INMUNOLOGIA FRENTE A

TUMORES
GENERALIDADES
 Los tumores estimulan respuestas inmunitarias
adaptativas específicas

Rodeados de infiltrados de células

mononucleares formados por NK
(linfocitos activados y macrigafos)
En ganglios linfáticos que drenan
lugares en que crecen Linfocitos T Macrofagos

(infiltrados linfocíticos)
Carcinomas de colon y mama:
factor predictivo de mejor
pronostico
Tumore
s
 Varias características de los antígenos tumorales y de las respuestas
inmunitarias antitumorales son fundamentales para comprender la
inmunidad antitumoral y elaborar estrategias de inmunoterapia
antineoplásica.
 Los tumores estimulan respuestas inmunitarias adaptativas
específicas.
 Las respuestas inmunitarias no impiden con frecuencia el crecimiento
de los tumores.
 El sistema inmunitario puede activarse para matar de forma eficaz a
las células tumorales y erradicar los tumores
 Clasificacion

Productos de • Producen proteínas que difieren de las proteínas

celulares normales y, por tanto, pueden inducir
genes mutados respuestas inmunitarias.

Antígenos de • Actúan como antígenos inmorales y

desencadenan respuestas específicas de linfocitos
virus oncógenos T que pueden servir para erradicar los tumores.

Antígenos • Proteínas que se expresan en cantidades altas en

las células cancerosas y en los fetos normales en
oncofetales desarrollo, pero no en los tejidos del adulto.
 Antígenos • La mayoría de los tumores humanos y
glucolipídicos y experimentales expresan cantidades mayores de
lo normal o formas anómalas de glucoproteínas y
glucoproteínicos glucolípidos de superficie, que pueden ser
alterados. marcadores diagnósticos y dianas terapéuticas.

• Se encuentran tanto en células tumorales como

en células normales no transformadas
Antígenos de (melanocitos normales y melanomas expresan
diferenciación tirosinasa). Las células T citotóxicas específicas
pueden reconocer los péptidos derivados de esta
específicos de enzima proteica que las moléculas HLA presentan
tejidos sobre la superficie celular. Estas células T pueden
destruir tanto las células tumorales como los
melanocitos normales de la piel.
 RESPUESTAS
INMUNITARIAS FRENTE A
LOS TUMORES
 CLASIFICACION

Estimulan
Antígenos las
específicos respuestas
de tumores de
linfocitos
Los patrones de
expresión que presentan

Estructura
Antígenos
molecular
asociados
que
a tumores
presentan.
 Productos de genes mutados
Los oncogenes y los genes supresores de tumores mutados secretan proteínas

Difieren de Algunos Que

las pacientes pueden
proteínas con cáncer responder a
celulares tienen los péptidos
normales linfocitos T codificados
CD4+ y por
CD8+ oncogenes
circulantes mutados
 Antígenos de virus oncógenos

Desencadenan
respuestas
Los virus
específicas de oncógenos
linfocitos T que secretan
antígenos
pueden servir para inmorales
erradicar los
tumores.

virus ADN se virus ARN

encuentra tumorales

virus linfotrófico
de los linfocitos T
implicados en la capacidad de la humanos 1 (HTLV-
aparición de inmunidad 1), la causa de la
diversos tumores adaptativa leucemia/
linfoma de
linfocitos T
 Antígenos oncofetales

Son proteínas que se expresan en cantidades altas en las células cancerosas y en los fetos normales en
desarrollo, pero no en los tejidos del adulto.

Antígenos glucolipídicos y glucoproteínicos

alterados.

Se expresan cantidades mayores de lo normal o formas

anómalas de glucoproteínas y glucolípidos de superficie

• Los gangliósidos, incluidos GM2, GD2 y GD3, son glucolípidos

expresados en cantidades altas en los neuroblastomas, los melanomas
y muchos sarcomas

• Las mucinas son glucoproteínas de masa molecular alta el CA-125 y el

CA-19-9, que se expresan en los carcinomas ováricos, y el MUC-1, que
se expresa en los carcinomas de mama y colon
 Antígenos de diferenciación específicos de tejidos.

