio se desacetilan en el hígado


y su eliminación suele prolongarse en los pacientes con trastornos
hepáticos. Estosfármacos se excretan sin cambios por la bilis.
BLOQUEADORESNO DESPOLARIZANTE COMPETITIVOS
Efectos adversos:
En general son inocuos con mínimo efectos adversos
Interacciones farmacológicas
• Inhibidores de la colinesterasa
– Los fármacos como la neostigmina, la fisostigmina, la piridostigmina y
el edofronio pueden contrarrestar la accion de los bloqueadores no
des poralizantes
– Pero a dosis mas altas los inhibidores de la colinesterasa pueden
causar un bloqueo despolarizantés por la elevadas concentraciones de
acetilcolina en la membrana de la placa terminal.
– Si el bloqueador neuromuscular a penetrado en el canal iónico, los
inhibidores de la colinesterasa no son tan eficaces para combatir el
bloqueo
BLOQUEADORESNO DESPOLARIZANTE COMPETITIVOS
Interacciones farmacológicas

• Hidrocarburos halogenados anestésicos

– Los fármacos como el halotano actúan reforzando el


bloqueo neuromuscular mediante una accion
estabilizadora de la unión neuromuscular

– Sensibilizan la unión neuromuscular frente a los efectos de


los bloqueadores neuromusculares
BLOQUEADORESNO DESPOLARIZANTE COMPETITIVOS
Interacciones farmacológicas

• Antibiótico aminoglucocido
– Los fármacos como la gentamicina o la tobramicina inhiben la
liberación de acetilcolina en los nervios colinérgicos porque compiten
con los iones de calcio
– Tienen una accion sinérgica con la tubocurarina yotros bloqueadores
competitivos con el consiguiente refuerzo del bloqueo

• Bloqueadores de los canales de calcio:


– Estos fármacos pueden aumentar el bloqueo neuromuscular
producido por la tubocurarina y otros bloqueadores competitivos, así
como por los bloqueadores despolarizantés
BLOQUEADORES DESPOLARIZANTES

• Los bloqueadores despolarizantés actúan despolarizando la


membrana plasmática de la fibra muscular, de modo similar a
como actúa la acetilcolina

• Sin embargo dichos fármacos son más resistentes a la


degradación de la acetilcolinesterasa y por lo tanto pueden
despolarizar de modo mas persistente las fibras musculares

• La succinilcolina es el único miorrelajante despolarizante en


uso en ala actualidad
BLOQUEADORES DESPOLARIZANTE
Mecanismo de acción

• La succinilcolina, se une al receptor nicotínico y actúa como la acetilcolina,


despolarizando la unión neuromuscular

• A diferencia de la acetilcolina que es destruida instantáneamente por la


acetilcolinesterasa, el fármaco despolarizante persiste a altas
concentraciones en la hendidura sináptica y permanece fijado al receptor
durante un periodo relativamente prolongado, con estimulación constante
de este.

• La duración de la accion de la succinilcolina depende de su difusión a


partir de la placa terminal motora y de la hidrolisis por la colinesterasa
plasmática
BLOQUEADORES DESPOLARIZANTE
Acciones:
• La secuencia de la parálisis puede ser ligeramente diferente pero, al igual
que ocurre con los bloqueadores competitivos, los músculos respiratorios
son los últimos en paralizarse

• La succinilcolina produce inicialmente una fasciculacion muscular de corta


duración, seguida después de cortos minutos de parálisis

• El fármaco no produce bloqueo ganglionar, excepto en dosis altas , pero si


cierta liberación de histamina

• La administración de pequeña dosis de bloqueador neuromuscular no


despolarizante antes de la succinilcolina ayuda a prevenir la fasciculación,
que causan dolorimiento muscular
BLOQUEADORES DESPOLARIZANTE
Acciones:

• Normalmente la accion de la succinilcolina tiene una duración muy breve


porque se disocia rápidamente por la accion de la colinesterasa plasmática

• La succinilcolina que llega a la unión neuromuscular no es metabolizada


por acetilcolinesterasa, y esto permite su unión a los receptores
nicotínicos

• Para su metabolización es necesaria la redistribución en el plasma

• los beneficios terapéuticos duran solo unos pocosminutos.

• Las variantes genéticas con concentraciones plasmáticas de colinesterasa


bajas o nulas dan lugar a una parálisis neuromuscular prolongada
BLOQUEADORES DESPOLARIZANTE
• Usos terapéuticos:
– La succinilcolina debido a su comienzo rápido de su accion y a la
brevedades de esta. Es útil cuando se requiere una intubación
endotraqueal rápida durante la inducciónanestésica
– En el tratamiento con electrochoque

• Farmacocinética:
– La succinilcolina se inyecta por vía I.V.
– La brevedad de su accion se debe a su rápida redistribución e
hidrolisis por la colinesterasa plasmática
– Suele administrarse en infusión continua para mantener el efecto por
mas tiempo
– los efectos farmacológicos desaparecen pronto tras la suspensión
BLOQUEADORES DESPOLARIZANTE
Efectos adversos:
• Hipertermia:
– cuando se emplea halotano como anestésico, la administración de
succinilcolina produce en ocasiones una hipertermia maligna en las
personas genéticamente predispuesta

– El tratamiento consiste ene enfriar al paciente y administrarle


dantroleno, que bloquea la liberación de calcio a partir del retículo
sarcoplasmico de las células musculares; esto reduce la producción del
calor y relaja el tono muscular
• Hiperpotasemia:
– La succinilcolina aumenta la liberación de potasio de los depósitos
intracelulares, lo que puede ser especialmente peligroso en pacientes
quemados o con lesiones histicas masivas, que experimentan una
rápida salida del potasio de lascélulas
BLOQUEADORES DESPOLARIZANTE
Efectos adversos:

• Apnea:
– La administración de succinilcolina a un paciente con deficiencia
genética de colinesterasa plasmática o una forma atípica de la enzima
puede ocasionar una apnea prolongada por parálisis diafragmática.

– La liberación rápida de potasio también puede contribuir a prolongar


la apnea en pacientes con desequilibrio electrolíticos que reciben este
fármaco

– Los pacientes con desequilibrio electrolíticos que también reciben


dioxina o diuréticos como los que padecen insuficiencia cardiaca
congestiva deben usar succinilcolina con cautela o no usarla