• Se encuentran • Pueden destruir

tanto en células tanto las células
tumorales como en • Las células T tumorales como los
células normales citotóxicas melanocitos
no transformadas específicas normales de la piel.
pueden reconocer
HLA de superficie
 RESPUESTAS
INMUNITARIAS FRENTE A
LOS TUMORES
1.-Linfocitos:

Los linfocitos T
CD8

2. Los péptidos derivados

1. Actuan frente a 3. Las APC expresan
de estos antígenos están
antígenos tumorales. coestimuladores
unidos a MHC I.
 Los linfocitos T
Los linfocitos CD4
cooperadores específicos

TNF y IFN-7 , que aumentan la

proporcionan citocinas: expresión del MHC I :

Linfocitos T CD8 vírgenes y Células tumorales

memoria.
Sensibilidad a la lisis por los CTL.
2.- Anticuerpos :

Los anfitriones portadores de

tumores pueden sintetizar
anticuerpos contra diversos
antígenos tumorales.
Por ejemplo, los pacientes con
linfomas asociados al VEB.
 3.- Linfocitos citolíticos naturales (NK):

 Las NK está dada por IFN-gamma e IL2 , donde estas citocinas se unen a la Ig G
mediante los Rc de superficie de las NK.

NK LAK

* Rechazo de células tumorales trasplantadas

* Rechazo de injertos en médula ósea.
* Regula la proliferación de las células madre
hematopoyéticas y otras células linfoides en médula
ósea y timo.
* Tienen mayor especificidad por tumores sólidos hay
ausencia de citotoxicidad hacia células de tejidos
normales
4.- Macrófagos:

El reconocimiento de los
patrones moleculares
asociados a la lesión en las
Dos células tumorales.
mecanismos:
Producción de óxido nítrico
(NO)
EVACION…. (mafer)
 EVACIÓN DE LA RESPUESTA INMUNITARIA POR PARTE DE LOS
TUMORES

La inmunidad antitumoral se
desarrolla cuando los
linfocitos T reconocen
antígenos tumorales y se
activan

Las células tumorales pueden

evadirse de las respuestas
inmunitarias perdiendo la
expresión de antígenos o
moléculas del MHC o
produciendo citocinas
inmunosupresoras.
 Mecanismos intrínsecos de evasión inmunitaria por parte de
las células tumorales

 Los tumores pueden perder la expresión de antígenos que desencadenen respuestas

inmunitarias

 Los antígenos específicos del tumor, pueden inhibir la expresión de la clase I del MHC en las células tumorales y
estas muestran una disminución de la síntesis de las moléculas de la clase I del MHC, de la miaoglobulina P2 y
permitir que las células tumorales escapen de las respuestas inmunitarias mediadas por los linfocitos T.

 Los antígenos tumorales pueden ser inaccesibles al sistema inmunitario.

Este proceso se llama enmascaramiento los antígenos de la superficie celular de los tumores
pueden estar ocultos al sistema inmunitario por moléculas de glucocáliz.

 Los tumores pueden no inducir respuestas efectoras fuertes de linfocitos T, porque la

mayoría de las células tumorales no expresan coestimuladores ni moléculas de la
clase II del MHC

 Los productos secretados de las células tumorales pueden suprimir las respuestas
inmunitarias antitumorales
SUPRESIÓN CELULAR EXTRÍNSECA DE LA INMUNIDAD ANTITUMORAl

Los macrófagos asociados al

Los macrófagos asociados al
tumor pueden promover el
tumor también secretan
crecimiento tumoral y su
factores que promueven la
carácter invasor al alterar el
angiogénica, como el TGF-(3
micro- ambiente tisular y
y el VEGF, que potencian el
suprimir las respuestas de
crecimiento tumoral.
linfocitos T.

Las células supresoras

Linfocitos T reguladores
pueden suprimir las
respuestas de linfocitos Ta
los tumores.
mielocíticas, son precursores
mielo-cíticos inmaduros que
se reclutan de la médula ósea
y se acumulan en los tejidos
linfáticos, la sangre o los
tumores
INMUNOTERAPIA
TUMORAL
1.- INMUNIZACIÓN ACTIVA.
A) INMUNIZACIÓN ACTIVA
INESPECÍFICA:
• BCG que tiene efecto
estimulador sobre los
macrófagos.
• IFN alfa y gamma inhibe el
crecimiento y la división
celular.
• IL2 que estimula el paso de
NK a LAK.
B) INMUNIZACIÓN ACTIVA
ESPECÍFICA:
• Infección del tumor por un
virus.
• Fusión del tumor con células
de un tipo de tejido
histocompatible.
• Aumento de la respuesta
inmunitaria mediante
citocinas.
2.- INMUNIZACIÓN PASIVA

 La inmunoterapia pasiva
supone la transferencia a

INMUNIZACIÓN los
efectores
pacientes de
inmunitarios,

PASIVA
como linfocitos T y
anticuerpos
especificos frente al
tumor.

La inmunización pasiva
frente a los tumores es
rápida, pero no produce
una inmunidad
prolongada.
 INMUNIZACIÓN PASIVA

• Es la transferencia de • Transferencia de Ac • Se usa en la

inmunidad de un monoclonales y quimioterapia
individuo a otro a antitumorales convencional y la
través de leucocitos. ASOCIADOS con irradiación corporal
De está forma se fármacos citotóxicos total.
generan células LAK como el yodo.
que pueden controlar
el tumor.
Inmunoterapia Terapia de
Inmunoterapia
pasiva inmunodepleción
pasiva celular.
humoral. :
CASO CLINICO
 Paciente femenina de 24 años con antecedente de
laparotomía exploratoria en la que se encontró una masa
anexial derecha torcida. Luego de seis años, en uno de los
ultrasonidos, se evidenció una tumoración en el ovario
izquierdo, razón por la cual es referida.
 La tumoración encontrada se descrita como una masa
redondeada, grande con calcificaciones. La paciente se
encontraba asintomática y no tenía el resultado
histopatológico correspondiente a la cirugía anterior.
 ANTECEDENTES PERSONALES PATOLÓGICOS:
No refiere
 ANTECEDENTES QUIRÚRGICOS:
Laparotomía exploratoria y anexectomía derecha en el 2003.
 ANTECEDENTES PATOLÓGICOS FAMILIARES:
Diabetes mellitus: abuela materna.
 ANTECEDENTES GINECOBSTÉTRICOS:
Menarca: 11 años
Inicio de vida sexual activa: 18 años
Parejas sexuales: 1, G0 P0 A0, Anticonceptivos: no utiliza,
Infecciones de transmisión sexual: niega,
Fecha de última menstruación: hace 24 días,
Menstruaciones: regulares, cada 29 días, 5 días aproximadamente.
 REVISIÓN POR APARATOS Y SISTEMAS

 Síntomas Generales: niega fiebre, astenia, anorexia y

pérdida de peso. Comenta que se encuentra totalmente
asintomática.
 Cuello: niega masas palpables y adenopatías.
 Abdomen: dolor abdominal, distensión, llenura
postprandial, cambios en la defecación y masas
palpables.
 Urogenital: niega disuria, polaquiuria, anuria, oliguria,
úlceras genitales y alteración de la potencia sexual.
 Gineco-Obstétrico: niega polimenorrea, oligomenorrea,
hipomenorrea, metrorragia y prurito vaginal.
 Endocrino: niega diaforesis, bocio, polifagia y galactorrea.
 EXAMEN FÍSICO
PA: 120/80 mmHg FC: 88 lpm FR: 16 cpm
 Temperatura: 36, 5⁰C IMC: 25 kg/m2
 Aspecto general: consciente, alerta, orientada, edad aparente con la cronológica, sobrepeso,
cooperadora.
 Cuello: simétrico, no presenta ingurgitación yugular ni adenopatías, tiroides normal, no doloroso
a la palpación. Acantosis nigricans en región posterior.
 Pulmones: vibraciones vocales normales, ruidos respiratorios normales, sin ruidos agregados.
 Abdomen: cicatriz de laparatomía anterior (8 cm), blando, depresible, no distendido, no
doloroso a la palpación. Sin visceromegalias. Ruidos hidroaéreos presentes.
 Examen Pélvico: vulva normal, cuello sano, útero en retroversión móvil y no doloroso, anexo
izquierdo con masa palpable, no dolorosa, de bordes definidos, aproximadamente de 2 cm,
ausencia de anexo derecho, fondo de saco libre.
 Piel y mucosas: hirsutismo en cara interna de brazos y muslos.
 Examen rectal: esfínter externo e interno con buen tono, se palpa masa de bordes definidos,
aproximadamente de 2 cm en anexo izquierdo.
 Sistema linfático: sin adenopatías.
 Examen
físico

Ultra Diagnosti Radiograf

ía de
sonido abdomen
co simple

Marcadores
tumorales
para descartar
otras
patologías
tratamie Se le realizó una laparoscopia
exploratoria, donde se visualizó la
cavidad abdominal
alteraciones, útero y trompas
sin

nto normales, ausencia de anexo

derecho. Anexo izquierdo con masa
en su aspecto inferior

se procede a realizar cistectomía

sin romper la cápsula del ovario
izquierdo y de esta manera preservar
la función ovárica en esta paciente